Neratinib med og uten temsirolimus for pasienter med HER2-aktiverende mutasjoner i ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier

1. Alder ≥18 år på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
2. Histologisk bekreftet diagnose av NSCLC, avansert (stadium IIIB) eller metastatisk (stadium IV).
3. Dokumentert somatisk ErbB2 (HER2) aktiverende mutasjon.
4. Pasienter med anaplastisk lymfom kinase (ALK) translokasjoner må ha fått crizotinib, bortsett fra tilfeller av utålelig toksisitet for crizotinib.
5. Minst én målbar lesjon som definert av responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v1.1).
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status <2.
7. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 % målt ved multippel-gatede innsamlingsskanning (MUGA) eller ekkokardiogram (ECHO).
8. Negativ β-humant koriongonadotropin (hCG) graviditetstest for premenopausale kvinner med reproduksjonsevne (de som er biologisk i stand til å få barn) og for kvinner mindre enn 12 måneder etter overgangsalderen.
9. Menn og kvinner i fertil alder må samtykke og forplikte seg til bruken av en svært effektiv prevensjonsmetode, som etterforskeren bestemmer å være akseptabel, fra tidspunktet for informert samtykke til 3 måneder etter siste dose av undersøkelsesproduktene.
10. Gi skriftlig, informert samtykke til å delta i studien og følg studieprosedyrene.

Eksklusjonskriterier

1. Tidligere behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel ≤14 dager før oppstart av undersøkelsesprodukter.
2. Tidligere behandling med en hvilken som helst sterk hemmer og/eller induser av CYP3A4-enzym eller sensitive P-glykoprotein (P-gp)-substrater ≤30 dager før oppstart av undersøkelsesprodukter.
3. Aktiv ukontrollert hjertesykdom, inkludert kardiomyopati, kongestiv hjertesvikt (funksjonell klassifisering av New York Heart Association på ≥2), ustabil angina, hjerteinfarkt innen 12 måneder etter registrering eller ventrikulær arytmi.
4. Større operasjon <30 dager etter behandlingsstart.
5. Kronisk steroidbruk (prednison >12,5 mg/dag eller deksametason >2 mg/dag, unntatt inhalerte steroider).
6. Ammer for tiden.
7. Symptomatiske eller ustabile hjernemetastaser.
8. QTc-intervall >0,450 sekunder for menn og >0,470 sekunder for kvinner, eller kjent historie med QTc-forlengelse eller Torsades de Pointes (TdP).
9. Signifikant kronisk gastrointestinal lidelse med diaré som hovedsymptom (f.eks. Crohns sykdom, malabsorpsjon eller grad ≥2 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 [CTCAE v.4.0] diaré av enhver etiologi ved baseline) .
10. Tidligere eksponering for neratinib eller mTOR-hemmer.
11. Aktiv infeksjon eller uforklarlig feber >38,5°C (101,3°F).
12. Kan ikke eller vil ikke svelge tabletter.
13. Bevis på betydelig medisinsk sykdom, unormale laboratoriefunn eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som etter etterforskerens vurdering ville gjøre pasienten upassende for denne studien.
14. Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i undersøkelsesproduktene.
15. Ustabil eller ukontrollert diabetes mellitus (glykosylert hemoglobin [HbA1c] >6,5%).
16. Screening laboratorievurderinger utenfor følgende grenser: ANC <1000/μL (<1,0 x 109/L), Blodplateantall <75 000/μL (<75 x 109/L), Hemoglobin <8 g/dL, transfusjoner tillatt, må være kl. minst 7 dager før baseline, total bilirubin >1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN), ASAT og/eller ALAT 5 minutter, kreatininclearance <50 ml/min.