Neratynib z temsyrolimusem i bez temsyrolimusu u pacjentów z mutacjami aktywującymi HER2 w niedrobnokomórkowym raku płuca

Kryteria przyjęcia

1. Wiek ≥18 lat w momencie podpisania świadomej zgody.
2. Histologicznie potwierdzone rozpoznanie NSCLC, zaawansowanego (stadium IIIB) lub przerzutowego (stadium IV).
3. Udokumentowana somatyczna mutacja aktywująca ErbB2 (HER2).
4. Pacjenci z translokacją kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK) musieli otrzymywać kryzotynib, z wyjątkiem przypadków nietolerowanej toksyczności kryzotynibu.
5. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zdefiniowana w kryteriach oceny odpowiedzi w litych guzach wersja 1.1 (RECIST v1.1).
6. Status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2.
7. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50% mierzona za pomocą scyntygrafii z wieloma bramkami (MUGA) lub echokardiogramu (ECHO).
8. Ujemny wynik testu ciążowego z β-ludzką gonadotropiną kosmówkową (hCG) u kobiet przed menopauzą zdolnych do rozrodu (biologicznie zdolnych do posiadania potomstwa) oraz u kobiet poniżej 12 miesięcy po menopauzie.
9. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę i zobowiązać się do stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji, uznanej za akceptowalną przez Badacza, od momentu wyrażenia świadomej zgody do 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanych produktów.
10. Wyrazić pisemną, świadomą zgodę na udział w badaniu i postępować zgodnie z procedurami badania.

Kryteria wyłączenia

1. Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek badanym lekiem ≤14 dni przed rozpoczęciem stosowania badanych produktów.
2. Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek silnym inhibitorem i/lub induktorem enzymu CYP3A4 lub wrażliwymi substratami glikoproteiny P (P-gp) ≤30 dni przed rozpoczęciem stosowania badanych produktów.
3. Czynna niekontrolowana choroba serca, w tym kardiomiopatia, zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja czynnościowa ≥2 według New York Heart Association), niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy od włączenia do badania lub arytmia komorowa.
4. Duża operacja <30 dni od rozpoczęcia leczenia.
5. Przewlekłe stosowanie sterydów (prednizon >12,5 mg/dobę lub deksametazon >2 mg/dobę, z wyłączeniem sterydów wziewnych).
6. Obecnie karmi piersią.
7. Objawowe lub niestabilne przerzuty do mózgu.
8. Odstęp QTc >0,450 sekundy dla mężczyzn i >0,470 sekundy dla kobiet lub znane wydłużenie odstępu QTc w wywiadzie lub Torsades de Pointes (TdP).
9. Istotne przewlekłe zaburzenie żołądkowo-jelitowe z biegunką jako głównym objawem (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, zespół złego wchłaniania lub biegunka stopnia ≥2. (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 [CTCAE v.4.0] o dowolnej etiologii na początku badania) .
10. Wcześniejsza ekspozycja na neratynib lub inhibitor mTOR.
11. Aktywna infekcja lub niewyjaśniona gorączka >38,5°C (101,3°F).
12. Niezdolność lub niechęć do połykania tabletek.
13. Dowody na poważną chorobę medyczną, nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych lub chorobę psychiczną/sytuacje społeczne, które w ocenie badacza czynią pacjenta nieodpowiednim do tego badania.
14. Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik badanych produktów.
15. Niestabilna lub niekontrolowana cukrzyca (hemoglobina glikozylowana [HbA1c] >6,5%).
16. Przesiewowe oceny laboratoryjne poza następującymi limitami: ANC <1000/μl (<1,0 x 109/l), liczba płytek krwi <75 000/μl (<75 x 109/l), hemoglobina <8 g/dl, transfuzje dozwolone, muszą być co najmniej 7 dni przed punktem wyjściowym, bilirubina całkowita >1,5 x górna granica normy (GGN), AspAT i/lub ALT 5 minut, klirens kreatyniny <50 ml/min.