Badanie THR-184 u pacjentów zagrożonych ostrym uszkodzeniem nerek związanym z kardiochirurgią (CSA-AKI)
8 marca 2017 zaktualizowane przez: Thrasos Innovation, Inc.
Wieloośrodkowe, równoległe, randomizowane, podwójnie ślepe, adaptacyjne badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność THR-184 u pacjentów ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia ostrego uszkodzenia nerek związanego z kardiochirurgią (CSA-AKI)
Celem tego badania jest ustalenie, czy THR-184 podawany w czasie operacji kardiochirurgicznej wymagającej krążenia pozaustrojowego może zapobiegać lub łagodzić rozwój ostrego uszkodzenia nerek.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Badanie zostało zaprojektowane tak, aby obejmowało pacjentów zakwalifikowanych do operacji kardiochirurgicznej, u których występuje zwiększone ryzyko rozwoju CSA-AKI. Kryteria kwalifikacji mają na celu wzbogacenie badanej populacji o takich pacjentów.
Etap 1 obejmował 140 pacjentów przydzielonych losowo w stosunku 1:1:1:1 (około 35 pacjentów na grupę leczenia) do grupy placebo lub do jednej z trzech (3) grup otrzymujących THR-184:
- początkowa niska dawka THR-184 przed zabiegiem chirurgicznym przez trzy (3) dawki pooperacyjne przy niskiej dawce lub
- początkowa przedoperacyjna średnia dawka THR-184, a następnie trzy (3) dawki pooperacyjne w niskiej dawce lub
- początkowa wysoka dawka THR-184 przed zabiegiem chirurgicznym, a następnie trzy (3) dawki pooperacyjne w niskiej dawce
Analiza tymczasowa (IA) została przeprowadzona przez Niezależny Ośrodek Statystyczny (ISC) i przedstawiona Niezależnemu Komitetowi Monitorującemu Dane (IDMC). IDMC nie wskazało obaw dotyczących bezpieczeństwa i zaleciło kontynuację badania z grupą placebo i grupą otrzymującą początkową dużą dawkę przed zabiegiem chirurgicznym. Dodatkowo dodane zostanie kolejne ramię dozujące, które zwiększy dawkę pooperacyjną.
Etap 2 będzie obejmował około 270 pacjentów zrandomizowanych w stosunku 1:1:2 do placebo lub do dawki wybranej z jednego z dwóch (2) ramion dawkowania THR-184:
- początkowa wysoka dawka THR-184 przed zabiegiem chirurgicznym, a następnie (3) dawki pooperacyjne pierwotnej niskiej dawki;
- początkowa przedoperacyjna wysoka dawka THR-184, a następnie (3) dawki pooperacyjne w ~80% dawki przedoperacyjnej
Badane leczenie (THR-184 lub placebo) będzie składało się z jednego 60-minutowego wlewu dożylnego podanego przed operacją, następnie 60-minutowego wlewu dożylnego, rozpoczynającego się we wczesnym okresie pooperacyjnym, po którym następują dwa (2) dodatkowe 60-minutowe wlewy dożylne podawane w kolejnych dniach po operacji kardiochirurgicznej.
Pierwszorzędowym punktem końcowym oceny skuteczności u pacjentów otrzymujących THR-184, w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo, będzie odsetek pacjentów, u których rozwinie się CSA-AKI, mierzony według kryteriów poprawy globalnych wyników w chorobie nerek (KDIGO), jak następuje:
- Wzrost stężenia kreatyniny (SCr) w surowicy o ≥0,3 mg/dl (>26,5 µmol/l) w ciągu 48 godzin po operacji; Lub
- Wzrost SCr do ≥1,5-krotności wartości początkowej, która została zmierzona w ciągu ostatnich 7 dni; Lub
- Objętość moczu <0,5 ml/kg/h przez 6 godzin po operacji
Jeśli co najmniej jeden z tych wskaźników jest obecny podczas 7-dniowej oceny, uznaje się, że u pacjenta rozwinęła się CSA-AKI.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
452
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 2T9
- Foothills Medical Centre
-
-
New Brunswick
-
St-John, New Brunswick, Kanada, E2L4L2
- St-John Regional Hospital Facility
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8L 2X2
- Hamilton Health Sciences Corporation
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4W7
- University of Ottawa Heart Institute
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1W8
- St. Michael's Hospital
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Kanada, H1T 1C8
- Institut de Cardiologie de Montreal
-
Montréal, Quebec, Kanada, H2W 1T8
- Centre hospitalier de l'université de Montréal(CHUM)- Hôtel-Dieu
-
Montréal, Quebec, Kanada, H3A 1A1
- MUHC - Royal Victoria Hospital
-
Montréal, Quebec, Kanada, H4J 1C5
- Sacre Coeur Hospital
-
Québec, Quebec, Kanada, G1V 4G5
- Institut Universitaire de cardiologie et de pneumologie de Quebec
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
- University of Alabama-Birmingham
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
- University of Southern California
-
Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
- Stanford University
-
Torrance, California, Stany Zjednoczone, 90503
- Harbor - University of California Los Angeles Medical Center
-
-
Connecticut
-
Danbury, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06810
- Danbury Hospital
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32207
- River City Clinical Research
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
- University of Chicago
-
Oak Lawn, Illinois, Stany Zjednoczone, 60453
- Advocate Christ Medical Center
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Stany Zjednoczone, 46804
- Indiana Ohio Heart
-
Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46290
- Indiana Heart-St. Vincent Medical Group
-
-
Maine
-
Portland, Maine, Stany Zjednoczone, 04102
- Maine Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
- John Hopkins University
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20814
- Suburban Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Springfield, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 01199
- Baystate Medical Center
-
-
Michigan
-
Petoskey, Michigan, Stany Zjednoczone, 49770
- Cardiac and Vascular Research Center of Northern Michigan
-
Saginaw, Michigan, Stany Zjednoczone, 48602
- Covenant Medical Center
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Washington University
-
-
New Jersey
-
Paterson, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07503
- St. Joseph's Regional Medical Center
-
-
New York
-
Albany, New York, Stany Zjednoczone, 12208
- St. Peter's Hospital
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
- Columbia University
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
- Duke University Medical Center
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
- Durham VA Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45219
- Lindner Research Center-Christ Hospital
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
- The Ohio State University Medical Center
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37404
- Memorial Hospital
-
Chattanooga, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37404
- Erlanger Health System
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37212
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75226
- Baylor University Medical Center, Soltero Cardiovascular Research Center
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- University of Texas, Houston
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23225
- Cardiothoracic Surgical Associates
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 85 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyzna lub kobieta i> 18 lat.
Zaplanowany do niepilnej procedury chirurgii wieńcowej i/lub zastawki wymagającej CPB, w tym:
- sam pomost aortalno-wieńcowy (CABG);
- sama wymiana lub naprawa zastawki aortalnej, z naprawą korzenia aorty lub bez;
- sama wymiana lub naprawa zastawki mitralnej, trójdzielnej lub płucnej;
- jednoczesna wymiana kilku zastawek serca;
- CABG z wymianą lub naprawą zastawki aortalnej, mitralnej, trójdzielnej lub płucnej;
- CABG z połączoną wymianą lub naprawą zastawki serca.
Mają następujące czynniki ryzyka dla CSA-AKI:
- eGFR ≥ 20 i < 30 ml/min/1,73 m2 LUB
- eGFR ≥ 30 i < 60 ml/min/1,73 m2 oraz JEDEN z następujących dodatkowych czynników ryzyka (inny niż wiek ≥ 75 lat) LUB
- eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2 i DWA z następujących dodatkowych czynników ryzyka
Dodatkowe czynniki ryzyka:
- Wiek ≥ 75 lat;
- Połączona chirurgia zastawkowa i wieńcowa;
- Przebyta operacja kardiochirurgiczna ze sternotomią;
- Udokumentowana klasa III lub IV NYHA w ciągu 1 roku przed operacją;
- Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≤ 35% w inwazyjnej lub nieinwazyjnej diagnostyce obrazowej serca - echokardiografii, obrazowaniu jądrowym, tomografii komputerowej, rezonansie magnetycznym lub angiografii wykonanej w ciągu 90 dni przed operacją. (Jeśli LVEF ≤ 35% w jakiejkolwiek inwazyjnej lub nieinwazyjnej procedurze obrazowania, pacjent spełnia czynnik ryzyka.)
- Cukrzyca wymagająca insuliny;
- Cukrzyca niewymagająca insuliny i obecność białkomoczu ≥+2 w badaniu moczu (wywiad lekarski lub test paskowy);
- Niedokrwistość przedoperacyjna (hemoglobina <11 g/dl dla mężczyzn i kobiet).
Kryteria wyłączenia:
Jeśli przed operacją spełni się którekolwiek z poniższych kryteriów, pacjent zostanie wykluczony z badania:
- Wiek > 85 lat;
- Waga >174 kg lub 383 funty;
- Obecność AKI (kryteria KDIGO) w czasie skriningu;
- Operacja do wykonania bez CPB;
- Operacja do wykonania w warunkach zatrzymania krążenia lub hipotermii z temperaturą rektalną < 28°C (82,4°C) Fahrenheita);
- eGFR (MDRD) <20 ml/min/1,73 m2;
- Chirurgia rozwarstwienia aorty;
- Operacja mająca na celu skorygowanie dużej wrodzonej wady serca (np. Tetralogia Fallota, przełożenie wielkich naczyń, pojedyncza komora, anomalia Ebsteina). Dwupłatkowej zastawki aortalnej nie należy uważać za wrodzoną wadę serca);
- Przeszczep narządu w przeszłości;
- Uzależnienie od dializy;
- podanie środków kontrastowych zawierających jod w ciągu 24 godzin przed zabiegiem kardiochirurgicznym;
- Jeśli otrzymano środek kontrastowy przed upływem 24 godzin i ma się AKI zgodnie z kryteriami KDIGO;
- Wstrząs kardiogenny lub niestabilność hemodynamiczna w ciągu 24 godzin przed operacją, w tym w okresie indukcji znieczulenia; zgodnie z definicją skurczowego BP <80 mm Hg i tętna >120 uderzeń na minutę (bpm) oraz wymagania dotyczące leków inotropowych lub wazopresyjnych lub innych urządzeń mechanicznych, takich jak kontrapulsacja wewnątrzaortalna (IABP);
Wymóg spełnienia któregokolwiek z poniższych warunków w ciągu siedmiu (7) dni przed operacją kardiochirurgiczną:
- defibrylator lub stały rozrusznik serca,
- mechaniczna wentylacja,
- balonowa kontrapulsacja wewnątrzaortalna (IABP),
- urządzenie wspomagające pracę lewej komory (LVAD),
- inne formy mechanicznego wspomagania krążenia (MCS);
- Resuscytacja krążeniowo-oddechowa w ciągu 14 dni przed zabiegiem kardiochirurgicznym;
- Znana historia raka w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy lub odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego skóry;
- Stwierdzona lub podejrzewana sepsa w czasie badania przesiewowego;
- Rozpoznane lub podejrzewane kłębuszkowe zapalenie nerek lub śródmiąższowe zapalenie nerek w czasie badania przesiewowego;
- Potwierdzone lub leczone zapalenie wsierdzia w ciągu ostatnich 30 dni przed operacją kardiochirurgiczną;
- Inna obecnie czynna infekcja wymagająca leczenia antybiotykami;
- Pacjenci ze stwierdzoną czynną infekcją ludzkim wirusem niedoboru odporności;
- Udokumentowana historia przeciwciał przeciwko HIV;
- Pacjenci ze stwierdzonym czynnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV);
- Udokumentowana historia przeciwciał HCV;
- Udokumentowana historia antygenów HBV;
- Pacjenci przyjmujący leki immunosupresyjne lub prednizon w dawce powyżej 20 mg na dobę;
- Niewłaściwa czynność wątroby, zdefiniowana jako stężenie bilirubiny całkowitej lub aminotransferazy alaninowej (AlAT) lub aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) > 2-krotność górnej granicy normy (GGN) w czasie badania przesiewowego lub choroba wątroby klasy C wg klasyfikacji Child-Pugh (patrz załącznik 6) lub wyższa;
- Wszelkie wrodzone zaburzenia krzepnięcia;
- Ciąża lub laktacja;
- Jeśli pacjent ma status „Nie reanimować” (DNR);
- Znana nadwrażliwość na badany lek lub którąkolwiek z jego substancji pomocniczych;
- Leczenie badanym lekiem lub udział w badaniu interwencyjnym w ciągu 60 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
- w opinii badacza wszelkie procesy chorobowe lub zmienne zakłócające, które mogłyby niewłaściwie zmienić wynik badania;
- Niezdolność do przestrzegania wymagań protokołu badania.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Placebo
Podane zostanie identycznie wyglądające placebo.
|
Zwykły roztwór soli fizjologicznej identyczny pod względem wyglądu z roztworem aktywnego leku
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: THR-184 Dawka 1
THR-184 początkowa niska dawka przed operacją, a następnie (3) dawki po operacji w niskiej dawce.
|
THR-184 to syntetyczny oligopeptyd podawany dożylnie.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: THR-184 Dawka 2
THR-184 początkowa średnia dawka przed operacją, a następnie (3) dawki po operacji w niskiej dawce.
|
THR-184 to syntetyczny oligopeptyd podawany dożylnie.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: THR-184 Dawka 3
Początkowa wysoka dawka THR-184 przed operacją, a następnie (3) dawki po operacji w niskiej dawce.
|
THR-184 to syntetyczny oligopeptyd podawany dożylnie.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: THR-184 Dawka 4
THR-184 początkowa wysoka dawka przedoperacyjna, a następnie (3) dawki pooperacyjne ~80% dawki przedoperacyjnej.
|
THR-184 to syntetyczny oligopeptyd podawany dożylnie.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania ostrego uszkodzenia nerek (AKI)
Ramy czasowe: 7 dni
|
Ostre uszkodzenie nerek (AKI) definiuje się za pomocą kryteriów KDIGO, w których AKI definiuje się jako jedno z poniższych:
|
7 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Występowanie AKI
Ramy czasowe: 7 dni
|
AKI definiuje się za pomocą kryteriów SCr-KDIGO, zdefiniowanych następująco:
|
7 dni
|
|
Nasilenie AKI
Ramy czasowe: 7 dni
|
AKI definiuje się za pomocą kryteriów KDIGO, w których AKI definiuje się jako jedną z poniższych:
Stopień zaawansowania AKI definiuje się następująco: Etap 1: SCr 1,5–1,9-krotność wartości początkowej LUB wzrost o ≥0,3 mg/dl (≥26,5 µmol/l), wydalanie moczu <0,5 ml/kg/h przez 6-12 godzin Etap 2: SCr 2,0–2,9-krotność wartości wyjściowych, wydalanie moczu <0,5 ml/kg/h przez ≥ 12 godzin Etap 3: SCr 3,0-krotność wartości początkowej LUB Zwiększenie SCr do ≥5,0 mg/dl (≥353,6 µmol/l) LUB Rozpoczęcie terapii nerkozastępczej LUB U pacjentów <18 lat zmniejszenie eGFR do <35 ml/min na 1,73 m^2, wydalanie moczu <0,3 ml/kg/h przez ≥24 godziny LUB bezmocz przez ≥12 godzin. Brak AKI jest uważany za najlepszy wynik, a Etap 3 za najgorszy wynik. |
7 dni
|
|
Czas trwania AKI
Ramy czasowe: 7 dni LUB do wypisu po operacji
|
AKI definiuje się za pomocą kryteriów Scr-KDIGO.
Czas trwania AKI definiuje się jako liczbę dni od początku AKI (SCr-KDIGO), kiedy albo SCr wzrasta ≥ 0,3 mg/dl powyżej punktu odniesienia sprzed AKI (jeśli taka wartość istnieje) albo jeśli SCr wzrasta ≥1,5 razy w stosunku do wartości wyjściowej lub dializa w ciągu pierwszych 7 dni do wypisu, jeśli wcześniej niż 7 dni.
|
7 dni LUB do wypisu po operacji
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Kompozyt śmierci, dializy lub trwałego upośledzenia funkcji nerek
Ramy czasowe: Dzień 30
|
Utrzymujące się zaburzenia czynności nerek zdefiniowane jako zwiększenie SCr o 35% w stosunku do wartości początkowej w dniu 30.
|
Dzień 30
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Andreas Orfanos, MBBCh, Thrasos Innovation, Inc.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 maja 2013
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 września 2015
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 września 2015
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
10 kwietnia 2013
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
10 kwietnia 2013
Pierwszy wysłany (Oszacować)
12 kwietnia 2013
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
20 kwietnia 2017
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
8 marca 2017
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2017
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- A-003
- 2741202 (Inny identyfikator: CTI Clinical Trial and Consulting Services, Inc.)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .