Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Neratinib met en zonder temsirolimus voor patiënten met HER2-activerende mutaties bij niet-kleincellige longkanker

31 mei 2018 bijgewerkt door: Puma Biotechnology, Inc.

Een fase 2-studie van neratinib en neratinib plus temsirolimus bij patiënten met niet-kleincellige longkanker die drager zijn van bekende HER2-activerende mutaties

Dit is een fase 2, therapeutisch-verkennend, adaptief ontwerp, open-label, multicenter, multinationaal onderzoek ter evaluatie van neratinib monotherapie en neratinib plus temsirolimus combinatietherapie bij patiënten met niet-kleincellige longkanker (NSCLC) die somatische HER2-mutaties hebben gedocumenteerd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase 2, therapeutisch-verkennend, adaptief ontwerp, open-label, multicenter, multinationaal onderzoek ter evaluatie van neratinib monotherapie en neratinib plus tesirolimus combinatietherapie bij patiënten met NSCLC en gedocumenteerde somatische HER2-mutaties. Patiënten gerandomiseerd bij deelname aan de studie in 1 van de 2 behandelingsarmen:

  • Arm A: neratinib 240 mg oraal eenmaal daags
  • Arm B: neratinib 240 mg oraal eenmaal daags plus temsirolimus 8 mg eenmaal per week via intraveneuze (IV) infusie

In het geval van ziekteprogressie kregen patiënten die aanvankelijk waren toegewezen aan de arm met neratinib-monotherapie de mogelijkheid om eenmaal per week temsirolimus 8 mg IV toe te voegen.

Patiënten die combinatietherapie krijgen, krijgen de mogelijkheid om temsirolimus te verhogen tot 15 mg/week aan het einde van de eerste behandelingscyclus, indien goed verdragen en naar goeddunken van de arts. Als de dosis neratinib 240 mg/dag plus temsirolimus 15 mg/week niet goed werd verdragen, werd de dosis vervolgens door de patiënt teruggebracht naar neratinib 240 mg/dag plus temsirolimus 8 mg/week.

Continue dosering in nominale cycli van 3 weken tot bewijs van progressieve ziekte, onaanvaardbare toxiciteit of intrekking van de toestemming van de patiënt.

Ziekte radiografisch gemeten bij aanvang en elke 6 weken tot ziekteprogressie of terugtrekking uit het onderzoek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

62

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Grenoble, Frankrijk, 38043
        • CHU de Grenoble Hopital Albert Michallon
      • Lille, Frankrijk, 59037
        • CHRU de Lille - Hopital Calmette
      • Marseille, Frankrijk, 13915
        • Hôpital Nord
      • Strasbourg, Frankrijk, 167091
        • Hopitaux universitaires de Strasbourg Nouvel Hopital Civil
      • Toulouse, Frankrijk, 30030
        • CHU de Toulous Hopital Larre
      • Villejuif, Frankrijk, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope
      • Santa Monica, California, Verenigde Staten, 94040
        • University of California Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Massachusettes General Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria

  1. Leeftijd ≥18 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
  2. Histologisch bevestigde diagnose van NSCLC, gevorderd (stadium IIIB) of gemetastaseerd (stadium IV).
  3. Gedocumenteerde somatische ErbB2 (HER2) activerende mutatie.
  4. Patiënten met translocaties van anaplastisch lymfoomkinase (ALK) moeten crizotinib hebben gekregen, behalve in gevallen van ondraaglijke toxiciteit voor crizotinib.
  5. Ten minste één meetbare laesie zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST v1.1).
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-status <2.
  7. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50% gemeten met multiple-gated acquisitiescan (MUGA) of echocardiogram (ECHO).
  8. Negatieve β-humaan choriongonadotrofine (hCG) zwangerschapstest voor premenopauzale vrouwen met voortplantingsvermogen (zij die biologisch in staat zijn om kinderen te krijgen) en voor vrouwen minder dan 12 maanden na de menopauze.
  9. Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten instemmen met en zich committeren aan het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode, zoals vastgesteld door de onderzoeker als aanvaardbaar, vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 3 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksproducten.
  10. Geef schriftelijke, geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het onderzoek en volg de onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria

  1. Eerdere behandeling met een onderzoeksmiddel ≤14 dagen voorafgaand aan de start van onderzoeksproducten.
  2. Eerdere behandeling met een sterke remmer en/of inductor van het CYP3A4-enzym of gevoelige P-glycoproteïne (P-gp)-substraten ≤30 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksproducten.
  3. Actieve ongecontroleerde hartziekte, waaronder cardiomyopathie, congestief hartfalen (functionele classificatie van de New York Heart Association van ≥2), onstabiele angina, myocardinfarct binnen 12 maanden na opname of ventriculaire aritmie.
  4. Grote operatie <30 dagen na aanvang van de behandeling.
  5. Chronisch gebruik van steroïden (prednison >12,5 mg/dag of dexamethason >2 mg/dag, met uitzondering van inhalatiesteroïden).
  6. Momenteel borstvoeding.
  7. Symptomatische of instabiele hersenmetastasen.
  8. QTc-interval >0,450 seconden voor mannen en >0,470 seconden voor vrouwen, of bekende voorgeschiedenis van QTc-verlenging of Torsades de Pointes (TdP).
  9. Significante chronische gastro-intestinale aandoening met diarree als een belangrijk symptoom (bijv. ziekte van Crohn, malabsorptie of graad ≥2 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.0 [CTCAE v.4.0] diarree van welke etiologie dan ook bij aanvang) .
  10. Eerdere blootstelling aan neratinib of mTOR-remmer.
  11. Actieve infectie of onverklaarbare koorts >38,5 °C (101,3 °F).
  12. Tabletten niet kunnen of willen slikken.
  13. Bewijs van significante medische ziekte, abnormale laboratoriumresultaten of psychiatrische ziekte/sociale situaties die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor dit onderzoek.
  14. Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van de onderzoeksproducten.
  15. Onstabiele of ongecontroleerde diabetes mellitus (geglycosyleerd hemoglobine [HbA1c] >6,5%).
  16. Screening laboratoriumbeoordelingen buiten de volgende limieten: ANC <1000/μL (<1,0 x 109/L), Aantal bloedplaatjes <75.000/μL (<75 x 109/L), Hemoglobine <8 g/dL, transfusies toegestaan, moet op ten minste 7 dagen vóór baseline, totaal bilirubine >1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN), ASAT en/of ALAT 5 minuten, creatinineklaring <50 ml/min.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: neratinib monotherapie
240 mg eenmaal daags met voedsel, continu in cycli van 21 dagen
Geneesmiddel: neratinib
Andere namen:
  • Nerlynx
Experimenteel: neratinib plus temsirolimus
240 mg neratinib plus 8 mg temsirolimus IV met optionele dosisverhoging naar 15 mg temsirolimus
Geneesmiddel: neratinib
Andere namen:
  • Nerlynx
Geneesmiddel: temsirolimus
Andere namen:
  • Torisel

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot laatste tumorbeoordeling, beoordeeld tot 116,5 weken. Voor de Neratinib-arm werden alleen tumorbeoordelingen voorafgaand aan cross-over opgenomen.

ORR wordt gedefinieerd als het percentage proefpersonen dat bevestigde complete respons (CR) of partiële respons (PR) bereikte volgens Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST) v1.1: complete respons (CR), verdwijning van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR), >=30% afname in de som van de langste diameter van doellaesies; Algehele respons (OR) = CR + PR.

Een volledige of gedeeltelijke respons moet niet minder dan 4 weken nadat aan de criteria voor respons is voldaan, worden bevestigd.
Van randomisatie tot laatste tumorbeoordeling, beoordeeld tot 116,5 weken. Voor de Neratinib-arm werden alleen tumorbeoordelingen voorafgaand aan cross-over opgenomen.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinisch voordeelpercentage (CBR)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot laatste tumorbeoordeling, beoordeeld tot 116,5 weken. Voor de Neratinib-arm werden alleen tumorbeoordelingen voorafgaand aan cross-over opgenomen.
CBR wordt gedefinieerd als het percentage patiënten dat een objectieve respons (CR of PR) of stabiele ziekte (SD) bereikte gedurende ten minste 12 weken.
Van randomisatie tot laatste tumorbeoordeling, beoordeeld tot 116,5 weken. Voor de Neratinib-arm werden alleen tumorbeoordelingen voorafgaand aan cross-over opgenomen.
Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot laatste tumorbeoordeling, beoordeeld tot 116,5 weken. Voor de Neratinib-arm werden alleen tumorbeoordelingen voorafgaand aan cross-over opgenomen.
Gemeten vanaf het moment waarop voor het eerst werd voldaan aan de meetcriteria voor CR of PR (afhankelijk van welke status het eerst werd geregistreerd), tot de datum van het eerste recidief, progressieve ziekte (PD) of overlijden objectief werd gedocumenteerd, met als referentie voor PD de kleinste metingen geregistreerd sinds inschrijving, volgens RECIST (v1.1) criteria.
Van randomisatie tot laatste tumorbeoordeling, beoordeeld tot 116,5 weken. Voor de Neratinib-arm werden alleen tumorbeoordelingen voorafgaand aan cross-over opgenomen.
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot laatste tumorbeoordeling, beoordeeld tot 116,5 weken. Voor de Neratinib-arm werden alleen tumorbeoordelingen voorafgaand aan cross-over opgenomen.
Gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de eerste terugkeer of progressie van de ziekte volgens RECIST V1.1 of overlijden door welke oorzaak dan ook; gecensureerd bij de laatste beoordeelbare evaluatie of bij de start van een nieuwe antikankertherapie. De beoordeling van de ziekte is gebaseerd op de tumorbeoordelingen van de onderzoeker. Als er geen tumorbeoordeling na baseline is, wordt deze gecensureerd op de inschrijvingsdatum.
Van randomisatie tot laatste tumorbeoordeling, beoordeeld tot 116,5 weken. Voor de Neratinib-arm werden alleen tumorbeoordelingen voorafgaand aan cross-over opgenomen.
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot overlijden of einde van langdurige follow-up, beoordeeld tot 31,8 maanden.
Gedefinieerd als de tijd (maand) vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook; gecensureerd op de laatst bekende datum.
Van randomisatie tot overlijden of einde van langdurige follow-up, beoordeeld tot 31,8 maanden.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Puma Biotechnology, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Clinical Development Senior Vice President, Puma Biotechnology, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juli 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

20 september 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

6 oktober 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 april 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 april 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

9 april 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 juli 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 mei 2018

Laatst geverifieerd

1 mei 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PUMA-NER-4201
  • 2012-004743-68 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren