심장 수술 관련 급성 신장 손상(CSA-AKI) 발병 위험이 있는 환자의 THR-184 연구
2017년 3월 8일 업데이트: Thrasos Innovation, Inc.
심장 수술 관련 급성 신장 손상(CSA-AKI) 발병 위험이 높은 환자에서 THR-184의 안전성과 효능을 조사하는 다중 센터, 병렬 그룹, 무작위, 이중 맹검, 적응형 연구
이 연구의 목적은 심폐 바이패스가 필요한 심장 수술 시기에 THR-184를 투여했을 때 급성 신장 손상의 발생을 예방하거나 개선할 수 있는지 여부를 결정하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 CSA-AKI 발병 위험이 높은 것으로 간주되는 심장 수술이 예정된 환자를 포함하도록 설계되었습니다. 적격성 기준은 그러한 환자로 연구 모집단을 풍부하게 하기 위한 것입니다.
1단계는 1:1:1:1 비율(치료군당 약 35명의 환자)로 위약 또는 3개의 THR-184 투여군 중 하나에 무작위 배정된 140명의 환자로 구성되었습니다.
- THR-184의 초기 수술 전 저용량을 저용량으로 수술 후 3회 투여, 또는
- THR-184의 초기 수술 전 중간 용량에 이어 저용량으로 수술 후 3회 용량, 또는
- THR-184의 초기 수술 전 고용량 투여 후 저용량으로 수술 후 3회 투여
독립 통계 센터(ISC)에서 중간 분석(IA)을 수행하여 독립 데이터 모니터링 위원회(IDMC)에 제출했습니다. IDMC는 안전성 문제를 나타내지 않았으며 위약군과 초기 수술 전 고용량군으로 연구를 계속할 것을 권장했습니다. 또한 수술 후 투여량을 증가시키는 또 다른 투약 부문이 추가될 예정입니다.
2단계는 약 270명의 환자로 구성되며 1:1:2 비율로 위약 또는 2개의 THR-184 투여군 중 하나에서 선택된 투여량으로 무작위 배정됩니다.
- THR-184의 초기 수술 전 고용량에 이어 (3) 원래의 저용량으로 수술 후 용량;
- THR-184의 초기 수술 전 고용량, 이후 (3) 수술 전 용량의 ~80%에서 수술 후 용량
연구 치료제(THR-184 또는 위약)는 수술 전 60분 IV 주입 1회, 수술 후 초기에 시작하여 60분 IV 주입, 이후 2회 추가로 구성됩니다. 심장 수술 후 연속된 날에 60분 IV 주입.
위약을 투여받은 환자와 비교하여 THR-184를 투여받은 환자의 효능 평가를 위한 1차 종점은 다음과 같이 신장 질환 개선 글로벌 결과(KDIGO) 기준에 의해 측정된 CSA-AKI가 발생한 환자의 비율이 될 것입니다.
- 수술 후 48시간 이내에 혈청 크레아티닌(SCr)이 ≥0.3mg/dl(>26.5μmol/l) 증가합니다. 또는
- 이전 7일 동안 측정된 기준치의 ≥1.5배로 SCr 증가; 또는
- 수술 후 6시간 동안 소변량 <0.5 ml/kg/h
7일 평가에서 이러한 측정 중 하나 이상이 존재하는 경우 환자는 CSA-AKI가 발생한 것으로 간주됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
452
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35294
- University of Alabama-Birmingham
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90033
- University of Southern California
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Stanford, California, 미국, 94305
- Stanford University
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Torrance, California, 미국, 90503
- Harbor - University of California Los Angeles Medical Center
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Connecticut
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Danbury, Connecticut, 미국, 06810
- Danbury Hospital
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Florida
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Jacksonville, Florida, 미국, 32207
- River City Clinical Research
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60637
- University of Chicago
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Oak Lawn, Illinois, 미국, 60453
- Advocate Christ Medical Center
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Indiana
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Fort Wayne, Indiana, 미국, 46804
- Indiana Ohio Heart
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46290
- Indiana Heart-St. Vincent Medical Group
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Maine
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Portland, Maine, 미국, 04102
- Maine Medical Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- John Hopkins University
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Bethesda, Maryland, 미국, 20814
- Suburban Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Springfield, Massachusetts, 미국, 01199
- Baystate Medical Center
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Michigan
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Petoskey, Michigan, 미국, 49770
- Cardiac and Vascular Research Center of Northern Michigan
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Saginaw, Michigan, 미국, 48602
- Covenant Medical Center
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Missouri
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St. Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University
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New Jersey
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Paterson, New Jersey, 미국, 07503
- St. Joseph's Regional Medical Center
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New York
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Albany, New York, 미국, 12208
- St. Peter's Hospital
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New York, New York, 미국, 10032
- Columbia University
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke University Medical Center
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Durham VA Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45219
- Lindner Research Center-Christ Hospital
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- The Ohio State University Medical Center
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Tennessee
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Chattanooga, Tennessee, 미국, 37404
- Memorial Hospital
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Chattanooga, Tennessee, 미국, 37404
- Erlanger Health System
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Nashville, Tennessee, 미국, 37212
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75226
- Baylor University Medical Center, Soltero Cardiovascular Research Center
-
Houston, Texas, 미국, 77030
- University of Texas, Houston
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Virginia
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Richmond, Virginia, 미국, 23225
- Cardiothoracic Surgical Associates
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Alberta
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Calgary, Alberta, 캐나다, T2N 2T9
- Foothills Medical Centre
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New Brunswick
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St-John, New Brunswick, 캐나다, E2L4L2
- St-John Regional Hospital Facility
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Ontario
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Hamilton, Ontario, 캐나다, L8L 2X2
- Hamilton Health Sciences Corporation
-
Ottawa, Ontario, 캐나다, K1Y 4W7
- University of Ottawa Heart Institute
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5B 1W8
- St. Michael's Hospital
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Quebec
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Montréal, Quebec, 캐나다, H1T 1C8
- Institut de Cardiologie de Montreal
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Montréal, Quebec, 캐나다, H2W 1T8
- Centre hospitalier de l'université de Montréal(CHUM)- Hôtel-Dieu
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Montréal, Quebec, 캐나다, H3A 1A1
- MUHC - Royal Victoria Hospital
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Montréal, Quebec, 캐나다, H4J 1C5
- Sacre Coeur Hospital
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Québec, Quebec, 캐나다, G1V 4G5
- Institut Universitaire de cardiologie et de pneumologie de Quebec
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 남성 또는 여성이고 18세 이상입니다.
다음을 포함하는 CPB가 필요한 비응급 관상동맥 및/또는 판막 수술 절차에 대해 예정되어 있습니다.
- 관상동맥 우회로 이식편(CABG) 단독;
- 대동맥 판막 교체 또는 단독 수리, 대동맥 근위 수리 여부에 관계없이;
- 승모판, 삼첨판 또는 폐동맥 판막 교체 또는 수리 단독;
- 여러 심장 판막의 동시 교체;
- 대동맥 판막, 승모판막, 삼첨판막 또는 폐동맥 판막 교체 또는 수리가 포함된 CABG;
- 심장 판막 교체 또는 수리가 결합된 CABG.
CSA-AKI에 대해 다음과 같은 위험 요소가 있습니다.
- eGFR ≥ 20 및 < 30 ml/min/1.73m2 또는
- eGFR ≥ 30 및 < 60 ml/min/1.73m2 및 다음 추가 위험 요소 중 하나(연령 ≥ 75세 제외) 또는
- eGFR ≥ 60ml/분/1.73m2 및 다음 추가 위험 요소 중 두 가지
추가 위험 요소:
- 연령 ≥ 75세;
- 복합 판막 및 관상동맥 수술;
- 흉골절개술을 동반한 이전의 심장 수술;
- 수술 전 1년 이내에 문서화된 NYHA Class III 또는 IV;
- 좌심실 박출률(LVEF) ≤ 35% 침습적 또는 비침습적 진단 심장 영상 - 심초음파, 핵 영상, 컴퓨터 단층 촬영, 자기 공명 영상 또는 수술 전 90일 이내에 수행된 혈관 조영술. (침습적 또는 비침습적 영상 절차에 의해 LVEF ≤ 35%인 경우 환자는 위험 요소를 충족합니다.)
- 인슐린을 필요로 하는 당뇨병;
- 인슐린 비요구 당뇨병 및 요검사(병력 또는 계량봉)에서 ≥+2 단백뇨의 존재;
- 수술 전 빈혈(남녀 모두 헤모글로빈 <11g/dl).
제외 기준:
수술 전에 다음 기준 중 하나가 적용되는 경우 환자는 연구에서 제외됩니다.
- 연령 > 85세;
- 무게 >174kg 또는 383lbs;
- 스크리닝 당시 AKI(KDIGO 기준)의 존재;
- CPB 없이 수행되는 수술;
- 직장 온도 < 28°C(82.4°)로 순환 정지 또는 저체온 상태에서 수행되는 수술 화씨);
- eGFR(MDRD) <20ml/분/1.73m2;
- 대동맥 박리 수술;
- 주요 선천성 심장 결함(예: 팔로 사지, 대혈관 전위, 단심실, 엡스타인 기형)을 교정하기 위한 수술. Bicuspid 대동맥 판막은 선천성 심장 결함으로 간주되지 않습니다.);
- 사전 장기 이식;
- 투석 의존성;
- 심장 수술 전 24시간 이내에 요오드화 조영제 투여;
- 24시간 이전에 조영제를 투여받았고 KDIGO 기준에 정의된 AKI가 있는 경우;
- 마취 유도 기간을 포함하여 수술 전 24시간 이내의 심장성 쇼크 또는 혈역학적 불안정성; 수축기 혈압 < 80mmHg 및 맥박 > 120bpm 및 수축기 또는 승압기 또는 대동맥 내 풍선 역박동(IABP)과 같은 기타 기계 장치에 대한 요구 사항에 의해 정의됨;
심장 수술 전 7일 이내에 다음 중 하나에 대한 요구 사항:
- 제세동기 또는 영구 심박 조율기,
- 기계적 환기,
- 대동맥 내 풍선 역박동(IABP),
- 좌심실 보조 장치(LVAD),
- 다른 형태의 기계적 순환 지원(MCS);
- 심장수술 전 14일 이내의 심폐소생술;
- 자궁경부의 상피내암종 또는 적절하게 치료된 피부의 기저 세포 암종을 제외하고 지난 5년 이내에 알려진 암 병력;
- 스크리닝 시점에 알려지거나 의심되는 패혈증;
- 스크리닝 시점에 알려진 또는 의심되는 사구체신염 또는 간질성 신염;
- 심장 수술 전 30일 이내에 확인되거나 치료된 심내막염;
- 항생제 치료가 필요한 기타 현재 활동성 감염;
- 활동성 인간 면역 결핍 바이러스 감염이 알려진 환자;
- HIV 항체의 기록된 이력;
- 활동성 B형 간염(HBV) 또는 C형 간염(HCV) 감염이 알려진 환자
- HCV 항체의 기록된 이력;
- HBV 항원의 문서화된 이력;
- 1일 20mg 이상의 면역억제제 또는 프레드니손을 복용 중인 환자;
- 총 빌리루빈 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) 또는 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) > 스크리닝 시 정상 상한치(ULN)의 2배로 정의되는 부적절한 간 기능 또는 차일드 퓨 클래스 C 간 질환(부록 6 참조) 이상;
- 모든 선천성 응고 장애;
- 임신 또는 수유
- 환자가 "소생술 금지"(DNR) 상태인 경우;
- 연구 약물 또는 그 부형제에 대해 알려진 과민성;
- 연구 약물의 1차 투여 전 60일 이내에 연구 약물로 치료하거나 중재적 시험에 참여함;
- 연구 결과를 부적절하게 변경하는 질병 과정 또는 교란 변수;
- 연구 프로토콜의 요건을 준수할 수 없음.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약
동일하게 나타나는 위약이 투여될 것입니다.
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활성 약물 용액과 외관이 동일한 일반 식염수
다른 이름들:
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실험적: THR-184 용량 1
THR-184 초기 수술 전 저용량 투여 후 (3) 수술 후 저용량 투여.
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THR-184는 정맥으로 투여되는 합성 올리고펩티드입니다.
다른 이름들:
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실험적: THR-184 용량 2
THR-184 초기 수술 전 중간 용량에 이어 (3) 낮은 용량의 수술 후 용량.
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THR-184는 정맥으로 투여되는 합성 올리고펩티드입니다.
다른 이름들:
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실험적: THR-184 용량 3
THR-184 초기 수술 전 고용량 투여 후 (3) 수술 후 저용량 투여.
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THR-184는 정맥으로 투여되는 합성 올리고펩티드입니다.
다른 이름들:
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실험적: THR-184 용량 4
THR-184 초기 수술 전 고용량 투여 후 (3) 수술 후 투여량은 수술 전 투여량의 ~80%입니다.
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THR-184는 정맥으로 투여되는 합성 올리고펩티드입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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급성신장손상(AKI) 발생률
기간: 7 일
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급성 신장 손상(AKI)은 KDIGO 기준을 사용하여 정의되며 AKI는 다음 중 하나로 정의됩니다.
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7 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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AKI의 발생률
기간: 7 일
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AKI는 다음과 같이 정의된 SCr-KDIGO 기준을 사용하여 정의됩니다.
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7 일
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AKI의 심각도
기간: 7 일
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AKI는 KDIGO 기준을 사용하여 정의되며 AKI는 다음 중 하나로 정의됩니다.
AKI의 준비는 다음과 같이 정의됩니다. 1단계: SCr 기준치의 1.5~1.9배 또는 ≥0.3mg/dL(≥26.5μmol/L) 증가, 6~12시간 동안 소변량 <0.5ml/kg/hr 2단계: 기준치의 SCr 2.0~2.9배, 소변량 ≥ 12시간 동안 <0.5 ml/kg/h 3단계: SCr 기준선의 3.0배 또는 SCr이 ≥5.0 mg/dL(≥353.6 μmol/L)로 증가 또는 신대체 요법 시작 또는 18세 미만 환자의 경우 eGFR ~ 1.73m^2당 <35ml/min, ≥24시간 동안 소변 배출량 <0.3ml/kg/h 또는 ≥12시간 동안 무뇨. 어떤 AKI도 최상의 결과로 간주되지 않고 3단계가 최악의 결과로 간주됩니다. |
7 일
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AKI 기간
기간: 7일 또는 수술 후 퇴원까지
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AKI는 Scr-KDIGO 기준을 사용하여 정의됩니다.
AKI의 지속 기간은 AKI(SCr-KDIGO) 시작 후 일수로 정의되며 SCr이 사전 AKI 기준점보다 0.3mg/dL 이상 증가하거나(값이 존재하는 경우) SCr이 기준선 또는 투석의 1.5배 이상 증가하는 경우 7일 이전인 경우 처음 7일에서 퇴원까지.
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7일 또는 수술 후 퇴원까지
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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사망, 투석 또는 지속된 신장 기능 장애의 복합
기간: 30일
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30일에 기준선에서 SCr이 35% 증가한 것으로 정의된 지속 손상된 신장 기능.
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30일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Andreas Orfanos, MBBCh, Thrasos Innovation, Inc.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2013년 5월 1일
기본 완료 (실제)
2015년 9월 1일
연구 완료 (실제)
2015년 9월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 4월 10일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 4월 10일
처음 게시됨 (추정)
2013년 4월 12일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2017년 4월 20일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2017년 3월 8일
마지막으로 확인됨
2017년 3월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .