Een studie van THR-184 bij patiënten die het risico lopen om hartchirurgie geassocieerd met acuut nierletsel (CSA-AKI) te ontwikkelen
8 maart 2017 bijgewerkt door: Thrasos Innovation, Inc.
Een multicenter, parallelgroep, gerandomiseerd, dubbelblind, adaptief onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van THR-184 bij patiënten met een verhoogd risico op het ontwikkelen van hartchirurgie geassocieerd met acuut nierletsel (CSA-AKI)
Het doel van deze studie is om te bepalen of THR-184, wanneer toegediend rond de tijd van een hartoperatie waarvoor een cardiopulmonale bypass nodig is, de ontwikkeling van acuut nierletsel kan voorkomen of verbeteren.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De studie is opgezet om patiënten op te nemen die gepland zijn voor een hartoperatie en waarvan wordt aangenomen dat ze een verhoogd risico lopen op het ontwikkelen van CSA-AKI. De geschiktheidscriteria zijn bedoeld om de studiepopulatie met dergelijke patiënten te verrijken.
Fase 1 bestond uit 140 patiënten gerandomiseerd in een verhouding van 1:1:1:1 (ongeveer 35 patiënten per behandelingsarm) naar placebo of naar een van de drie (3) THR-184-dosisarmen:
- initiële lage dosis THR-184 vóór de operatie met drie (3) doses na de operatie bij de lage dosis, of
- initiële pre-operatieve middendosis THR-184 gevolgd door drie (3) postoperatieve doses met de lage dosis, of
- initiële hoge dosis THR-184 vóór de operatie, gevolgd door drie (3) doses na de operatie met de lage dosis
Er is een tussentijdse analyse (IA) uitgevoerd door het Independent Statistical Centre (ISC) en gepresenteerd aan de Independent Data Monitoring Committee (IDMC). De IDMC gaf aan dat er geen veiligheidsrisico's waren en adviseerde om de studie voort te zetten met de placebo-arm en de initiële pre-operatieve hoge dosis-arm. Daarnaast wordt er nog een doseerarm toegevoegd, waardoor de dosis na de operatie wordt verhoogd.
Fase 2 zal bestaan uit ongeveer 270 patiënten gerandomiseerd in een verhouding van 1:1:2 naar placebo of naar een dosis gekozen uit een van de twee (2) THR-184-dosisarmen:
- initiële hoge dosis THR-184 vóór de operatie, gevolgd door (3) postoperatieve doses met de oorspronkelijke lage dosis;
- initiële hoge dosis THR-184 vóór de operatie, gevolgd door (3) postoperatieve doses van ~ 80% van de preoperatieve dosis
De studiebehandeling (THR-184 of placebo) zal bestaan uit één intraveneus infuus van 60 minuten voorafgaand aan de operatie, gevolgd door een intraveneus infuus van 60 minuten, beginnend in de vroege postoperatieve periode, en gevolgd door twee (2) extra IV-infusies van 60 minuten toegediend, op opeenvolgende dagen na een hartoperatie.
Het primaire eindpunt voor de evaluatie van de werkzaamheid bij patiënten die THR-184 krijgen, in vergelijking met patiënten die placebo krijgen, is het percentage patiënten dat CSA-AKI ontwikkelt, zoals gemeten aan de hand van de Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO)-criteria, als volgt:
- Stijging van serumcreatinine (SCr) met ≥0,3 mg/dl (>26,5 µmol/l) binnen 48 uur na de operatie; of
- Toename van SCr tot ≥1,5 keer een basislijn die in de voorgaande 7 dagen is gemeten; of
- Urinevolume <0,5 ml/kg/u gedurende 6 uur postoperatief
Als bij de beoordeling na 7 dagen ten minste één van deze maatregelen aanwezig is, wordt aangenomen dat een patiënt CSA-AKI heeft ontwikkeld.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
452
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
- Foothills Medical Centre
-
-
New Brunswick
-
St-John, New Brunswick, Canada, E2L4L2
- St-John Regional Hospital Facility
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8L 2X2
- Hamilton Health Sciences Corporation
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4W7
- University of Ottawa Heart Institute
-
Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
- St. Michael's Hospital
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Canada, H1T 1C8
- Institut de Cardiologie de Montreal
-
Montréal, Quebec, Canada, H2W 1T8
- Centre hospitalier de l'université de Montréal(CHUM)- Hôtel-Dieu
-
Montréal, Quebec, Canada, H3A 1A1
- MUHC - Royal Victoria Hospital
-
Montréal, Quebec, Canada, H4J 1C5
- Sacre Coeur Hospital
-
Québec, Quebec, Canada, G1V 4G5
- Institut Universitaire de cardiologie et de pneumologie de Quebec
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
- University of Alabama-Birmingham
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
- University of Southern California
-
Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
- Stanford University
-
Torrance, California, Verenigde Staten, 90503
- Harbor - University of California Los Angeles Medical Center
-
-
Connecticut
-
Danbury, Connecticut, Verenigde Staten, 06810
- Danbury Hospital
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32207
- River City Clinical Research
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
- University of Chicago
-
Oak Lawn, Illinois, Verenigde Staten, 60453
- Advocate Christ Medical Center
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Verenigde Staten, 46804
- Indiana Ohio Heart
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46290
- Indiana Heart-St. Vincent Medical Group
-
-
Maine
-
Portland, Maine, Verenigde Staten, 04102
- Maine Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
- John Hopkins University
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20814
- Suburban Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Springfield, Massachusetts, Verenigde Staten, 01199
- Baystate Medical Center
-
-
Michigan
-
Petoskey, Michigan, Verenigde Staten, 49770
- Cardiac and Vascular Research Center of Northern Michigan
-
Saginaw, Michigan, Verenigde Staten, 48602
- Covenant Medical Center
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University
-
-
New Jersey
-
Paterson, New Jersey, Verenigde Staten, 07503
- St. Joseph's Regional Medical Center
-
-
New York
-
Albany, New York, Verenigde Staten, 12208
- St. Peter's Hospital
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Columbia University
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Duke University Medical Center
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Durham VA Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45219
- Lindner Research Center-Christ Hospital
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
- The Ohio State University Medical Center
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Verenigde Staten, 37404
- Memorial Hospital
-
Chattanooga, Tennessee, Verenigde Staten, 37404
- Erlanger Health System
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37212
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75226
- Baylor University Medical Center, Soltero Cardiovascular Research Center
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- University of Texas, Houston
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23225
- Cardiothoracic Surgical Associates
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Man of vrouw en ouder dan 18 jaar.
Gepland voor een niet-spoedeisende coronaire en/of klepchirurgie waarvoor CPB nodig is, inclusief:
- coronaire bypass-transplantaat (CABG) alleen;
- alleen vervanging of reparatie van de aortaklep, met of zonder aortawortelreparatie;
- vervanging of reparatie alleen van de mitralis-, tricuspidalis- of pulmonaalklep;
- gelijktijdige vervanging van meerdere hartkleppen;
- CABG met aorta-, mitralis-, tricuspidalis- of pulmonaalklepvervanging of -reparatie;
- CABG met gecombineerde hartklepvervanging of -reparatie.
Heb de volgende risicofactoren voor CSA-AKI:
- eGFR ≥ 20 en < 30 ml/min/1,73m2 OF
- eGFR ≥ 30 en < 60 ml/min/1,73m2 en EEN van de volgende aanvullende risicofactoren (anders dan leeftijd ≥ 75 jaar) OF
- eGFR ≥ 60 ml/min/1,73m2 en TWEE van de volgende aanvullende risicofactoren
Aanvullende risicofactoren:
- Leeftijd ≥ 75 jaar;
- Gecombineerde klep- en coronaire chirurgie;
- Eerdere hartoperatie met sternotomie;
- Gedocumenteerde NYHA klasse III of IV binnen 1 jaar voorafgaand aan de operatie;
- Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≤ 35% door invasieve of niet-invasieve diagnostische cardiale beeldvorming - echocardiografie, nucleaire beeldvorming, computertomografie, magnetische resonantie beeldvorming of angiografie uitgevoerd binnen 90 dagen voorafgaand aan de operatie. (Als LVEF ≤ 35% door een invasieve of niet-invasieve beeldvormingsprocedure, voldoet de patiënt aan de risicofactor.)
- Insuline-behoeftige diabetes;
- Diabetes waarvoor geen insuline nodig is en de aanwezigheid van ≥+2 proteïnurie bij urineonderzoek (medische voorgeschiedenis of dipstick);
- Preoperatieve bloedarmoede (hemoglobine <11g/dl voor mannen en vrouwen).
Uitsluitingscriteria:
Als een van de volgende criteria van toepassing is voorafgaand aan de operatie, wordt de patiënt uitgesloten van het onderzoek:
- Leeftijd > 85 jaar;
- Gewicht >174 kg of 383 lbs;
- De aanwezigheid van AKI (KDIGO-criteria) op het moment van screening;
- Chirurgie uit te voeren zonder CPB;
- Chirurgie uit te voeren onder omstandigheden van circulatiestilstand of onderkoeling met rectale temperatuur < 28°Celsius (82,4° Fahrenheit);
- eGFR (MDRD) <20 ml/min/1,73 m2;
- Chirurgie voor aortadissectie;
- Chirurgie om een ernstige aangeboren hartafwijking te corrigeren (bijv. Tetralogie van Fallot, transpositie van de grote vaten, enkele ventrikel, anomalie van Ebstein. De bicuspide aortaklep mag niet worden beschouwd als een aangeboren hartafwijking.);
- Eerdere orgaantransplantatie;
- Dialyse-afhankelijkheid;
- Toediening van jodiumhoudende contrastmiddelen binnen 24 uur voorafgaand aan hartchirurgie;
- Als contrastmiddelen vóór 24 uur zijn ontvangen en AKI hebben zoals gedefinieerd door KDIGO-criteria;
- Cardiogene shock of hemodynamische instabiliteit binnen 24 uur voorafgaand aan de operatie, inclusief de anesthesie-inductieperiode; zoals gedefinieerd door een systolische BP <80 mm Hg en puls > 120 slagen per minuut (bpm) en vereiste voor inotropen of vasopressoren of andere mechanische apparaten zoals intra-aortaballon-tegenpulsatie (IABP);
Vereiste voor een van de volgende binnen zeven (7) dagen voorafgaand aan hartchirurgie:
- defibrillator of permanente pacemaker,
- mechanische ventilatie,
- intra-aortale ballon tegenpulsatie (IABP),
- linkerventrikelhulpapparaat (LVAD),
- andere vormen van mechanische ondersteuning van de bloedsomloop (MCS);
- Cardiopulmonale reanimatie binnen 14 dagen voorafgaand aan een hartoperatie;
- Bekende voorgeschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar, behalve carcinoma in situ van de cervix of adequaat behandeld basaalcelcarcinoom van de huid;
- Bekende of vermoede sepsis op het moment van screening;
- Bekende of vermoede glomerulonefritis of interstitiële nefritis op het moment van screening;
- Bevestigde of behandelde endocarditis in de afgelopen 30 dagen voorafgaand aan een hartoperatie;
- Andere huidige actieve infectie die behandeling met antibiotica vereist;
- Patiënten met een bekende actieve infectie met het humaan immunodeficiëntievirus;
- Gedocumenteerde geschiedenis van HIV-antilichamen;
- Patiënten met een bekende actieve infectie met hepatitis B (HBV) of hepatitis C (HCV);
- Gedocumenteerde geschiedenis van HCV-antilichamen;
- Gedocumenteerde geschiedenis van HBV-antigenen;
- Patiënten die immunosuppressiva of prednison gebruiken in een dosis van 20 mg per dag;
- Inadequate leverfunctie, gedefinieerd als totaal bilirubine of alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) > 2 keer de bovengrens van normaal (ULN) op het moment van screening of Child Pugh klasse C leverziekte (zie bijlage 6) of hoger;
- Elke aangeboren stollingsstoornis;
- Zwangerschap of borstvoeding;
- Als de patiënt de status "Niet reanimeren" (DNR) heeft;
- Bekende overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel of een van de hulpstoffen;
- Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel of deelname aan een interventioneel onderzoek binnen 60 dagen voorafgaand aan de 1e dosis onderzoeksgeneesmiddel;
- naar de mening van de onderzoeker eventuele ziekteprocessen of verstorende variabelen die de uitkomst van het onderzoek op ongepaste wijze zouden veranderen;
- Onvermogen om te voldoen aan de vereisten van het onderzoeksprotocol.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Er zal een identiek ogende placebo worden toegediend.
|
Een normale zoutoplossing die qua uiterlijk identiek is aan de actieve geneesmiddeloplossing
Andere namen:
|
|
Experimenteel: THR-184 dosis 1
THR-184 initiële lage dosis vóór de operatie, gevolgd door (3) postoperatieve doses met de lage dosis.
|
THR-184 is een synthetisch oligopeptide dat intraveneus wordt toegediend.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: THR-184 dosis 2
THR-184 initiële pre-operatieve middendosis gevolgd door (3) postoperatieve doses met de lage dosis.
|
THR-184 is een synthetisch oligopeptide dat intraveneus wordt toegediend.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: THR-184 dosis 3
THR-184 initiële hoge dosis vóór de operatie, gevolgd door (3) doses na de operatie met de lage dosis.
|
THR-184 is een synthetisch oligopeptide dat intraveneus wordt toegediend.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: THR-184 dosis 4
THR-184 initiële hoge dosis vóór de operatie gevolgd door (3) doses na de operatie ~ 80% van de dosis vóór de operatie.
|
THR-184 is een synthetisch oligopeptide dat intraveneus wordt toegediend.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van acuut nierletsel (AKI)
Tijdsspanne: 7 dagen
|
Acuut nierletsel (AKI) wordt gedefinieerd met behulp van de KDIGO-criteria, waarin AKI wordt gedefinieerd als een van de volgende:
|
7 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van AKI
Tijdsspanne: 7 dagen
|
AKI wordt gedefinieerd met behulp van de SCr-KDIGO-criteria, gedefinieerd als volgt:
|
7 dagen
|
|
Ernst van AKI
Tijdsspanne: 7 dagen
|
AKI wordt gedefinieerd met behulp van de KDIGO-criteria, waarin AKI wordt gedefinieerd als een van de volgende:
Staging van AKI wordt als volgt gedefinieerd: Fase 1: SCr 1,5 - 1,9 maal baseline OF ≥ 0,3 mg/dL (≥26,5 µmol/L) toename, urineproductie < 0,5 ml/kg/uur gedurende 6-12 uur Fase 2: SCr 2,0 - 2,9 maal baseline, urineproductie <0,5 ml/kg/u gedurende ≥ 12 uur Fase 3: SCr 3,0 maal baseline OF Toename van SCr tot ≥5,0 mg/dL (≥353,6 µmol/L) OF Start van nierfunctievervangende therapie OF Bij patiënten <18 jaar, afname van eGFR tot <35 ml/min per 1,73 m^2, urineproductie <0,3 ml/kg/u gedurende ≥24 uur OF anurie gedurende ≥12 uur. Geen AKI wordt als het beste resultaat beschouwd en fase 3 als het slechtste resultaat. |
7 dagen
|
|
Duur van AKI
Tijdsspanne: 7 dagen OF tot ontslag na de operatie
|
AKI wordt gedefinieerd met behulp van de Scr-KDIGO-criteria.
De duur van AKI wordt gedefinieerd als het aantal dagen vanaf het begin van de AKI (SCr-KDIGO) waarbij de SCr-toename ≥ 0,3 mg/dL boven het pre-AKI-referentiepunt ligt (indien de waarde bestaat) of de SCr-toename ≥ 1,5 maal de uitgangswaarde of dialyse in de eerste 7 dagen tot ontslag indien vóór 7 dagen.
|
7 dagen OF tot ontslag na de operatie
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Samenstelling van overlijden, dialyse of aanhoudende verminderde nierfunctie
Tijdsspanne: Dag 30
|
Aanhoudende verminderde nierfunctie gedefinieerd als een toename van 35% in SCr ten opzichte van de uitgangswaarde op dag 30.
|
Dag 30
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Andreas Orfanos, MBBCh, Thrasos Innovation, Inc.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 mei 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 september 2015
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 september 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
10 april 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
10 april 2013
Eerst geplaatst (Schatting)
12 april 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
20 april 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
8 maart 2017
Laatst geverifieerd
1 maart 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- A-003
- 2741202 (Andere identificatie: CTI Clinical Trial and Consulting Services, Inc.)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .