Исследование THR-184 у пациентов с риском развития острого повреждения почек, связанного с кардиохирургией (CSA-AKI)
8 марта 2017 г. обновлено: Thrasos Innovation, Inc.
Многоцентровое параллельное групповое рандомизированное двойное слепое адаптивное исследование безопасности и эффективности THR-184 у пациентов с повышенным риском развития острого повреждения почек, связанного с кардиохирургическим вмешательством (CSA-AKI)
Цель этого исследования — определить, может ли введение THR-184 во время операции на сердце, требующей искусственного кровообращения, предотвратить или облегчить развитие острого повреждения почек.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование было разработано для включения пациентов, которым назначена операция на сердце, которые считаются подверженными повышенному риску развития ОПП с ССА. Критерии приемлемости предназначены для обогащения исследуемой популяции такими пациентами.
Стадия 1 включала 140 пациентов, рандомизированных в соотношении 1:1:1:1 (примерно 35 пациентов в группе лечения) для получения плацебо или одной из трех (3) групп дозировки THR-184:
- начальную предоперационную низкую дозу THR-184 тремя (3) послеоперационными дозами в низкой дозе, или
- начальная предоперационная средняя доза THR-184 с последующими тремя (3) послеоперационными дозами в низкой дозе, или
- начальная предоперационная высокая доза THR-184 с последующими тремя (3) послеоперационными дозами в низкой дозе
Промежуточный анализ (IA) был выполнен Независимым статистическим центром (ISC) и представлен Независимому комитету по мониторингу данных (НКМД). НКМД не указал на проблемы с безопасностью и рекомендовал продолжить исследование с группой плацебо и группой начальной предоперационной высокой дозы. Кроме того, будет добавлен еще один дозатор, который увеличит дозу после операции.
Этап 2 будет состоять из примерно 270 пациентов, рандомизированных в соотношении 1:1:2 для получения плацебо или дозы, выбранной из одной из двух (2) групп дозировки THR-184:
- начальная предоперационная высокая доза THR-184 с последующим (3) послеоперационным введением исходной низкой дозы;
- начальная предоперационная высокая доза THR-184, затем (3) послеоперационные дозы ~80% от предоперационной дозы
Исследуемое лечение (THR-184 или плацебо) будет состоять из одной 60-минутной внутривенной инфузии, проводимой до операции, за которой следует 60-минутная внутривенная инфузия, начинающаяся в раннем послеоперационном периоде, а затем два (2) дополнительных 60-минутные внутривенные инфузии в последующие дни после операции на сердце.
Первичной конечной точкой для оценки эффективности у пациентов, получающих THR-184, по сравнению с пациентами, получающими плацебо, будет доля пациентов, у которых развился ОПП, измеренная с помощью критериев улучшения общих результатов при заболеваниях почек (KDIGO), как указано ниже:
- Увеличение сывороточного креатинина (СКр) на ≥0,3 мг/дл (>26,5 мкмоль/л) в течение 48 часов после операции; или
- Увеличение SCr в ≥1,5 раза по сравнению с исходным уровнем, который был измерен в предыдущие 7 дней; или
- Объем мочи <0,5 мл/кг/ч в течение 6 часов после операции
Если хотя бы один из этих показателей присутствует при оценке на 7-й день, считается, что у пациента развился CSA-AKI.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
452
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Канада, T2N 2T9
- Foothills Medical Centre
-
-
New Brunswick
-
St-John, New Brunswick, Канада, E2L4L2
- St-John Regional Hospital Facility
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Канада, L8L 2X2
- Hamilton Health Sciences Corporation
-
Ottawa, Ontario, Канада, K1Y 4W7
- University of Ottawa Heart Institute
-
Toronto, Ontario, Канада, M5B 1W8
- St. Michael's Hospital
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Канада, H1T 1C8
- Institut de Cardiologie de Montreal
-
Montréal, Quebec, Канада, H2W 1T8
- Centre hospitalier de l'université de Montréal(CHUM)- Hôtel-Dieu
-
Montréal, Quebec, Канада, H3A 1A1
- MUHC - Royal Victoria Hospital
-
Montréal, Quebec, Канада, H4J 1C5
- Sacre Coeur Hospital
-
Québec, Quebec, Канада, G1V 4G5
- Institut Universitaire de cardiologie et de pneumologie de Quebec
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
- University of Alabama-Birmingham
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
- University of Southern California
-
Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
- Stanford University
-
Torrance, California, Соединенные Штаты, 90503
- Harbor - University of California Los Angeles Medical Center
-
-
Connecticut
-
Danbury, Connecticut, Соединенные Штаты, 06810
- Danbury Hospital
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32207
- River City Clinical Research
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- University of Chicago
-
Oak Lawn, Illinois, Соединенные Штаты, 60453
- Advocate Christ Medical Center
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Соединенные Штаты, 46804
- Indiana Ohio Heart
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46290
- Indiana Heart-St. Vincent Medical Group
-
-
Maine
-
Portland, Maine, Соединенные Штаты, 04102
- Maine Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- John Hopkins University
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20814
- Suburban Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Springfield, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01199
- Baystate Medical Center
-
-
Michigan
-
Petoskey, Michigan, Соединенные Штаты, 49770
- Cardiac and Vascular Research Center of Northern Michigan
-
Saginaw, Michigan, Соединенные Штаты, 48602
- Covenant Medical Center
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University
-
-
New Jersey
-
Paterson, New Jersey, Соединенные Штаты, 07503
- St. Joseph's Regional Medical Center
-
-
New York
-
Albany, New York, Соединенные Штаты, 12208
- St. Peter's Hospital
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia University
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University Medical Center
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Durham VA Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
- Lindner Research Center-Christ Hospital
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- The Ohio State University Medical Center
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Соединенные Штаты, 37404
- Memorial Hospital
-
Chattanooga, Tennessee, Соединенные Штаты, 37404
- Erlanger Health System
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37212
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75226
- Baylor University Medical Center, Soltero Cardiovascular Research Center
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- University of Texas, Houston
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23225
- Cardiothoracic Surgical Associates
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина и старше 18 лет.
Запланировано проведение неэкстренной операции на коронарных артериях и/или клапанах сердца, требующей искусственного кровообращения, включая:
- только аортокоронарное шунтирование (АКШ);
- только замена или восстановление аортального клапана, с восстановлением корня аорты или без него;
- замена или восстановление только митрального, трикуспидального или легочного клапана;
- одновременная замена нескольких сердечных клапанов;
- АКШ с заменой или восстановлением аортального, митрального, трехстворчатого или легочного клапана;
- АКШ с комбинированной заменой или реконструкцией клапана сердца.
Имеют следующие факторы риска CSA-AKI:
- рСКФ ≥ 20 и < 30 мл/мин/1,73 м2 ИЛИ
- рСКФ ≥ 30 и < 60 мл/мин/1,73 м2 и ОДИН из следующих дополнительных факторов риска (кроме возраста ≥ 75 лет) ИЛИ
- рСКФ ≥ 60 мл/мин/1,73 м2 и ДВА из следующих дополнительных факторов риска
Дополнительные факторы риска:
- Возраст ≥ 75 лет;
- Комбинированная клапанно-коронарная хирургия;
- Предыдущие операции на сердце со стернотомией;
- Документально подтвержденный класс III или IV по NYHA в течение 1 года до операции;
- Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≤ 35% по данным инвазивной или неинвазивной диагностической визуализации сердца — эхокардиографии, ядерной визуализации, компьютерной томографии, магнитно-резонансной томографии или ангиографии, выполненной в течение 90 дней до операции. (Если ФВ ЛЖ ≤ 35% при любой инвазивной или неинвазивной процедуре визуализации, пациент соответствует фактору риска.)
- инсулинозависимый диабет;
- Неинсулинозависимый диабет и наличие протеинурии ≥+2 в анализе мочи (анамнез или тест-полоска);
- Предоперационная анемия (гемоглобин <11 г/дл у мужчин и женщин).
Критерий исключения:
Если какой-либо из следующих критериев применим до операции, пациент будет исключен из исследования:
- Возраст > 85 лет;
- Вес >174 кг или 383 фунта;
- Наличие ОПП (критерии KDIGO) на момент скрининга;
- Операция проводится без искусственного кровообращения;
- Операция проводится в условиях остановки кровообращения или гипотермии при ректальной температуре < 28°С (82,4°С). по Фаренгейту);
- рСКФ (MDRD) <20 мл/мин/1,73 м2;
- Хирургия расслоения аорты;
- Операция по исправлению большого врожденного порока сердца (например, тетрады Фалло, транспозиции крупных сосудов, единственного желудочка, аномалии Эбштейна). Двустворчатый аортальный клапан не следует рассматривать как врожденный порок сердца.);
- предшествующая трансплантация органов;
- Диализ-зависимость;
- Введение йодсодержащего контрастного вещества за 24 часа до операции на сердце;
- Если контрастное вещество было получено до 24 часов и имеется ОПП, как это определено критериями KDIGO;
- Кардиогенный шок или гемодинамическая нестабильность в течение 24 часов до операции, включая период индукции анестезии; при систолическом АД <80 мм рт.ст. и пульсе >120 ударов в минуту (уд/мин) и потребности в инотропных средствах или вазопрессорах или других механических устройствах, таких как внутриаортальный баллонный контрпульсатор (IABP);
Необходимость выполнения любого из следующих действий в течение семи (7) дней до операции на сердце:
- дефибриллятор или постоянный кардиостимулятор,
- механическая вентиляция,
- внутриаортальная баллонная контрпульсация (IABP),
- вспомогательное устройство левого желудочка (LVAD),
- другие формы механической поддержки кровообращения (MCS);
- Сердечно-легочная реанимация в течение 14 дней до операции на сердце;
- Известный рак в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением карциномы in situ шейки матки или адекватно пролеченного базально-клеточного рака кожи;
- Известный или предполагаемый сепсис на момент скрининга;
- Известный или подозреваемый гломерулонефрит или интерстициальный нефрит на момент скрининга;
- Подтвержденный или вылеченный эндокардит в течение предшествующих 30 дней до операции на сердце;
- Другая текущая активная инфекция, требующая лечения антибиотиками;
- Пациенты с известной активной инфекцией вируса иммунодефицита человека;
- Документированная история антител к ВИЧ;
- Пациенты с известным активным гепатитом B (HBV) или гепатитом C (HCV);
- Документированная история антител к ВГС;
- Документированная история антигенов HBV;
- Пациенты, принимающие иммунодепрессанты или преднизолон в дозе более 20 мг в сутки;
- Неадекватная функция печени, определяемая как превышение общего билирубина или аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) более чем в 2 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВГН) на момент скрининга или болезнь печени класса С по Чайлд-Пью (см. Приложение 6) или выше;
- Любые врожденные нарушения свертывания крови;
- Беременность или лактация;
- Если у пациента статус «Не реанимировать» (DNR);
- Известная гиперчувствительность к исследуемому препарату или любому из его вспомогательных веществ;
- Лечение исследуемым препаратом или участие в интервенционном исследовании в течение 60 дней до 1-й дозы исследуемого препарата;
- По мнению исследователя, любые болезненные процессы или искажающие факторы, которые могут ненадлежащим образом изменить результат исследования;
- Невозможность соблюдения требований протокола исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Будет введено идентично выглядящее плацебо.
|
Обычный физиологический раствор, по внешнему виду идентичный раствору активного лекарственного средства.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: THR-184 Доза 1
Начальная предоперационная низкая доза THR-184 с последующими (3) послеоперационными дозами в низкой дозе.
|
THR-184 представляет собой синтетический олигопептид, вводимый внутривенно.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: THR-184 Доза 2
Начальная предоперационная средняя доза THR-184 с последующими (3) послеоперационными дозами в низкой дозе.
|
THR-184 представляет собой синтетический олигопептид, вводимый внутривенно.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: THR-184 Доза 3
Начальная предоперационная высокая доза THR-184 с последующими (3) послеоперационными дозами в низкой дозе.
|
THR-184 представляет собой синтетический олигопептид, вводимый внутривенно.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: THR-184 Доза 4
Начальная предоперационная высокая доза THR-184 с последующими (3) послеоперационными дозами ~80% от предоперационной дозы.
|
THR-184 представляет собой синтетический олигопептид, вводимый внутривенно.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота острого повреждения почек (ОПП)
Временное ограничение: 7 дней
|
Острая почечная недостаточность (ОПП) определяется с использованием критериев KDIGO, в которых ОПП определяется как любое из следующего:
|
7 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Заболеваемость ОПП
Временное ограничение: 7 дней
|
ОПП определяется с использованием критериев SCr-KDIGO, определяемых следующим образом:
|
7 дней
|
|
Тяжесть ОПП
Временное ограничение: 7 дней
|
AKI определяется с использованием критериев KDIGO, в которых AKI определяется как любое из следующего:
Стадия ОПП определяется следующим образом: Стадия 1: SCr в 1,5–1,9 раза выше исходного уровня ИЛИ повышение на ≥0,3 мг/дл (≥26,5 мкмоль/л), диурез <0,5 мл/кг/ч в течение 6–12 часов Стадия 2: SCr в 2,0–2,9 раза выше исходного уровня, диурез <0,5 мл/кг/ч в течение ≥ 12 часов Стадия 3: SCr в 3,0 раза выше исходного ИЛИ Увеличение SCr до ≥5,0 мг/дл (≥353,6 мкмоль/л) ИЛИ Начало заместительной почечной терапии ИЛИ У пациентов младше 18 лет снижение рСКФ <35 мл/мин на 1,73 м^2, диурез <0,3 мл/кг/ч в течение ≥24 часов ИЛИ анурия в течение ≥12 часов. Отсутствие ОПП считается лучшим исходом, а стадия 3 — худшим исходом. |
7 дней
|
|
Продолжительность ОПП
Временное ограничение: 7 дней ИЛИ до выписки после операции
|
ОПП определяется с использованием критериев Scr-KDIGO.
Продолжительность ОПП определяется как количество дней от начала ОПП (SCr-KDIGO), когда SCr повышается на ≥ 0,3 мг/дл выше контрольной точки до ОПП (если такое значение существует), или если SCr увеличивается в ≥1,5 раза от исходного уровня или диализа в первые 7 дней до выписки, если до 7 дней.
|
7 дней ИЛИ до выписки после операции
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сочетание смерти, диализа или стойкого нарушения функции почек
Временное ограничение: День 30
|
Устойчивое нарушение функции почек определяется как увеличение SCr на 35% по сравнению с исходным уровнем на 30-й день.
|
День 30
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Andreas Orfanos, MBBCh, Thrasos Innovation, Inc.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 мая 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 сентября 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 сентября 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 апреля 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 апреля 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
12 апреля 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
20 апреля 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 марта 2017 г.
Последняя проверка
1 марта 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- A-003
- 2741202 (Другой идентификатор: CTI Clinical Trial and Consulting Services, Inc.)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .