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Un ensayo japonés de fase 1 del inhibidor de c-Met MSC2156119J en sujetos con tumores sólidos

23 de julio de 2020 actualizado por: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Un ensayo multicéntrico japonés, de etiqueta abierta, de fase I del inhibidor de c-Met MSC2156119J administrado por vía oral como monoterapia a sujetos con tumores sólidos

Este es un estudio de fase 1, abierto, multicéntrico japonés para evaluar la seguridad y eficacia de MSC2156119J en sujetos con tumor sólido maligno que es refractario a la terapia estándar o para los que no se aplica una terapia estándar efectiva.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

12

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Japón
      • Kashiwa, Japón
        • Research Site
      • Shizuoka, Japón
        • Research Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

20 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Un sujeto con un diagnóstico histológico o citológico confirmado de tumor sólido maligno que es refractario a la terapia estándar o para el cual no se aplica una terapia estándar efectiva
  • Un tejido tumoral archivado está disponible o se puede realizar una nueva biopsia de los tejidos tumorales
  • Un hombre o mujer japonés, de edad mayor o igual a (>=) 20 años
  • Un sujeto que ha leído la Hoja de Información del Sujeto y entendido los detalles de este ensayo clínico, y está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado.
  • Una mujer en edad fértil debe tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en sangre en su período de selección. Una mujer en edad fértil debe estar dispuesta a evitar el embarazo mediante el uso de un método anticonceptivo adecuado. La esperanza de vida es de al menos 3 meses.
  • Se aplican otros criterios de inclusión

Criterio de exclusión:

  • Positividad conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis C activa o hepatitis B activa
  • Presencia de fibrosis hepática o cirrosis hepática diagnosticada histológicamente
  • Signos o síntomas que sugieren encefalopatía espongiforme transmisible
  • Recibió una cirugía mayor dentro de las 6 semanas anteriores al Día 1 en el Ciclo 1
  • Abuso conocido de drogas o alcohol
  • Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los ingredientes del tratamiento de prueba
  • Anomalías en las pruebas hematológicas
  • Insuficiencia renal tal como se define en el protocolo
  • Disfunción hepática tal como se define en el protocolo
  • Antecedentes o presencia de metástasis en el sistema nervioso central
  • Antecedentes o presencia de enfermedad o afección que pueda dificultar el cumplimiento o la absorción del medicamento en investigación (PMI) debido a la dificultad para tragar o absorber
  • Estado funcional deficiente del Grupo Oncológico Cooperativo del Este Estado funcional (ECOG PS) >= 2
  • Recibió cualquier día de terapia contra el cáncer Recibió radioterapia previa extensa que irradia más del 30 por ciento de la médula ósea
  • Recibió cualquier radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 en el Ciclo 1
  • Periodo de embarazo y lactancia
  • Antecedentes de haber recibido tratamiento con algún inhibidor de la vía de señalización de c-Met
  • Participación en otro ensayo clínico de intervención en los últimos 30 días desde el Día 1 en el Ciclo 1
  • Otra enfermedad importante que, en opinión del investigador, excluiría al sujeto del ensayo
  • Incapacidad legal o capacidad legal limitada
  • Se aplican otros criterios de exclusión

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: MSC2156119J
Droga: MSC2156119J
A los sujetos se les administrará MSC2156119J 215 mg, 300 mg y 500 mg por vía oral una vez al día durante ciclos repetidos de 21 días hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de sujetos que experimentan toxicidad limitante de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (Día 1 al 21)
DLT: definida utilizando los Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.0, como cualquiera de las siguientes toxicidades: neutropenia de grado 4 durante más de 7 días; mayor o igual a (>=) neutropenia febril de grado 3; trombocitopenia de grado 4 o grado 3 con sangrado; >= Náuseas de grado 3 a pesar del tratamiento adecuado; >=Grado 3 cualquier EA no hematológico (DLT definido específicamente para los siguientes casos: >=Evento adverso hepático [AE] de Grado 3 que requiere un período de recuperación de más de 7 días o hasta Grado 1 sin metástasis hepáticas o Grado 2 con metástasis hepáticas; > = Elevación de grado 3 de lipasa y/o amilasa con confirmación de pancreatitis. Una elevación aislada de lipasa y/o amilasa de >= Grado 3 sin evidencia clínica/radiológica de pancreatitis no se clasificó como DLT); y >=Grado 2 cualquier EA no definido de otro modo como DLT que, debido a una recuperación prolongada al Grado 1 (o menos) o al estado inicial, condujo a un retraso del tratamiento con IMP durante más de 21 días.
Ciclo 1 (Día 1 al 21)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de sujetos con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), TEAE graves o TEAE que conducen a la muerte
Periodo de tiempo: Línea de base Hasta 30 días después de la última dosis de la administración del fármaco del estudio (55,1 semanas)
Un evento adverso (EA) se definió como cualquier evento médico adverso en un sujeto que no necesariamente tiene una relación causal con el fármaco del estudio. Un AA se definió como cualquier signo desfavorable y no deseado (incluido un resultado de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso del fármaco del estudio, ya sea que se considere relacionado o no con el fármaco del estudio o el empeoramiento de una afección médica preexistente, ya sea o no relacionado con el fármaco del estudio. Un evento adverso grave (SAE) fue un EA que resultó en cualquiera de los siguientes resultados: muerte; en peligro la vida; discapacidad/incapacidad persistente/significativa; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; anomalía congénita/defecto de nacimiento o se consideró médicamente importante. Los eventos emergentes del tratamiento son eventos entre la primera dosis del fármaco del estudio y hasta 30 días después de la última dosis que estuvieron ausentes antes del tratamiento o que empeoraron en relación con el estado previo al tratamiento. Los TEAE incluyen tanto los TEAE graves como los no graves.
Línea de base Hasta 30 días después de la última dosis de la administración del fármaco del estudio (55,1 semanas)
Número de sujetos con una puntuación de 2 o más en el estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG PS)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 30 días después de la última dosis de la administración del fármaco del estudio (55,1 semanas)
La puntuación ECOG PS es ampliamente utilizada por médicos e investigadores para evaluar cómo está progresando la enfermedad de un sujeto y se usa para evaluar cómo la enfermedad afecta las habilidades de la vida diaria del sujeto y determinar el tratamiento y el pronóstico apropiados. El puntaje varía de Grado 0 a Grado 4, donde Grado 0 = Completamente activo, capaz de llevar a cabo todo el desempeño previo a la enfermedad sin restricción, Grado 1 = Restringido en actividades físicamente extenuantes pero ambulatorio y capaz de realizar trabajos ligeros o sedentarios naturaleza (como trabajo doméstico ligero, trabajo de oficina), Grado 2 = Ambulatorio y capaz de cuidarse a sí mismo por completo, pero incapaz de realizar ninguna actividad laboral, Grado 3 = Capaz de cuidarse solo de forma limitada, confinado a la cama o a una silla más de 50 % de horas de vigilia y Grado 4 = Totalmente discapacitado. No puede continuar con ningún autocuidado. Totalmente confinado a la cama o silla.
Línea de base hasta 30 días después de la última dosis de la administración del fármaco del estudio (55,1 semanas)
Concentración plasmática máxima (Cmax) después de una dosis única de MSC2156119J
Periodo de tiempo: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 horas después de la dosis el Día 1 Ciclo 1
antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 horas después de la dosis el Día 1 Ciclo 1
Concentración plasmática máxima (Cmax) después de dosis múltiples de MSC2156119J
Periodo de tiempo: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 horas después de la dosis el día 14 del ciclo 1
antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 horas después de la dosis el día 14 del ciclo 1
Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) después de una dosis única de MSC2156119J
Periodo de tiempo: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 horas después de la dosis el Día 1 Ciclo 1
antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 horas después de la dosis el Día 1 Ciclo 1
Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) después de dosis múltiples de MSC2156119J
Periodo de tiempo: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 horas después de la dosis el día 14 del ciclo 1
antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 horas después de la dosis el día 14 del ciclo 1
Semivida terminal aparente (t1/2) de MSC2156119J
Periodo de tiempo: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 horas después de la dosis el día 1 del ciclo 1 y el día 14 del ciclo 1
La vida media terminal es el tiempo medido para que la concentración plasmática disminuya a la mitad. La semivida terminal se calcula dividiendo el logaritmo natural en base 2 (Ln2) dividido por la constante de tasa de eliminación (λz), donde 'λz' se calcula mediante una regresión lineal de la curva log-lineal de concentración-tiempo.
antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 horas después de la dosis el día 1 del ciclo 1 y el día 14 del ciclo 1
Área bajo la curva de tiempo de concentración desde el tiempo cero hasta el tiempo infinito extrapolado (AUC[Inf]) de MSC2156119J
Periodo de tiempo: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 horas después de la dosis el día 1 del ciclo 1 y el día 14 del ciclo 1
AUC(inf) se calculó combinando AUC0-t y AUCextra. AUCextra representaba un valor extrapolado obtenido por Clast/λz, donde Clast era la concentración plasmática calculada en el último momento de muestreo en el que la concentración plasmática medida era igual o superior al LLQ y λz es la constante de velocidad de eliminación terminal.
antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 horas después de la dosis el día 1 del ciclo 1 y el día 14 del ciclo 1
Espacio libre aparente del cuerpo (CL/f) de MSC2156119J
Periodo de tiempo: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 horas después de la dosis el día 1 del ciclo 1 y el día 14 del ciclo 1
El aclaramiento de un fármaco es una medida de la velocidad a la que se metaboliza o elimina un fármaco mediante procesos biológicos normales. El aclaramiento obtenido después de la dosis oral (aclaramiento oral aparente) está influenciado por la fracción de la dosis absorbida. CL/F = Dosis/AUC(inf), donde AUC(inf) =AUC0-t + AUCextra. AUCextra representaba un valor extrapolado obtenido por Clast/λz, donde Clast era la concentración plasmática calculada en el último momento de muestreo en el que la concentración plasmática medida era igual o superior al LLQ y λz es la constante de velocidad de eliminación terminal.
antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 horas después de la dosis el día 1 del ciclo 1 y el día 14 del ciclo 1
Volumen Aparente De Distribución Asociado A La Fase Terminal (Vz/f) De MSC2156119J
Periodo de tiempo: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 horas después de la dosis el día 1 del ciclo 1 y el día 14 del ciclo 1
El volumen de distribución se define como el volumen teórico en el que la cantidad total de fármaco debería distribuirse uniformemente para producir la concentración plasmática deseada de un fármaco. El volumen aparente de distribución después de la dosis oral (Vz/F) está influenciado por la fracción absorbida y se calcula por Dosis/(AUC(inf)*λz).
antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 horas después de la dosis el día 1 del ciclo 1 y el día 14 del ciclo 1
Área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo desde el tiempo cero hasta el último tiempo de muestreo t (AUC0-t) después de una dosis única de MSC2156119J
Periodo de tiempo: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 horas después de la dosis el Día 1 Ciclo 1
Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo desde el tiempo cero hasta el último tiempo de muestreo t en el que la concentración está en el límite inferior de cuantificación (LLQ) o por encima de este. El AUC0-t se calculó de acuerdo con la regla trapezoidal logarítmica mixta.
antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 horas después de la dosis el Día 1 Ciclo 1
Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo desde el tiempo cero hasta el último tiempo de muestreo t (AUC0-t) después de dosis múltiples de MSC2156119J
Periodo de tiempo: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 horas después de la dosis el día 14 del ciclo 1
Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo desde el tiempo cero hasta el último tiempo de muestreo t en el que la concentración está en o por encima del LLQ. AUC0-t se calculó de acuerdo con la regla trapezoidal log-lineal mixta
antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 horas después de la dosis el día 14 del ciclo 1
Número de sujetos con mejor respuesta general (BOR)
Periodo de tiempo: Día 21 del Ciclo 2 y cada ciclo subsiguiente hasta un máximo de 51,1 semanas
Se informó el número de sujetos con BOR en cada categoría (respuesta completa [CR], respuesta parcial [PR], enfermedad estable [SD], enfermedad progresiva [PD]) según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST versión 1.1). RC: definida como la desaparición de todas las lesiones diana y no diana. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm. PR: definida como una disminución de al menos un 30 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, tomando como referencia la suma inicial del diámetro más largo. DP: definida como un aumento de al menos un 20 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña del estudio (esto incluye la suma inicial si es la más pequeña del estudio) o la progresión inequívoca de las lesiones no diana existentes . SD: definido como ni la contracción suficiente para calificar para PR ni el aumento suficiente para calificar para PD, tomando como referencia la suma más pequeña del diámetro más largo durante el estudio.
Día 21 del Ciclo 2 y cada ciclo subsiguiente hasta un máximo de 51,1 semanas
Número de sujetos con beneficio clínico
Periodo de tiempo: Día 21 del Ciclo 2 y cada ciclo subsiguiente hasta un máximo de 51,1 semanas
El beneficio clínico se definió como RC o PR en cualquier momento o SD en la semana 12 o posterior, según la evaluación del tumor según lo determinado por los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST 1.1). RC: definida como la desaparición de todas las lesiones diana y no diana. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm. PR: definida como una disminución de al menos un 30 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, tomando como referencia la suma inicial del diámetro más largo. SD: definido como ni la contracción suficiente para calificar para PR ni el aumento suficiente para calificar para PD, tomando como referencia la suma más pequeña del diámetro más largo durante el estudio. DP: definida como un aumento de al menos un 20 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña del estudio (esto incluye la suma inicial si es la más pequeña del estudio) o la progresión inequívoca de las lesiones no diana existentes .
Día 21 del Ciclo 2 y cada ciclo subsiguiente hasta un máximo de 51,1 semanas
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Día 21 del Ciclo 2 y cada ciclo subsiguiente hasta un máximo de 51,1 semanas
La SLP se definió como el tiempo en meses desde la primera administración del tratamiento de prueba hasta la primera observación de enfermedad progresiva (EP) o muerte por cualquier causa cuando la muerte ocurre dentro de las 12 semanas posteriores a la última evaluación del tumor o la primera administración del tratamiento de prueba (lo que sea). es tarde). Cualquier sujeto sin evaluación de la progresión del tumor ni muerte dentro de las 12 semanas posteriores a la fecha de la última evaluación del tumor fue censurado en la fecha de la última evaluación del tumor. Se planeó presentar PFS para el brazo de informes "MSC2156119J Combined".
Día 21 del Ciclo 2 y cada ciclo subsiguiente hasta un máximo de 51,1 semanas

Colaboradores e Investigadores

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Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publicaciones y enlaces útiles

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Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

30 de abril de 2013

Finalización primaria (Actual)

31 de marzo de 2014

Finalización del estudio (Actual)

31 de octubre de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de abril de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de abril de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

16 de abril de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

6 de agosto de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de julio de 2020

Última verificación

1 de julio de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • EMR 200095-003

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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