Tutkimus THR-184:stä potilailla, joilla on riski saada sydänleikkaukseen liittyvä akuutti munuaisvaurio (CSA-AKI)
keskiviikko 8. maaliskuuta 2017 päivittänyt: Thrasos Innovation, Inc.
Monikeskus, rinnakkaisryhmä, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, mukautuva tutkimus THR-184:n turvallisuudesta ja tehosta potilailla, joilla on kohonnut sydänleikkaukseen liittyvän akuutin munuaisvaurion riski (CSA-AKI)
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, voiko THR-184 estää tai parantaa akuutin munuaisvaurion kehittymistä, kun sitä annetaan noin sydänleikkauksen aikana, joka vaatii kardiopulmonaalisen ohituksen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus on suunniteltu ottamaan mukaan sydänleikkaukseen varatut potilaat, joilla katsotaan olevan lisääntynyt riski saada CSA-AKI. Kelpoisuuskriteerien tarkoituksena on rikastuttaa tutkimuspopulaatiota tällaisilla potilailla.
Vaihe 1 koostui 140 potilaasta, jotka satunnaistettiin suhteessa 1:1:1:1 (noin 35 potilasta hoitohaarassa) lumelääkkeeseen tai yhteen kolmesta (3) THR-184-annoshaarista:
- pieni THR-184-annos ennen leikkausta kolmella (3) leikkauksen jälkeisellä pienellä annoksella, tai
- ensimmäinen ennen leikkausta THR-184:n keskiannos, jota seuraa kolme (3) leikkauksen jälkeistä annosta pienellä annoksella, tai
- suuri THR-184-annos ennen leikkausta ja sen jälkeen kolme (3) leikkauksen jälkeistä annosta pienellä annoksella
Independent Statistical Center (ISC) teki välianalyysin (IA), joka esitettiin riippumattomalle tietojen seurantakomitealle (IDMC). IDMC ei osoittanut turvallisuuteen liittyviä huolenaiheita ja suositteli, että tutkimusta jatketaan lumelääkeryhmässä ja ensimmäisessä leikkausta edeltävässä suuren annoksen ryhmässä. Lisäksi lisätään toinen annostusvarsi, joka lisää annosta leikkauksen jälkeen.
Vaihe 2 koostuu noin 270 potilaasta, jotka satunnaistetaan suhteessa 1:1:2 plaseboon tai annokseen, joka valitaan kahdesta (2) THR-184-annoshaarista:
- ensimmäinen ennen leikkausta suuri THR-184-annos, jonka jälkeen (3) leikkauksen jälkeiset annokset alkuperäisellä pienellä annoksella;
- suuri THR-184-annos ennen leikkausta, jonka jälkeen (3) leikkauksen jälkeistä annosta ~80 % leikkausta edeltävästä annoksesta
Tutkimushoito (THR-184 tai lumelääke) koostuu yhdestä 60 minuutin IV-infuusiosta ennen leikkausta, jota seuraa 60 minuutin IV-infuusio, joka alkaa varhaisesta leikkauksen jälkeisestä jaksosta ja jota seuraa kaksi (2) lisäinfuusiota. 60 minuutin IV-infuusiot annettuna peräkkäisinä päivinä sydänleikkauksen jälkeen.
Ensisijainen päätetapahtuma THR-184:ää saavien potilaiden tehon arvioinnissa lumelääkettä saaviin potilaisiin verrattuna on CSA-AKI:n kehittyneiden potilaiden osuus KDIGO-kriteereillä mitattuna seuraavasti:
- Seerumin kreatiniiniarvon (SCr) nousu ≥0,3 mg/dl (>26,5 µmol/l) 48 tunnin sisällä leikkauksen jälkeen; tai
- SCr:n nousu ≥1,5-kertaiseksi lähtötasoon verrattuna, joka on mitattu edellisten 7 päivän aikana; tai
- Virtsan tilavuus <0,5 ml/kg/h 6 tunnin ajan leikkauksen jälkeen
Jos vähintään yksi näistä toimenpiteistä on läsnä 7 päivän arvioinnissa, potilaalla katsotaan kehittyneen CSA-AKI.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
452
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 2T9
- Foothills Medical Centre
-
-
New Brunswick
-
St-John, New Brunswick, Kanada, E2L4L2
- St-John Regional Hospital Facility
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8L 2X2
- Hamilton Health Sciences Corporation
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4W7
- University of Ottawa Heart Institute
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1W8
- St. Michael's Hospital
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Kanada, H1T 1C8
- Institut de Cardiologie de Montreal
-
Montréal, Quebec, Kanada, H2W 1T8
- Centre hospitalier de l'université de Montréal(CHUM)- Hôtel-Dieu
-
Montréal, Quebec, Kanada, H3A 1A1
- MUHC - Royal Victoria Hospital
-
Montréal, Quebec, Kanada, H4J 1C5
- Sacre Coeur Hospital
-
Québec, Quebec, Kanada, G1V 4G5
- Institut Universitaire de cardiologie et de pneumologie de Quebec
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
- University of Alabama-Birmingham
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
- University of Southern California
-
Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
- Stanford University
-
Torrance, California, Yhdysvallat, 90503
- Harbor - University of California Los Angeles Medical Center
-
-
Connecticut
-
Danbury, Connecticut, Yhdysvallat, 06810
- Danbury Hospital
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32207
- River City Clinical Research
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- University of Chicago
-
Oak Lawn, Illinois, Yhdysvallat, 60453
- Advocate Christ Medical Center
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Yhdysvallat, 46804
- Indiana Ohio Heart
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46290
- Indiana Heart-St. Vincent Medical Group
-
-
Maine
-
Portland, Maine, Yhdysvallat, 04102
- Maine Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- John Hopkins University
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20814
- Suburban Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Springfield, Massachusetts, Yhdysvallat, 01199
- Baystate Medical Center
-
-
Michigan
-
Petoskey, Michigan, Yhdysvallat, 49770
- Cardiac and Vascular Research Center of Northern Michigan
-
Saginaw, Michigan, Yhdysvallat, 48602
- Covenant Medical Center
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University
-
-
New Jersey
-
Paterson, New Jersey, Yhdysvallat, 07503
- St. Joseph's Regional Medical Center
-
-
New York
-
Albany, New York, Yhdysvallat, 12208
- St. Peter's Hospital
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke University Medical Center
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Durham VA Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45219
- Lindner Research Center-Christ Hospital
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- The Ohio State University Medical Center
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Yhdysvallat, 37404
- Memorial Hospital
-
Chattanooga, Tennessee, Yhdysvallat, 37404
- Erlanger Health System
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37212
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75226
- Baylor University Medical Center, Soltero Cardiovascular Research Center
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- University of Texas, Houston
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23225
- Cardiothoracic Surgical Associates
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 85 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen ja yli 18-vuotias.
Suunniteltu CPB:tä vaativaan ei-sopivaan sepelvaltimo- ja/tai läppäleikkaustoimenpiteeseen, joka sisältää:
- sepelvaltimon ohitussiirre (CABG) yksinään;
- aorttaläpän vaihto tai korjaus yksinään, aorttajuuren korjauksen kanssa tai ilman;
- mitraali-, kolmikulma- tai keuhkoventtiilin vaihto tai korjaus yksinään;
- useiden sydänläppien samanaikainen vaihto;
- CABG aortta-, mitraali-, kolmikulma- tai keuhkoventtiilin vaihdolla tai korjauksella;
- CABG yhdistettynä sydänventtiilin vaihtoon tai korjaukseen.
Sinulla on seuraavat CSA-AKI:n riskitekijät:
- eGFR ≥ 20 ja < 30 ml/min/1,73 m2 TAI
- eGFR ≥ 30 ja < 60 ml/min/1,73 m2 ja YKSI seuraavista lisäriskitekijöistä (muu kuin ikä ≥ 75 vuotta) TAI
- eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2 ja KAKSI seuraavista lisäriskitekijöistä
Muita riskitekijöitä:
- Ikä ≥ 75 vuotta;
- Yhdistetty venttiili- ja sepelvaltimokirurgia;
- Aiempi sydänleikkaus sternotomialla;
- dokumentoitu NYHA-luokka III tai IV vuoden sisällä ennen leikkausta;
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≤ 35 % invasiivisella tai ei-invasiivisella diagnostisella sydämen kuvantamisella - kaikukardiografia, tumakuvaus, tietokonetomografia, magneettikuvaus tai angiografia, joka suoritetaan 90 päivää ennen leikkausta. (Jos LVEF on ≤ 35 % millä tahansa invasiivisella tai ei-invasiivisella kuvantamistoimenpiteellä, potilas täyttää riskitekijän.)
- insuliinia vaativa diabetes;
- Ei-insuliinia vaativa diabetes ja ≥+2 proteinuria virtsaanalyysissä (sairaushistoria tai mittatikku);
- Preoperatiivinen anemia (hemoglobiini <11g/dl miehillä ja naisilla).
Poissulkemiskriteerit:
Jos jokin seuraavista kriteereistä pätee ennen leikkausta, potilas suljetaan pois tutkimuksesta:
- Ikä > 85 vuotta;
- Paino > 174 kg tai 383 lbs;
- AKI:n (KDIGO-kriteerit) esiintyminen seulonnan aikana;
- Leikkaus suoritetaan ilman CPB:tä;
- Leikkaus, joka suoritetaan verenkiertopysähdyksen tai hypotermian olosuhteissa, kun peräsuolen lämpötila on < 28 °C (82,4 °C) Fahrenheit);
- eGFR (MDRD) <20 ml/min/1,73 m2;
- Leikkaus aortan leikkausta varten;
- Leikkaus suuren synnynnäisen sydänvian korjaamiseksi (esim. Fallotin tetralogia, suurten verisuonten transponointi, yksi kammio, Ebsteinin anomalia). Bicuspid-aorttaläppä ei tule katsoa synnynnäiseksi sydänvikaksi.);
- Aikaisempi elinsiirto;
- Dialyysiriippuvuus;
- Jodattujen varjoaineiden antaminen 24 tunnin sisällä ennen sydänleikkausta;
- Jos varjoainetta on saatu ennen 24 tuntia ja sinulla on KDIGO-kriteerien mukainen AKI;
- Kardiogeeninen sokki tai hemodynaaminen epävakaus 24 tunnin aikana ennen leikkausta, mukaan lukien anestesian induktiojakso; määritelty systolisella verenpaineella < 80 mm Hg ja pulssilla > 120 lyöntiä minuutissa (bpm) ja inotrooppien tai vasopressoreiden tai muiden mekaanisten laitteiden, kuten aortansisäisen pallon vastapulsaatio (IABP) vaatimus;
Vaatimus johonkin seuraavista seitsemän (7) päivän sisällä ennen sydänleikkausta:
- defibrillaattori tai pysyvä sydämentahdistin,
- mekaaninen ilmanvaihto,
- aortan sisäinen pallovastapulsaatio (IABP),
- vasemman kammion apulaite (LVAD),
- muut mekaaniset verenkiertoa tukevat muodot (MCS);
- Kardiopulmonaalinen elvytys 14 päivän sisällä ennen sydänleikkausta;
- Tunnettu syöpähistoria viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi kohdunkaulan in situ -syöpä tai asianmukaisesti hoidettu ihon tyvisolusyöpä;
- Tunnettu tai epäilty sepsis seulonnan aikana;
- Tunnettu tai epäilty glomerulonefriitti tai interstitiaalinen nefriitti seulonnan aikana;
- Vahvistettu tai hoidettu endokardiitti 30 päivää ennen sydänleikkausta;
- Muu nykyinen aktiivinen infektio, joka vaatii antibioottihoitoa;
- Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivinen ihmisen immuunikatovirusinfektio;
- dokumentoitu HIV-vasta-aineiden historia;
- Potilaat, joilla on tunnettu aktiivinen hepatiitti B (HBV) tai hepatiitti C (HCV) -infektio;
- HCV-vasta-aineiden dokumentoitu historia;
- HBV-antigeenien dokumentoitu historia;
- potilaat, jotka käyttävät immunosuppressantteja tai prednisonia yli 20 mg:n vuorokausiannoksella;
- Riittämätön maksan toiminta, joka määritellään kokonaisbilirubiini- tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2 kertaa normaalin yläraja (ULN) seulonnan aikana tai Child Pugh -luokan C maksasairaus (katso liite 6) tai korkeampi;
- Mikä tahansa synnynnäinen hyytymishäiriö;
- Raskaus tai imetys;
- Jos potilaalla on "Do Not Resuscitate" (DNR) -tila;
- Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeelle tai jollekin sen apuaineelle;
- Hoito tutkimuslääkkeellä tai osallistuminen interventiotutkimukseen 60 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
- Tutkijan mielestä sairausprosessit tai hämmentävät muuttujat, jotka sopimattomasti muuttaisivat tutkimuksen tulosta;
- Kyvyttömyys noudattaa tutkimusprotokollan vaatimuksia.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Saman näköistä lumelääkettä annetaan.
|
Normaali suolaliuos, joka on ulkonäöltään identtinen aktiivisen lääkeliuoksen kanssa
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: THR-184 Annos 1
THR-184:n pieni alkuannos ennen leikkausta ja sen jälkeen (3) leikkauksen jälkeistä annosta pienellä annoksella.
|
THR-184 on synteettinen oligopeptidi, joka annetaan suonensisäisesti.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: THR-184 Annos 2
THR-184:n ensimmäinen ennen leikkausta annettava keskiannos, jota seuraa (3) leikkauksen jälkeistä annosta pienellä annoksella.
|
THR-184 on synteettinen oligopeptidi, joka annetaan suonensisäisesti.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: THR-184 Annos 3
THR-184:n suuri annos ennen leikkausta ja sen jälkeen (3) leikkauksen jälkeistä annosta pienellä annoksella.
|
THR-184 on synteettinen oligopeptidi, joka annetaan suonensisäisesti.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: THR-184 Annos 4
THR-184:n suuri alkuannos ennen leikkausta ja sen jälkeen (3) leikkauksen jälkeistä annosta ~80 % leikkausta edeltävästä annoksesta.
|
THR-184 on synteettinen oligopeptidi, joka annetaan suonensisäisesti.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Akuutin munuaisvaurion (AKI) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Akuutti munuaisvaurio (AKI) määritellään KDIGO-kriteereillä, joissa AKI määritellään joksikin seuraavista:
|
7 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AKI:n esiintyvyys
Aikaikkuna: 7 päivää
|
AKI määritellään SCr-KDIGO-kriteereillä, jotka määritellään seuraavasti:
|
7 päivää
|
|
AKI:n vakavuus
Aikaikkuna: 7 päivää
|
AKI määritellään KDIGO-kriteereillä, joissa AKI määritellään joksikin seuraavista:
AKI:n vaiheistus määritellään seuraavasti: Vaihe 1: SCr 1,5 - 1,9 kertaa lähtötaso TAI ≥0,3 mg/dL (≥ 26,5 µmol/L), virtsan eritys <0,5 ml/kg/h 6-12 tunnin ajan. Vaihe 2: SCr 2,0 - 2,9 kertaa lähtötaso, virtsan eritys <0,5 ml/kg/h ≥ 12 tunnin ajan. Vaihe 3: SCr 3,0 kertaa lähtötaso TAI SCr:n nousu arvoon ≥5,0 mg/dl (≥353,6 µmol/L) TAI Munuaiskorvaushoidon aloitus TAI Alle 18-vuotiailla potilailla eGFR alle 35 ml/min per 1,73 m^2, Virtsan eritys <0,3 ml/kg/h ≥24 tunnin ajan TAI Anuria ≥12 tunnin ajan. Mitään AKI:ta ei pidetä parhaana tuloksena ja vaihetta 3 huonompana tuloksena. |
7 päivää
|
|
AKI:n kesto
Aikaikkuna: 7 päivää TAI kotiutukseen asti leikkauksen jälkeen
|
AKI määritellään Scr-KDIGO-kriteereillä.
AKI:n kesto määritellään päivien lukumääränä AKI:n (SCr-KDIGO) alkamisesta, jolloin joko SCr lisääntyy ≥ 0,3 mg/dL ennen AKI:ta edeltävää vertailupistettä (jos arvo on olemassa) tai jos SCr lisääntyy ≥ 1,5-kertaisesti perustasoa tai dialyysiä ensimmäisten 7 päivän aikana kotiuttamiseen asti, jos ennen 7 päivää.
|
7 päivää TAI kotiutukseen asti leikkauksen jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuoleman, dialyysin tai jatkuvan munuaisten vajaatoiminnan yhdistelmä
Aikaikkuna: Päivä 30
|
Jatkuva munuaisten vajaatoiminta, joka määritellään SCr:n 35 %:n nousuksi lähtötasosta päivänä 30.
|
Päivä 30
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Andreas Orfanos, MBBCh, Thrasos Innovation, Inc.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. toukokuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. syyskuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. syyskuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 10. huhtikuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 10. huhtikuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 12. huhtikuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 20. huhtikuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 8. maaliskuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- A-003
- 2741202 (Muu tunniste: CTI Clinical Trial and Consulting Services, Inc.)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .