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Um teste japonês de Fase 1 do inibidor c-Met MSC2156119J em indivíduos com tumores sólidos

23 de julho de 2020 atualizado por: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Um ensaio multicêntrico japonês, aberto, de fase I do inibidor c-Met MSC2156119J administrado por via oral como monoterapia a indivíduos com tumores sólidos

Este é um estudo japonês multicêntrico, aberto, de Fase 1 para avaliar a segurança e a eficácia de MSC2156119J em indivíduos com tumor sólido maligno refratário à terapia padrão ou aos quais nenhuma terapia padrão eficaz é aplicável.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

12

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Japão
      • Kashiwa, Japão
        • Research Site
      • Shizuoka, Japão
        • Research Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

20 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Um indivíduo com um diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de tumor sólido maligno que é refratário à terapia padrão ou ao qual nenhuma terapia padrão eficaz é aplicável
  • Um tecido tumoral arquivado está disponível ou a biópsia de tecidos tumorais pode ser realizada recentemente
  • Um homem ou mulher japonês, com idade maior ou igual a (>=) 20 anos
  • Um sujeito que leu a Ficha de Informações do Assunto e entendeu os detalhes deste estudo clínico e está disposto e apto a dar seu consentimento informado.
  • Uma mulher com potencial para engravidar deve ter um resultado negativo no teste de gravidez no sangue em seu período de triagem. Uma mulher em idade fértil deve estar disposta a evitar a gravidez usando um método contraceptivo adequado A expectativa de vida é de pelo menos 3 meses
  • Outros critérios de inclusão se aplicam

Critério de exclusão:

  • Positividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite C ativa ou hepatite B ativa
  • Presença de fibrose hepática ou cirrose hepática diagnosticada histologicamente
  • Sinais ou sintomas que sugerem encefalopatia espongiforme transmissível
  • Recebeu cirurgia de grande porte dentro de 6 semanas antes do Dia 1 no Ciclo 1
  • Abuso conhecido de drogas ou abuso de álcool
  • Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos ingredientes do tratamento experimental
  • Anormalidades nos testes hematológicos
  • Insuficiência renal conforme definido no protocolo
  • Disfunção hepática conforme definido no protocolo
  • História ou presença de metástase no sistema nervoso central
  • Histórico ou presença de doença ou condição que possa dificultar a adesão ou absorção do medicamento experimental (PIM) devido à dificuldade de deglutição ou absorção
  • Status de desempenho ruim do status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) >= 2
  • Recebeu qualquer dia de terapia anti-câncer Recebeu extensa radioterapia anterior que irradia mais de 30 por cento da medula óssea
  • Recebeu qualquer radioterapia dentro de 4 semanas antes do Dia 1 no Ciclo 1
  • Gravidez e período de lactação
  • História de receber tratamento com qualquer inibidor da via de sinalização c-Met
  • Participação em outro ensaio clínico intervencionista nos últimos 30 dias a partir do Dia 1 no Ciclo 1
  • Outra doença significativa que, na opinião do investigador, excluiria o sujeito do estudo
  • Incapacidade legal ou capacidade legal limitada
  • Outros critérios de exclusão se aplicam

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: MSC2156119J
Medicamento: MSC2156119J
Os indivíduos receberão MSC2156119J 215 mg, 300 mg e 500 mg por via oral uma vez ao dia por ciclos repetidos de 21 dias até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de Sujeitos com Toxicidade Limitante de Dose (DLT)
Prazo: Ciclo 1 (dia 1 até 21)
DLT: definido usando os Critérios Comuns de Toxicidade para Eventos Adversos do National Cancer Institute Versão 4.0, como qualquer uma das seguintes toxicidades: neutropenia de Grau 4 por mais de 7 dias; maior ou igual a (>=) neutropenia febril de Grau 3; Trombocitopenia de Grau 4 ou Grau 3 com sangramento; >=Náuseas de Grau 3 apesar do tratamento adequado; >=Grau 3 qualquer EA não hematológico (DLT definido especificamente para os seguintes casos: >=Grau 3 evento adverso hepático [EA] exigindo período de recuperação de mais de 7 dias ou para Grau 1 sem metástases hepáticas ou Grau 2 com metástases hepáticas; > =Elevação de grau 3 de lipase e/ou amilase com confirmação de pancreatite. Uma elevação isolada de lipase e/ou amilase >= Grau 3 sem evidência clínica/radiológica de pancreatite não foi classificada como DLT); e >=Grau 2 qualquer EA não definido de outra forma como DLT que, devido à recuperação prolongada para Grau 1 (ou menos) ou estado basal, levou ao atraso do tratamento com IMP por mais de 21 dias.
Ciclo 1 (dia 1 até 21)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de indivíduos com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), TEAEs graves ou TEAEs levando à morte
Prazo: Linha de base Até 30 dias após a última dose da administração do medicamento do estudo (55,1 semanas)
Um evento adverso (EA) foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um indivíduo que não tem necessariamente uma relação causal com o medicamento do estudo. Um EA foi definido como qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso do medicamento em estudo, considerado ou não relacionado ao medicamento em estudo ou piora de condição médica pré-existente, seja ou não relacionado ao medicamento do estudo. Um evento adverso grave (EAG) foi um EA que resultou em qualquer um dos seguintes desfechos: morte; risco de vida; deficiência/incapacidade persistente/significativa; internação hospitalar inicial ou prolongada; anomalia congênita/defeito congênito ou foi considerado clinicamente importante. Os eventos emergentes do tratamento são eventos entre a primeira dose do medicamento do estudo e até 30 dias após a última dose que estavam ausentes antes do tratamento ou que pioraram em relação ao estado pré-tratamento. Os TEAEs incluem TEAEs graves e TEAEs não graves.
Linha de base Até 30 dias após a última dose da administração do medicamento do estudo (55,1 semanas)
Número de indivíduos com pontuação de desempenho do Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG PS) de 2 ou superior
Prazo: Linha de base até 30 dias após a última dose da administração do medicamento do estudo (55,1 semanas)
A pontuação ECOG PS é amplamente usada por médicos e pesquisadores para avaliar como a doença de um indivíduo está progredindo e é usada para avaliar como a doença afeta as habilidades de vida diária do indivíduo e determinar o tratamento e o prognóstico apropriados. A pontuação varia de Grau 0 a Grau 4, onde Grau 0 = Totalmente ativo, capaz de realizar todo o desempenho pré-doença sem restrição, Grau 1 = Restrito em atividade física extenuante, mas ambulatório e capaz de realizar trabalhos leves ou sedentários natureza (como trabalho doméstico, trabalho de escritório), Grau 2 = Ambulatório e capaz de todos os autocuidados, mas incapaz de realizar quaisquer atividades de trabalho, Grau 3 = Capaz de apenas autocuidado limitado, confinado à cama ou cadeira por mais de 50 % de horas de vigília e Grau 4 = Totalmente incapacitado. Não pode exercer nenhum autocuidado. Totalmente confinado à cama ou cadeira.
Linha de base até 30 dias após a última dose da administração do medicamento do estudo (55,1 semanas)
Concentração plasmática máxima (Cmax) após dose única de MSC2156119J
Prazo: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 horas após a dose no Dia 1 Ciclo 1
pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 horas após a dose no Dia 1 Ciclo 1
Concentração plasmática máxima (Cmax) após dose múltipla de MSC2156119J
Prazo: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 horas pós-dose no Dia 14, Ciclo 1
pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 horas pós-dose no Dia 14, Ciclo 1
Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Tmax) após dose única de MSC2156119J
Prazo: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 horas após a dose no Dia 1 Ciclo 1
pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 horas após a dose no Dia 1 Ciclo 1
Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Tmax) após doses múltiplas de MSC2156119J
Prazo: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 horas pós-dose no Dia 14, Ciclo 1
pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 horas pós-dose no Dia 14, Ciclo 1
Meia-vida terminal aparente (t1/2) de MSC2156119J
Prazo: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 horas pós-dose no Dia 1, Ciclo 1 e Dia 14, Ciclo 1
A meia-vida terminal é o tempo medido para que a concentração plasmática diminua pela metade. A meia-vida terminal é calculada dividindo o logaritmo natural para a base 2 (Ln2) dividido pela constante de taxa de eliminação (λz), onde 'λz' é calculado por uma regressão linear da curva log-linear concentração-tempo.
pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 horas pós-dose no Dia 1, Ciclo 1 e Dia 14, Ciclo 1
Área sob a curva de tempo de concentração do tempo zero ao tempo infinito extrapolado (AUC[Inf]) de MSC2156119J
Prazo: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 horas pós-dose no Dia 1, Ciclo 1 e Dia 14, Ciclo 1
AUC(inf) foi calculada combinando AUC0-t e AUCextra. AUCextra representou um valor extrapolado obtido por Clast/λz, onde Clast foi a concentração plasmática calculada no último ponto de tempo de amostragem em que a concentração plasmática medida foi igual ou superior ao LLQ e λz é a constante de taxa de eliminação terminal.
pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 horas pós-dose no Dia 1, Ciclo 1 e Dia 14, Ciclo 1
Liberação aparente do corpo (CL/f) de MSC2156119J
Prazo: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 horas pós-dose no Dia 1, Ciclo 1 e Dia 14, Ciclo 1
A depuração de um fármaco é uma medida da taxa na qual um fármaco é metabolizado ou eliminado por processos biológicos normais. A depuração obtida após dose oral (depuração oral aparente) é influenciada pela fração da dose absorvida. CL/F = Dose/AUC(inf), onde AUC(inf) =AUC0-t + AUCextra. AUCextra representou um valor extrapolado obtido por Clast/λz, onde Clast foi a concentração plasmática calculada no último ponto de tempo de amostragem em que a concentração plasmática medida foi igual ou superior ao LLQ e λz é a constante de taxa de eliminação terminal.
pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 horas pós-dose no Dia 1, Ciclo 1 e Dia 14, Ciclo 1
Volume Aparente de Distribuição Associado à Fase Terminal (Vz/f) de MSC2156119J
Prazo: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 horas pós-dose no Dia 1, Ciclo 1 e Dia 14, Ciclo 1
O volume de distribuição é definido como o volume teórico no qual a quantidade total de fármaco precisaria ser uniformemente distribuída para produzir a concentração plasmática desejada de um fármaco. O volume de distribuição aparente após dose oral (Vz/F) é influenciado pela fração absorvida e é calculado por Dose/(AUC(inf)*λz).
pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 horas pós-dose no Dia 1, Ciclo 1 e Dia 14, Ciclo 1
Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo desde o tempo zero até o último tempo de amostragem t (AUC0-t) após dose única de MSC2156119J
Prazo: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 horas após a dose no Dia 1 Ciclo 1
Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo desde o tempo zero até o último tempo de amostragem t no qual a concentração está no ou acima do limite inferior de quantificação (LLQ) AUC0-t foi calculada de acordo com a regra trapezoidal logarítmica mista
pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 horas após a dose no Dia 1 Ciclo 1
Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo desde o tempo zero até o último tempo de amostragem t (AUC0-t) após dose múltipla de MSC2156119J
Prazo: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 horas pós-dose no Dia 14, Ciclo 1
Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo desde o tempo zero até o último tempo de amostragem t no qual a concentração é igual ou superior ao LLQ. AUC0-t foi calculado de acordo com a regra trapezoidal log-linear mista
pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 horas pós-dose no Dia 14, Ciclo 1
Número de indivíduos com a melhor resposta geral (BOR)
Prazo: Dia 21 do ciclo 2 e cada ciclo subsequente até um máximo de 51,1 semanas
Foi relatado o número de indivíduos com BOR em cada categoria (resposta completa [CR], resposta parcial [PR], doença estável [SD], doença progressiva [PD]) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST Versão 1.1). CR: definido como o desaparecimento de todas as lesões alvo e não-alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para <10 mm. PR: definido como uma diminuição de pelo menos 30% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo, tomando como referência a soma basal do maior diâmetro. PD: definido como um aumento de pelo menos 20% na soma do diâmetro mais longo das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo (isso inclui a soma da linha de base, se for a menor no estudo) ou progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes . SD: definido como nem encolhimento suficiente para se qualificar para RP nem aumento suficiente para se qualificar para PD, tomando como referência a menor soma do maior diâmetro durante o estudo.
Dia 21 do ciclo 2 e cada ciclo subsequente até um máximo de 51,1 semanas
Número de Indivíduos com Benefício Clínico
Prazo: Dia 21 do ciclo 2 e cada ciclo subsequente até um máximo de 51,1 semanas
O Benefício Clínico foi definido como CR ou PR em qualquer momento ou SD na semana 12 ou mais tarde, com base na avaliação do tumor conforme determinado pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1). CR: definido como o desaparecimento de todas as lesões alvo e não-alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para <10 mm. PR: definido como uma diminuição de pelo menos 30% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo, tomando como referência a soma basal do maior diâmetro. SD: definido como nem encolhimento suficiente para se qualificar para RP nem aumento suficiente para se qualificar para PD, tomando como referência a menor soma do maior diâmetro durante o estudo. PD: definido como um aumento de pelo menos 20% na soma do diâmetro mais longo das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo (isso inclui a soma da linha de base, se for a menor no estudo) ou progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes .
Dia 21 do ciclo 2 e cada ciclo subsequente até um máximo de 51,1 semanas
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Dia 21 do ciclo 2 e cada ciclo subsequente até um máximo de 51,1 semanas
A PFS foi definida como o tempo em meses desde a primeira administração do tratamento experimental até a primeira observação de doença progressiva (DP) ou morte por qualquer causa, quando a morte ocorre dentro de 12 semanas após a última avaliação do tumor ou primeira administração do tratamento experimental (o que for é mais tarde). Qualquer indivíduo sem avaliação da progressão do tumor, nem morte dentro de 12 semanas após a última data de avaliação do tumor foi censurado na data da última avaliação do tumor. O PFS foi planejado para ser apresentado para o braço de relatórios "MSC2156119J Combined".
Dia 21 do ciclo 2 e cada ciclo subsequente até um máximo de 51,1 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

30 de abril de 2013

Conclusão Primária (Real)

31 de março de 2014

Conclusão do estudo (Real)

31 de outubro de 2014

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de abril de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de abril de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

16 de abril de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

6 de agosto de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de julho de 2020

Última verificação

1 de julho de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • EMR 200095-003

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