Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Neratinib med og uden temsirolimus til patienter med HER2-aktiverende mutationer i ikke-småcellet lungekræft

31. maj 2018 opdateret af: Puma Biotechnology, Inc.

Et fase 2-studie af Neratinib og Neratinib Plus Temsirolimus hos patienter med ikke-småcellet lungekræft, der bærer kendte HER2-aktiverende mutationer

Dette er et fase 2, terapeutisk-udforskende, adaptivt design, åbent, multicenter, multinationalt studie, der evaluerer neratinib monoterapi og neratinib plus temsirolimus kombinationsterapi hos patienter med ikke-småcellet lungecancer (NSCLC), som har dokumenteret somatiske HER2-mutationer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase 2, terapeutisk-udforskende, adaptivt design, open-label, multicenter, multinationalt studie, der evaluerer neratinib monoterapi og neratinib plus temsirolimus kombinationsterapi hos patienter med NSCLC og dokumenterede somatiske HER2 mutationer. Patienter randomiseret ved studiestart i 1 af 2 behandlingsarme:

  • Arm A: neratinib 240 mg oralt én gang dagligt
  • Arm B: neratinib 240 mg oralt én gang dagligt plus temsirolimus 8 mg én gang om ugen ved intravenøs (IV) infusion

I tilfælde af sygdomsprogression fik patienter, der oprindeligt blev tildelt en monoterapiarm med Neratinib, mulighed for at tilføje temsirolimus 8 mg IV én gang om ugen.

Patienter i kombinationsbehandling får mulighed for at dosiseskalere temsirolimus til 15 mg/uge ved slutningen af ​​første behandlingscyklus, hvis det tolereres godt og efter lægens skøn. Hvis neratinib 240 mg/dag plus temsirolimus 15 mg/uge dosis ikke tolereres godt, reduceres patientens dosis efterfølgende tilbage til neratinib 240 mg/dag plus temsirolimus 8 mg/uge.

Dosering kontinuerligt i nominelle 3-ugers cyklusser indtil tegn på progressiv sygdom, uacceptabel toksicitet eller patientens tilbagetrækning af samtykke.

Sygdom målt radiografisk ved baseline og hver 6. uge indtil sygdomsprogression eller tilbagetrækning fra undersøgelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

62

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 94040
        • University of California Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Massachusettes General Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • Frankrig
      • Grenoble, Frankrig, 38043
        • CHU de Grenoble Hopital Albert Michallon
      • Lille, Frankrig, 59037
        • CHRU de Lille - Hopital Calmette
      • Marseille, Frankrig, 13915
        • Hôpital Nord
      • Strasbourg, Frankrig, 167091
        • Hopitaux universitaires de Strasbourg Nouvel Hopital Civil
      • Toulouse, Frankrig, 30030
        • CHU de Toulous Hopital Larre
      • Villejuif, Frankrig, 94805
        • Institut Gustave Roussy

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  1. Alder ≥18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
  2. Histologisk bekræftet diagnose af NSCLC, fremskreden (stadium IIIB) eller metastatisk (stadie IV).
  3. Dokumenteret somatisk ErbB2 (HER2) aktiverende mutation.
  4. Patienter med anaplastisk lymfom kinase (ALK) translokationer skal have modtaget crizotinib, bortset fra tilfælde af utålelig toksicitet over for crizotinib.
  5. Mindst én målbar læsion som defineret af responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST v1.1).
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status <2.
  7. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 % målt ved multiple-gated acquisition scan (MUGA) eller ekkokardiogram (ECHO).
  8. Negativ β-humant choriongonadotropin (hCG) graviditetstest for præmenopausale kvinder med reproduktionsevne (dem, der er biologisk i stand til at få børn) og for kvinder mindre end 12 måneder efter overgangsalderen.
  9. Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere og forpligte sig til brugen af ​​en yderst effektiv præventionsmetode, som vurderes at være acceptabel af investigator, fra tidspunktet for informeret samtykke indtil 3 måneder efter den sidste dosis af forsøgsprodukterne.
  10. Giv skriftligt, informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen og følg undersøgelsesprocedurerne.

Eksklusionskriterier

  1. Tidligere behandling med ethvert forsøgsmiddel ≤14 dage før påbegyndelse af forsøgsprodukter.
  2. Tidligere behandling med enhver stærk hæmmer og/eller inducer af CYP3A4-enzym eller følsomme P-glycoprotein (P-gp)-substrater ≤30 dage før påbegyndelse af forsøgsprodukter.
  3. Aktiv ukontrolleret hjertesygdom, inklusive kardiomyopati, kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association funktionel klassifikation på ≥2), ustabil angina, myokardieinfarkt inden for 12 måneder efter tilmelding eller ventrikulær arytmi.
  4. Større operation <30 dage efter behandlingsstart.
  5. Kronisk steroidbrug (prednison >12,5 mg/dag eller dexamethason >2 mg/dag, ekskl. inhalerede steroider).
  6. Ammer i øjeblikket.
  7. Symptomatiske eller ustabile hjernemetastaser.
  8. QTc-interval >0,450 sekunder for mænd og >0,470 sekunder for kvinder, eller kendt historie med QTc-forlængelse eller Torsades de Pointes (TdP).
  9. Signifikant kronisk gastrointestinal lidelse med diarré som hovedsymptom (f.eks. Crohns sygdom, malabsorption eller grad ≥2 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 [CTCAE v.4.0] diarré af enhver ætiologi ved baseline) .
  10. Tidligere eksponering for neratinib eller mTOR-hæmmer.
  11. Aktiv infektion eller uforklarlig feber >38,5°C (101,3°F).
  12. Kan eller vil ikke sluge tabletter.
  13. Beviser for betydelig medicinsk sygdom, unormale laboratoriefund eller psykiatriske sygdomme/sociale situationer, der efter Investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til denne undersøgelse.
  14. Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i forsøgsprodukterne.
  15. Ustabil eller ukontrolleret diabetes mellitus (glykosyleret hæmoglobin [HbA1c] >6,5%).
  16. Screening laboratorievurderinger uden for følgende grænser: ANC <1000/μL (<1,0 x 109/L), Trombocyttal <75.000/μL (<75 x 109/L), Hæmoglobin <8 g/dL, transfusioner tilladt, skal være kl. mindst 7 dage før baseline, total bilirubin >1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN), ASAT og/eller ALAT 5 minutter, kreatininclearance <50 ml/min.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: neratinib monoterapi
240 mg én gang dagligt med mad, kontinuerligt i 21 dages cyklusser
Medicin: neratinib
Andre navne:
  • Nerlynx
Eksperimentel: neratinib plus temsirolimus
240 mg neratinib plus 8 mg temsirolimus IV med valgfri dosiseskalering til 15 mg temsirolimus
Medicin: neratinib
Andre navne:
  • Nerlynx
Medicin: temsirolimus
Andre navne:
  • Torisel

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra randomisering til sidste tumorvurdering, vurderet op til 116,5 uger. For Neratinib-armen blev kun tumorvurderinger forud for crossover inkluderet.

ORR er defineret som andelen af ​​forsøgspersoner, der opnåede bekræftet komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1: Komplet respons (CR), forsvinden af ​​alle mållæsioner; Delvis respons (PR), >=30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner; Samlet respons (OR) = CR + PR.

Et fuldstændigt eller delvist svar skal bekræftes senest 4 uger efter, at kriterierne for svar oprindeligt er opfyldt.
Fra randomisering til sidste tumorvurdering, vurderet op til 116,5 uger. For Neratinib-armen blev kun tumorvurderinger forud for crossover inkluderet.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: Fra randomisering til sidste tumorvurdering, vurderet op til 116,5 uger. For Neratinib-armen blev kun tumorvurderinger forud for crossover inkluderet.
CBR er defineret som andelen af ​​patienter, der opnåede objektiv respons (CR eller PR) eller stabil sygdom (SD) i mindst 12 uger.
Fra randomisering til sidste tumorvurdering, vurderet op til 116,5 uger. For Neratinib-armen blev kun tumorvurderinger forud for crossover inkluderet.
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Fra randomisering til sidste tumorvurdering, vurderet op til 116,5 uger. For Neratinib-armen blev kun tumorvurderinger forud for crossover inkluderet.
Målt fra det tidspunkt, hvor målekriterierne første gang blev opfyldt for CR eller PR (afhængig af hvilken status der blev registreret først), indtil datoen for første recidiv, progressiv sygdom (PD) eller død blev objektivt dokumenteret, idet den mindste blev taget som reference for PD målinger, der er registreret siden tilmelding, i henhold til RECIST (v1.1) kriterier.
Fra randomisering til sidste tumorvurdering, vurderet op til 116,5 uger. For Neratinib-armen blev kun tumorvurderinger forud for crossover inkluderet.
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra randomisering til sidste tumorvurdering, vurderet op til 116,5 uger. For Neratinib-armen blev kun tumorvurderinger forud for crossover inkluderet.
Defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til den første sygdomsgentagelse eller progression pr. RECIST V1.1 eller død på grund af en hvilken som helst årsag; censureret ved den sidste vurderingsbare evaluering eller ved påbegyndelse af ny kræftbehandling. Sygdomsvurdering er baseret på investigator tumorvurderinger. Hvis ingen post-baseline tumorvurdering censureres på tilmeldingsdatoen.
Fra randomisering til sidste tumorvurdering, vurderet op til 116,5 uger. For Neratinib-armen blev kun tumorvurderinger forud for crossover inkluderet.
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering til død eller afslutning af langtidsopfølgning, vurderet op til 31,8 måneder.
Defineret som tiden (måneden) fra randomisering til død på grund af enhver årsag; censureret på den dato, der sidst var kendt i live.
Fra randomisering til død eller afslutning af langtidsopfølgning, vurderet op til 31,8 måneder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Puma Biotechnology, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Clinical Development Senior Vice President, Puma Biotechnology, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

20. september 2016

Studieafslutning (Faktiske)

6. oktober 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. april 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. april 2013

Først opslået (Skøn)

9. april 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. juli 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. maj 2018

Sidst verificeret

1. maj 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PUMA-NER-4201
  • 2012-004743-68 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner