Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av THR-184 hos pasienter med risiko for å utvikle hjertekirurgi assosiert akutt nyreskade (CSA-AKI)

8. mars 2017 oppdatert av: Thrasos Innovation, Inc.

En multisenter, parallellgruppe, randomisert, dobbeltblind, adaptiv studie som undersøker sikkerheten og effekten av THR-184 hos pasienter med økt risiko for å utvikle hjertekirurgi assosiert akutt nyreskade (CSA-AKI)

Hensikten med denne studien er å finne ut om THR-184 administreres rundt tidspunktet for hjertekirurgi som krever kardiopulmonal bypass kan forhindre eller lindre utviklingen av akutt nyreskade.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien er designet for å inkludere pasienter som er planlagt for hjertekirurgi som anses å ha økt risiko for å utvikle CSA-AKI. Kvalifikasjonskriteriene er ment å berike studiepopulasjonen med slike pasienter.

Trinn 1 besto av 140 pasienter randomisert i forholdet 1:1:1:1 (omtrent 35 pasienter per behandlingsarm) til placebo eller til en av tre (3) THR-184 dosearmer:

  • innledende lav dose THR-184 før operasjonen med tre (3) doser etter operasjonen ved lav dose, eller
  • initial mellomdose av THR-184 før operasjonen etterfulgt av tre (3) postoperative doser ved lav dose, eller
  • innledende høy dose av THR-184 før operasjonen etterfulgt av tre (3) postoperative doser ved lav dose

En midlertidig analyse (IA) ble utført av Independent Statistical Center (ISC) og presentert for Independent Data Monitoring Committee (IDMC). IDMC indikerte ingen sikkerhetsproblemer og anbefalte at studien fortsetter med placebo-armen og den første høydose-armen før kirurgi. I tillegg vil en annen doseringsarm bli lagt til, noe som vil øke dosen etter operasjonen.

Trinn 2 vil bestå av omtrent 270 pasienter randomisert i forholdet 1:1:2 til placebo eller til en dose valgt fra en av de to (2) THR-184 dosearmene:

  • innledende høydose av THR-184 før kirurgi, etterfulgt av (3) doser etter kirurgi ved den opprinnelige lave dosen;
  • innledende høy dose av THR-184 før kirurgi, etterfulgt av (3) doser etter kirurgi ved ~80 % av dosen før kirurgi

Studiebehandling (THR-184 eller placebo) vil bestå av én 60-minutters IV-infusjon administrert før operasjonen, etterfulgt av en 60-minutters IV-infusjon administrert, som begynner i den tidlige postoperative perioden, og etterfulgt av ytterligere to (2) 60-minutters IV-infusjoner administrert, på påfølgende dager etter hjertekirurgi.

Det primære endepunktet for evaluering av effekt hos pasienter som får THR-184, sammenlignet med pasienter som får placebo, vil være andelen pasienter som utvikler CSA-AKI målt ved kriteriene for nyresykdomsforbedrende globale utfall (KDIGO), som følger:

  • Økning i serumkreatinin (SCr) med ≥0,3 mg/dl (>26,5 µmol/l) innen 48 timer etter operasjonen; eller
  • Økning i SCr til ≥1,5 ganger en baseline som har blitt målt de siste 7 dagene; eller
  • Urinvolum <0,5 ml/kg/t i 6 timer postoperativt

Hvis minst ett av disse tiltakene er til stede ved 7-dagers vurdering, vil en pasient anses å ha utviklet CSA-AKI.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

452

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
        • Foothills Medical Centre
    • New Brunswick
      • St-John, New Brunswick, Canada, E2L4L2
        • St-John Regional Hospital Facility
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8L 2X2
        • Hamilton Health Sciences Corporation
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4W7
        • University of Ottawa Heart Institute
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
        • St. Michael's Hospital
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H1T 1C8
        • Institut de Cardiologie de Montreal
      • Montréal, Quebec, Canada, H2W 1T8
        • Centre hospitalier de l'université de Montréal(CHUM)- Hôtel-Dieu
      • Montréal, Quebec, Canada, H3A 1A1
        • MUHC - Royal Victoria Hospital
      • Montréal, Quebec, Canada, H4J 1C5
        • Sacre Coeur Hospital
      • Québec, Quebec, Canada, G1V 4G5
        • Institut Universitaire de cardiologie et de pneumologie de Quebec
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
        • University of Alabama-Birmingham
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • University of Southern California
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford University
      • Torrance, California, Forente stater, 90503
        • Harbor - University of California Los Angeles Medical Center
    • Connecticut
      • Danbury, Connecticut, Forente stater, 06810
        • Danbury Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32207
        • River City Clinical Research
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago
      • Oak Lawn, Illinois, Forente stater, 60453
        • Advocate Christ Medical Center
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Forente stater, 46804
        • Indiana Ohio Heart
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46290
        • Indiana Heart-St. Vincent Medical Group
    • Maine
      • Portland, Maine, Forente stater, 04102
        • Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • John Hopkins University
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20814
        • Suburban Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Springfield, Massachusetts, Forente stater, 01199
        • Baystate Medical Center
    • Michigan
      • Petoskey, Michigan, Forente stater, 49770
        • Cardiac and Vascular Research Center of Northern Michigan
      • Saginaw, Michigan, Forente stater, 48602
        • Covenant Medical Center
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University
    • New Jersey
      • Paterson, New Jersey, Forente stater, 07503
        • St. Joseph's Regional Medical Center
    • New York
      • Albany, New York, Forente stater, 12208
        • St. Peter's Hospital
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Durham VA Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
        • Lindner Research Center-Christ Hospital
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • The Ohio State University Medical Center
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Forente stater, 37404
        • Memorial Hospital
      • Chattanooga, Tennessee, Forente stater, 37404
        • Erlanger Health System
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37212
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75226
        • Baylor University Medical Center, Soltero Cardiovascular Research Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • University of Texas, Houston
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23225
        • Cardiothoracic Surgical Associates

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mann eller kvinne og >18 år.

  • Planlagt for en ikke-emergent koronar- og/eller klaffekirurgi som krever CPB, for å inkludere:

    • koronar bypass graft (CABG) alene;
    • utskifting eller reparasjon av aortaklaffen alene, med eller uten reparasjon av aortarot;
    • mitral-, trikuspidal- eller lungeklaffeutskifting eller reparasjon alene;
    • samtidig utskifting av flere hjerteklaffer;
    • CABG med utskifting eller reparasjon av aorta, mitral, trikuspidal eller lungeklaff;
    • CABG med kombinert utskifting eller reparasjon av hjerteklaff.

  • Har følgende risikofaktorer for CSA-AKI:

    • eGFR ≥ 20 og < 30 ml/min/1,73m2 ELLER
    • eGFR ≥ 30 og < 60 ml/min/1,73m2 og EN av følgende tilleggsrisikofaktorer (annet enn alder ≥ 75 år) ELLER
    • eGFR ≥ 60 ml/min/1,73m2 og TO av følgende tilleggsrisikofaktorer

Ytterligere risikofaktorer:

  • Alder ≥ 75 år;
  • Kombinert ventil- og koronarkirurgi;
  • Tidligere hjertekirurgi med sternotomi;
  • Dokumentert NYHA klasse III eller IV innen 1 år før operasjonen;
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≤ 35 % ved invasiv eller ikke-invasiv diagnostisk hjerteavbildning - ekkokardiografi, kjernefysisk avbildning, computertomografi, magnetisk resonansavbildning eller angiografi utført innen 90 dager før operasjonen. (Hvis LVEF ≤ 35 % ved noen invasiv eller ikke-invasiv bildebehandlingsprosedyre, oppfyller pasienten risikofaktoren.)
  • Insulinkrevende diabetes;
  • Ikke-insulinkrevende diabetes og tilstedeværelse av ≥+2 proteinuri ved urinanalyse (sykehistorie eller peilepinne);
  • Preoperativ anemi (hemoglobin <11g/dl for menn og kvinner).

Ekskluderingskriterier:

Hvis noen av følgende kriterier gjelder før operasjonen, vil pasienten bli ekskludert fra studien:

  • Alder > 85 år;
  • Vekt >174 kg eller 383 lbs;
  • Tilstedeværelsen av AKI (KDIGO-kriterier) på tidspunktet for screening;
  • Kirurgi som skal utføres uten CPB;
  • Kirurgi skal utføres under forhold med sirkulasjonsstans eller hypotermi med rektal temperatur < 28 °C (82,4 °C) Fahrenheit);
  • eGFR (MDRD) <20 ml/min/1,73m2;
  • Kirurgi for aortadisseksjon;
  • Kirurgi for å korrigere en alvorlig medfødt hjertefeil (f.eks. Tetralogy of Fallot, transponering av de store karene, enkelt ventrikkel, Ebsteins anomali. Bikuspidal aortaklaff er ikke å betrakte som en medfødt hjertefeil.);
  • Tidligere organtransplantasjon;
  • Dialyseavhengighet;
  • Administrering av jodholdige kontrastmidler innen 24 timer før hjertekirurgi;
  • Hvis mottatt kontrastmiddel før 24 timer og har AKI som definert av KDIGO-kriteriene;
  • Kardiogent sjokk eller hemodynamisk ustabilitet innen 24 timer før operasjonen, inkludert anestesiinduksjonsperioden; som definert av en systolisk BP <80 mm Hg og puls >120 slag per minutt (bpm) og behov for inotroper eller vasopressorer eller andre mekaniske enheter slik som intra-aorta ballongmotpulsering (IABP);

  • Krav til noe av følgende innen syv (7) dager før hjertekirurgi:

    • defibrillator eller permanent pacemaker,
    • mekanisk ventilasjon,
    • intra-aorta ballongmotpulsering (IABP),
    • venstre ventrikulær hjelpeenhet (LVAD),
    • andre former for mekanisk sirkulasjonsstøtte (MCS);
  • Hjerte-lungeredning innen 14 dager før hjertekirurgi;
  • Kjent historie med kreft i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra karsinom in situ i livmorhalsen eller tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom i huden;
  • Kjent eller mistenkt sepsis på tidspunktet for screening;
  • Kjent eller mistenkt glomerulonefritt eller interstitiell nefritt på tidspunktet for screening;
  • Bekreftet eller behandlet endokarditt innen de siste 30 dagene før hjertekirurgi;
  • Andre aktuelle aktive infeksjoner som krever antibiotikabehandling;
  • Pasienter med kjent aktiv human immunsviktvirusinfeksjon;
  • Dokumentert historie med HIV-antistoffer;
  • Pasienter med kjent aktiv hepatitt B (HBV) eller hepatitt C (HCV) infeksjon;
  • Dokumentert historie med HCV-antistoffer;
  • Dokumentert historie med HBV-antigener;
  • Pasienter på immundempende legemidler eller prednison over dosen på 20 mg per dag;
  • Utilstrekkelig leverfunksjon, definert som total bilirubin eller alaninaminotransferase (ALAT) eller aspartataminotransferase (AST) > 2 ganger øvre normalgrense (ULN) på tidspunktet for screening eller Child Pugh klasse C leversykdom (se vedlegg 6) eller høyere;
  • Enhver medfødt koagulasjonsforstyrrelse;
  • Graviditet eller amming;
  • Hvis pasienten har statusen "Ikke gjenopplive" (DNR);
  • Kjent overfølsomhet overfor studiemedikamentet eller noen av dets hjelpestoffer;
  • Behandling med et undersøkelseslegemiddel eller deltakelse i en intervensjonsstudie innen 60 dager før 1. dose av studiemedikamentet;
  • Etter etterforskerens mening alle sykdomsprosesser eller forvirrende variabler som upassende vil endre resultatet av studien;
  • Manglende evne til å overholde kravene i studieprotokollen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
En identisk placebo vil bli administrert.
Legemiddel: Placebo
En normal saltoppløsning identisk i utseende med den aktive medikamentløsningen
Andre navn:
  • Saltvannsløsning
Eksperimentell: THR-184 Dose 1
THR-184 lav dose før kirurgi etterfulgt av (3) etter kirurgiske doser ved lav dose.
Legemiddel: THR-184
THR-184 er et syntetisk oligopeptid administrert intravenøst.
Andre navn:
  • Syntetisk oligopeptid
Eksperimentell: THR-184 Dose 2
THR-184 initial pre-kirurgi midtdose etterfulgt av (3) postoperative doser ved lav dose.
Legemiddel: THR-184
THR-184 er et syntetisk oligopeptid administrert intravenøst.
Andre navn:
  • Syntetisk oligopeptid
Eksperimentell: THR-184 Dose 3
THR-184 første høydose før kirurgi etterfulgt av (3) etter kirurgiske doser ved lav dose.
Legemiddel: THR-184
THR-184 er et syntetisk oligopeptid administrert intravenøst.
Andre navn:
  • Syntetisk oligopeptid
Eksperimentell: THR-184 Dose 4
THR-184 innledende høydose før kirurgi etterfulgt av (3) etter kirurgiske doser ~80 % av dose før kirurgi.
Legemiddel: THR-184
THR-184 er et syntetisk oligopeptid administrert intravenøst.
Andre navn:
  • Syntetisk oligopeptid

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av akutt nyreskade (AKI)
Tidsramme: 7 dager

Akutt nyreskade (AKI) er definert ved å bruke KDIGO-kriteriene, der AKI er definert som en av følgende:

  • Økning i SCr med ≥0,3 mg/dl (≥26,5 µmol/l) innen 48 timer; eller
  • Økning i SCr til ≥1,5 ganger baseline, som er kjent eller antatt å ha skjedd innen de siste 7 dagene; eller
  • Urinvolum <0,5 ml/kg/t i 6 timer.
7 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av AKI
Tidsramme: 7 dager

AKI er definert ved å bruke SCr-KDIGO-kriteriene, definert som følgende:

  • Økning i SCr med ≥0,3 mg/dl (≥26,5 µmol/l) innen 48 timer; eller
  • Økning i SCr til ≥1,5 ganger baseline, som er kjent eller antatt å ha skjedd i løpet av de siste 7 dagene.
7 dager
Alvorlighetsgrad av AKI
Tidsramme: 7 dager

AKI er definert ved å bruke KDIGO-kriteriene, der AKI er definert som en av følgende:

  • Økning i SCr med ≥0,3 mg/dl (≥26,5 µmol/l) innen 48 timer; eller
  • Økning i SCr til ≥1,5 ganger baseline, som er kjent eller antatt å ha skjedd innen de siste 7 dagene; eller
  • Urinvolum <0,5 ml/kg/t i 6 timer.

Iscenesettelse av AKI er definert som følgende:

Trinn 1: SCr 1,5 - 1,9 ganger baseline ELLER ≥0,3 mg/dL (≥26,5 µmol/L) økning, urinproduksjon <0,5 ml/kg/time i 6-12 timer Trinn 2: SCr 2,0-2,9 ganger baseline, urinproduksjon <0,5 ml/kg/t i ≥ 12 timer Stadium 3: SCr 3,0 ganger baseline ELLER Økning i SCr til ≥5,0 mg/dL (≥353,6 µmol/L) ELLER Start av nyreerstatningsterapi ELLER Hos pasienter <18 år, reduksjon i eGFR til <35 ml/min per 1,73 m^2, urinproduksjon <0,3 ml/kg/t i ≥24 timer ELLER anuri i ≥12 timer.

Ingen AKI regnes som det beste resultatet, og trinn 3 som det dårligste resultatet.
7 dager
Varighet av AKI
Tidsramme: 7 dager ELLER opp til utskrivning etter operasjonen
AKI er definert ved hjelp av Scr-KDIGO-kriteriene. Varighet av AKI er definert som antall dager fra start av AKI (SCr-KDIGO) hvor enten SCr øker ≥ 0,3 mg/dL over pre-AKI referansepunktet (hvis verdien eksisterer) eller hvis SCr øker ≥1,5 ganger baseline eller dialyse i løpet av de første 7 dagene frem til utskrivning hvis før 7 dager.
7 dager ELLER opp til utskrivning etter operasjonen

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammensetning av død, dialyse eller vedvarende nedsatt nyrefunksjon
Tidsramme: Dag 30
Vedvarende nedsatt nyrefunksjon definert som en 35 % økning i SCr fra baseline på dag 30.
Dag 30

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Thrasos Innovation, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Andreas Orfanos, MBBCh, Thrasos Innovation, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. september 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. april 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. april 2013

Først lagt ut (Anslag)

12. april 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. april 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. mars 2017

Sist bekreftet

1. mars 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • A-003
  • 2741202 (Annen identifikator: CTI Clinical Trial and Consulting Services, Inc.)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere