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心臓手術関連急性腎障害（CSA-AKI）を発症するリスクのある患者におけるTHR-184の研究

2017年3月8日 更新者：Thrasos Innovation, Inc.

心臓手術関連急性腎障害（CSA-AKI）を発症するリスクが高い患者におけるTHR-184の安全性と有効性を調査する、多施設、並行群、無作為化、二重盲検、適応研究

この研究の目的は、心肺バイパスを必要とする心臓手術の前後にTHR-184を投与した場合、急性腎障害の発症を予防または改善できるかどうかを判断することです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究は、CSA-AKIを発症するリスクが高いと考えられる心臓手術が予定されている患者を含めるように設計されています。 適格基準は、そのような患者で研究集団を充実させることを目的としています。

ステージ 1 は、プラセボまたは 3 つの THR-184 投与群のいずれかに 1:1:1:1 の比率で無作為に割り付けられた 140 人の患者 (治療群あたり約 35 人の患者) で構成されました。

  • THR-184の最初の手術前の低用量から3回の手術後の低用量の用量、または
  • 最初に THR-184 の中用量を手術前に投与し、続いて手術後に低用量を 3 回投与する、または
  • THR-184の最初の手術前の高用量、続いて低用量での3回の手術後の用量

中間分析 (IA) は独立統計センター (ISC) によって実施され、独立データ監視委員会 (IDMC) に提出されました。 IDMC は安全性の懸念を示さず、プラセボ群と最初の手術前の高用量群で研究を継続することを推奨しました。 さらに、別の投与アームが追加され、手術後の投与量が増加します。

ステージ 2 は、プラセボまたは 2 つの THR-184 用量群のいずれかから選択された用量に 1:1:2 の比率で無作為化された約 270 人の患者で構成されます。

  • THR-184の最初の手術前の高用量、続いて（3）元の低用量での手術後の用量。
  • THR-184の最初の手術前の高用量、続いて（3）手術前の用量の約80％での手術後の用量

試験治療（THR-184またはプラセボ）は、手術前に60分間のIV注入を1回、続いて術後早期に開始して60分間のIV注入を行い、その後2回の追加の投与で構成されます。心臓手術後の連続した日に、60分間のIV注入が投与されました。

プラセボを投与された患者と比較して、THR-184 を投与された患者の有効性を評価するための主要評価項目は、以下のように、腎疾患改善グローバルアウトカム (KDIGO) 基準によって測定される CSA-AKI を発症した患者の割合になります。

  • -手術後48時間以内に血清クレアチニン（SCr）が0.3 mg / dl以上（> 26.5 µmol / l）増加する;また
  • 過去7日間に測定されたベースラインの1.5倍以上のSCrの増加;また
  • -術後6時間の尿量<0.5 ml / kg / h

これらの測定値の少なくとも 1 つが 7 日間の評価までに存在する場合、患者は CSA-AKI を発症したと見なされます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

452

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
        • University of Alabama-Birmingham
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90033
        • University of Southern California
      • Stanford、California、アメリカ、94305
        • Stanford University
      • Torrance、California、アメリカ、90503
        • Harbor - University of California Los Angeles Medical Center
    • Connecticut
      • Danbury、Connecticut、アメリカ、06810
        • Danbury Hospital
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、アメリカ、32207
        • River City Clinical Research
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60637
        • University of Chicago
      • Oak Lawn、Illinois、アメリカ、60453
        • Advocate Christ Medical Center
    • Indiana
      • Fort Wayne、Indiana、アメリカ、46804
        • Indiana Ohio Heart
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46290
        • Indiana Heart-St. Vincent Medical Group
    • Maine
      • Portland、Maine、アメリカ、04102
        • Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
        • John Hopkins University
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20814
        • Suburban Hospital
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Springfield、Massachusetts、アメリカ、01199
        • Baystate Medical Center
    • Michigan
      • Petoskey、Michigan、アメリカ、49770
        • Cardiac and Vascular Research Center of Northern Michigan
      • Saginaw、Michigan、アメリカ、48602
        • Covenant Medical Center
    • Missouri
      • St. Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University
    • New Jersey
      • Paterson、New Jersey、アメリカ、07503
        • St. Joseph's Regional Medical Center
    • New York
      • Albany、New York、アメリカ、12208
        • St. Peter's Hospital
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • Columbia University
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
        • Duke University Medical Center
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
        • Durham VA Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45219
        • Lindner Research Center-Christ Hospital
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • The Ohio State University Medical Center
    • Tennessee
      • Chattanooga、Tennessee、アメリカ、37404
        • Memorial Hospital
      • Chattanooga、Tennessee、アメリカ、37404
        • Erlanger Health System
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37212
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75226
        • Baylor University Medical Center, Soltero Cardiovascular Research Center
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • University of Texas, Houston
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、アメリカ、23225
        • Cardiothoracic Surgical Associates
  • カナダ
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、カナダ、T2N 2T9
        • Foothills Medical Centre
    • New Brunswick
      • St-John、New Brunswick、カナダ、E2L4L2
        • St-John Regional Hospital Facility
    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、カナダ、L8L 2X2
        • Hamilton Health Sciences Corporation
      • Ottawa、Ontario、カナダ、K1Y 4W7
        • University of Ottawa Heart Institute
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5B 1W8
        • St. Michael's Hospital
    • Quebec
      • Montréal、Quebec、カナダ、H1T 1C8
        • Institut de Cardiologie de Montreal
      • Montréal、Quebec、カナダ、H2W 1T8
        • Centre hospitalier de l'université de Montréal(CHUM)- Hôtel-Dieu
      • Montréal、Quebec、カナダ、H3A 1A1
        • MUHC - Royal Victoria Hospital
      • Montréal、Quebec、カナダ、H4J 1C5
        • Sacre Coeur Hospital
      • Québec、Quebec、カナダ、G1V 4G5
        • Institut Universitaire de cardiologie et de pneumologie de Quebec

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～85年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 男性または女性で、18 歳以上。

  • CPB を必要とする非緊急の冠状動脈および/または弁手術の予定があり、以下を含む:

    • 冠動脈バイパス移植片 (CABG) のみ。
    • 大動脈基部修復の有無にかかわらず、大動脈弁の置換または修復のみ。
    • 僧帽弁、三尖弁、または肺動脈弁の置換または修復のみ;
    • 複数の心臓弁の同時置換;
    • 大動脈弁、僧帽弁、三尖弁、または肺動脈弁の置換または修復を伴う CABG;
    • 心臓弁の置換または修復を併用した CABG。

  • CSA-AKI の次の危険因子があります。

    • eGFR≧20かつ＜30ml/分/1.73m2 また
    • eGFR≧30かつ＜60ml/分/1.73m2 および次の追加の危険因子のいずれか (年齢 ≥ 75 歳以外) または
    • eGFR≧60ml/分/1.73m2 および次の追加の危険因子のうちの 2 つ

追加の危険因子:

  • 75歳以上;
  • 弁と冠状動脈手術の組み合わせ;
  • 胸骨切開術を伴う以前の心臓手術;
  • 手術前 1 年以内に NYHA クラス III または IV であることが記録されている;
  • -侵襲的または非侵襲的な診断心臓画像による左心室駆出率（LVEF）≤35％-心エコー検査、核画像検査、コンピューター断層撮影法、磁気共鳴画像法、または手術前90日以内に行われた血管造影。 （侵襲的または非侵襲的な画像検査で LVEF ≤ 35% の場合、患者は危険因子に該当します。）
  • インスリンを必要とする糖尿病;
  • -インスリンを必要としない糖尿病および尿検査での≧+2のタンパク尿の存在（病歴またはディップスティック）;
  • 術前の貧血 (男性および女性でヘモグロビン < 11g/dl)。

除外基準:

手術前に以下の基準のいずれかに該当する場合、患者は研究から除外されます。

  • 年齢 > 85 歳;
  • 体重 >174 kg または 383 ポンド;
  • スクリーニング時のAKIの存在（KDIGO基準）;
  • CPBなしで手術を行います。
  • 直腸温度が摂氏28度未満（82.4度）の循環停止または低体温の状態で手術を行う 華氏）;
  • eGFR (MDRD) <20ml/分/1.73m2;
  • 大動脈解離の手術;
  • 主要な先天性心疾患（ファロー四徴症、大血管転位、単心室、エブスタイン奇形など）を修正するための手術。 大動脈二尖弁は、先天性心疾患とは見なされません。);
  • -以前の臓器移植;
  • 透析依存;
  • -心臓手術前24時間以内のヨード造影剤の投与;
  • 24 時間前に造影剤を投与され、KDIGO 基準で定義された AKI がある場合。
  • -麻酔導入期間を含む、手術前24時間以内の心原性ショックまたは血行動態の不安定;収縮期血圧 < 80 mm Hg および脈拍 > 120 拍/分 (bpm) によって定義され、強心薬または昇圧剤、または大動脈内バルーンカウンターパルセーション (IABP) などの他の機械装置の要件。

  • -心臓手術の 7 日前までに、次のいずれかが必要です。

    • 除細動器または永久ペースメーカー、
    • 機械換気、
    • 大動脈内バルーンカウンターパルセーション（IABP）、
    • 左心室補助装置 (LVAD)、
    • 他の形態の機械的循環補助 (MCS);
  • -心臓手術前14日以内の心肺蘇生;
  • -子宮頸部の上皮内癌または適切に治療された皮膚の基底細胞癌を除く、過去5年以内の癌の既知の病歴;
  • -スクリーニング時に既知または疑われる敗血症;
  • -スクリーニング時の既知または疑われる糸球体腎炎または間質性腎炎;
  • -心臓手術前の過去30日以内に確認または治療された心内膜炎;
  • 抗生物質治療を必要とするその他の現在進行中の感染;
  • -既知の活動性ヒト免疫不全ウイルス感染症の患者;
  • -HIV抗体の記録された歴史;
  • -既知の活動性B型肝炎（HBV）またはC型肝炎（HCV）感染の患者;
  • HCV抗体の記録された歴史;
  • -HBV抗原の記録された歴史;
  • 1日20mg以上の免疫抑制剤またはプレドニゾンを服用している患者;
  • -不十分な肝機能、総ビリルビンまたはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）として定義されますスクリーニング時の正常上限（ULN）の2倍以上、またはチャイルドピュークラスC肝疾患（付録6を参照）以上;
  • 先天性凝固障害;
  • 妊娠または授乳;
  • 患者が「蘇生不可」（DNR）状態にある場合。
  • -治験薬またはその賦形剤に対する既知の過敏症;
  • -治験薬による治療または治験薬の初回投与前60日以内の介入試験への参加;
  • 研究者の意見では、研究の結果を不適切に変更する可能性のある疾患プロセスまたは交絡変数。
  • -研究プロトコルの要件を順守できない。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
プラセボコンパレーター：プラセボ
同一の外観のプラセボが投与されます。
薬：プラセボ
活性薬液と見た目が同じ生理食塩水
他の名前：
  • 生理食塩水
実験的：THR-184 ドーズ 1
THR-184の最初の手術前の低用量、続いて（3）低用量での手術後の用量。
薬：THR-184
THR-184 は、静脈内投与される合成オリゴペプチドです。
他の名前：
  • 合成オリゴペプチド
実験的：THR-184 ドーズ 2
THR-184の最初の手術前の中間用量、続いて（3）低用量での手術後の用量。
薬：THR-184
THR-184 は、静脈内投与される合成オリゴペプチドです。
他の名前：
  • 合成オリゴペプチド
実験的：THR-184 ドーズ 3
THR-184の最初の手術前の高用量、続いて（3）低用量での手術後の用量。
薬：THR-184
THR-184 は、静脈内投与される合成オリゴペプチドです。
他の名前：
  • 合成オリゴペプチド
実験的：THR-184 ドーズ 4
THR-184 の最初の手術前の高用量と、それに続く (3) 手術後の用量は、手術前の用量の約 80% です。
薬：THR-184
THR-184 は、静脈内投与される合成オリゴペプチドです。
他の名前：
  • 合成オリゴペプチド

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
急性腎障害（AKI）の発生率
時間枠：7日

急性腎障害 (AKI) は KDIGO 基準を使用して定義され、AKI は次のいずれかとして定義されます。

  • 48 時間以内に SCr が 0.3 mg/dl 以上 (26.5 µmol/l 以上) 増加する;また
  • SCr がベースラインの 1.5 倍以上に増加し、過去 7 日以内に発生したことがわかっているか、または推定されている;また
  • 尿量が 6 時間で 0.5 ml/kg/h 未満。
7日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
AKIの発生率
時間枠：7日

AKI は、次のように定義された SCr-KDIGO 基準を使用して定義されます。

  • 48 時間以内に SCr が 0.3 mg/dl 以上 (26.5 µmol/l 以上) 増加する;また
  • -SCrがベースラインの1.5倍以上に増加し、それが過去7日以内に発生したことが知られている、または推定される。
7日
AKIの重症度
時間枠：7日

AKI は KDIGO 基準を使用して定義され、AKI は次のいずれかとして定義されます。

  • 48 時間以内に SCr が 0.3 mg/dl 以上 (26.5 µmol/l 以上) 増加する;また
  • SCr がベースラインの 1.5 倍以上に増加し、過去 7 日以内に発生したことがわかっているか、または推定されている;また
  • 尿量が 6 時間で 0.5 ml/kg/h 未満。

AKI の病期分類は次のように定義されます。

ステージ 1: SCr がベースラインの 1.5 ～ 1.9 倍、または ≥0.3 mg/dL (≥26.5 µmol/L) の増加、尿量 < 0.5 ml/kg/hr が 6 ～ 12 時間 ステージ 2: SCr がベースラインの 2.0 ～ 2.9 倍、尿量<0.5 ml/kg/h で 12 時間以上 ステージ 3: SCr がベースラインの 3.0 倍 OR SCr が 5.0 mg/dL 以上 (353.6 µmol/L 以上) に増加 OR 腎代替療法の開始 OR 18 歳未満の患者では、 eGFR が 1.73 m^2 あたり 35 ml/分未満、尿量が 0.3 ml/kg/h 未満で 24 時間以上、または無尿が 12 時間以上。

AKI が発生しないことが最良の結果であり、ステージ 3 が最悪の結果と見なされます。
7日
AKIの期間
時間枠：7日または手術後の退院まで
AKI は、Scr-KDIGO 基準を使用して定義されます。 AKI の期間は、SCr が AKI 前の基準点よりも 0.3 mg/dL 以上増加する場合 (値が存在する場合)、または SCr がベースラインまたは透析の 1.5 倍以上増加する場合の AKI (SCr-KDIGO) の開始からの日数として定義されます。退院までの最初の 7 日間 (7 日前の場合)。
7日または手術後の退院まで

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
死亡、透析、または持続性腎機能障害の複合
時間枠：30日目
30 日目のベースラインからの SCr の 35% 増加として定義される持続的な腎機能障害。
30日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Thrasos Innovation, Inc.

捜査官

  • スタディディレクター：Andreas Orfanos, MBBCh、Thrasos Innovation, Inc.

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2013年5月1日

一次修了 (実際)

2015年9月1日

研究の完了 (実際)

2015年9月1日

試験登録日

最初に提出

2013年4月10日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年4月10日

最初の投稿 (見積もり)

2013年4月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年4月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年3月8日

最終確認日

2017年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • A-003
  • 2741202 (その他の識別子：CTI Clinical Trial and Consulting Services, Inc.)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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