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Nératinib avec et sans temsirolimus pour les patients présentant des mutations activatrices de HER2 dans le cancer du poumon non à petites cellules

31 mai 2018 mis à jour par: Puma Biotechnology, Inc.

Une étude de phase 2 sur le nératinib et le nératinib plus temsirolimus chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules porteurs de mutations activatrices HER2 connues

Il s'agit d'une étude de phase 2, thérapeutique-exploratoire, de conception adaptative, ouverte, multicentrique et multinationale évaluant la monothérapie au nératinib et la thérapie combinée nératinib plus temsirolimus chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) qui ont documenté des mutations somatiques de HER2.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase 2, thérapeutique-exploratoire, de conception adaptative, ouverte, multicentrique et multinationale évaluant la monothérapie au nératinib et la thérapie combinée nératinib plus temsirolimus chez des patients atteints de NSCLC et de mutations somatiques HER2 documentées. Patients randomisés à l'entrée dans l'étude dans 1 des 2 bras de traitement :

  • Bras A : nératinib 240 mg par voie orale une fois par jour
  • Bras B : 240 mg de nératinib par voie orale une fois par jour plus 8 mg de temsirolimus une fois par semaine en perfusion intraveineuse (IV)

En cas de progression de la maladie, les patients initialement assignés au bras nératinib en monothérapie avaient la possibilité d'ajouter du temsirolimus 8 mg IV une fois par semaine.

Les patients sous thérapie combinée ont la possibilité d'augmenter la dose de temsirolimus à 15 mg/semaine à la fin du premier cycle de traitement, si bien toléré et à la discrétion du médecin. Si la dose de nératinib 240 mg/jour plus temsirolimus 15 mg/semaine n'est pas bien tolérée, la dose du patient est ensuite réduite à nouveau à 240 mg/jour de nératinib plus temsirolimus 8 mg/semaine.

Dosage continu sur des cycles nominaux de 3 semaines jusqu'à ce que la maladie progresse, une toxicité inacceptable ou le retrait du consentement du patient.

Maladie mesurée par radiographie au départ et toutes les 6 semaines jusqu'à progression de la maladie ou retrait de l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

62

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Grenoble, France, 38043
        • CHU de Grenoble Hopital Albert Michallon
      • Lille, France, 59037
        • CHRU de Lille - Hopital Calmette
      • Marseille, France, 13915
        • Hôpital Nord
      • Strasbourg, France, 167091
        • Hopitaux universitaires de Strasbourg Nouvel Hopital Civil
      • Toulouse, France, 30030
        • CHU de Toulous Hopital Larre
      • Villejuif, France, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope
      • Santa Monica, California, États-Unis, 94040
        • University of California Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Massachusettes General Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration

  1. Âgé de ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
  2. Diagnostic histologiquement confirmé de NSCLC, avancé (stade IIIB) ou métastatique (stade IV).
  3. Mutation activatrice somatique ErbB2 (HER2) documentée.
  4. Les patients présentant des translocations de l'anaplastic lymphoma kinase (ALK) doivent avoir reçu du crizotinib, sauf en cas de toxicité intolérable au crizotinib.
  5. Au moins une lésion mesurable telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1).
  6. Statut de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2.
  7. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % mesurée par balayage d'acquisition multiple (MUGA) ou échocardiogramme (ECHO).
  8. Test de grossesse négatif à la β-gonadotrophine chorionique humaine (hCG) pour les femmes préménopausées capables de procréer (celles qui sont biologiquement capables d'avoir des enfants) et pour les femmes de moins de 12 mois après la ménopause.
  9. Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter et s'engager à utiliser une méthode de contraception hautement efficace, jugée acceptable par l'investigateur, à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à 3 mois après la dernière dose des produits expérimentaux.
  10. Fournir un consentement écrit et éclairé pour participer à l'étude et suivre les procédures de l'étude.

Critère d'exclusion

  1. Traitement antérieur avec un agent expérimental ≤ 14 jours avant le début des produits expérimentaux.
  2. Traitement antérieur avec tout inhibiteur et/ou inducteur puissant de l'enzyme CYP3A4 ou des substrats sensibles de la glycoprotéine P (P-gp) ≤ 30 jours avant le début des produits expérimentaux.
  3. Maladie cardiaque active non contrôlée, y compris cardiomyopathie, insuffisance cardiaque congestive (classification fonctionnelle de la New York Heart Association ≥ 2), angor instable, infarctus du myocarde dans les 12 mois suivant l'inscription ou arythmie ventriculaire.
  4. Chirurgie majeure <30 jours après le début du traitement.
  5. Utilisation chronique de stéroïdes (prednisone > 12,5 mg/jour ou dexaméthasone > 2 mg/jour, à l'exclusion des stéroïdes inhalés).
  6. Allaitement actuellement.
  7. Métastases cérébrales symptomatiques ou instables.
  8. Intervalle QTc > 0,450 seconde pour les hommes et > 0,470 seconde pour les femmes, ou antécédents connus d'allongement de l'intervalle QTc ou de torsades de pointes (TdP).
  9. Trouble gastro-intestinal chronique important avec diarrhée comme symptôme majeur (par exemple, maladie de Crohn, malabsorption ou grade ≥2 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 [CTCAE v.4.0] diarrhée de toute étiologie au départ) .
  10. Exposition antérieure au nératinib ou à un inhibiteur de mTOR.
  11. Infection active ou fièvre inexpliquée > 38,5 °C (101,3 °F).
  12. Incapable ou refusant d'avaler des comprimés.
  13. Preuve d'une maladie médicale importante, d'un résultat de laboratoire anormal ou d'une maladie psychiatrique / situations sociales qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour cette étude.
  14. Hypersensibilité connue à l'un des composants des produits expérimentaux.
  15. Diabète sucré instable ou non contrôlé (hémoglobine glycosylée [HbA1c] > 6,5 %).
  16. Évaluations de laboratoire de dépistage en dehors des limites suivantes : ANC <1 000/μL (<1,0 x 109/L), Numération plaquettaire <75 000/μL (<75 x 109/L), Hémoglobine <8 g/dL, transfusions autorisées, doivent être à moins 7 jours avant la ligne de base, Bilirubine totale > 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN), AST et/ou ALT 5 minutes, Clairance de la créatinine < 50 mL/min.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: monothérapie au nératinib
240 mg une fois par jour avec de la nourriture, en continu par cycles de 21 jours
Médicament: nératinib
Autres noms:
  • Nerlynx
Expérimental: nératinib plus temsirolimus
240 mg de nératinib plus 8 mg de temsirolimus IV avec augmentation facultative de la dose à 15 mg de temsirolimus
Médicament: nératinib
Autres noms:
  • Nerlynx
Médicament: temsirolimus
Autres noms:
  • Torisel

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: De la randomisation à la dernière évaluation de la tumeur, évaluée jusqu'à 116,5 semaines. Pour le bras nératinib, seules les évaluations des tumeurs avant le croisement ont été incluses.

ORR est défini comme la proportion de sujets ayant obtenu une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) confirmée selon les critères d'évaluation de la réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST) v1.1 : réponse complète (RC), disparition de toutes les lésions cibles ; Réponse partielle (RP), diminution >=30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles ; Réponse globale (OR) = RC + RP.

Une réponse complète ou partielle doit être confirmée au moins 4 semaines après que les critères de réponse ont été initialement remplis.
De la randomisation à la dernière évaluation de la tumeur, évaluée jusqu'à 116,5 semaines. Pour le bras nératinib, seules les évaluations des tumeurs avant le croisement ont été incluses.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de bénéfice clinique (CBR)
Délai: De la randomisation à la dernière évaluation de la tumeur, évaluée jusqu'à 116,5 semaines. Pour le bras nératinib, seules les évaluations des tumeurs avant le croisement ont été incluses.
Le CBR est défini comme la proportion de patients qui ont obtenu une réponse objective (CR ou PR) ou une maladie stable (SD) pendant au moins 12 semaines.
De la randomisation à la dernière évaluation de la tumeur, évaluée jusqu'à 116,5 semaines. Pour le bras nératinib, seules les évaluations des tumeurs avant le croisement ont été incluses.
Durée de la réponse (DOR)
Délai: De la randomisation à la dernière évaluation de la tumeur, évaluée jusqu'à 116,5 semaines. Pour le bras nératinib, seules les évaluations des tumeurs avant le croisement ont été incluses.
Mesuré à partir du moment où les critères de mesure ont été remplis pour la première fois pour la RC ou la RP (selon le statut enregistré en premier), jusqu'à ce que la date de la première récidive, de la maladie évolutive (MP) ou du décès soit objectivement documentée, en prenant comme référence pour la MP la plus petite mesures enregistrées depuis l'inscription, selon les critères RECIST (v1.1).
De la randomisation à la dernière évaluation de la tumeur, évaluée jusqu'à 116,5 semaines. Pour le bras nératinib, seules les évaluations des tumeurs avant le croisement ont été incluses.
Survie sans progression (PFS)
Délai: De la randomisation à la dernière évaluation de la tumeur, évaluée jusqu'à 116,5 semaines. Pour le bras nératinib, seules les évaluations des tumeurs avant le croisement ont été incluses.
Défini comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la première récidive ou progression de la maladie selon RECIST V1.1 ou le décès quelle qu'en soit la cause ; censuré à la dernière évaluation évaluable ou à l'initiation d'un nouveau traitement anticancéreux. L'évaluation de la maladie est basée sur les évaluations des tumeurs par l'investigateur. S'il n'y a pas d'évaluation de la tumeur après le départ, alors censuré à la date d'inscription.
De la randomisation à la dernière évaluation de la tumeur, évaluée jusqu'à 116,5 semaines. Pour le bras nératinib, seules les évaluations des tumeurs avant le croisement ont été incluses.
Survie globale (OS)
Délai: De la randomisation au décès ou à la fin du suivi à long terme, évalué jusqu'à 31,8 mois.
Défini comme le temps (mois) entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause ; censuré à la dernière date connue en vie.
De la randomisation au décès ou à la fin du suivi à long terme, évalué jusqu'à 31,8 mois.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Puma Biotechnology, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Clinical Development Senior Vice President, Puma Biotechnology, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juillet 2013

Achèvement primaire (Réel)

20 septembre 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

6 octobre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 avril 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 avril 2013

Première publication (Estimation)

9 avril 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 juillet 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 mai 2018

Dernière vérification

1 mai 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PUMA-NER-4201
  • 2012-004743-68 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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