Un estudio de THR-184 en pacientes con riesgo de desarrollar lesión renal aguda asociada a cirugía cardíaca (CSA-AKI)

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer y mayor de 18 años.

• Programado para un procedimiento de cirugía coronaria y/o valvular que no sea de emergencia que requiera CEC, que incluya:

  • injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) solo;
  • reemplazo o reparación de la válvula aórtica sola, con o sin reparación de la raíz aórtica;
  • reemplazo o reparación de la válvula mitral, tricúspide o pulmonar sola;
  • reemplazo simultáneo de varias válvulas cardíacas;
  • CABG con reemplazo o reparación de válvula aórtica, mitral, tricúspide o pulmonar;
  • CABG con reemplazo o reparación de válvula cardíaca combinados.

• Tienen los siguientes factores de riesgo para CSA-AKI:

  • FGe ≥ 20 y < 30 ml/min/1,73m2 O
  • FGe ≥ 30 y < 60 ml/min/1,73m2 y UNO de los siguientes factores de riesgo adicionales (aparte de la edad ≥ 75 años) O
  • FGe ≥ 60 ml/min/1,73 m2 y DOS de los siguientes factores de riesgo adicionales

Factores de riesgo adicionales:

• Edad ≥ 75 años;
• Cirugía valvular y coronaria combinada;
• Cirugía cardíaca previa con esternotomía;
• NYHA Clase III o IV documentada dentro de 1 año antes de la cirugía;
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≤ 35 % mediante imágenes cardíacas de diagnóstico invasivas o no invasivas: ecocardiografía, imágenes nucleares, tomografía computarizada, imágenes por resonancia magnética o angiografía realizadas dentro de los 90 días previos a la cirugía. (Si la FEVI es ≤ 35 % mediante cualquier procedimiento de imagen invasivo o no invasivo, el paciente cumple con el factor de riesgo).
• diabetes que requiere insulina;
• Diabetes no insulinodependiente y presencia de proteinuria ≥+2 en el análisis de orina (antecedentes médicos o tira reactiva);
• Anemia preoperatoria (hemoglobina <11g/dl para hombres y mujeres).

Criterio de exclusión:

Si se aplica alguno de los siguientes criterios antes de la cirugía, el paciente será excluido del estudio:

• Edad > 85 años;
• Peso >174 kg o 383 libras;
• La presencia de AKI (criterios KDIGO) en el momento de la selección;
• Cirugía a realizar sin CEC;
• Cirugía a realizar en condiciones de paro circulatorio o hipotermia con temperatura rectal < 28°Celsius (82,4° Fahrenheit);
• eGFR (MDRD) <20 ml/min/1,73 m2;
• Cirugía de disección aórtica;
• Cirugía para corregir un defecto cardíaco congénito importante (p. ej., tetralogía de Fallot, transposición de los grandes vasos, ventrículo único, anomalía de Ebstein). La válvula aórtica bicúspide no debe considerarse un defecto cardíaco congénito.);
• Trasplante de órganos previo;
• Diálisis-dependencia;
• Administración de medios de contraste yodados dentro de las 24 horas previas a la cirugía cardíaca;
• Si recibió medios de contraste antes de las 24 horas y tiene AKI según lo definido por los criterios KDIGO;
• Shock cardiogénico o inestabilidad hemodinámica dentro de las 24 horas previas a la cirugía, incluido el período de inducción anestésica; definida por una PA sistólica <80 mm Hg y un pulso >120 latidos por minuto (lpm) y la necesidad de inotrópicos o vasopresores u otros dispositivos mecánicos como el balón de contrapulsación intraaórtico (IABP);

• Requisito para cualquiera de los siguientes dentro de los siete (7) días previos a la cirugía cardíaca:

  • desfibrilador o marcapasos permanente,
  • Ventilacion mecanica,
  • balón de contrapulsación intraaórtico (IABP),
  • dispositivo de asistencia ventricular izquierda (LVAD),
  • otras formas de apoyo circulatorio mecánico (MCS);
• Reanimación cardiopulmonar dentro de los 14 días previos a la cirugía cardíaca;
• Antecedentes conocidos de cáncer en los últimos 5 años, excepto carcinoma in situ del cuello uterino o carcinoma basocelular de la piel tratado adecuadamente;
• Sepsis conocida o sospechada en el momento de la selección;
• Glomerulonefritis o nefritis intersticial conocida o sospechada en el momento de la selección;
• Endocarditis confirmada o tratada dentro de los 30 días anteriores a la cirugía cardíaca;
• Otra infección activa actual que requiera tratamiento antibiótico;
• Pacientes con infección activa conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana;
• Historial documentado de anticuerpos contra el VIH;
• Pacientes con infección activa conocida de Hepatitis B (VHB) o Hepatitis C (VHC);
• Antecedentes documentados de anticuerpos contra el VHC;
• Antecedentes documentados de antígenos del VHB;
• Pacientes con medicamentos inmunosupresores o prednisona en dosis superiores a 20 mg por día;
• Función hepática inadecuada, definida como bilirrubina total o alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 2 veces el límite superior normal (ULN) en el momento de la selección o enfermedad hepática Child Pugh Clase C (consulte el apéndice 6) o superior;
• Cualquier trastorno congénito de la coagulación;
• Embarazo o lactancia;
• Si el paciente tiene el estado "No resucitar" (DNR);
• Hipersensibilidad conocida al fármaco del estudio o a alguno de sus excipientes;
• Tratamiento con un fármaco en investigación o participación en un ensayo de intervención dentro de los 60 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;
• En opinión del investigador, cualquier proceso patológico o variable de confusión que alteraría indebidamente el resultado del estudio;
• Incapacidad para cumplir con los requisitos del protocolo del estudio.