Um estudo de THR-184 em pacientes com risco de desenvolver lesão renal aguda associada à cirurgia cardíaca (CSA-AKI)

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher e > 18 anos de idade.

• Programado para um procedimento de cirurgia coronariana e/ou valvular não emergencial que requeira CEC, para incluir:

  • enxerto de revascularização do miocárdio (CABG) sozinho;
  • substituição ou reparação isolada da válvula aórtica, com ou sem reparação da raiz aórtica;
  • substituição ou reparo isolado da válvula mitral, tricúspide ou pulmonar;
  • substituição simultânea de várias válvulas cardíacas;
  • CRM com substituição ou reparo da válvula aórtica, mitral, tricúspide ou pulmonar;
  • CABG com substituição ou reparo combinado da válvula cardíaca.

• Têm os seguintes fatores de risco para CSA-AKI:

  • eGFR ≥ 20 e < 30 ml/min/1,73m2 OU
  • eGFR ≥ 30 e < 60 ml/min/1,73m2 e UM dos seguintes fatores de risco adicionais (exceto idade ≥ 75 anos) OU
  • eGFR ≥ 60 ml/min/1,73m2 e DOIS dos seguintes fatores de risco adicionais

Fatores de risco adicionais:

• Idade ≥ 75 anos;
• Válvula combinada e cirurgia coronária;
• Cirurgia cardíaca prévia com esternotomia;
• Classe NYHA III ou IV documentada dentro de 1 ano antes da cirurgia;
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≤ 35% por imagem cardíaca diagnóstica invasiva ou não invasiva - ecocardiografia, imagem nuclear, tomografia computadorizada, ressonância magnética ou angiografia realizada até 90 dias antes da cirurgia. (Se LVEF ≤ 35% por qualquer procedimento de imagem invasivo ou não invasivo, o paciente atende ao fator de risco.)
• diabetes que requer insulina;
• Diabetes não insulinodependente e presença de proteinúria ≥+2 no exame de urina (histórico médico ou tira reagente);
• Anemia pré-operatória (hemoglobina <11g/dl para homens e mulheres).

Critério de exclusão:

Se algum dos seguintes critérios se aplicar antes da cirurgia, o paciente será excluído do estudo:

• Idade > 85 anos;
• Peso >174 kg ou 383 lbs;
• A presença de IRA (critérios KDIGO) no momento da triagem;
• Cirurgia a ser realizada sem CEC;
• Cirurgia a ser realizada em condições de parada circulatória ou hipotermia com temperatura retal < 28°Celsius (82,4° Fahrenheit);
• eGFR (MDRD) <20 ml/min/1,73m2;
• Cirurgia para dissecção aórtica;
• Cirurgia para corrigir um grande defeito cardíaco congênito (por exemplo, Tetralogia de Fallot, transposição dos grandes vasos, ventrículo único, anomalia de Ebsteins. A válvula aórtica bicúspide não deve ser considerada um defeito cardíaco congênito.);
• Transplante de órgãos prévio;
• Diálise-dependência;
• Administração de meio de contraste iodado nas 24 horas anteriores à cirurgia cardíaca;
• Se recebeu meio de contraste antes de 24 horas e tem LRA conforme definido pelos critérios do KDIGO;
• Choque cardiogênico ou instabilidade hemodinâmica nas 24 horas anteriores à cirurgia, incluindo o período de indução anestésica; conforme definido por PA sistólica <80 mm Hg e pulso >120 batimentos por minuto (bpm) e necessidade de inotrópicos ou vasopressores ou outros dispositivos mecânicos, como contrapulsação de balão intra-aórtico (BIA);

• Requisito para qualquer um dos seguintes dentro de sete (7) dias antes da cirurgia cardíaca:

  • desfibrilador ou marca-passo permanente,
  • ventilação mecânica,
  • contrapulsação do balão intra-aórtico (BIA),
  • dispositivo de assistência ventricular esquerda (LVAD),
  • outras formas de suporte circulatório mecânico (MCS);
• Ressuscitação cardiopulmonar até 14 dias antes da cirurgia cardíaca;
• História conhecida de câncer nos últimos 5 anos, exceto carcinoma in situ do colo do útero ou carcinoma basocelular da pele adequadamente tratado;
• Sepse conhecida ou suspeita no momento da triagem;
• Glomerulonefrite conhecida ou suspeita ou nefrite intersticial no momento da triagem;
• Endocardite confirmada ou tratada nos 30 dias anteriores à cirurgia cardíaca;
• Outra infecção ativa atual que requer tratamento com antibióticos;
• Pacientes com infecção ativa conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana;
• Histórico documentado de anticorpos anti-HIV;
• Pacientes com infecção ativa conhecida por Hepatite B (HBV) ou Hepatite C (HCV);
• História documentada de anticorpos HCV;
• Histórico documentado de antígenos do HBV;
• Pacientes em uso de drogas imunossupressoras ou prednisona acima da dose de 20 mg ao dia;
• Função hepática inadequada, definida como bilirrubina total ou alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 2 vezes o limite superior do normal (LSN) no momento da triagem ou doença hepática Child Pugh Classe C (consulte o apêndice 6) ou superior;
• Qualquer distúrbio de coagulação congênito;
• Gravidez ou lactação;
• Se o paciente tiver o status "Não reanimar" (DNR);
• Hipersensibilidade conhecida ao medicamento em estudo ou a qualquer um de seus excipientes;
• Tratamento com um medicamento experimental ou participação em um estudo intervencionista dentro de 60 dias antes da 1ª dose do medicamento em estudo;
• Na opinião do investigador, quaisquer processos de doença ou variáveis ​​de confusão que possam alterar inapropriadamente o resultado do estudo;
• Incapacidade de cumprir os requisitos do protocolo do estudo.