Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Японское испытание фазы 1 ингибитора c-Met MSC2156119J у субъектов с солидными опухолями

23 июля 2020 г. обновлено: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Японское многоцентровое открытое исследование фазы I ингибитора c-Met MSC2156119J, назначаемого перорально в виде монотерапии субъектам с солидными опухолями

Это японское многоцентровое открытое исследование фазы 1 для оценки безопасности и эффективности MSC2156119J у субъектов со злокачественной солидной опухолью, рефрактерной к стандартной терапии или к которой не применима эффективная стандартная терапия.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

12

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Япония
      • Kashiwa, Япония
        • Research Site
      • Shizuoka, Япония
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

20 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Субъект с гистологически или цитологически подтвержденным диагнозом злокачественной солидной опухоли, которая не поддается стандартной терапии или к которой не применима эффективная стандартная терапия.
  • Доступна архивная опухолевая ткань или может быть проведена новая биопсия опухолевой ткани.
  • Японец, мужчина или женщина, возраст больше или равен (>=) 20 лет.
  • Субъект, который прочитал информационный лист субъекта и понял детали этого клинического испытания, а также желает и может дать свое информированное согласие.
  • Женщина детородного возраста должна иметь отрицательный результат анализа крови на беременность во время скринингового периода. Субъект женского пола детородного возраста должен быть готов избежать беременности, используя адекватный метод контрацепции. Ожидаемая продолжительность жизни составляет не менее 3 месяцев.
  • Применяются другие критерии включения

Критерий исключения:

  • Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), активный гепатит С или активный гепатит В
  • Наличие фиброза печени или цирроза печени, который был диагностирован гистологически
  • Признаки или симптомы, указывающие на трансмиссивную губчатую энцефалопатию
  • Получил серьезную операцию в течение 6 недель до дня 1 в цикле 1.
  • Известное злоупотребление наркотиками или алкоголем
  • Известная гиперчувствительность к любому из ингредиентов пробного лечения
  • Нарушения гематологических тестов
  • Почечная недостаточность, как определено в протоколе
  • Дисфункция печени, как определено в протоколе
  • История или наличие метастазов в центральной нервной системе
  • Наличие в анамнезе или наличие заболевания или состояния, которое может препятствовать соблюдению или всасыванию исследуемого лекарственного препарата (ИЛП) из-за затруднений при глотании или всасывании.
  • Плохой статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы. Статус эффективности (ECOG PS) >= 2
  • Проходили любые дни противораковой терапии. Проходили обширную предыдущую лучевую терапию, которая облучает более 30 процентов костного мозга.
  • Получал любую лучевую терапию в течение 4 недель до дня 1 в цикле 1
  • Беременность и период лактации
  • История получения лечения любым ингибитором сигнального пути c-Met
  • Участие в другом интервенционном клиническом исследовании в течение последних 30 дней с 1-го дня цикла 1.
  • Другое серьезное заболевание, которое, по мнению исследователя, исключит субъекта из исследования.
  • Недееспособность или ограниченная дееспособность
  • Применяются другие критерии исключения

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: МСК2156119Дж
Лекарство: МСК2156119Дж
Субъектам будут вводить MSC2156119J в дозе 215 мг, 300 мг и 500 мг перорально один раз в день в течение повторяющихся 21-дневных циклов до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество субъектов, испытывающих дозолимитирующую токсичность (DLT)
Временное ограничение: Цикл 1 (День 1 до 21)
DLT: определяется с использованием Общих критериев токсичности для нежелательных явлений Национального института рака, версия 4.0, как любая из следующих токсичностей: нейтропения 4 степени в течение более 7 дней; выше или равно (>=) фебрильной нейтропении 3 степени; Тромбоцитопения 4 или 3 степени с кровотечением; >= тошнота 3 степени, несмотря на адекватное лечение; >=Степень 3 любого негематологического НЯ (DLT определено специально для следующих случаев: >=Степень 3 нежелательного явления со стороны печени [НЯ], требующего восстановительного периода более 7 дней, или до степени 1 без метастазов в печень или до степени 2 с метастазами в печень; > = Повышение уровня липазы и/или амилазы 3 степени с подтверждением панкреатита. Изолированное повышение уровня липазы и/или амилазы >= степени 3 без клинических/рентгенологических признаков панкреатита не классифицировалось как ДЛТ); и >=Степень 2 любое НЯ, не определенное иначе как ТЛТ, которое из-за длительного восстановления до степени 1 (или ниже) или исходного состояния привело к задержке лечения ИЛП более чем на 21 день.
Цикл 1 (День 1 до 21)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество субъектов с нежелательными явлениями, возникшими после лечения (TEAE), серьезными TEAE или TEAE, приведшими к смерти
Временное ограничение: Исходный уровень До 30 дней после введения последней дозы исследуемого препарата (55,1 недели)
Нежелательное явление (НЯ) определяли как любое неблагоприятное медицинское явление у субъекта, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с исследуемым препаратом. НЯ определяли как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание, временно связанное с применением исследуемого препарата, независимо от того, считалось ли оно связанным с исследуемым препаратом или ухудшением ранее существовавшего заболевания, независимо от того, или не связанные с исследуемым препаратом. Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) было НЯ, которое привело к любому из следующих исходов: смерть; угрожающий жизни; постоянная/значительная инвалидность/нетрудоспособность; начальная или длительная стационарная госпитализация; врожденная аномалия/врожденный дефект или иным образом считалось важным с медицинской точки зрения. Возникновение лечения — это явления между первой дозой исследуемого препарата и до 30 дней после последней дозы, которые отсутствовали до лечения или ухудшились по сравнению с состоянием до лечения. TEAE включают как серьезные TEAE, так и несерьезные TEAE.
Исходный уровень До 30 дней после введения последней дозы исследуемого препарата (55,1 недели)
Количество субъектов с оценкой работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 2 или выше
Временное ограничение: Исходный уровень до 30 дней после введения последней дозы исследуемого препарата (55,1 недели)
Оценка ECOG PS широко используется врачами и исследователями для оценки прогрессирования заболевания субъекта и используется для оценки того, как заболевание влияет на повседневные жизненные способности субъекта, а также для определения соответствующего лечения и прогноза. Оценка варьируется от 0 до 4, где 0 = полностью активен, способен без ограничений выполнять все действия, предшествующие заболеванию, 1 класс = ограничен в физических нагрузках, но амбулаторный и способен выполнять легкую или сидячую работу. характер (например, легкая домашняя работа, работа в офисе), степень 2 = амбулаторный и способный к самообслуживанию, но неспособный выполнять какую-либо работу, класс 3 = способный только к ограниченному уходу за собой, прикованный к постели или стулу более 50 % часов бодрствования и степень 4 = полностью инвалид. Не может заниматься самолечением. Полностью прикован к кровати или стулу.
Исходный уровень до 30 дней после введения последней дозы исследуемого препарата (55,1 недели)
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) после однократного введения MSC2156119J
Временное ограничение: перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема в День 1 Цикл 1
перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема в День 1 Цикл 1
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) после многократного введения MSC2156119J
Временное ограничение: перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема на 14-й день, цикл 1
перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема на 14-й день, цикл 1
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) после однократного введения MSC2156119J
Временное ограничение: перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема в День 1 Цикл 1
перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема в День 1 Цикл 1
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) после многократного введения MSC2156119J
Временное ограничение: перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема на 14-й день, цикл 1
перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема на 14-й день, цикл 1
Кажущийся конечный период полураспада (t1/2) MSC2156119J
Временное ограничение: до введения дозы, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после введения дозы в 1-й день цикла 1 и 14-й день цикла 1
Терминальный период полувыведения – это время, измеряемое для снижения концентрации в плазме наполовину. Конечный период полувыведения рассчитывается путем деления натурального логарифма по основанию 2 (Ln2), деленного на константу скорости элиминации (λz), где λz рассчитывается с помощью линейной регрессии логарифмической кривой концентрация-время.
до введения дозы, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после введения дозы в 1-й день цикла 1 и 14-й день цикла 1
Площадь под временной кривой концентрации от нулевого времени до экстраполированного бесконечного времени (AUC[Inf]) MSC2156119J
Временное ограничение: до введения дозы, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после введения дозы в 1-й день цикла 1 и 14-й день цикла 1
AUC(inf) рассчитывали путем объединения AUC0-t и AUCextra. AUCextra представляет собой экстраполированное значение, полученное с помощью Clast/λz, где Clast представляет собой расчетную концентрацию в плазме в последний момент времени отбора проб, когда измеренная концентрация в плазме была на уровне или выше LLQ, а λz представляет собой конечную константу скорости элиминации.
до введения дозы, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после введения дозы в 1-й день цикла 1 и 14-й день цикла 1
Видимый зазор кузова (CL/f) MSC2156119J
Временное ограничение: до введения дозы, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после введения дозы в 1-й день цикла 1 и 14-й день цикла 1
Клиренс лекарственного средства — это мера скорости, с которой лекарственное средство метаболизируется или выводится в результате нормальных биологических процессов. Клиренс после приема внутрь (очевидный пероральный клиренс) зависит от доли абсорбированной дозы. CL/F = доза/AUC(inf), где AUC(inf) = AUC0-t + AUCextra. AUCextra представляет собой экстраполированное значение, полученное с помощью Clast/λz, где Clast представляет собой расчетную концентрацию в плазме в последний момент времени отбора проб, когда измеренная концентрация в плазме была на уровне или выше LLQ, а λz представляет собой конечную константу скорости элиминации.
до введения дозы, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после введения дозы в 1-й день цикла 1 и 14-й день цикла 1
Видимый объем распределения, связанный с терминальной фазой (Vz/f) MSC2156119J
Временное ограничение: до введения дозы, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после введения дозы в 1-й день цикла 1 и 14-й день цикла 1
Объем распределения определяется как теоретический объем, в котором общее количество лекарственного средства должно быть равномерно распределено для получения желаемой концентрации лекарственного средства в плазме. Кажущийся объем распределения после приема внутрь (Vz/F) зависит от абсорбированной фракции и рассчитывается как доза/(AUC(inf)*λz).
до введения дозы, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после введения дозы в 1-й день цикла 1 и 14-й день цикла 1
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до времени последней выборки t (AUC0-t) после однократного введения MSC2156119J
Временное ограничение: перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема в День 1 Цикл 1
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени от нуля до времени последнего отбора проб t, при котором концентрация находится на уровне или выше нижнего предела количественного определения (LLQ). AUC0-t рассчитывали в соответствии со смешанным логарифмически-линейным правилом трапеций.
перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема в День 1 Цикл 1
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до времени последней выборки t (AUC0-t) после многократного введения MSC2156119J
Временное ограничение: перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема на 14-й день, цикл 1
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до момента последнего отбора проб t, когда концентрация равна или превышает LLQ. AUC0-t рассчитывали по смешанному логарифмически-линейному правилу трапеций.
перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема на 14-й день, цикл 1
Количество субъектов с лучшим общим ответом (BOR)
Временное ограничение: День 21 цикла 2 и каждый последующий цикл максимум до 51,1 недели
Сообщалось о количестве субъектов с BOR в каждой категории (полный ответ [CR], частичный ответ [PR], стабильное заболевание [SD], прогрессирующее заболевание [PD]) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST, версия 1.1). CR: определяется как исчезновение всех целевых и всех нецелевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь редукцию по короткой оси до <10 мм. PR: определяется как снижение по крайней мере на 30% суммы наибольшего диаметра поражений-мишеней, принимая за основу исходную сумму наибольшего диаметра. PD: определяется как увеличение не менее чем на 20% суммы наибольшего диаметра поражений-мишеней, принимая в качестве эталона наименьшую сумму в исследовании (включая исходную сумму, если она является наименьшей в исследовании) или однозначное прогрессирование существующих нецелевых поражений. . Стандартное отклонение: определяется как недостаточное уменьшение, чтобы претендовать на PR, или достаточное увеличение, чтобы квалифицировать PD, принимая в качестве эталона наименьшую сумму наибольшего диаметра во время исследования.
День 21 цикла 2 и каждый последующий цикл максимум до 51,1 недели
Количество субъектов с клинической пользой
Временное ограничение: День 21 цикла 2 и каждый последующий цикл максимум до 51,1 недели
Клиническая польза определялась как CR или PR в любой момент времени или SD на 12-й неделе или позже на основании оценки опухоли, определенной с помощью критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1). CR: определяется как исчезновение всех целевых и всех нецелевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь редукцию по короткой оси до <10 мм. PR: определяется как снижение по крайней мере на 30% суммы наибольшего диаметра поражений-мишеней, принимая за основу исходную сумму наибольшего диаметра. Стандартное отклонение: определяется как недостаточное уменьшение, чтобы претендовать на PR, или достаточное увеличение, чтобы квалифицировать PD, принимая в качестве эталона наименьшую сумму наибольшего диаметра во время исследования. PD: определяется как увеличение не менее чем на 20% суммы наибольшего диаметра поражений-мишеней, принимая в качестве эталона наименьшую сумму в исследовании (включая исходную сумму, если она является наименьшей в исследовании) или однозначное прогрессирование существующих нецелевых поражений. .
День 21 цикла 2 и каждый последующий цикл максимум до 51,1 недели
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: День 21 цикла 2 и каждый последующий цикл максимум до 51,1 недели
ВБП определяли как время в месяцах от первого введения пробного лечения до первого наблюдения прогрессирующего заболевания (ПЗ) или смерти по любой причине, если смерть наступила в течение 12 недель после последней оценки опухоли или первого введения пробного лечения (в зависимости от того, что позже). Любой субъект, у которого не было ни оценки прогрессирования опухоли, ни смерти в течение 12 недель после даты последней оценки опухоли, подвергался цензуре на дату последней оценки опухоли. Планировалось, что PFS будет представлен для отчетной группы «MSC2156119J Combined».
День 21 цикла 2 и каждый последующий цикл максимум до 51,1 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 апреля 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 марта 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 октября 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 апреля 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 апреля 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

16 апреля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 августа 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 июля 2020 г.

Последняя проверка

1 июля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • EMR 200095-003

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Солидные опухоли

Клинические исследования МСК2156119Дж

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Cameroon

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться