Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Neratinib s temsirolimem a bez něj pro pacienty s HER2 aktivujícími mutacemi u nemalobuněčného karcinomu plic

31. května 2018 aktualizováno: Puma Biotechnology, Inc.

Studie fáze 2 neratinibu a neratinibu plus temsirolimus u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic nesoucích známé mutace aktivující HER2

Jedná se o fázi 2, terapeuticko-explorativní, adaptivní design, otevřenou, multicentrickou, nadnárodní studii hodnotící monoterapii neratinibem a kombinovanou terapii neratinibem plus temsirolimem u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC), kteří mají zdokumentované somatické mutace HER2.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o fázi 2, terapeuticko-explorativní, adaptivní design, otevřenou, multicentrickou, nadnárodní studii hodnotící monoterapii neratinibem a kombinovanou léčbu neratinibem plus temsirolimus u pacientů s NSCLC a dokumentovanými somatickými mutacemi HER2. Pacienti randomizovaní při vstupu do studie do 1 ze 2 léčebných ramen:

  • Rameno A: neratinib 240 mg perorálně jednou denně
  • Rameno B: neratinib 240 mg perorálně jednou denně plus temsirolimus 8 mg jednou týdně intravenózní (IV) infuzí

V případě progrese onemocnění měli pacienti původně přiřazení k monoterapii neratinibem možnost přidat temsirolimus 8 mg IV jednou týdně.

Pacienti s kombinovanou terapií mají možnost zvýšit dávku temsirolimu na 15 mg/týden na konci prvního cyklu léčby, pokud jsou dobře tolerováni a podle uvážení lékaře. Pokud není dávka neratinibu 240 mg/den plus temsirolimus 15 mg/týden dobře tolerována, pacient následně dávku sníží zpět na neratinib 240 mg/den plus temsirolimus 8 mg/týden.

Dávkování kontinuálně v nominálních 3týdenních cyklech, dokud se neprokáže progresivní onemocnění, nepřijatelná toxicita nebo pacient neodvolá souhlas.

Onemocnění měřeno rentgenově na začátku a každých 6 týdnů až do progrese onemocnění nebo vyřazení ze studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

62

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Grenoble, Francie, 38043
        • CHU de Grenoble Hopital Albert Michallon
      • Lille, Francie, 59037
        • CHRU de Lille - Hopital Calmette
      • Marseille, Francie, 13915
        • Hôpital Nord
      • Strasbourg, Francie, 167091
        • Hopitaux universitaires de Strasbourg Nouvel Hopital Civil
      • Toulouse, Francie, 30030
        • CHU de Toulous Hopital Larre
      • Villejuif, Francie, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 94040
        • University of California Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Massachusettes General Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení

  1. Věk ≥18 let v době podpisu informovaného souhlasu.
  2. Histologicky potvrzená diagnóza NSCLC, pokročilého (stadium IIIB) nebo metastatického (stadium IV).
  3. Dokumentovaná somatická aktivační mutace ErbB2 (HER2).
  4. Pacienti s translokacemi kinázy anaplastického lymfomu (ALK) museli dostávat krizotinib, s výjimkou případů netolerovatelné toxicity krizotinibu.
  5. Alespoň jedna měřitelná léze, jak je definována v kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1).
  6. Stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2.
  7. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % měřeno vícenásobným hradlovým akvizičním skenem (MUGA) nebo echokardiogramem (ECHO).
  8. Negativní těhotenský test na β-lidský choriový gonadotropin (hCG) pro premenopauzální ženy s reprodukční schopností (ty, které jsou biologicky schopné mít děti) a pro ženy méně než 12 měsíců po menopauze.
  9. Muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit a zavázat se používat vysoce účinnou metodu antikoncepce, kterou zkoušející určí jako přijatelnou, od doby informovaného souhlasu až do 3 měsíců po poslední dávce hodnocených přípravků.
  10. Poskytněte písemný informovaný souhlas s účastí ve studii a dodržujte postupy studie.

Kritéria vyloučení

  1. Předchozí léčba jakýmkoli hodnoceným činidlem ≤ 14 dní před zahájením podávání hodnocených přípravků.
  2. Předchozí léčba jakýmkoli silným inhibitorem a/nebo induktorem enzymu CYP3A4 nebo citlivými substráty P-glykoproteinu (P-gp) ≤ 30 dní před zahájením zkoušených přípravků.
  3. Aktivní nekontrolované srdeční onemocnění, včetně kardiomyopatie, městnavého srdečního selhání (funkční klasifikace New York Heart Association ≥2), nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu do 12 měsíců od zařazení do studie nebo ventrikulární arytmie.
  4. Velký chirurgický zákrok < 30 dnů od zahájení léčby.
  5. Chronické užívání steroidů (prednison >12,5 mg/den nebo dexamethason >2 mg/den, s výjimkou inhalačních steroidů).
  6. Aktuálně kojím.
  7. Symptomatické nebo nestabilní metastázy v mozku.
  8. QTc interval >0,450 sekundy pro muže a >0,470 sekundy pro ženy nebo známá anamnéza prodloužení QTc nebo Torsades de Pointes (TdP).
  9. Významná chronická gastrointestinální porucha s průjmem jako hlavním příznakem (např. Crohnova choroba, malabsorpce nebo stupeň ≥2 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 [CTCAE v.4.0] průjem jakékoli etiologie na počátku) .
  10. Předchozí expozice neratinibu nebo inhibitoru mTOR.
  11. Aktivní infekce nebo nevysvětlitelná horečka >38,5 °C (101,3 °F).
  12. Neschopnost nebo ochotu spolknout tablety.
  13. Důkazy o významném zdravotním onemocnění, abnormálních laboratorních nálezech nebo psychiatrických onemocněních/sociálních situacích, které by podle úsudku zkoušejícího učinily pacienta nevhodným pro tuto studii.
  14. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku hodnocených produktů.
  15. Nestabilní nebo nekontrolovaný diabetes mellitus (glykosylovaný hemoglobin [HbA1c] >6,5 %).
  16. Screeningová laboratorní vyšetření mimo následující limity: ANC <1000/μL (<1,0 x 109/L), Počet krevních destiček <75 000/μL (<75 x 109/L), Hemoglobin <8 g/dl, transfuze povoleny, musí být při nejméně 7 dní před výchozí hodnotou, celkový bilirubin >1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN), AST a/nebo ALT 5 minut, clearance kreatininu <50 ml/min.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: monoterapie neratinibem
240 mg jednou denně s jídlem, nepřetržitě ve 21denních cyklech
Lék: neratinib
Ostatní jména:
  • Nerlynx
Experimentální: neratinib plus temsirolimus
240 mg neratinibu plus 8 mg temsirolimu IV s volitelným zvýšením dávky na 15 mg temsirolimu
Lék: neratinib
Ostatní jména:
  • Nerlynx
Lék: temsirolimus
Ostatní jména:
  • Torisel

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Od randomizace do posledního hodnocení nádoru, hodnoceno do 116,5 týdne. V rameni s neratinibem byla zahrnuta pouze hodnocení nádorů před zkřížením.

ORR je definován jako podíl subjektů, kteří dosáhli potvrzené kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) podle kritérií hodnocení odpovědi v kritériích solidních nádorů (RECIST) v1.1: Kompletní odpověď (CR), vymizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR), >=30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; Celková odpověď (OR) = CR + PR.

Úplná nebo částečná odpověď musí být potvrzena nejpozději 4 týdny po prvním splnění kritérií pro odpověď.
Od randomizace do posledního hodnocení nádoru, hodnoceno do 116,5 týdne. V rameni s neratinibem byla zahrnuta pouze hodnocení nádorů před zkřížením.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra klinického přínosu (CBR)
Časové okno: Od randomizace do posledního hodnocení nádoru, hodnoceno do 116,5 týdne. V rameni s neratinibem byla zahrnuta pouze hodnocení nádorů před zkřížením.
CBR je definována jako podíl pacientů, kteří dosáhli objektivní odpovědi (CR nebo PR) nebo stabilního onemocnění (SD) po dobu alespoň 12 týdnů.
Od randomizace do posledního hodnocení nádoru, hodnoceno do 116,5 týdne. V rameni s neratinibem byla zahrnuta pouze hodnocení nádorů před zkřížením.
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Od randomizace do posledního hodnocení nádoru, hodnoceno do 116,5 týdne. V rameni s neratinibem byla zahrnuta pouze hodnocení nádorů před zkřížením.
Měřeno od okamžiku, kdy byla poprvé splněna kritéria měření pro CR nebo PR (podle toho, který stav byl zaznamenán jako první), do data první recidivy, progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí bylo objektivně zdokumentováno, přičemž jako referenční hodnota pro PD se bere nejmenší měření zaznamenaná od registrace podle kritérií RECIST (v1.1).
Od randomizace do posledního hodnocení nádoru, hodnoceno do 116,5 týdne. V rameni s neratinibem byla zahrnuta pouze hodnocení nádorů před zkřížením.
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od randomizace do posledního hodnocení nádoru, hodnoceno do 116,5 týdne. V rameni s neratinibem byla zahrnuta pouze hodnocení nádorů před zkřížením.
Definováno jako čas od data randomizace do první recidivy nebo progrese onemocnění podle RECIST V1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny; cenzurována při posledním hodnotitelném hodnocení nebo při zahájení nové protinádorové terapie. Hodnocení onemocnění je založeno na hodnocení nádoru zkoušejícím. Pokud žádné hodnocení nádoru po výchozím stavu, pak cenzurováno v den zařazení.
Od randomizace do posledního hodnocení nádoru, hodnoceno do 116,5 týdne. V rameni s neratinibem byla zahrnuta pouze hodnocení nádorů před zkřížením.
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od randomizace po úmrtí nebo ukončení dlouhodobého sledování, hodnoceno do 31,8 měsíce.
Definováno jako doba (měsíc) od randomizace po smrt z jakékoli příčiny; cenzurován k datu, kdy byl naposledy znám naživu.
Od randomizace po úmrtí nebo ukončení dlouhodobého sledování, hodnoceno do 31,8 měsíce.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Puma Biotechnology, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Clinical Development Senior Vice President, Puma Biotechnology, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. července 2013

Primární dokončení (Aktuální)

20. září 2016

Dokončení studie (Aktuální)

6. října 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. dubna 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. dubna 2013

První zveřejněno (Odhad)

9. dubna 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. července 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. května 2018

Naposledy ověřeno

1. května 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PUMA-NER-4201
  • 2012-004743-68 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit