Une étude sur le THR-184 chez des patients à risque de développer une lésion rénale aiguë associée à une chirurgie cardiaque (CSA-AKI)

Critère d'intégration:

• Homme ou femme et > 18 ans.

• Prévu pour une procédure de chirurgie coronarienne et/ou valvulaire non urgente nécessitant une CEC, comprenant :

  • pontage aortocoronarien (CABG) seul ;
  • remplacement ou réparation de la valve aortique seule, avec ou sans réparation de la racine aortique ;
  • remplacement ou réparation de la valve mitrale, tricuspide ou pulmonaire seule ;
  • remplacement simultané de plusieurs valves cardiaques ;
  • PAC avec remplacement ou réparation de valve aortique, mitrale, tricuspide ou pulmonaire ;
  • PAC avec remplacement ou réparation valvulaire cardiaque combinés.

• Avoir les facteurs de risque suivants pour CSA-AKI :

  • DFGe ≥ 20 et < 30 ml/min/1,73 m2 OU
  • DFGe ≥ 30 et < 60 ml/min/1,73 m2 et UN des facteurs de risque supplémentaires suivants (autre qu'un âge ≥ 75 ans) OU
  • DFGe ≥ 60 ml/min/1,73 m2 et DEUX des facteurs de risque supplémentaires suivants

Facteurs de risque supplémentaires :

• Âge ≥ 75 ans ;
• Chirurgie valvulaire et coronarienne combinée ;
• Chirurgie cardiaque antérieure avec sternotomie ;
• Classe NYHA III ou IV documentée dans l'année précédant la chirurgie ;
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≤ 35 % par imagerie cardiaque diagnostique invasive ou non invasive - échocardiographie, imagerie nucléaire, tomodensitométrie, imagerie par résonance magnétique ou angiographie réalisée dans les 90 jours précédant la chirurgie. (Si FEVG ≤ 35 % par toute procédure d'imagerie invasive ou non invasive, le patient répond au facteur de risque.)
• Diabète insulinodépendant ;
• Diabète non insulino-requérant et présence d'une protéinurie ≥+2 à l'analyse d'urine (antécédents médicaux ou bandelette réactive);
• Anémie préopératoire (hémoglobine <11g/dl pour les hommes et les femmes).

Critère d'exclusion:

Si l'un des critères suivants s'applique avant la chirurgie, le patient sera exclu de l'étude :

• Âge > 85 ans ;
• Poids >174 kg ou 383 lb ;
• La présence d'IRA (critères KDIGO) au moment du dépistage ;
• Chirurgie à effectuer sans CPB ;
• Chirurgie à réaliser dans des conditions d'arrêt circulatoire ou d'hypothermie avec température rectale < 28°Celsius (82,4° Fahrenheit);
• DFGe (MDRD) < 20 ml/min/1,73 m2 ;
• Chirurgie pour dissection aortique;
• Chirurgie pour corriger une malformation cardiaque congénitale majeure (par exemple, tétralogie de Fallot, transposition des gros vaisseaux, ventricule unique, anomalie d'Ebstein. La valve aortique bicuspide ne doit pas être considérée comme une malformation cardiaque congénitale.);
• Transplantation d'organe antérieure ;
• Dépendance à la dialyse ;
• Administration de produit de contraste iodé dans les 24 heures précédant la chirurgie cardiaque ;
• Si le produit de contraste a été reçu avant 24 heures et que l'IRA est telle que définie par les critères KDIGO ;
• Choc cardiogénique ou instabilité hémodynamique dans les 24 heures précédant la chirurgie, y compris la période d'induction de l'anesthésie ; tel que défini par une TA systolique <80 mm Hg et un pouls > 120 battements par minute (bpm) et la nécessité d'inotropes ou de vasopresseurs ou d'autres dispositifs mécaniques tels que la contre-pulsation par ballonnet intra-aortique (IABP) ;

• Nécessité de l'un des éléments suivants dans les sept (7) jours précédant la chirurgie cardiaque :

  • défibrillateur ou stimulateur cardiaque permanent,
  • ventilation mécanique,
  • contre-pulsation par ballonnet intra-aortique (PBIA),
  • dispositif d'assistance ventriculaire gauche (LVAD),
  • autres formes d'assistance circulatoire mécanique (MCS);
• Réanimation cardiopulmonaire dans les 14 jours précédant la chirurgie cardiaque ;
• Antécédents connus de cancer au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus ou du carcinome basocellulaire de la peau correctement traité ;
• Septicémie connue ou suspectée au moment du dépistage ;
• Glomérulonéphrite ou néphrite interstitielle connue ou suspectée au moment du dépistage ;
• Endocardite confirmée ou traitée dans les 30 jours précédant la chirurgie cardiaque ;
• Autre infection active en cours nécessitant un traitement antibiotique ;
• Patients atteints d'une infection active connue par le virus de l'immunodéficience humaine ;
• Antécédents documentés d'anticorps anti-VIH ;
• Patients atteints d'une infection active connue de l'hépatite B (VHB) ou de l'hépatite C (VHC);
• Antécédents documentés d'anticorps anti-VHC ;
• Antécédents documentés des antigènes du VHB ;
• Patients sous immunosuppresseurs ou prednisone à la dose de 20 mg par jour ;
• Fonction hépatique inadéquate, définie comme une bilirubine totale ou une alanine aminotransférase (ALT) ou une aspartate aminotransférase (AST) > 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN) au moment du dépistage ou une maladie hépatique de classe C de Child Pugh (voir annexe 6) ou plus ;
• Tout trouble congénital de la coagulation ;
• Grossesse ou allaitement;
• Si le patient a le statut "Ne pas réanimer" (DNR) ;
• Hypersensibilité connue au médicament à l'étude ou à l'un de ses excipients ;
• Traitement avec un médicament expérimental ou participation à un essai interventionnel dans les 60 jours précédant la 1ère dose du médicament à l'étude ;
• De l'avis de l'investigateur, tout processus pathologique ou variable confondante qui modifierait de manière inappropriée le résultat de l'étude ;
• Incapacité à se conformer aux exigences du protocole d'étude.