Studie THR-184 u pacientů s rizikem rozvoje akutního poškození ledvin spojeného s kardiochirurgií (CSA-AKI)

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena a starší 18 let.

• Naplánováno pro neemergentní operaci koronární a/nebo chlopňové operace vyžadující CPB, která zahrnuje:

  • samotný bypass koronární artérie (CABG);
  • samotná náhrada nebo oprava aortální chlopně, s nebo bez opravy aortálního kořene;
  • samotná náhrada nebo oprava mitrální, trikuspidální nebo plicní chlopně;
  • současná náhrada několika srdečních chlopní;
  • CABG s náhradou nebo opravou aortální, mitrální, trikuspidální nebo pulmonální chlopně;
  • CABG s kombinovanou výměnou nebo opravou srdeční chlopně.

• Mají následující rizikové faktory pro CSA-AKI:

  • eGFR ≥ 20 a < 30 ml/min/1,73 m2 NEBO
  • eGFR ≥ 30 a < 60 ml/min/1,73 m2 a JEDEN z následujících dalších rizikových faktorů (jiných než věk ≥ 75 let) NEBO
  • eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2 a DVA z následujících dalších rizikových faktorů

Další rizikové faktory:

• Věk ≥ 75 let;
• Kombinovaná chirurgie chlopní a koronárních cév;
• Předchozí operace srdce se sternotomií;
• dokumentováno NYHA třídy III nebo IV během 1 roku před operací;
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≤ 35 % invazivním nebo neinvazivním diagnostickým zobrazením srdce – echokardiografií, nukleárním zobrazením, počítačovou tomografií, zobrazením magnetickou rezonancí nebo angiografií provedené do 90 dnů před operací. (Pokud je LVEF ≤ 35 % jakýmkoli invazivním nebo neinvazivním zobrazovacím postupem, pacient splňuje rizikový faktor.)
• diabetes vyžadující inzulín;
• Diabetes nevyžadující inzulin a přítomnost proteinurie ≥+2 při analýze moči (anamnéza nebo proužek);
• Předoperační anémie (hemoglobin <11g/dl u mužů a žen).

Kritéria vyloučení:

Pokud před operací platí některé z následujících kritérií, bude pacient ze studie vyloučen:

• Věk > 85 let;
• Hmotnost >174 kg nebo 383 liber;
• Přítomnost AKI (kritéria KDIGO) v době screeningu;
• Operace, která má být provedena bez CPB;
• Operace se provádí za podmínek zástavy oběhu nebo hypotermie s rektální teplotou < 28°Celsia (82,4° Fahrenheita);
• eGFR (MDRD) <20 ml/min/1,73 m2;
• Chirurgie pro disekci aorty;
• Chirurgie k nápravě velké vrozené srdeční vady (např. Fallotova tetralogie, transpozice velkých cév, jedna komora, Ebsteinova anomálie. Bikuspidální aortální chlopeň se nepovažuje za vrozenou srdeční vadu.);
• Předchozí transplantace orgánů;
• Závislost na dialýze;
• Podávání jodovaných kontrastních látek do 24 hodin před kardiochirurgickým výkonem;
• Pokud jste obdrželi kontrastní látku před 24 hodinami a máte AKI podle kritérií KDIGO;
• Kardiogenní šok nebo hemodynamická nestabilita během 24 hodin před operací, včetně období indukce anestezie; jak je definováno systolickým TK < 80 mm Hg a pulzem > 120 tepů za minutu (bpm) a požadavkem na inotropy nebo vazopresory nebo jiná mechanická zařízení, jako je intraaortální balónková kontrapulzace (IABP);

• Požadavek na kteroukoli z následujících možností do sedmi (7) dnů před kardiochirurgickým výkonem:

  • defibrilátor nebo permanentní kardiostimulátor,
  • mechanická ventilace,
  • intraaortální balónková kontrapulzace (IABP),
  • zařízení na podporu levé komory (LVAD),
  • jiné formy mechanické podpory oběhu (MCS);
• Kardiopulmonální resuscitace do 14 dnů před kardiochirurgickým výkonem;
• Známá anamnéza rakoviny během posledních 5 let, kromě karcinomu in situ děložního čípku nebo adekvátně léčeného bazaliomu kůže;
• Známá nebo suspektní sepse v době screeningu;
• Známá nebo suspektní glomerulonefritida nebo intersticiální nefritida v době screeningu;
• Potvrzená nebo léčená endokarditida během předchozích 30 dnů před kardiochirurgickým výkonem;
• Jiná aktuální aktivní infekce vyžadující léčbu antibiotiky;
• Pacienti se známou aktivní infekcí virem lidské imunodeficience;
• Zdokumentovaná historie protilátek proti HIV;
• Pacienti se známou aktivní infekcí hepatitidou B (HBV) nebo hepatitidou C (HCV);
• Dokumentovaná historie HCV protilátek;
• Dokumentovaná historie antigenů HBV;
• Pacienti užívající imunosupresiva nebo prednison v dávce 20 mg denně;
• Neadekvátní jaterní funkce, definovaná jako celkový bilirubin nebo alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 2násobek horní hranice normy (ULN) v době screeningu nebo onemocnění jater Child-Pugh třídy C (viz příloha 6) nebo vyšší;
• Jakákoli vrozená porucha koagulace;
• Těhotenství nebo kojení;
• Pokud má pacient stav „Neresuscitovat“ (DNR);
• Známá přecitlivělost na studovaný lék nebo na kteroukoli jeho pomocnou látku;
• Léčba hodnoceným lékem nebo účast v intervenční studii během 60 dnů před 1. dávkou studovaného léku;
• Podle názoru zkoušejícího jakékoli chorobné procesy nebo matoucí proměnné, které by nevhodně změnily výsledek studie;
• Neschopnost dodržet požadavky protokolu studie.