Neratinib con e senza temsirolimus per pazienti con mutazioni attivanti HER2 nel carcinoma polmonare non a piccole cellule

Criterio di inclusione

1. Età ≥18 anni al momento della firma del consenso informato.
2. Diagnosi istologicamente confermata di NSCLC, avanzato (stadio IIIB) o metastatico (stadio IV).
3. Mutazione attivante somatica documentata di ErbB2 (HER2).
4. I pazienti con traslocazioni della chinasi del linfoma anaplastico (ALK) devono aver ricevuto crizotinib, ad eccezione dei casi di tossicità intollerabile a crizotinib.
5. Almeno una lesione misurabile come definita dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1.1).
6. Stato dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2.
7. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50% misurata mediante scansione ad acquisizione multipla (MUGA) o ecocardiogramma (ECHO).
8. Test di gravidanza negativo per β-gonadotropina corionica umana (hCG) per donne in premenopausa con capacità riproduttiva (coloro che sono biologicamente in grado di avere figli) e per donne a meno di 12 mesi dalla menopausa.
9. Uomini e donne in età fertile devono concordare e impegnarsi a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace, come ritenuto accettabile dallo Sperimentatore, dal momento del consenso informato fino a 3 mesi dopo l'ultima dose dei prodotti sperimentali.
10. Fornire il consenso informato scritto per partecipare allo studio e seguire le procedure dello studio.

Criteri di esclusione

1. Trattamento precedente con qualsiasi agente sperimentale ≤14 giorni prima dell'inizio dei prodotti sperimentali.
2. Trattamento precedente con qualsiasi forte inibitore e/o induttore dell'enzima CYP3A4 o substrati sensibili della glicoproteina P (P-gp) ≤30 giorni prima dell'inizio dei prodotti sperimentali.
3. - Malattia cardiaca incontrollata attiva, inclusa cardiomiopatia, insufficienza cardiaca congestizia (classificazione funzionale della New York Heart Association di ≥2), angina instabile, infarto del miocardio entro 12 mesi dall'arruolamento o aritmia ventricolare.
4. Chirurgia maggiore <30 giorni dall'inizio del trattamento.
5. Uso cronico di steroidi (prednisone >12,5 mg/giorno o desametasone >2 mg/giorno, esclusi gli steroidi inalatori).
6. Attualmente allatta al seno.
7. Metastasi cerebrali sintomatiche o instabili.
8. Intervallo QTc >0,450 secondi per gli uomini e >0,470 secondi per le donne, o anamnesi nota di prolungamento dell'intervallo QTc o torsioni di punta (TdP).
9. Disturbo gastrointestinale cronico significativo con diarrea come sintomo principale (ad es. morbo di Crohn, malassorbimento o grado ≥2 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 [CTCAE v.4.0] diarrea di qualsiasi eziologia al basale) .
10. Precedente esposizione a neratinib o inibitore mTOR.
11. Infezione attiva o febbre inspiegabile >38,5°C (101,3°F).
12. Incapace o riluttante a deglutire le compresse.
13. Evidenza di malattia medica significativa, reperti di laboratorio anomali o malattie psichiatriche/situazioni sociali che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inappropriato per questo studio.
14. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente dei prodotti sperimentali.
15. Diabete mellito instabile o non controllato (emoglobina glicosilata [HbA1c] >6,5%).
16. Screening delle valutazioni di laboratorio al di fuori dei seguenti limiti: ANC <1000/μL (<1,0 x 109/L), conta piastrinica <75.000/μL (<75 x 109/L), emoglobina <8 g/dL, trasfusioni consentite, devono essere almeno 7 giorni prima del basale, bilirubina totale >1,5 x limite superiore normale istituzionale (ULN), AST e/o ALT 5 minuti, clearance della creatinina <50 mL/min.