Eine Studie zu THR-184 bei Patienten mit Risiko für die Entwicklung einer herzchirurgischen assoziierten akuten Nierenschädigung (CSA-AKI)
8. März 2017 aktualisiert von: Thrasos Innovation, Inc.
Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, adaptive Parallelgruppenstudie zur Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit von THR-184 bei Patienten mit erhöhtem Risiko für die Entwicklung einer herzchirurgischen assoziierten akuten Nierenschädigung (CSA-AKI)
Der Zweck dieser Studie ist es festzustellen, ob THR-184, wenn es etwa zum Zeitpunkt einer Herzoperation verabreicht wird, die einen kardiopulmonalen Bypass erfordert, die Entwicklung einer akuten Nierenschädigung verhindern oder lindern kann.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Studie wurde so konzipiert, dass sie Patienten einschließt, bei denen eine Herzoperation geplant ist und bei denen ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer CSA-AKI gilt. Die Auswahlkriterien sollen die Studienpopulation mit solchen Patienten bereichern.
Stufe 1 bestand aus 140 Patienten, die in einem Verhältnis von 1:1:1:1 (ungefähr 35 Patienten pro Behandlungsarm) randomisiert Placebo oder einem von drei (3) THR-184-Dosierungsarmen zugeteilt wurden:
- anfängliche voroperative niedrige Dosis von THR-184 um drei (3) postoperative Dosen bei der niedrigen Dosis, oder
- anfängliche präoperative mittlere Dosis von THR-184, gefolgt von drei (3) postoperativen Dosen mit der niedrigen Dosis, oder
- anfängliche präoperative hohe Dosis von THR-184, gefolgt von drei (3) postoperativen Dosen mit niedriger Dosis
Eine Zwischenanalyse (IA) wurde vom Independent Statistical Center (ISC) durchgeführt und dem Independent Data Monitoring Committee (IDMC) vorgelegt. Das IDMC gab keine Sicherheitsbedenken an und empfahl, die Studie mit dem Placebo-Arm und dem ersten präoperativen Hochdosis-Arm fortzusetzen. Zusätzlich wird ein weiterer Dosierarm hinzugefügt, der die Dosis nach der Operation erhöht.
Stufe 2 wird aus ungefähr 270 Patienten bestehen, die in einem Verhältnis von 1:1:2 randomisiert Placebo oder einer aus einem der zwei (2) THR-184-Dosierungsarme ausgewählten Dosis zugeteilt wurden:
- anfängliche präoperative hohe Dosis von THR-184, gefolgt von (3) postoperativen Dosen mit der ursprünglichen niedrigen Dosis;
- anfängliche präoperative hohe Dosis von THR-184, gefolgt von (3) postoperativen Dosen mit ~80 % der präoperativen Dosis
Die Studienbehandlung (THR-184 oder Placebo) besteht aus einer 60-minütigen IV-Infusion, die vor der Operation verabreicht wird, gefolgt von einer 60-minütigen IV-Infusion, die in der frühen postoperativen Phase verabreicht wird, und gefolgt von zwei (2) weiteren 60-minütige intravenöse Infusionen, die an aufeinanderfolgenden Tagen nach einer Herzoperation verabreicht werden.
Der primäre Endpunkt für die Bewertung der Wirksamkeit bei Patienten, die THR-184 erhalten, im Vergleich zu Patienten, die Placebo erhalten, ist der Anteil der Patienten, die CSA-AKI entwickeln, gemessen anhand der Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO)-Kriterien, wie folgt:
- Anstieg des Serumkreatinins (SCr) um ≥0,3 mg/dl (>26,5 µmol/l) innerhalb von 48 Stunden nach der Operation; oder
- Anstieg des SCr auf das ≥1,5-fache eines Ausgangswerts, der in den vorangegangenen 7 Tagen gemessen wurde; oder
- Urinvolumen < 0,5 ml/kg/h für 6 Stunden postoperativ
Wenn mindestens einer dieser Messwerte bei der 7-Tage-Beurteilung vorliegt, wird davon ausgegangen, dass ein Patient eine CSA-AKI entwickelt hat.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
452
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Alberta
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Calgary, Alberta, Kanada, T2N 2T9
- Foothills Medical Centre
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New Brunswick
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St-John, New Brunswick, Kanada, E2L4L2
- St-John Regional Hospital Facility
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Kanada, L8L 2X2
- Hamilton Health Sciences Corporation
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Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4W7
- University of Ottawa Heart Institute
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Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1W8
- St. Michael's Hospital
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Quebec
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Montréal, Quebec, Kanada, H1T 1C8
- Institut de Cardiologie de Montreal
-
Montréal, Quebec, Kanada, H2W 1T8
- Centre hospitalier de l'université de Montréal(CHUM)- Hôtel-Dieu
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Montréal, Quebec, Kanada, H3A 1A1
- MUHC - Royal Victoria Hospital
-
Montréal, Quebec, Kanada, H4J 1C5
- Sacre Coeur Hospital
-
Québec, Quebec, Kanada, G1V 4G5
- Institut Universitaire de cardiologie et de pneumologie de Quebec
-
-
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35294
- University of Alabama-Birmingham
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-
California
-
Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
- University of Southern California
-
Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
- Stanford University
-
Torrance, California, Vereinigte Staaten, 90503
- Harbor - University of California Los Angeles Medical Center
-
-
Connecticut
-
Danbury, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06810
- Danbury Hospital
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32207
- River City Clinical Research
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
- University of Chicago
-
Oak Lawn, Illinois, Vereinigte Staaten, 60453
- Advocate Christ Medical Center
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-
Indiana
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Fort Wayne, Indiana, Vereinigte Staaten, 46804
- Indiana Ohio Heart
-
Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46290
- Indiana Heart-St. Vincent Medical Group
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-
Maine
-
Portland, Maine, Vereinigte Staaten, 04102
- Maine Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
- John Hopkins University
-
Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20814
- Suburban Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Springfield, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 01199
- Baystate Medical Center
-
-
Michigan
-
Petoskey, Michigan, Vereinigte Staaten, 49770
- Cardiac and Vascular Research Center of Northern Michigan
-
Saginaw, Michigan, Vereinigte Staaten, 48602
- Covenant Medical Center
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
- Washington University
-
-
New Jersey
-
Paterson, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07503
- St. Joseph's Regional Medical Center
-
-
New York
-
Albany, New York, Vereinigte Staaten, 12208
- St. Peter's Hospital
-
New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
- Columbia University
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-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
- Duke University Medical Center
-
Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
- Durham VA Medical Center
-
-
Ohio
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Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45219
- Lindner Research Center-Christ Hospital
-
Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
- The Ohio State University Medical Center
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Tennessee
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Chattanooga, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37404
- Memorial Hospital
-
Chattanooga, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37404
- Erlanger Health System
-
Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37212
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75226
- Baylor University Medical Center, Soltero Cardiovascular Research Center
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- University of Texas, Houston
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Virginia
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Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23225
- Cardiothoracic Surgical Associates
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 85 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männlich oder weiblich und >18 Jahre alt.
Geplant für einen nicht notfallbedingten koronaren und/oder klappenchirurgischen Eingriff, der CPB erfordert, einschließlich:
- Koronararterien-Bypass-Transplantat (CABG) allein;
- Aortenklappenersatz oder -reparatur allein, mit oder ohne Aortenwurzelreparatur;
- Mitral-, Trikuspidal- oder Pulmonalklappenersatz oder -reparatur allein;
- gleichzeitiger Ersatz mehrerer Herzklappen;
- CABG mit Aorten-, Mitral-, Trikuspidal- oder Pulmonalklappenersatz oder -reparatur;
- CABG mit kombiniertem Herzklappenersatz oder -reparatur.
Haben Sie die folgenden Risikofaktoren für CSA-AKI:
- eGFR ≥ 20 und < 30 ml/min/1,73 m2 ODER
- eGFR ≥ 30 und < 60 ml/min/1,73 m2 und EINER der folgenden zusätzlichen Risikofaktoren (außer Alter ≥ 75 Jahre) ODER
- eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2 und ZWEI der folgenden zusätzlichen Risikofaktoren
Zusätzliche Risikofaktoren:
- Alter ≥ 75 Jahre;
- Kombinierte Klappen- und Koronarchirurgie;
- Vorherige Herzoperation mit Sternotomie;
- Dokumentierte NYHA Klasse III oder IV innerhalb von 1 Jahr vor der Operation;
- Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 35 % durch invasive oder nicht-invasive diagnostische kardiale Bildgebung – Echokardiographie, Nuklearbildgebung, Computertomographie, Magnetresonanztomographie oder Angiographie, durchgeführt innerhalb von 90 Tagen vor der Operation. (Wenn LVEF ≤ 35 % durch irgendein invasives oder nicht-invasives Bildgebungsverfahren, erfüllt der Patient den Risikofaktor.)
- insulinpflichtiger Diabetes;
- Diabetes ohne Insulinbedarf und Vorhandensein einer Proteinurie ≥+2 bei der Urinanalyse (Anamnese oder Teststreifen);
- Präoperative Anämie (Hämoglobin <11 g/dl für Männer und Frauen).
Ausschlusskriterien:
Wenn eines der folgenden Kriterien vor der Operation zutrifft, wird der Patient aus der Studie ausgeschlossen:
- Alter > 85 Jahre;
- Gewicht >174 kg oder 383 lbs;
- Das Vorhandensein von AKI (KDIGO-Kriterien) zum Zeitpunkt des Screenings;
- Operation, die ohne CPB durchgeführt werden soll;
- Operation bei Kreislaufstillstand oder Hypothermie mit rektaler Temperatur < 28 °Celsius (82,4 °C). Fahrenheit);
- eGFR (MDRD) < 20 ml/min/1,73 m2;
- Chirurgie für Aortendissektion;
- Operation zur Korrektur eines schweren angeborenen Herzfehlers (z. B. Fallot-Tetralogie, Transposition der großen Gefäße, einzelner Ventrikel, Ebstein-Anomalie). Die zweispitzige Aortenklappe ist nicht als angeborener Herzfehler anzusehen.);
- Vorherige Organtransplantation;
- Dialyseabhängigkeit;
- Verabreichung von jodhaltigen Kontrastmitteln innerhalb von 24 Stunden vor einer Herzoperation;
- Wenn Kontrastmittel vor 24 Stunden erhalten wurden und AKI gemäß KDIGO-Kriterien vorliegt;
- Kardiogener Schock oder hämodynamische Instabilität innerhalb von 24 Stunden vor der Operation, einschließlich der Narkoseeinleitungsphase; definiert durch einen systolischen BD < 80 mm Hg und einen Puls > 120 Schläge pro Minute (bpm) und die Notwendigkeit von Inotropika oder Vasopressoren oder anderen mechanischen Geräten wie intraaortaler Ballongegenpulsation (IABP);
Erfordernis für eine der folgenden Aufgaben innerhalb von sieben (7) Tagen vor einer Herzoperation:
- Defibrillator oder permanenter Schrittmacher,
- mechanische Lüftung,
- intraaortale Ballongegenpulsation (IABP),
- linksventrikuläres Unterstützungssystem (LVAD),
- andere Formen der mechanischen Kreislaufunterstützung (MCS);
- Herz-Lungen-Wiederbelebung innerhalb von 14 Tagen vor einer Herzoperation;
- Bekannte Vorgeschichte von Krebs innerhalb der letzten 5 Jahre, außer Karzinom in situ des Gebärmutterhalses oder angemessen behandeltes Basalzellkarzinom der Haut;
- Bekannte oder vermutete Sepsis zum Zeitpunkt des Screenings;
- Bekannte oder vermutete Glomerulonephritis oder interstitielle Nephritis zum Zeitpunkt des Screenings;
- Bestätigte oder behandelte Endokarditis innerhalb der letzten 30 Tage vor einer Herzoperation;
- Andere aktuelle aktive Infektion, die eine antibiotische Behandlung erfordert;
- Patienten mit bekannter aktiver Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus;
- Dokumentierte Geschichte von HIV-Antikörpern;
- Patienten mit bekannter aktiver Hepatitis B (HBV)- oder Hepatitis C (HCV)-Infektion;
- Dokumentierte Geschichte von HCV-Antikörpern;
- Dokumentierte Geschichte der HBV-Antigene;
- Patienten mit Immunsuppressiva oder Prednison über einer Dosis von 20 mg pro Tag;
- Unzureichende Leberfunktion, definiert als Gesamtbilirubin oder Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 2-mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN) zum Zeitpunkt des Screenings oder Lebererkrankung der Child-Pugh-Klasse C (siehe Anhang 6) oder höher;
- Jede angeborene Gerinnungsstörung;
- Schwangerschaft oder Stillzeit;
- Wenn der Patient den Status „Nicht wiederbeleben“ (DNR) hat;
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament oder einen seiner Hilfsstoffe;
- Behandlung mit einem Prüfpräparat oder Teilnahme an einer Interventionsstudie innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats;
- Nach Ansicht des Prüfarztes alle Krankheitsprozesse oder Störvariablen, die das Ergebnis der Studie unangemessen verändern würden;
- Unfähigkeit, die Anforderungen des Studienprotokolls zu erfüllen.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Placebo-Komparator: Placebo
Es wird ein identisch aussehendes Placebo verabreicht.
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Eine normale Kochsalzlösung, die im Aussehen mit der aktiven Arzneimittellösung identisch ist
Andere Namen:
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Experimental: THR-184 Dosis 1
THR-184 anfängliche niedrige Dosis vor der Operation, gefolgt von (3) postoperativen Dosen mit niedriger Dosis.
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THR-184 ist ein synthetisches Oligopeptid, das intravenös verabreicht wird.
Andere Namen:
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Experimental: THR-184 Dosis 2
THR-184 anfängliche präoperative mittlere Dosis, gefolgt von (3) postoperativen Dosen mit niedriger Dosis.
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THR-184 ist ein synthetisches Oligopeptid, das intravenös verabreicht wird.
Andere Namen:
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Experimental: THR-184 Dosis 3
THR-184 anfängliche hohe Dosis vor der Operation, gefolgt von (3) postoperativen Dosen mit niedriger Dosis.
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THR-184 ist ein synthetisches Oligopeptid, das intravenös verabreicht wird.
Andere Namen:
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Experimental: THR-184 Dosis 4
THR-184 anfängliche hohe Dosis vor der Operation, gefolgt von (3) Dosen nach der Operation ~80 % der Dosis vor der Operation.
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THR-184 ist ein synthetisches Oligopeptid, das intravenös verabreicht wird.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Inzidenz akuter Nierenschädigung (AKI)
Zeitfenster: 7 Tage
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Akute Nierenschädigung (AKI) wird anhand der KDIGO-Kriterien definiert, in denen AKI als eine der folgenden definiert ist:
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7 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Auftreten von AKI
Zeitfenster: 7 Tage
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AKI wird anhand der SCr-KDIGO-Kriterien definiert, die wie folgt definiert sind:
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7 Tage
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Schweregrad von AKI
Zeitfenster: 7 Tage
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AKI wird anhand der KDIGO-Kriterien definiert, in denen AKI als eines der folgenden definiert ist:
Das Staging von AKI ist wie folgt definiert: Stufe 1: SCr 1,5- bis 1,9-facher Ausgangswert ODER Anstieg um ≥0,3 mg/dl (≥26,5 µmol/l), Urinausscheidung <0,5 ml/kg/h für 6-12 Stunden Stufe 2: SCr 2,0- bis 2,9-facher Ausgangswert, Urinausscheidung < 0,5 ml/kg/h für ≥ 12 Stunden Stufe 3: SCr 3,0-facher Ausgangswert ODER Anstieg der SCr auf ≥ 5,0 mg/dl (≥ 353,6 µmol/l) ODER Beginn einer Nierenersatztherapie ODER bei Patienten < 18 Jahren Abnahme von eGFR auf <35 ml/min pro 1,73 m², Urinausscheidung <0,3 ml/kg/h für ≥24 Stunden ODER Anurie für ≥12 Stunden. Kein AKI wird als das beste Ergebnis angesehen und Stufe 3 als das schlechteste Ergebnis. |
7 Tage
|
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Dauer der AKI
Zeitfenster: 7 Tage ODER bis zur Entlassung nach der Operation
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AKI wird anhand der Scr-KDIGO-Kriterien definiert.
Die Dauer der AKI ist definiert als die Anzahl der Tage ab Beginn der AKI (SCr-KDIGO), an denen entweder die SCr um ≥ 0,3 mg/dL über den Referenzpunkt vor der AKI ansteigt (falls vorhanden) oder wenn die SCr um das ≥ 1,5-fache des Ausgangswerts oder der Dialyse ansteigt in den ersten 7 Tagen bis zur Entlassung, falls vor 7 Tagen.
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7 Tage ODER bis zur Entlassung nach der Operation
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Zusammengesetzt aus Tod, Dialyse oder anhaltend eingeschränkter Nierenfunktion
Zeitfenster: Tag 30
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Anhaltend eingeschränkte Nierenfunktion, definiert als 35 %iger Anstieg des SCr gegenüber dem Ausgangswert an Tag 30.
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Tag 30
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Andreas Orfanos, MBBCh, Thrasos Innovation, Inc.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Mai 2013
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. September 2015
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. September 2015
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
10. April 2013
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
10. April 2013
Zuerst gepostet (Schätzen)
12. April 2013
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
20. April 2017
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
8. März 2017
Zuletzt verifiziert
1. März 2017
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- A-003
- 2741202 (Andere Kennung: CTI Clinical Trial and Consulting Services, Inc.)
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