固形腫瘍患者を対象としたc-Met阻害剤MSC2156119Jの日本第1相試験
2020年7月23日 更新者：Merck KGaA, Darmstadt, Germany
固形腫瘍患者に単剤療法として経口投与されるc-Met阻害剤MSC2156119Jの日本の多施設共同非盲検第I相試験
これは、標準治療に抵抗性である、または有効な標準治療が適用できない悪性固形腫瘍を有する被験者におけるMSC2156119Jの安全性と有効性を評価するための、日本の多施設共同、非盲検、第1相試験である。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
12
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Kashiwa、日本
- Research Site
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Shizuoka、日本
- Research Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
20年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -標準治療に抵抗性である、または有効な標準治療が適用できない悪性固形腫瘍の組織学的または細胞学的診断が確認された対象
- アーカイブされた腫瘍組織が利用可能であるか、腫瘍組織の生検を新たに実行することができます
- 日本人男性または女性、年齢20歳以上（>=）
- 被験者情報シートを読んで本臨床試験の内容を理解し、インフォームドコンセントを与える意思と能力のある被験者。
- 妊娠の可能性のある女性は、スクリーニング期間に血液妊娠検査結果が陰性でなければなりません。 妊娠の可能性のある女性被験者は、適切な避妊方法を使用して妊娠を回避する意思がなければなりません 平均余命は少なくとも3か月です
- 他の包含基準が適用されます
除外基準:
- 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性、活動性C型肝炎、または活動性B型肝炎
- 組織学的に診断された肝線維症または肝硬変の存在
- 伝染性海綿状脳症を示唆する兆候または症状
- サイクル 1 の 1 日目前の 6 週間以内に大手術を受けた
- 既知の薬物乱用またはアルコール乱用
- 治験治療成分のいずれかに対する既知の過敏症
- 血液検査の異常
- プロトコールで定義されている腎障害
- プロトコールに定義されている肝機能障害
- 中枢神経系転移の既往または存在
- 嚥下または吸収の困難により治験薬（IMP）のコンプライアンスまたは吸収を妨げる可能性のある疾患または状態の病歴または存在
- 東部協力腫瘍学グループのパフォーマンスステータスが悪い パフォーマンスステータス (ECOG PS) >= 2
- 抗がん剤治療を受けた日がある 骨髄の 30% 以上を照射する広範な放射線療法を事前に受けている
- サイクル 1 の 1 日目前の 4 週間以内に放射線療法を受けた
- 妊娠・授乳期
- c-Metシグナル伝達経路阻害剤による治療歴
- サイクル1の1日目から過去30日以内に別の介入臨床試験に参加した
- 治験責任医師の意見により被験者を治験から除外すると思われるその他の重大な疾患
- 法的無能力または制限された法的能力
- 他の除外基準が適用されます
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：MSC2156119J
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対象には、MSC2156119J 215 mg、300 mg、および500 mgが1日1回経口投与され、疾患の進行または許容できない毒性が発現するまで21日サイクル繰り返し投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）を経験した被験者の数
時間枠：サイクル 1 (1 日目から 21 日目まで)
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DLT: National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events バージョン 4.0 を使用して、以下の毒性のいずれかとして定義されます: 7 日を超えるグレード 4 の好中球減少症。グレード3以上の発熱性好中球減少症（>=）。出血を伴うグレード4またはグレード3の血小板減少症。 >=適切な治療にもかかわらずグレード 3 の吐き気。 >= グレード 3 の非血液学的 AE (DLT は以下の場合に特に定義されます: >= 7 日を超える回復期間を必要とするグレード 3 の肝有害事象 [AE]、または肝転移のないグレード 1 または肝転移のあるグレード 2 まで; > =グレード3のリパーゼおよび/またはアミラーゼの上昇と膵炎の確認。
膵炎の臨床的/放射線学的証拠のない、単独のリパーゼおよび/またはアミラーゼの上昇がグレード 3 以上である場合は、DLT として分類されませんでした。グレード 2 以上、またはグレード 1 (またはそれ以下) またはベースライン状態への回復が長引いたため、IMP による治療が 21 日を超えて遅れた、DLT として別途定義されていない AE。
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サイクル 1 (1 日目から 21 日目まで)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療中に発現した有害事象（TEAE）、重篤なTEAE、または死に至るTEAEを起こした被験者の数
時間枠：ベースライン 治験薬投与の最終投与後最大 30 日（55.1 週間）
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有害事象（AE）は、必ずしも治験薬との因果関係を持たない被験者における望ましくない医学的出来事として定義されました。
AE は、治験薬または既存の病状の悪化に関連していると考えられるかどうかにかかわらず、治験薬の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない兆候 (検査所見の異常を含む)、症状、または疾患として定義されました。または治験薬と関係がない。
重篤な有害事象 (SAE) は、以下のいずれかの結果をもたらす AE です。生命を脅かすもの。持続的/重大な障害/無能力。初期または長期の入院。先天異常/先天異常、または医学的に重要であると考えられていたもの。
治療中に発生した事象とは、治験薬の初回投与から最終投与後 30 日までの間の、治療前には存在しなかった、または治療前の状態と比較して悪化した事象です。
TEAE には、重篤な TEAE と非重篤な TEAE の両方が含まれます。
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ベースライン 治験薬投与の最終投与後最大 30 日（55.1 週間）
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Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) スコアが 2 以上の被験者の数
時間枠：治験薬投与の最終投与後最大30日後のベースライン（55.1週間）
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ECOG PS スコアは、被験者の病気の進行状況を評価するために医師や研究者によって広く使用されており、病気が被験者の日常生活能力にどのような影響を与えるかを評価し、適切な治療法と予後を決定するために使用されます。
スコアはグレード 0 からグレード 4 までの範囲で、グレード 0 = 完全に活動的で、病気前のすべてのパフォーマンスを制限なく続けることができる、グレード 1 = 身体的に激しい活動は制限されているが、歩行可能で、軽作業または座って作業を行うことができる。自然（軽い家事、事務作業など）、グレード 2 = 歩行可能であり、すべてのセルフケアが可能だが、いかなる仕事活動も実行できない、グレード 3 = 限られたセルフケアしかできず、50 歳以上ベッドまたは椅子に拘束されている起きている時間の割合およびグレード 4 = 完全に身体障害者。
セルフケアを続けることができません。
完全にベッドか椅子に拘束されています。
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治験薬投与の最終投与後最大30日後のベースライン（55.1週間）
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MSC2156119Jの単回投与後の最大血漿濃度（Cmax）
時間枠：サイクル 1 1 日目の投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、4、8、10、24 時間
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サイクル 1 1 日目の投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、4、8、10、24 時間
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MSC2156119Jの複数回投与後の最大血漿濃度（Cmax）
時間枠：サイクル 1 14 日目の投与前、0.25、0.5、1、2、4、8、10、24 時間後
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サイクル 1 14 日目の投与前、0.25、0.5、1、2、4、8、10、24 時間後
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MSC2156119J の単回投与後、最大血漿濃度に達するまでの時間 (Tmax)
時間枠：サイクル 1 1 日目の投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、4、8、10、24 時間
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サイクル 1 1 日目の投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、4、8、10、24 時間
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MSC2156119J を複数回投与した後に最大血漿濃度に達するまでの時間 (Tmax)
時間枠：サイクル 1 14 日目の投与前、0.25、0.5、1、2、4、8、10、24 時間後
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サイクル 1 14 日目の投与前、0.25、0.5、1、2、4、8、10、24 時間後
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MSC2156119Jの見かけの端子半減期(t1/2)
時間枠：投与前、サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 14 日目の投与後 0.25、0.5、1、2、4、8、10、24 時間
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終末半減期は、血漿濃度が半分に減少するまでに測定される時間です。
最終半減期は、2 を底とする自然対数 (Ln2) を排出速度定数 (λz) で割ることによって計算されます。「λz」は、対数線形濃度時間曲線の線形回帰によって計算されます。
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投与前、サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 14 日目の投与後 0.25、0.5、1、2、4、8、10、24 時間
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MSC2156119J の時間ゼロから外挿された無限時間 (AUC[Inf]) までの濃度時間曲線の下の領域
時間枠：投与前、サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 14 日目の投与後 0.25、0.5、1、2、4、8、10、24 時間
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AUC(inf)は、AUC0-tとAUCextraを組み合わせて計算されました。
ＡＵＣｅｘｔｒａは、Ｃｌａｓｔ／λｚによって得られた外挿値を表し、ここで、Ｃｌａｓｔは、測定された血漿濃度がＬＬＱ以上であった最後のサンプリング時点における計算された血漿濃度であり、λｚは、最終排泄速度定数である。
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投与前、サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 14 日目の投与後 0.25、0.5、1、2、4、8、10、24 時間
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MSC2156119Jの見かけのボディクリアランス(CL/f)
時間枠：投与前、サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 14 日目の投与後 0.25、0.5、1、2、4、8、10、24 時間
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薬物のクリアランスは、薬物が通常の生物学的プロセスによって代謝または除去される速度の尺度です。
経口投与後に得られるクリアランス（見かけの経口クリアランス）は、吸収された用量の割合によって影響されます。
CL/F = 線量/AUC(inf)、ここで、AUC(inf) = AUC0-t + AUCextra。
ＡＵＣｅｘｔｒａは、Ｃｌａｓｔ／λｚによって得られた外挿値を表し、ここで、Ｃｌａｓｔは、測定された血漿濃度がＬＬＱ以上であった最後のサンプリング時点における計算された血漿濃度であり、λｚは、最終排泄速度定数である。
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投与前、サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 14 日目の投与後 0.25、0.5、1、2、4、8、10、24 時間
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MSC2156119Jの終末期（Vz/f）に関連する見かけの分布量
時間枠：投与前、サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 14 日目の投与後 0.25、0.5、1、2、4、8、10、24 時間
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分配容積は、薬物の所望の血漿濃度を生成するために薬物の総量が均一に分配される必要がある理論的容積として定義される。
経口投与後の見かけの分布体積 (Vz/F) は吸収された割合の影響を受け、用量/(AUC(inf)*λz) によって計算されます。
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投与前、サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 14 日目の投与後 0.25、0.5、1、2、4、8、10、24 時間
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MSC2156119Jの単回投与後の時間ゼロから最後のサンプリング時間t (AUC0-t)までの血漿濃度対時間曲線の下の面積
時間枠：サイクル 1 1 日目の投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、4、8、10、24 時間
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時間ゼロから濃度が定量下限 (LLQ) 以上である最後のサンプリング時間 t までの血漿濃度対時間曲線の下の面積 AUC0-t は混合対数線形台形則に従って計算されました
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サイクル 1 1 日目の投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、4、8、10、24 時間
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MSC2156119Jの複数回投与後の時間ゼロから最後のサンプリング時間t (AUC0-t)までの血漿濃度対時間曲線の下の面積
時間枠：サイクル 1 14 日目の投与前、0.25、0.5、1、2、4、8、10、24 時間後
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時間ゼロから濃度が LLQ 以上になる最後のサンプリング時間 t までの血漿濃度対時間曲線の下の面積。
AUC0-t は混合対数線形台形則に従って計算されました
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サイクル 1 14 日目の投与前、0.25、0.5、1、2、4、8、10、24 時間後
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最良の総合反応（BOR）を示した被験者の数
時間枠：サイクル 2 の 21 日目とその後の各サイクル (最長 51.1 週間)
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固形腫瘍の反応評価基準（RECISTバージョン1.1）に従った各カテゴリー（完全奏効[CR]、部分奏効[PR]、安定病変[SD]、進行性病変[PD]）のBOR患者数が報告された。
CR: すべての標的病変およびすべての非標的病変の消失として定義されます。
病理学的リンパ節（標的か非標的かにかかわらず）は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。
PR: 最長直径のベースライン合計を基準として、標的病変の最長直径の合計が少なくとも 30% 減少することと定義されます。
PD: 研究上の最小の合計（研究上の最小値である場合はベースラインの合計を含む）を基準として、標的病変の最長直径の合計の少なくとも 20% 増加、または既存の非標的病変の明白な進行として定義されます。 。
SD: 研究中の最長直径の最小合計を基準として、PR に適格となるのに十分な収縮も、PD に適格となるのに十分な増加でもないと定義されます。
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サイクル 2 の 21 日目とその後の各サイクル (最長 51.1 週間)
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臨床効果のある被験者の数
時間枠：サイクル 2 の 21 日目とその後の各サイクル (最長 51.1 週間)
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臨床効果は、固形腫瘍における反応評価基準（RECIST 1.1）によって決定された腫瘍評価に基づいて、任意の時点でのCRまたはPR、または12週目以降のSDとして定義されました。
CR: すべての標的病変およびすべての非標的病変の消失として定義されます。
病理学的リンパ節（標的か非標的かにかかわらず）は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。
PR: 最長直径のベースライン合計を基準として、標的病変の最長直径の合計が少なくとも 30% 減少することと定義されます。
SD: 研究中の最長直径の最小合計を基準として、PR に適格となるのに十分な収縮も、PD に適格となるのに十分な増加でもないと定義されます。
PD: 研究上の最小の合計（研究上の最小値である場合はベースラインの合計を含む）を基準として、標的病変の最長直径の合計の少なくとも 20% 増加、または既存の非標的病変の明白な進行として定義されます。 。
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サイクル 2 の 21 日目とその後の各サイクル (最長 51.1 週間)
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：サイクル 2 の 21 日目とその後の各サイクル (最長 51.1 週間)
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PFSは、治験治療の初回投与から進行性疾患（PD）が最初に観察されるまで、または最後の腫瘍評価または治験治療の初回投与（どちらか一方）から12週間以内に死亡した場合は何らかの原因による死亡までの月数として定義されました。は後ほど）。
最後の腫瘍評価日から 12 週間以内に腫瘍進行の評価も死亡も行われなかった被験者は、最後の腫瘍評価日に打ち切られました。
PFS は「MSC2156119J Combined」報告部門に提出される予定でした。
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サイクル 2 の 21 日目とその後の各サイクル (最長 51.1 週間)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Shitara K, Yamazaki K, Tsushima T, Naito T, Matsubara N, Watanabe M, Sarholz B, Johne A, Doi T. Phase I trial of the MET inhibitor tepotinib in Japanese patients with solid tumors. Jpn J Clin Oncol. 2020 Aug 4;50(8):859-866. doi: 10.1093/jjco/hyaa042.
- Xiong W, Hietala SF, Nyberg J, Papasouliotis O, Johne A, Berghoff K, Goteti K, Dong J, Girard P, Venkatakrishnan K, Strotmann R. Exposure-response analyses for the MET inhibitor tepotinib including patients in the pivotal VISION trial: support for dosage recommendations. Cancer Chemother Pharmacol. 2022 Jul;90(1):53-69. doi: 10.1007/s00280-022-04441-3. Epub 2022 Jun 30.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年4月30日
一次修了 (実際)
2014年3月31日
研究の完了 (実際)
2014年10月31日
試験登録日
最初に提出
2013年4月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年4月11日
最初の投稿 (見積もり)
2013年4月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年8月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年7月23日
最終確認日
2020年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。