Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Нератиниб с темсиролимусом и без него у пациентов с активирующими мутациями HER2 при немелкоклеточном раке легкого

31 мая 2018 г. обновлено: Puma Biotechnology, Inc.

Фаза 2 исследования нератиниба и нератиниба плюс темсиролимуса у пациентов с немелкоклеточным раком легкого, несущих известные мутации, активирующие HER2

Это открытое, многоцентровое, многонациональное исследование фазы 2, терапевтически-исследовательское, с адаптивным дизайном, по оценке монотерапии нератинибом и комбинированной терапии нератинибом и темсиролимусом у пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), у которых задокументированы соматические мутации HER2.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое, многоцентровое, многонациональное исследование фазы 2, терапевтически-исследовательское, с адаптивным дизайном, по оценке монотерапии нератинибом и комбинированной терапии нератинибом и темсиролимусом у пациентов с НМРЛ и документально подтвержденными соматическими мутациями HER2. Пациенты, рандомизированные при включении в исследование, были рандомизированы в 1 из 2 групп лечения:

  • Группа A: нератиниб 240 мг перорально один раз в день
  • Группа B: нератиниб 240 мг перорально один раз в день плюс темсиролимус 8 мг один раз в неделю путем внутривенной (в/в) инфузии

В случае прогрессирования заболевания у пациентов, первоначально назначенных на группу монотерапии нератинибом, была возможность добавить темсиролимус 8 мг внутривенно один раз в неделю.

Пациентам, получающим комбинированную терапию, предоставляется возможность увеличить дозу темсиролимуса до 15 мг/нед в конце первого цикла лечения при хорошей переносимости и по усмотрению врача. Если нератиниб в дозе 240 мг/сут плюс темсиролимус в дозе 15 мг/неделю плохо переносится, пациенту впоследствии снижают дозу обратно до нератиниба в дозе 240 мг/сут плюс темсиролимус в дозе 8 мг/неделю.

Непрерывное дозирование номинальным 3-недельным циклом до появления признаков прогрессирующего заболевания, неприемлемой токсичности или отказа пациента от согласия.

Заболевание оценивали рентгенологически в начале исследования и каждые 6 недель до прогрессирования заболевания или выхода из исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

62

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 94040
        • University of California Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Massachusettes General Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • Франция
      • Grenoble, Франция, 38043
        • CHU de Grenoble Hopital Albert Michallon
      • Lille, Франция, 59037
        • CHRU de Lille - Hopital Calmette
      • Marseille, Франция, 13915
        • Hôpital Nord
      • Strasbourg, Франция, 167091
        • Hopitaux universitaires de Strasbourg Nouvel Hopital Civil
      • Toulouse, Франция, 30030
        • CHU de Toulous Hopital Larre
      • Villejuif, Франция, 94805
        • Institut Gustave Roussy

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения

  1. Возраст ≥18 лет на момент подписания информированного согласия.
  2. Гистологически подтвержденный диагноз НМРЛ, распространенный (стадия IIIB) или метастатический (стадия IV).
  3. Задокументирована активирующая соматическая мутация ErbB2 (HER2).
  4. Пациенты с транслокациями киназы анапластической лимфомы (ALK) должны получать кризотиниб, за исключением случаев непереносимой токсичности кризотиниба.
  5. По крайней мере одно измеримое поражение, как определено Критериями оценки ответа в солидных опухолях версии 1.1 (RECIST v1.1).
  6. Статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) <2.
  7. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%, измеренная с помощью сканирования с множественным стробированием (MUGA) или эхокардиограммы (ЭХО).
  8. Отрицательный тест на беременность с β-человеческим хорионическим гонадотропином (ХГЧ) у женщин репродуктивного возраста в пременопаузе (тех, кто биологически способен иметь детей) и у женщин менее 12 месяцев после менопаузы.
  9. Мужчины и женщины детородного возраста должны согласиться и взять на себя обязательство использовать высокоэффективный метод контрацепции, признанный исследователем приемлемым, с момента получения информированного согласия и до 3 месяцев после последней дозы исследуемых продуктов.
  10. Дать письменное информированное согласие на участие в исследовании и следовать процедурам исследования.

Критерий исключения

  1. Предыдущее лечение любым исследуемым агентом ≤14 дней до начала применения исследуемых продуктов.
  2. Предшествующее лечение любым сильным ингибитором и/или индуктором фермента CYP3A4 или чувствительными субстратами P-гликопротеина (P-gp) ≤30 дней до начала применения исследуемых препаратов.
  3. Активное неконтролируемое заболевание сердца, включая кардиомиопатию, застойную сердечную недостаточность (по функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации ≥2), нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда в течение 12 месяцев после включения в исследование или желудочковую аритмию.
  4. Обширная операция <30 дней от начала лечения.
  5. Хроническое употребление стероидов (преднизолон >12,5 мг/сут или дексаметазон >2 мг/сут, за исключением ингаляционных стероидов).
  6. В настоящее время кормит грудью.
  7. Симптоматические или нестабильные метастазы в головной мозг.
  8. Интервал QTc> 0,450 секунды для мужчин и> 0,470 секунды для женщин, или известная история удлинения интервала QTc или пируэтная тахикардия (TdP).
  9. Серьезное хроническое желудочно-кишечное расстройство с диареей в качестве основного симптома (например, болезнь Крона, мальабсорбция или степень ≥2 (Национальный институт рака [NCI] Общие терминологические критерии нежелательных явлений, версия 4.0 [CTCAE v.4.0], диарея любой этиологии на исходном уровне) .
  10. Предшествующий прием нератиниба или ингибитора mTOR.
  11. Активная инфекция или необъяснимая лихорадка >38,5°C (101,3°F).
  12. Неспособность или нежелание глотать таблетки.
  13. Доказательства серьезного медицинского заболевания, аномальные результаты лабораторных исследований или психические заболевания/социальные ситуации, которые, по мнению исследователя, делают пациента непригодным для данного исследования.
  14. Известная гиперчувствительность к любому компоненту исследуемых продуктов.
  15. Нестабильный или неконтролируемый сахарный диабет (гликозилированный гемоглобин [HbA1c] >6,5%).
  16. Скрининговые лабораторные оценки за пределами следующих пределов: АЧН <1000/мкл (<1,0 x 109/л), количество тромбоцитов <75 000/мкл (<75 x 109/л), гемоглобин <8 г/дл, переливания разрешены, должны быть на не менее чем за 7 дней до исходного уровня, общий билирубин >1,5 x верхний предел нормы (ВГН), АСТ и/или АЛТ 5 минут, клиренс креатинина <50 мл/мин.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: монотерапия нератинибом
240 мг 1 раз в день во время еды непрерывно в течение 21-дневного цикла
Лекарство: нератиниб
Другие имена:
  • Нерлинкс
Экспериментальный: нератиниб плюс темсиролимус
240 мг нератиниба плюс 8 мг темсиролимуса в/в с дополнительным повышением дозы до 15 мг темсиролимуса
Лекарство: нератиниб
Другие имена:
  • Нерлинкс
Лекарство: темсиролимус
Другие имена:
  • Торизель

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: От рандомизации до последней оценки опухоли до 116,5 недель. Для группы нератиниба были включены только оценки опухоли до перекрестного исследования.

ЧОО определяется как доля субъектов, достигших подтвержденного полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1: полный ответ (ПО), исчезновение всех целевых поражений; Частичный ответ (PR), >=30% уменьшение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней; Общий ответ (OR) = CR + PR.

Полный или частичный ответ должен быть подтвержден не менее чем через 4 недели после первоначального выполнения критериев ответа.
От рандомизации до последней оценки опухоли до 116,5 недель. Для группы нератиниба были включены только оценки опухоли до перекрестного исследования.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Коэффициент клинической пользы (CBR)
Временное ограничение: От рандомизации до последней оценки опухоли до 116,5 недель. Для группы нератиниба были включены только оценки опухоли до перекрестного исследования.
CBR определяется как доля пациентов, достигших объективного ответа (CR или PR) или стабильного заболевания (SD) в течение как минимум 12 недель.
От рандомизации до последней оценки опухоли до 116,5 недель. Для группы нератиниба были включены только оценки опухоли до перекрестного исследования.
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: От рандомизации до последней оценки опухоли до 116,5 недель. Для группы нератиниба были включены только оценки опухоли до перекрестного исследования.
Измеряется с момента, когда впервые были соблюдены критерии измерения для CR или PR (в зависимости от того, какой статус был зарегистрирован первым), до даты первого рецидива, прогрессирующего заболевания (PD) или смерти, которая была объективно задокументирована, принимая в качестве эталона для PD наименьший измерения, зарегистрированные с момента регистрации в соответствии с критериями RECIST (v1.1).
От рандомизации до последней оценки опухоли до 116,5 недель. Для группы нератиниба были включены только оценки опухоли до перекрестного исследования.
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: От рандомизации до последней оценки опухоли до 116,5 недель. Для группы нератиниба были включены только оценки опухоли до перекрестного исследования.
Определяется как время от даты рандомизации до первого рецидива или прогрессирования заболевания в соответствии с RECIST V1.1 или смерти по любой причине; подвергается цензуре при последней поддающейся оценке оценке или при начале новой противораковой терапии. Оценка заболевания основана на оценке опухоли исследователем. Если нет оценки опухоли после исходного уровня, то она подвергается цензуре на дату регистрации.
От рандомизации до последней оценки опухоли до 116,5 недель. Для группы нератиниба были включены только оценки опухоли до перекрестного исследования.
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От рандомизации до смерти или окончания длительного наблюдения, оцененного до 31,8 месяца.
Определяется как время (месяц) от рандомизации до смерти по любой причине; подвергнут цензуре на дату последнего известного живого.
От рандомизации до смерти или окончания длительного наблюдения, оцененного до 31,8 месяца.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Puma Biotechnology, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Clinical Development Senior Vice President, Puma Biotechnology, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июля 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

20 сентября 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

6 октября 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 апреля 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 апреля 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

9 апреля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 июля 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 мая 2018 г.

Последняя проверка

1 мая 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PUMA-NER-4201
  • 2012-004743-68 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться