En undersøgelse af THR-184 hos patienter med risiko for at udvikle hjertekirurgi Associated-Acute Kidney Injury (CSA-AKI)

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde og >18 år.

• Planlagt til en ikke-emergent koronar- og/eller klapkirurgi, der kræver CPB, for at inkludere:

  • koronararterie-bypassgraft (CABG) alene;
  • udskiftning eller reparation af aortaklap alene, med eller uden reparation af aortarod;
  • mitral-, trikuspidal- eller pulmonalklapudskiftning eller reparation alene;
  • samtidig udskiftning af flere hjerteklapper;
  • CABG med udskiftning eller reparation af aorta-, mitral-, trikuspidal- eller lungeklap;
  • CABG med kombineret udskiftning eller reparation af hjerteklap.

• Har følgende risikofaktorer for CSA-AKI:

  • eGFR ≥ 20 og < 30 ml/min/1,73m2 ELLER
  • eGFR ≥ 30 og < 60 ml/min/1,73m2 og EN af følgende yderligere risikofaktorer (ud over alder ≥ 75 år) ELLER
  • eGFR ≥ 60 ml/min/1,73m2 og TO af følgende yderligere risikofaktorer

Yderligere risikofaktorer:

• Alder ≥ 75 år;
• Kombineret ventil- og koronarkirurgi;
• Tidligere hjertekirurgi med sternotomi;
• Dokumenteret NYHA klasse III eller IV inden for 1 år før operationen;
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 35 % ved invasiv eller ikke-invasiv diagnostisk hjertebilleddannelse - ekkokardiografi, nuklear billeddannelse, computertomografi, magnetisk resonansbilleddannelse eller angiografi udført inden for 90 dage før operationen. (Hvis LVEF ≤ 35 % ved en invasiv eller ikke-invasiv billedbehandlingsprocedure, opfylder patienten risikofaktoren.)
• Insulinkrævende diabetes;
• Ikke-insulinkrævende diabetes og tilstedeværelsen af ​​≥+2 proteinuri ved urinanalyse (sygehistorie eller målepind);
• Præoperativ anæmi (hæmoglobin <11g/dl for mænd og kvinder).

Ekskluderingskriterier:

Hvis et af følgende kriterier gælder før operationen, vil patienten blive udelukket fra undersøgelsen:

• Alder > 85 år;
• Vægt >174 kg eller 383 lbs;
• Tilstedeværelsen af ​​AKI (KDIGO-kriterier) på tidspunktet for screening;
• Kirurgi skal udføres uden CPB;
• Kirurgi skal udføres under forhold med kredsløbsstop eller hypotermi med rektal temperatur < 28°C (82,4°C) Fahrenheit);
• eGFR (MDRD) <20 ml/min/1,73m2;
• Kirurgi til aortadissektion;
• Kirurgi for at korrigere en større medfødt hjertefejl (f.eks. Tetralogy of Fallot, transposition af de store kar, enkelt ventrikel, Ebsteins anomali. Bikuspidal aortaklap skal ikke betragtes som en medfødt hjertefejl.);
• Tidligere organtransplantation;
• Dialyseafhængighed;
• Administration af jodholdige kontrastmidler inden for 24 timer før hjertekirurgi;
• Hvis modtaget kontrastmiddel før 24 timer og har AKI som defineret af KDIGO kriterier;
• Kardiogent shock eller hæmodynamisk ustabilitet inden for 24 timer før operationen, inklusive anæstesi-induktionsperioden; som defineret ved et systolisk BP <80 mm Hg og puls >120 slag pr. minut (bpm) og krav om inotrope eller vasopressorer eller andre mekaniske anordninger såsom intra-aorta ballon modpulsation (IABP);

• Krav til et af følgende inden for syv (7) dage før hjertekirurgi:

  • defibrillator eller permanent pacemaker,
  • mekanisk ventilation,
  • intra-aorta ballon modpulsation (IABP),
  • venstre ventrikulær hjælpeanordning (LVAD),
  • andre former for mekanisk cirkulationsstøtte (MCS);
• Hjerte-lunge-redning inden for 14 dage før hjertekirurgi;
• Kendt kræfthistorie inden for de seneste 5 år, bortset fra carcinom in situ i livmoderhalsen eller tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom i huden;
• Kendt eller mistænkt sepsis på tidspunktet for screening;
• Kendt eller mistænkt glomerulonefritis eller interstitiel nefritis på tidspunktet for screening;
• Bekræftet eller behandlet endokarditis inden for de foregående 30 dage før hjertekirurgi;
• Anden aktuel aktiv infektion, der kræver antibiotikabehandling;
• Patienter med kendt aktiv human immundefektvirusinfektion;
• Dokumenteret historie med HIV-antistoffer;
• Patienter med kendt aktiv hepatitis B (HBV) eller hepatitis C (HCV) infektion;
• Dokumenteret historie med HCV-antistoffer;
• Dokumenteret historie med HBV-antigener;
• Patienter på immunsuppressive lægemidler eller prednison over en dosis på 20 mg pr. dag;
• Utilstrækkelig leverfunktion, defineret som total bilirubin eller alaninaminotransferase (ALAT) eller aspartataminotransferase (AST) > 2 gange den øvre grænse for normal (ULN) på tidspunktet for screening eller Child Pugh klasse C-leversygdom (se bilag 6) eller højere;
• Enhver medfødt koagulationsforstyrrelse;
• Graviditet eller amning;
• Hvis patienten har status "Do Not Resuscitate" (DNR);
• Kendt overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet eller nogen af ​​dets hjælpestoffer;
• Behandling med et forsøgslægemiddel eller deltagelse i et interventionsforsøg inden for 60 dage før 1. dosis af undersøgelseslægemidlet;
• Efter investigatorens mening enhver sygdomsproces eller forvirrende variable, der uhensigtsmæssigt ville ændre resultatet af undersøgelsen;
• Manglende evne til at overholde kravene i undersøgelsesprotokollen.