Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Neratinibi temsirolimuusin kanssa ja ilman sitä potilaille, joilla on HER2:ta aktivoivia mutaatioita ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä

torstai 31. toukokuuta 2018 päivittänyt: Puma Biotechnology, Inc.

Vaiheen 2 tutkimus neratinibistä ja neratinib plus temsirolimuusista potilailla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja joilla on tunnettuja HER2:ta aktivoivia mutaatioita

Tämä on 2. vaiheen terapeuttis-tutkimuksellinen, adaptiivinen suunnittelu, avoin, monikeskustutkimus, monikansallinen tutkimus, jossa arvioidaan neratinibimonoterapiaa sekä neratinibin ja temsirolimuusin yhdistelmähoitoa potilailla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), joilla on dokumentoitu somaattisia HER2-mutaatioita.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on 2. vaiheen terapeuttis-tutkimuksellinen, adaptiivinen suunnittelu, avoin, monikeskus, monikansallinen tutkimus, jossa arvioidaan neratinibin monoterapiaa ja neratinibin ja temsirolimuusin yhdistelmähoitoa potilailla, joilla on NSCLC ja dokumentoituja somaattisia HER2-mutaatioita. Potilaat, jotka satunnaistettiin tutkimukseen tullessa yhteen kahdesta hoitohaarasta:

  • Käsivarsi A: neratinibi 240 mg suun kautta kerran päivässä
  • Käsivarsi B: neratinibi 240 mg suun kautta kerran päivässä plus temsirolimuusi 8 mg kerran viikossa suonensisäisenä (IV) infuusiona

Jos sairaus eteni, potilaille, jotka alun perin määrättiin neratinibimonoterapiaryhmään, annettiin mahdollisuus lisätä temsirolimuusia 8 mg IV kerran viikossa.

Yhdistelmähoitoa saaville potilaille annettiin mahdollisuus nostaa temsirolimuusin annosta 15 mg:aan/viikko ensimmäisen hoitojakson lopussa, jos potilaat sietävät hyvin ja lääkärin harkinnan mukaan. Jos neratinibi 240 mg/vrk plus temsirolimuusiannos 15 mg/viikko ei siedä hyvin, potilaan annosta pienennettiin myöhemmin takaisin neratinibiannokseen 240 mg/vrk plus temsirolimuusiannokseen 8 mg/viikko.

Jatkuva annostelu nimellisillä 3 viikon sykleillä, kunnes merkkejä etenevästä taudista, ei-hyväksyttävästä toksisuudesta tai potilas peruuttaa suostumuksensa.

Sairaus mitattiin radiografisesti lähtötilanteessa ja 6 viikon välein taudin etenemiseen tai tutkimuksesta vetäytymiseen asti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

62

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Grenoble, Ranska, 38043
        • CHU de Grenoble Hopital Albert Michallon
      • Lille, Ranska, 59037
        • CHRU de Lille - Hopital Calmette
      • Marseille, Ranska, 13915
        • Hôpital Nord
      • Strasbourg, Ranska, 167091
        • Hopitaux universitaires de Strasbourg Nouvel Hopital Civil
      • Toulouse, Ranska, 30030
        • CHU de Toulous Hopital Larre
      • Villejuif, Ranska, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Yhdysvallat
    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • City of Hope
      • Santa Monica, California, Yhdysvallat, 94040
        • University of California Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21231
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Massachusettes General Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit

  1. Tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä ikä ≥ 18 vuotta.
  2. Histologisesti vahvistettu NSCLC-diagnoosi, edennyt (vaihe IIIB) tai metastaattinen (vaihe IV).
  3. Dokumentoitu somaattinen ErbB2:ta (HER2) aktivoiva mutaatio.
  4. Potilaiden, joilla on anaplastisen lymfoomakinaasin (ALK) translokaatioita, on täytynyt saada krisotinibia, lukuun ottamatta krisotinibin sietämättömän toksisuuden tapauksia.
  5. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio Solid Tumors -version 1.1:n (RECIST v1.1) Response Evaluation Criteria -määrityksen mukaisesti.
  6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) status <2.
  7. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 % mitattuna moniporttikuvauksella (MUGA) tai sydämen kaikututkimuksella (ECHO).
  8. Negatiivinen β-ihmisen koriongonadotropiinin (hCG) raskaustesti premenopausaalisille lisääntymiskykyisille naisille (niille, jotka ovat biologisesti kykeneviä synnyttämään lapsia) ja naisille alle 12 kuukautta vaihdevuosien jälkeen.
  9. Miesten ja naisten, jotka voivat tulla raskaaksi, tulee sopia ja sitoutua käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, jonka tutkija on hyväksynyt, tietoisesta suostumuksesta 3 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimusvalmisteiden annoksesta.
  10. Anna kirjallinen, tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumiseen ja noudata tutkimusmenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit

  1. Aikaisempi hoito millä tahansa tutkimusaineella ≤14 päivää ennen tutkimusvalmisteiden aloittamista.
  2. Aikaisempi hoito millä tahansa voimakkaalla CYP3A4-entsyymin inhibiittorilla ja/tai indusoijalla tai herkillä P-glykoproteiinin (P-gp) substraateilla ≤30 päivää ennen tutkimusvalmisteiden aloittamista.
  3. Aktiivinen hallitsematon sydänsairaus, mukaan lukien kardiomyopatia, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus ≥2), epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä rekisteröinnistä tai kammioarytmia.
  4. Suuri leikkaus < 30 päivää hoidon aloittamisesta.
  5. Krooninen steroidien käyttö (prednisoni > 12,5 mg/vrk tai deksametasoni > 2 mg/vrk, ei sisällä inhaloitavia steroideja).
  6. Tällä hetkellä imetys.
  7. Oireiset tai epästabiilit aivometastaasit.
  8. QTc-aika >0,450 sekuntia miehillä ja >0,470 sekuntia naisilla tai tunnettu QTc-ajan piteneminen tai Torsades de Pointes (TdP).
  9. Merkittävä krooninen maha-suolikanavan häiriö, jonka pääoireena on ripuli (esim. Crohnin tauti, imeytymishäiriö tai aste ≥2 (National Cancer Institute [NCI] Haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit, versio 4.0 [CTCAE v.4.0] minkä tahansa etiologian ripuli) .
  10. Aiempi altistuminen neratinibille tai mTOR-estäjälle.
  11. Aktiivinen infektio tai selittämätön kuume >38,5 °C (101,3 °F).
  12. Ei pysty tai halua niellä tabletteja.
  13. Todisteet merkittävästä lääketieteellisestä sairaudesta, poikkeavista laboratoriolöydöksistä tai psykiatrisista sairauksista/sosiaalisista tilanteista, jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaasta sopimattoman tähän tutkimukseen.
  14. Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimustuotteiden komponentille.
  15. Epästabiili tai hallitsematon diabetes mellitus (glykosyloitu hemoglobiini [HbA1c] > 6,5 %).
  16. Seulontalaboratorioarvioinnit seuraavien rajojen ulkopuolella: ANC <1000/μL (<1,0 x 109/L), Trombosyyttimäärä <75 000/μL (<75 x 109/L), Hemoglobiini <8 g/dl, verensiirrot sallittu, on oltava vähintään 7 päivää ennen lähtökohtaa, kokonaisbilirubiini > 1,5 x normaalin yläraja (ULN), ASAT ja/tai ALAT 5 minuuttia, kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/min.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: neratinibi monoterapiaa
240 mg kerran vuorokaudessa ruoan kanssa jatkuvasti 21 päivän jaksoissa
Lääke: neratinibi
Muut nimet:
  • Nerlynx
Kokeellinen: neratinibi plus temsirolimuusi
240 mg neratinibia plus 8 mg temsirolimuusia suonensisäisesti, valinnainen annos suurennetaan 15 mg:aan temsirolimuusia
Lääke: neratinibi
Muut nimet:
  • Nerlynx
Lääke: temsirolimuusi
Muut nimet:
  • Torisel

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta viimeiseen kasvainarviointiin, arvioitu 116,5 viikkoon asti. Neratinibi-haarassa vain kasvainarvioinnit ennen risteytystä otettiin mukaan.

ORR määritellään niiden koehenkilöiden osuutena, jotka saavuttivat vahvistetun täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) vasteen arviointikriteereitä kohti kiinteiden kasvainten kriteerien (RECIST) v1.1:ssä: täydellinen vaste (CR), kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; Osittainen vaste (PR), >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; Kokonaisvaste (OR) = CR + PR.

Täydellinen tai osittainen vaste on vahvistettava vähintään 4 viikon kuluttua siitä, kun vastauksen kriteerit alun perin täyttyvät.
Satunnaistamisesta viimeiseen kasvainarviointiin, arvioitu 116,5 viikkoon asti. Neratinibi-haarassa vain kasvainarvioinnit ennen risteytystä otettiin mukaan.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kliininen hyötysuhde (CBR)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta viimeiseen kasvainarviointiin, arvioitu 116,5 viikkoon asti. Neratinibi-haarassa vain kasvainarvioinnit ennen risteytystä otettiin mukaan.
CBR määritellään niiden potilaiden osuutena, jotka saavuttivat objektiivisen vasteen (CR tai PR) tai stabiilin sairauden (SD) vähintään 12 viikon ajan.
Satunnaistamisesta viimeiseen kasvainarviointiin, arvioitu 116,5 viikkoon asti. Neratinibi-haarassa vain kasvainarvioinnit ennen risteytystä otettiin mukaan.
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta viimeiseen kasvainarviointiin, arvioitu 116,5 viikkoon asti. Neratinibi-haarassa vain kasvainarvioinnit ennen risteytystä otettiin mukaan.
Mitattu ajankohdasta, jolloin CR:n tai PR:n mittauskriteerit täyttyivät (kumpi tila kirjattiin ensin), siihen asti, kun ensimmäinen uusiutuminen, progressiivinen sairaus (PD) tai kuolema dokumentoitiin objektiivisesti, ottaen PD:n vertailuarvona pienin. rekisteröinnin jälkeen tallennetut mittaukset RECIST (v1.1) -kriteerien mukaisesti.
Satunnaistamisesta viimeiseen kasvainarviointiin, arvioitu 116,5 viikkoon asti. Neratinibi-haarassa vain kasvainarvioinnit ennen risteytystä otettiin mukaan.
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta viimeiseen kasvainarviointiin, arvioitu 116,5 viikkoon asti. Neratinibi-haarassa vain kasvainarvioinnit ennen risteytystä otettiin mukaan.
Määritelty ajalle satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen taudin uusiutumiseen tai etenemiseen RECIST V1.1:n mukaan tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan; sensuroitu viimeisessä arvioitavissa olevassa arvioinnissa tai uuden syövän vastaisen hoidon alussa. Taudin arviointi perustuu tutkijan kasvainarviointiin. Jos kasvaimen jälkeistä arviointia ei ole tehty, sensuroitiin ilmoittautumispäivänä.
Satunnaistamisesta viimeiseen kasvainarviointiin, arvioitu 116,5 viikkoon asti. Neratinibi-haarassa vain kasvainarvioinnit ennen risteytystä otettiin mukaan.
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta kuolemaan tai pitkäaikaisen seurannan loppuun, arvioitu 31,8 kuukauteen asti.
Määritelty aika (kuukausi) satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä; sensuroitu päivänä, jolloin viimeksi tiedettiin elävänä.
Satunnaistamisesta kuolemaan tai pitkäaikaisen seurannan loppuun, arvioitu 31,8 kuukauteen asti.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Puma Biotechnology, Inc.

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Clinical Development Senior Vice President, Puma Biotechnology, Inc.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 1. heinäkuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 20. syyskuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 6. lokakuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 1. huhtikuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 4. huhtikuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 9. huhtikuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 3. heinäkuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 31. toukokuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. toukokuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PUMA-NER-4201
  • 2012-004743-68 (EudraCT-numero)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa