Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Japońskie badanie fazy 1 inhibitora c-Met MSC2156119J u pacjentów z guzami litymi

23 lipca 2020 zaktualizowane przez: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Japońskie wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy I inhibitora c-Met MSC2156119J podawanego doustnie w monoterapii pacjentom z guzami litymi

Jest to japońskie, wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 1, mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności MSC2156119J u pacjentów ze złośliwym guzem litym, który jest oporny na standardową terapię lub u których nie ma zastosowania żadna skuteczna standardowa terapia.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

12

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Japonia
      • Kashiwa, Japonia
        • Research Site
      • Shizuoka, Japonia
        • Research Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

20 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjent z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym rozpoznaniem złośliwego guza litego, który jest oporny na standardowe leczenie lub w przypadku którego nie ma skutecznego standardowego leczenia
  • Dostępna jest zarchiwizowana tkanka nowotworowa lub można wykonać biopsję tkanek nowotworowych od nowa
  • Japończyk lub Japończyk w wieku co najmniej (>=) 20 lat
  • Uczestnik, który przeczytał arkusz informacyjny uczestnika i zrozumiał szczegóły tego badania klinicznego oraz jest chętny i zdolny do wyrażenia świadomej zgody.
  • Kobieta w wieku rozrodczym musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi w okresie skriningu. Kobieta w wieku rozrodczym musi chcieć uniknąć ciąży poprzez stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji. Oczekiwana długość życia wynosi co najmniej 3 miesiące.
  • Obowiązują inne kryteria włączenia

Kryteria wyłączenia:

  • Znany ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV), aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C lub aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B
  • Obecność zwłóknienia wątroby lub marskości wątroby, które zostały zdiagnozowane histologicznie
  • Oznaki lub objawy sugerujące pasażowalną encefalopatię gąbczastą
  • Przeszedł poważną operację w ciągu 6 tygodni przed 1. dniem cyklu 1
  • Znane nadużywanie narkotyków lub nadużywanie alkoholu
  • Znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników badanego leku
  • Nieprawidłowości w wynikach badań hematologicznych
  • Zaburzenia czynności nerek określone w protokole
  • Dysfunkcja wątroby zdefiniowana w protokole
  • Historia lub obecność przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego
  • Historia lub obecność choroby lub stanu, który może utrudniać przestrzeganie zaleceń lub wchłanianie badanego produktu leczniczego (IMP) z powodu trudności w połykaniu lub wchłanianiu
  • Zły stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group Stan sprawności (ECOG PS) >= 2
  • Otrzymał jakiekolwiek dni terapii przeciwnowotworowej Otrzymał wcześniej intensywną radioterapię, która naświetla ponad 30 procent szpiku kostnego
  • Otrzymał jakąkolwiek radioterapię w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 w cyklu 1
  • Okres ciąży i laktacji
  • Historia otrzymywania leczenia jakimkolwiek inhibitorem szlaku sygnałowego c-Met
  • Udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 30 dni od dnia 1. cyklu 1
  • Inna istotna choroba, która w opinii Badacza wykluczyłaby osobę z badania
  • Niezdolność do czynności prawnych lub ograniczona zdolność do czynności prawnych
  • Obowiązują inne kryteria wykluczenia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: MSC2156119J
Lek: MSC2156119J
Osobnikom będzie podawano MSC2156119J 215 mg, 300 mg i 500 mg doustnie raz dziennie przez powtarzane 21-dniowe cykle, aż do progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba osób doświadczających toksyczności ograniczającej dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Cykl 1 (Dzień 1 do 21)
DLT: zdefiniowana przy użyciu kryteriów National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events Version 4.0, jako dowolna z następujących toksyczności: neutropenia stopnia 4 utrzymująca się dłużej niż 7 dni; większa lub równa (>=) gorączka neutropeniczna stopnia 3; Małopłytkowość stopnia 4. lub 3. z krwawieniem; >= nudności stopnia 3 pomimo odpowiedniego leczenia; >=stopnia 3 dowolne niehematologiczne AE (DLT zdefiniowane specjalnie dla następujących przypadków: >=zdarzenie niepożądane stopnia 3 dotyczące wątroby [AE] wymagające okresu rekonwalescencji dłuższego niż 7 dni lub do stopnia 1 bez przerzutów do wątroby lub stopnia 2 z przerzutami do wątroby; > =Zwiększenie aktywności lipazy i (lub) amylazy stopnia 3 z potwierdzeniem zapalenia trzustki. Izolowane zwiększenie aktywności lipazy i (lub) amylazy >=stopnia 3 bez klinicznych/radiologicznych objawów zapalenia trzustki nie zostało sklasyfikowane jako DLT); oraz >=stopień 2 dowolne AE nie zdefiniowane inaczej jako DLT, które z powodu przedłużającego się powrotu do stopnia 1 (lub niższego) lub stanu wyjściowego doprowadziło do opóźnienia leczenia IMP o ponad 21 dni.
Cykl 1 (Dzień 1 do 21)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE), poważnymi TEAE lub TEAE prowadzącymi do śmierci
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa Do 30 dni po podaniu ostatniej dawki badanego leku (55,1 tygodnia)
Zdarzenie niepożądane (AE) zdefiniowano jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u pacjenta, które niekoniecznie ma związek przyczynowy z badanym lekiem. Zdarzenie niepożądane zdefiniowano jako każdy niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym nieprawidłowy wynik badań laboratoryjnych), objaw lub chorobę czasowo związaną ze stosowaniem badanego leku, niezależnie od tego, czy uznano, że jest on związany z badanym lekiem lub pogorszeniem wcześniej istniejącego stanu medycznego, niezależnie od tego, czy lub niezwiązane z badanym lekiem. Poważnym zdarzeniem niepożądanym (SAE) było zdarzenie niepożądane, które spowodowało którykolwiek z następujących wyników: śmierć; zagrażający życiu; trwała/znacząca niepełnosprawność/niezdolność; wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; wrodzona anomalia/wada wrodzona lub została uznana za ważną z medycznego punktu widzenia. Zdarzenia związane z leczeniem to zdarzenia występujące między pierwszą dawką badanego leku i do 30 dni po ostatniej dawce, które nie występowały przed leczeniem lub które uległy pogorszeniu w stosunku do stanu sprzed leczenia. TEAE obejmują zarówno poważne TEAE, jak i inne niż poważne TEAE.
Wartość wyjściowa Do 30 dni po podaniu ostatniej dawki badanego leku (55,1 tygodnia)
Liczba pacjentów ze statusem sprawności grupy Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 2 lub wyższym
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 30 dni po podaniu ostatniej dawki badanego leku (55,1 tygodnia)
Wynik ECOG PS jest szeroko stosowany przez lekarzy i badaczy do oceny postępu choroby pacjenta i służy do oceny wpływu choroby na codzienne możliwości życiowe pacjenta oraz do określenia odpowiedniego leczenia i rokowania. Wynik waha się od stopnia 0 do stopnia 4, gdzie stopień 0 = w pełni aktywny, zdolny do wykonywania wszystkich czynności sprzed choroby bez ograniczeń, stopień 1 = ograniczony w wysiłku fizycznym, ale poruszający się i zdolny do wykonywania lekkiej lub siedzącej pracy natury (jak lekka praca domowa, praca biurowa), Stopień 2 = poruszający się i zdolny do samodzielnej opieki, ale niezdolny do wykonywania jakichkolwiek czynności zawodowych, Stopień 3 = zdolny tylko do ograniczonej opieki nad sobą, przykuty do łóżka lub krzesła powyżej 50 % godzin czuwania i Stopień 4 = Całkowicie niepełnosprawny. Nie może prowadzić żadnej samoopieki. Całkowicie przykuty do łóżka lub krzesła.
Wartość wyjściowa do 30 dni po podaniu ostatniej dawki badanego leku (55,1 tygodnia)
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) po pojedynczej dawce MSC2156119J
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 godziny po podaniu w dniu 1. cyklu 1.
przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 godziny po podaniu w dniu 1. cyklu 1.
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) po wielokrotnym podaniu MSC2156119J
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 godziny po podaniu w dniu 14 cyklu 1
przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 godziny po podaniu w dniu 14 cyklu 1
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) po pojedynczej dawce MSC2156119J
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 godziny po podaniu w dniu 1. cyklu 1.
przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 godziny po podaniu w dniu 1. cyklu 1.
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) po wielokrotnym podaniu MSC2156119J
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 godziny po podaniu w dniu 14 cyklu 1
przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 godziny po podaniu w dniu 14 cyklu 1
Pozorny końcowy okres półtrwania (t1/2) MSC2156119J
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 godziny po podaniu w dniu 1 cyklu 1 i dniu 14 cyklu 1
Końcowy okres półtrwania to zmierzony czas, w którym stężenie w osoczu zmniejsza się o połowę. Końcowy okres półtrwania oblicza się, dzieląc logarytm naturalny przez podstawę 2 (Ln2) podzieloną przez stałą szybkości eliminacji (λz), gdzie „λz” oblicza się przez regresję liniową logarytmiczno-liniowej krzywej stężenie-czas.
przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 godziny po podaniu w dniu 1 cyklu 1 i dniu 14 cyklu 1
Pole pod krzywą stężenia w czasie od czasu zerowego do ekstrapolowanego czasu nieskończonego (AUC[Inf]) MSC2156119J
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 godziny po podaniu w dniu 1 cyklu 1 i dniu 14 cyklu 1
AUC(inf) obliczono przez połączenie AUC0-t i AUCextra. AUCextra reprezentowało ekstrapolowaną wartość uzyskaną przez Clast/λz, gdzie Clast było obliczonym stężeniem w osoczu w ostatnim punkcie czasowym pobierania próbek, w którym zmierzone stężenie w osoczu było równe lub wyższe od LLQ, a λz jest stałą szybkości eliminacji końcowej.
przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 godziny po podaniu w dniu 1 cyklu 1 i dniu 14 cyklu 1
Pozorny prześwit nadwozia (CL/f) MSC2156119J
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 godziny po podaniu w dniu 1 cyklu 1 i dniu 14 cyklu 1
Klirens leku jest miarą szybkości, z jaką lek jest metabolizowany lub eliminowany w normalnych procesach biologicznych. Na klirens uzyskiwany po podaniu doustnym (pozorny klirens po podaniu doustnym) ma wpływ część wchłoniętej dawki. CL/F = Dawka/AUC(inf), gdzie AUC(inf) = AUC0-t + AUCextra. AUCextra reprezentowało ekstrapolowaną wartość uzyskaną przez Clast/λz, gdzie Clast było obliczonym stężeniem w osoczu w ostatnim punkcie czasowym pobierania próbek, w którym zmierzone stężenie w osoczu było równe lub wyższe od LLQ, a λz jest stałą szybkości eliminacji końcowej.
przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 godziny po podaniu w dniu 1 cyklu 1 i dniu 14 cyklu 1
Pozorna objętość dystrybucji związana z fazą końcową (Vz/f) MSC2156119J
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 godziny po podaniu w dniu 1 cyklu 1 i dniu 14 cyklu 1
Objętość dystrybucji definiuje się jako teoretyczną objętość, w której całkowita ilość leku musiałaby zostać równomiernie rozprowadzona, aby uzyskać pożądane stężenie leku w osoczu. Na pozorną objętość dystrybucji po podaniu doustnym (Vz/F) ma wpływ frakcja wchłonięta i jest obliczana jako Dawka/(AUC(inf)*λz).
przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 godziny po podaniu w dniu 1 cyklu 1 i dniu 14 cyklu 1
Powierzchnia pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od czasu zerowego do czasu ostatniego pobrania próbki t (AUC0-t) po pojedynczej dawce MSC2156119J
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 godziny po podaniu w dniu 1. cyklu 1.
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu zero do czasu ostatniego pobrania próbki t, w którym stężenie jest równe lub wyższe od dolnej granicy oznaczalności (LLQ) AUC0-t obliczono zgodnie z mieszaną logarytmiczno-liniową regułą trapezów
przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 godziny po podaniu w dniu 1. cyklu 1.
Pole powierzchni pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od czasu zerowego do czasu ostatniego pobrania próbki t (AUC0-t) po wielokrotnym podaniu MSC2156119J
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 godziny po podaniu w dniu 14 cyklu 1
Pole powierzchni pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od czasu zero do czasu ostatniego pobrania próbki t, w którym stężenie jest równe lub wyższe od LLQ. AUC0-t obliczono zgodnie z mieszaną logarytmiczno-liniową regułą trapezów
przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 godziny po podaniu w dniu 14 cyklu 1
Liczba pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią (BOR)
Ramy czasowe: Dzień 21 cyklu 2 i każdy kolejny cykl maksymalnie do 51,1 tygodnia
Zgłoszono liczbę pacjentów z BOR w każdej kategorii (odpowiedź całkowita [CR], odpowiedź częściowa [PR], choroba stabilna [SD], choroba postępująca [PD]) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST wersja 1.1). CR: zdefiniowana jako zniknięcie wszystkich docelowych i wszystkich niedocelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć redukcję w osi krótkiej do <10 mm. PR: zdefiniowane jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższych średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę najdłuższych średnic. PD: zdefiniowana jako co najmniej 20% wzrost sumy najdłuższych średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia najmniejszą sumę w badaniu (w tym sumę wyjściową, jeśli jest najmniejsza w badaniu) lub jednoznaczny postęp istniejących zmian innych niż docelowe . SD: zdefiniowana jako ani wystarczający skurcz, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę najdłuższej średnicy podczas badania.
Dzień 21 cyklu 2 i każdy kolejny cykl maksymalnie do 51,1 tygodnia
Liczba pacjentów z korzyścią kliniczną
Ramy czasowe: Dzień 21 cyklu 2 i każdy kolejny cykl maksymalnie do 51,1 tygodnia
Korzyść kliniczna została zdefiniowana jako CR lub PR w dowolnym punkcie czasowym lub SD w 12. tygodniu lub później, na podstawie oceny guza zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST 1.1). CR: zdefiniowana jako zniknięcie wszystkich docelowych i wszystkich niedocelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć redukcję w osi krótkiej do <10 mm. PR: zdefiniowane jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższych średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę najdłuższych średnic. SD: zdefiniowana jako ani wystarczający skurcz, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę najdłuższej średnicy podczas badania. PD: zdefiniowana jako co najmniej 20% wzrost sumy najdłuższych średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia najmniejszą sumę w badaniu (w tym sumę wyjściową, jeśli jest najmniejsza w badaniu) lub jednoznaczny postęp istniejących zmian innych niż docelowe .
Dzień 21 cyklu 2 i każdy kolejny cykl maksymalnie do 51,1 tygodnia
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Dzień 21 cyklu 2 i każdy kolejny cykl maksymalnie do 51,1 tygodnia
PFS zdefiniowano jako czas w miesiącach od pierwszego podania leczenia próbnego do pierwszej obserwacji postępującej choroby (PD) lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, jeżeli zgon nastąpił w ciągu 12 tygodni od ostatniej oceny guza lub pierwszego zastosowania leczenia próbnego (w zależności od tego, co jest później). Każdy podmiot bez oceny progresji nowotworu, ani śmierci w ciągu 12 tygodni po dacie ostatniej oceny guza został ocenzurowany w dniu ostatniej oceny guza. Planowano przedstawić PFS dla ramienia raportującego „MSC2156119J Combined”.
Dzień 21 cyklu 2 i każdy kolejny cykl maksymalnie do 51,1 tygodnia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 kwietnia 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 marca 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 października 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 kwietnia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 kwietnia 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

16 kwietnia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 sierpnia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 lipca 2020

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • EMR 200095-003

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj