Uno studio su THR-184 in pazienti a rischio di sviluppare lesioni renali acute associate a cardiochirurgia (CSA-AKI)
8 marzo 2017 aggiornato da: Thrasos Innovation, Inc.
Uno studio multicentrico, a gruppi paralleli, randomizzato, in doppio cieco, adattivo che indaga la sicurezza e l'efficacia di THR-184 in pazienti ad aumentato rischio di sviluppare lesioni renali acute associate a cardiochirurgia (CSA-AKI)
Lo scopo di questo studio è determinare se il THR-184 somministrato nel periodo di cardiochirurgia che richiede un bypass cardiopolmonare può prevenire o migliorare lo sviluppo di danno renale acuto.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo studio è stato progettato per includere pazienti in attesa di cardiochirurgia che sono considerati ad aumentato rischio di sviluppare CSA-AKI. I criteri di ammissibilità hanno lo scopo di arricchire la popolazione in studio con tali pazienti.
La Fase 1 consisteva in 140 pazienti randomizzati in un rapporto 1:1:1:1 (circa 35 pazienti per braccio di trattamento) a Placebo o a uno dei tre (3) bracci di dose di THR-184:
- dose bassa iniziale pre-operatoria di THR-184 di tre (3) dosi post-operatorie alla dose bassa, o
- dose media iniziale pre-operatoria di THR-184 seguita da tre (3) dosi post-operatorie alla dose bassa, o
- dose elevata iniziale pre-operatoria di THR-184 seguita da tre (3) dosi post-operatorie alla dose bassa
Un'analisi ad interim (IA) è stata eseguita dall'Independent Statistical Center (ISC) e presentata all'Independent Data Monitoring Committee (IDMC). L'IDMC non ha indicato problemi di sicurezza e ha raccomandato di continuare lo studio con il braccio placebo e il braccio iniziale preoperatorio ad alto dosaggio. Inoltre, verrà aggiunto un altro braccio di dosaggio, che aumenterà la dose post-operatoria.
La fase 2 sarà composta da circa 270 pazienti randomizzati in un rapporto 1:1:2 al placebo o a una dose selezionata da uno dei due (2) bracci di dose di THR-184:
- dose elevata iniziale pre-operatoria di THR-184, seguita da (3) dosi post-operatorie alla dose iniziale bassa;
- dose elevata iniziale pre-operatoria di THR-184, seguita da (3) dosi post-operatorie a circa l'80% della dose pre-operatoria
Il trattamento in studio (THR-184 o placebo) consisterà in un'infusione endovenosa di 60 minuti somministrata prima dell'intervento chirurgico, seguita da un'infusione endovenosa di 60 minuti somministrata, a partire dal primo periodo postoperatorio, e seguita da due (2) ulteriori Infusioni endovenose di 60 minuti somministrate, in giorni consecutivi post-chirurgia cardiaca.
L'endpoint primario per la valutazione dell'efficacia nei pazienti trattati con THR-184, rispetto ai pazienti trattati con placebo, sarà la proporzione di pazienti che sviluppano CSA-AKI misurata dai criteri del Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO), come segue:
- Aumento della creatinina sierica (SCr) di ≥0,3 mg/dl (>26,5 µmol/l) entro 48 ore dall'intervento; O
- Aumento della SCr a ≥1,5 volte rispetto al basale che è stato misurato nei 7 giorni precedenti; O
- Volume di urina <0,5 ml/kg/h per 6 ore dopo l'intervento
Se almeno una di queste misure è presente entro la valutazione di 7 giorni, un paziente sarà considerato aver sviluppato CSA-AKI.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
452
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
- Foothills Medical Centre
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New Brunswick
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St-John, New Brunswick, Canada, E2L4L2
- St-John Regional Hospital Facility
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canada, L8L 2X2
- Hamilton Health Sciences Corporation
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Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4W7
- University of Ottawa Heart Institute
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Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
- St. Michael's Hospital
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Quebec
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Montréal, Quebec, Canada, H1T 1C8
- Institut de Cardiologie de Montreal
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Montréal, Quebec, Canada, H2W 1T8
- Centre hospitalier de l'université de Montréal(CHUM)- Hôtel-Dieu
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Montréal, Quebec, Canada, H3A 1A1
- MUHC - Royal Victoria Hospital
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Montréal, Quebec, Canada, H4J 1C5
- Sacre Coeur Hospital
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Québec, Quebec, Canada, G1V 4G5
- Institut Universitaire de cardiologie et de pneumologie de Quebec
-
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-
Alabama
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Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
- University of Alabama-Birmingham
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
- University of Southern California
-
Stanford, California, Stati Uniti, 94305
- Stanford University
-
Torrance, California, Stati Uniti, 90503
- Harbor - University of California Los Angeles Medical Center
-
-
Connecticut
-
Danbury, Connecticut, Stati Uniti, 06810
- Danbury Hospital
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32207
- River City Clinical Research
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
- University of Chicago
-
Oak Lawn, Illinois, Stati Uniti, 60453
- Advocate Christ Medical Center
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-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Stati Uniti, 46804
- Indiana Ohio Heart
-
Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46290
- Indiana Heart-St. Vincent Medical Group
-
-
Maine
-
Portland, Maine, Stati Uniti, 04102
- Maine Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
- John Hopkins University
-
Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20814
- Suburban Hospital
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-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Springfield, Massachusetts, Stati Uniti, 01199
- Baystate Medical Center
-
-
Michigan
-
Petoskey, Michigan, Stati Uniti, 49770
- Cardiac and Vascular Research Center of Northern Michigan
-
Saginaw, Michigan, Stati Uniti, 48602
- Covenant Medical Center
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Washington University
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-
New Jersey
-
Paterson, New Jersey, Stati Uniti, 07503
- St. Joseph's Regional Medical Center
-
-
New York
-
Albany, New York, Stati Uniti, 12208
- St. Peter's Hospital
-
New York, New York, Stati Uniti, 10032
- Columbia University
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-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
- Duke University Medical Center
-
Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
- Durham VA Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45219
- Lindner Research Center-Christ Hospital
-
Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
- The Ohio State University Medical Center
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-
Tennessee
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Chattanooga, Tennessee, Stati Uniti, 37404
- Memorial Hospital
-
Chattanooga, Tennessee, Stati Uniti, 37404
- Erlanger Health System
-
Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37212
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75226
- Baylor University Medical Center, Soltero Cardiovascular Research Center
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- University of Texas, Houston
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Virginia
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Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23225
- Cardiothoracic Surgical Associates
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 85 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschio o femmina e > 18 anni di età.
Programmato per una procedura di chirurgia coronarica e/o valvolare non emergente che richiede CPB, per includere:
- solo innesto di bypass coronarico (CABG);
- sostituzione o riparazione della sola valvola aortica, con o senza riparazione della radice aortica;
- sostituzione o riparazione della sola valvola mitrale, tricuspide o polmonare;
- sostituzione simultanea di diverse valvole cardiache;
- CABG con sostituzione o riparazione della valvola aortica, mitrale, tricuspide o polmonare;
- CABG con sostituzione o riparazione combinata della valvola cardiaca.
Hanno i seguenti fattori di rischio per CSA-AKI:
- eGFR ≥ 20 e < 30 ml/min/1,73 m2 O
- eGFR ≥ 30 e < 60 ml/min/1,73 m2 e UNO dei seguenti fattori di rischio aggiuntivi (diversi dall'età ≥ 75 anni) OPPURE
- eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2 e DUE dei seguenti fattori di rischio aggiuntivi
Ulteriori fattori di rischio:
- Età ≥ 75 anni;
- Chirurgia valvolare e coronarica combinata;
- Precedente cardiochirurgia con sternotomia;
- Classe NYHA III o IV documentata entro 1 anno prima dell'intervento;
- Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≤ 35% mediante imaging cardiaco diagnostico invasivo o non invasivo - ecocardiografia, imaging nucleare, tomografia computerizzata, risonanza magnetica o angiografia eseguita entro 90 giorni prima dell'intervento chirurgico. (Se LVEF ≤ 35% mediante qualsiasi procedura di imaging invasiva o non invasiva, il paziente soddisfa il fattore di rischio.)
- Diabete richiedente insulina;
- Diabete non richiedente insulina e presenza di proteinuria ≥+2 all'analisi delle urine (anamnesi o dipstick);
- Anemia preoperatoria (emoglobina <11 g/dl per uomini e donne).
Criteri di esclusione:
Se uno dei seguenti criteri si applica prima dell'intervento chirurgico, il paziente sarà escluso dallo studio:
- Età > 85 anni;
- Peso >174 kg o 383 libbre;
- La presenza di AKI (criteri KDIGO) al momento dello screening;
- Chirurgia da eseguire senza CPB;
- Intervento chirurgico da eseguire in condizioni di arresto circolatorio o ipotermia con temperatura rettale < 28° Celsius (82,4° Fahrenheit);
- eGFR (MDRD) <20 ml/min/1,73 m2;
- Chirurgia per dissezione aortica;
- Chirurgia per correggere un grave difetto cardiaco congenito (per es., tetralogia di Fallot, trasposizione dei grossi vasi, ventricolo singolo, anomalia di Ebstein. La valvola aortica bicuspide non è da considerarsi un difetto cardiaco congenito.);
- Pregresso trapianto di organi;
- Dipendenza dalla dialisi;
- Somministrazione di mezzi di contrasto iodati nelle 24 ore precedenti l'intervento cardiochirurgico;
- Se ha ricevuto mezzi di contrasto prima delle 24 ore e ha AKI come definito dai criteri KDIGO;
- Shock cardiogeno o instabilità emodinamica nelle 24 ore precedenti l'intervento, compreso il periodo di induzione dell'anestesia; come definito da una PA sistolica <80 mm Hg e polso >120 battiti al minuto (bpm) e necessità di inotropi o vasopressori o altri dispositivi meccanici come la contropulsazione del palloncino intra-aortico (IABP);
Requisito per uno dei seguenti entro sette (7) giorni prima dell'intervento cardiaco:
- defibrillatore o pacemaker permanente,
- ventilazione meccanica,
- contropulsazione del palloncino intra-aortico (IABP),
- dispositivo di assistenza ventricolare sinistra (LVAD),
- altre forme di supporto circolatorio meccanico (MCS);
- Rianimazione cardiopolmonare nei 14 giorni precedenti l'intervento cardiochirurgico;
- Storia nota di cancro negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice o del carcinoma basocellulare della pelle adeguatamente trattato;
- Sepsi nota o sospetta al momento dello screening;
- Glomerulonefrite o nefrite interstiziale nota o sospetta al momento dello screening;
- Endocardite confermata o trattata nei 30 giorni precedenti l'intervento cardiochirurgico;
- Altre infezioni attive in corso che richiedono un trattamento antibiotico;
- Pazienti con nota infezione attiva da virus dell'immunodeficienza umana;
- Storia documentata di anticorpi HIV;
- Pazienti con infezione attiva nota da epatite B (HBV) o epatite C (HCV);
- Storia documentata di anticorpi HCV;
- Storia documentata degli antigeni HBV;
- Pazienti che assumono farmaci immunosoppressori o prednisone oltre la dose di 20 mg al giorno;
- Funzione epatica inadeguata, definita come bilirubina totale o alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 2 volte il limite superiore della norma (ULN) al momento dello screening o malattia epatica di classe C di Child Pugh (vedere appendice 6) o superiore;
- Qualsiasi disturbo congenito della coagulazione;
- Gravidanza o allattamento;
- Se il paziente ha lo stato "Non rianimare" (DNR);
- Ipersensibilità nota al farmaco in studio o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti;
- Trattamento con un farmaco sperimentale o partecipazione a uno studio interventistico entro 60 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio;
- Secondo l'opinione dello sperimentatore, eventuali processi patologici o variabili confondenti che altererebbero in modo inappropriato l'esito dello studio;
- Incapacità di rispettare i requisiti del protocollo di studio.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore placebo: Placebo
Verrà somministrato un placebo apparentemente identico.
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Una normale soluzione salina identica nell'aspetto alla soluzione del farmaco attivo
Altri nomi:
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Sperimentale: THR-184 Dose 1
THR-184 dose iniziale pre-chirurgica bassa seguita da (3) dosi postoperatorie alla dose bassa.
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THR-184 è un oligopeptide sintetico somministrato per via endovenosa.
Altri nomi:
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Sperimentale: THR-184 Dose 2
THR-184 dose media iniziale pre-operatoria seguita da (3) dosi postoperatorie a dose bassa.
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THR-184 è un oligopeptide sintetico somministrato per via endovenosa.
Altri nomi:
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Sperimentale: THR-184 Dose 3
THR-184 dose elevata pre-operatoria iniziale seguita da (3) dosi postoperatorie alla dose bassa.
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THR-184 è un oligopeptide sintetico somministrato per via endovenosa.
Altri nomi:
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Sperimentale: THR-184 Dose 4
THR-184 dose elevata pre-operatoria iniziale seguita da (3) dosi postoperatorie ~80% della dose pre-operatoria.
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THR-184 è un oligopeptide sintetico somministrato per via endovenosa.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Incidenza di danno renale acuto (AKI)
Lasso di tempo: 7 giorni
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Il danno renale acuto (AKI) è definito utilizzando i criteri KDIGO, in cui AKI è definito come uno dei seguenti:
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7 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Incidenza di AKI
Lasso di tempo: 7 giorni
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AKI è definito utilizzando i criteri SCr-KDIGO, definiti come segue:
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7 giorni
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Gravità dell'AKI
Lasso di tempo: 7 giorni
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AKI è definito utilizzando i criteri KDIGO, in cui AKI è definito come uno dei seguenti:
La stadiazione dell'AKI è definita come segue: Stadio 1: SCr 1,5 - 1,9 volte il basale O aumento ≥0,3 mg/dL (≥26,5 µmol/L), diuresi <0,5 ml/kg/ora per 6-12 ore Stadio 2: SCr 2,0-2,9 volte il basale, diuresi <0,5 ml/kg/h per ≥ 12 ore Stadio 3: SCr 3,0 volte il basale OPPURE Aumento della SCr a ≥5,0 mg/dL (≥353,6 µmol/L) OPPURE Inizio della terapia sostitutiva renale OPPURE Nei pazienti <18 anni, diminuzione della eGFR a <35 ml/min per 1,73 m^2, diuresi <0,3 ml/kg/h per ≥24 ore O Anuria per ≥12 ore. L'assenza di AKI è considerata l'esito migliore e la Fase 3 l'esito peggiore. |
7 giorni
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Durata dell'AKI
Lasso di tempo: 7 giorni O fino alla dimissione dopo l'intervento chirurgico
|
AKI è definito utilizzando i criteri Scr-KDIGO.
La durata dell'AKI è definita come il numero di giorni dall'inizio dell'AKI (SCr-KDIGO) in cui l'aumento della SCr ≥ 0,3 mg/dL al di sopra del punto di riferimento pre-AKI (se il valore esiste) o se l'aumento della SCr ≥1,5 volte il basale o la dialisi nei primi 7 giorni fino alla dimissione se prima dei 7 giorni.
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7 giorni O fino alla dimissione dopo l'intervento chirurgico
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Composito di morte, dialisi o funzione renale compromessa prolungata
Lasso di tempo: Giorno 30
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Funzionalità renale compromessa sostenuta definita come un aumento del 35% della SCr rispetto al basale al giorno 30.
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Giorno 30
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Andreas Orfanos, MBBCh, Thrasos Innovation, Inc.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 maggio 2013
Completamento primario (Effettivo)
1 settembre 2015
Completamento dello studio (Effettivo)
1 settembre 2015
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
10 aprile 2013
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
10 aprile 2013
Primo Inserito (Stima)
12 aprile 2013
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
20 aprile 2017
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
8 marzo 2017
Ultimo verificato
1 marzo 2017
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- A-003
- 2741202 (Altro identificatore: CTI Clinical Trial and Consulting Services, Inc.)
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