Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et japansk fase 1-forsøg med c-Met-hæmmer MSC2156119J i forsøgspersoner med solide tumorer

23. juli 2020 opdateret af: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Et japansk multicenter, åbent mærke, fase I-forsøg med c-Met-hæmmer MSC2156119J givet oralt som monoterapi til forsøgspersoner med solide tumorer

Dette er et japansk multicenter, åbent, fase 1-studie til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​MSC2156119J hos forsøgspersoner med ondartet solid tumor, som er refraktær over for standardbehandling, eller som ingen effektiv standardterapi kan anvendes til.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Japan
      • Kashiwa, Japan
        • Research Site
      • Shizuoka, Japan
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

20 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Et individ med en histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af ondartet solid tumor, som er refraktær over for standardterapi, eller som ingen effektiv standardterapi er anvendelig til
  • Et arkiveret tumorvæv er tilgængeligt, eller biopsi af tumorvæv kan for nylig udføres
  • En japansk mand eller hun, alder større end eller lig med (>=) 20 år
  • En forsøgsperson, der har læst emneinformationsarket og forstået detaljerne i dette kliniske forsøg og er villig og i stand til at give sit informerede samtykke.
  • En kvinde i den fødedygtige alder skal have et negativt resultat af blodgraviditetstest i sin screeningsperiode. En kvinde i den fødedygtige alder skal være villig til at undgå graviditet ved at bruge en passende præventionsmetode. Den forventede levetid er mindst 3 måneder
  • Andre inklusionskriterier gælder

Ekskluderingskriterier:

  • Kendt human immundefekt virus (HIV) positivitet, aktiv hepatitis C eller aktiv hepatitis B
  • Tilstedeværelse af leverfibrose eller levercirrhose, der er blevet histologisk diagnosticeret
  • Tegn eller symptomer, der tyder på overførbar spongiform encefalopati
  • Modtog en større operation inden for 6 uger før dag 1 i cyklus 1
  • Kendt stofmisbrug eller alkoholmisbrug
  • Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​ingredienserne i forsøgsbehandlingen
  • Hæmatologiske test abnormiteter
  • Nedsat nyrefunktion som defineret i protokollen
  • Leverdysfunktion som defineret i protokollen
  • Historie eller tilstedeværelse af metastaser i centralnervesystemet
  • Anamnese eller tilstedeværelse af sygdom eller tilstand, der kan hæmme compliance eller absorption af forsøgslægemidlet (IMP) på grund af synke- eller absorptionsbesvær
  • Dårlig præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group Performance-status (ECOG PS) >= 2
  • Modtaget alle dage med kræftbehandling Modtaget omfattende tidligere strålebehandling, der bestråler mere end 30 procent af knoglemarven
  • Modtog enhver strålebehandling inden for 4 uger før dag 1 i cyklus 1
  • Graviditet og amningsperiode
  • Anamnese med at have modtaget behandling med en hvilken som helst c-Met-signalvejhæmmer
  • Deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg inden for de seneste 30 dage fra dag 1 i cyklus 1
  • Anden væsentlig sygdom, som efter efterforskerens mening ville udelukke forsøgspersonen fra forsøget
  • Retlig inhabilitet eller begrænset retsevne
  • Andre udelukkelseskriterier gælder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: MSC2156119J
Medicin: MSC2156119J
Forsøgspersoner vil blive administreret med MSC2156119J 215 mg, 300 mg og 500 mg oralt én gang dagligt i gentagne 21-dages cyklusser indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal forsøgspersoner, der oplever dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Cyklus 1 (dag 1 op til 21)
DLT: defineret ved hjælp af National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events Version 4.0, som enhver af følgende toksiciteter: Grad 4 neutropeni i mere end 7 dage; større end eller lig med (>=) Grad 3 febril neutropeni; Grad 4 eller Grad 3 trombocytopeni med blødning; >=Grad 3 kvalme trods tilstrækkelig behandling; >=Grad 3 enhver ikke-hæmatologisk AE (DLT defineret specifikt til følgende tilfælde: >=Grad 3 leverbivirkning [AE], der kræver restitutionsperiode på mere end 7 dage eller til Grad 1 uden levermetastaser eller Grad 2 med levermetastaser; > =Grad 3 lipase og/eller amylase forhøjelse med bekræftelse af pancreatitis. En isoleret lipase- og/eller amylaseforhøjelse på >=grad 3 uden klinisk/radiologisk tegn på pancreatitis blev ikke klassificeret som DLT); og >=grad 2 enhver AE, der ikke på anden måde er defineret som DLT, der på grund af forlænget genopretning til grad 1 (eller mindre) eller baseline-status førte til forsinkelse af behandling med IMP i mere end 21 dage.
Cyklus 1 (dag 1 op til 21)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal forsøgspersoner med behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er), alvorlige TEAE'er eller TEAE'er, der fører til døden
Tidsramme: Baseline Op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemiddeladministration (55,1 uger)
En uønsket hændelse (AE) blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos et individ, der ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med undersøgelseslægemidlet. En AE blev defineret som ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der var tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​undersøgelseslægemidlet, uanset om det anses for at være relateret til undersøgelseslægemidlet eller forværring af allerede eksisterende medicinsk tilstand, uanset om eller ikke relateret til studiemedicin. En alvorlig bivirkning (SAE) var en AE, der resulterede i et af følgende udfald: død; livstruende; vedvarende/betydeligt handicap/inhabilitet; indledende eller længerevarende indlæggelse; medfødt anomali/fødselsdefekt eller på anden måde blev anset for medicinsk vigtig. Behandlingsfremkaldende er hændelser mellem første dosis af forsøgslægemidlet og op til 30 dage efter sidste dosis, som var fraværende før behandling, eller som forværredes i forhold til tilstanden før behandling. TEAE'er omfatter både alvorlige TEAE'er og ikke-alvorlige TEAE'er.
Baseline Op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemiddeladministration (55,1 uger)
Antal forsøgspersoner med Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) score på 2 eller højere
Tidsramme: Baseline op til 30 dage efter sidste dosis af studielægemiddeladministration (55,1 uger)
ECOG PS-score bruges i vid udstrækning af læger og forskere til at vurdere, hvordan en forsøgspersons sygdom udvikler sig, og bruges til at vurdere, hvordan sygdommen påvirker forsøgspersonens daglige leveevner, og bestemme passende behandling og prognose. Scoren spænder fra klasse 0 til klasse 4, hvor klasse 0 = Fuldstændig aktiv, i stand til at fortsætte alle præstationer før sygdom uden begrænsninger, klasse 1 = Begrænset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulerende og i stand til at udføre arbejde af en let eller stillesiddende natur (som let husarbejde, kontorarbejde), klasse 2 = Ambulant og i stand til al egenomsorg, men ude af stand til at udføre nogen arbejdsaktiviteter, klasse 3 = Kun i stand til begrænset egenomsorg, bundet til seng eller stol mere end 50 % af vågne timer og Grad 4 = Fuldstændig deaktiveret. Kan ikke videreføre nogen egenomsorg. Fuldstændig begrænset til seng eller stol.
Baseline op til 30 dage efter sidste dosis af studielægemiddeladministration (55,1 uger)
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) efter enkeltdosis af MSC2156119J
Tidsramme: før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timer efter dosis på dag 1, cyklus 1
før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timer efter dosis på dag 1, cyklus 1
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) efter flere doser af MSC2156119J
Tidsramme: før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timer efter dosis på dag 14, cyklus 1
før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timer efter dosis på dag 14, cyklus 1
Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (Tmax) efter en enkelt dosis MSC2156119J
Tidsramme: før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timer efter dosis på dag 1, cyklus 1
før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timer efter dosis på dag 1, cyklus 1
Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (Tmax) efter flere doser af MSC2156119J
Tidsramme: før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timer efter dosis på dag 14, cyklus 1
før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timer efter dosis på dag 14, cyklus 1
Tilsyneladende terminal halveringstid (t1/2) af MSC2156119J
Tidsramme: før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timer efter dosis på dag 1 cyklus 1 og dag 14 cyklus 1
Terminal halveringstid er den tid, der måles for plasmakoncentrationen at falde med det halve. Terminal halveringstid beregnes ved at dividere den naturlige logaritme med basis 2 (Ln2) divideret med eliminationshastighedskonstanten (λz), hvor 'λz' beregnes ved en lineær regression af den log-lineære koncentration-tid-kurve.
før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timer efter dosis på dag 1 cyklus 1 og dag 14 cyklus 1
Område under koncentrationstidskurven fra tid nul til ekstrapoleret uendelig tid (AUC[Inf]) for MSC2156119J
Tidsramme: før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timer efter dosis på dag 1 cyklus 1 og dag 14 cyklus 1
AUC(inf) blev beregnet ved at kombinere AUC0-t og AUCextra. AUCextra repræsenterede en ekstrapoleret værdi opnået ved Clast/λz, hvor Clast var den beregnede plasmakoncentration på det sidste prøvetagningstidspunkt, hvor den målte plasmakoncentration var på eller over LLQ, og λz er den terminale eliminationshastighedskonstant.
før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timer efter dosis på dag 1 cyklus 1 og dag 14 cyklus 1
Tilsyneladende kropsafstand (CL/f) af MSC2156119J
Tidsramme: før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timer efter dosis på dag 1 cyklus 1 og dag 14 cyklus 1
Clearance af et lægemiddel er et mål for den hastighed, hvormed et lægemiddel metaboliseres eller elimineres ved normale biologiske processer. Clearance opnået efter oral dosis (tilsyneladende oral clearance) påvirkes af den del af den absorberede dosis. CL/F = Dosis/AUC(inf), hvor AUC(inf) =AUC0-t + AUCextra. AUCextra repræsenterede en ekstrapoleret værdi opnået ved Clast/λz, hvor Clast var den beregnede plasmakoncentration på det sidste prøvetagningstidspunkt, hvor den målte plasmakoncentration var på eller over LLQ, og λz er den terminale eliminationshastighedskonstant.
før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timer efter dosis på dag 1 cyklus 1 og dag 14 cyklus 1
Tilsyneladende distributionsvolumen knyttet til terminalfasen (Vz/f) af MSC2156119J
Tidsramme: før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timer efter dosis på dag 1 cyklus 1 og dag 14 cyklus 1
Fordelingsvolumen er defineret som det teoretiske volumen, hvori den samlede mængde lægemiddel skal fordeles ensartet for at producere den ønskede plasmakoncentration af et lægemiddel. Tilsyneladende distributionsvolumen efter oral dosis (Vz/F) påvirkes af den absorberede fraktion og beregnes ved dosis/(AUC(inf)*λz).
før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timer efter dosis på dag 1 cyklus 1 og dag 14 cyklus 1
Areal under plasmakoncentration versus tid kurve fra tid nul til sidste prøvetagningstid t (AUC0-t) efter enkelt dosis af MSC2156119J
Tidsramme: før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timer efter dosis på dag 1, cyklus 1
Arealet under kurven for plasmakoncentration versus tid fra tid nul til sidste prøvetagningstidspunkt t, hvor koncentrationen er på eller over den nedre kvantificeringsgrænse (LLQ) AUC0-t blev beregnet i henhold til den blandede log-lineære trapezformede regel
før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timer efter dosis på dag 1, cyklus 1
Areal under plasmakoncentration versus tid kurve fra tid nul til sidste prøvetagningstid t (AUC0-t) efter multiple doser af MSC2156119J
Tidsramme: før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timer efter dosis på dag 14, cyklus 1
Arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven fra tidspunktet nul til det sidste prøveudtagningstidspunkt t, hvor koncentrationen er på eller over LLQ. AUC0-t blev beregnet i henhold til den blandede log-lineære trapezformede regel
før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timer efter dosis på dag 14, cyklus 1
Antal forsøgspersoner med bedste overordnede respons (BOR)
Tidsramme: Dag 21 i cyklus 2 og hver efterfølgende cyklus op til maksimalt 51,1 uger
Antal forsøgspersoner med BOR i hver kategori (komplet respons [CR], delvis respons [PR], stabil sygdom [SD], progressiv sygdom [PD]) i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST version 1.1) blev rapporteret. CR: defineret som forsvinden af ​​alle mål og alle ikke-mål læsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm. PR: defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner, idet referencesummen af ​​den længste diameter tages som reference. PD: defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​mållæsioners længste diameter, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum af undersøgelsen (dette inkluderer basissummen, hvis den er den mindste i undersøgelsen) eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner . SD: defineret som hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD, idet man tager som reference den mindste sum af den længste diameter under undersøgelsen.
Dag 21 i cyklus 2 og hver efterfølgende cyklus op til maksimalt 51,1 uger
Antal forsøgspersoner med klinisk fordel
Tidsramme: Dag 21 i cyklus 2 og hver efterfølgende cyklus op til maksimalt 51,1 uger
Klinisk fordel blev defineret som CR eller PR på et hvilket som helst tidspunkt eller SD i uge 12 eller senere, baseret på tumorvurdering som bestemt af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST 1.1). CR: defineret som forsvinden af ​​alle mål og alle ikke-mål læsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm. PR: defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner, idet referencesummen af ​​den længste diameter tages som reference. SD: defineret som hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD, idet man tager som reference den mindste sum af den længste diameter under undersøgelsen. PD: defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​mållæsioners længste diameter, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum af undersøgelsen (dette inkluderer basissummen, hvis den er den mindste i undersøgelsen) eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner .
Dag 21 i cyklus 2 og hver efterfølgende cyklus op til maksimalt 51,1 uger
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Dag 21 i cyklus 2 og hver efterfølgende cyklus op til maksimalt 51,1 uger
PFS blev defineret som tiden i måneder fra den første administration af forsøgsbehandling til første observation af progressiv sygdom (PD) eller død på grund af en hvilken som helst årsag, hvor døden indtræffer inden for 12 uger efter den sidste tumorvurdering eller første administration af forsøgsbehandling (alt efter hvad er senere). Ethvert individ uden vurdering af tumorprogression eller død inden for 12 uger efter sidste tumorvurderingsdato blev censureret på datoen for sidste tumorvurdering. PFS var planlagt til at blive præsenteret for "MSC2156119J Combined" rapporteringsarm.
Dag 21 i cyklus 2 og hver efterfølgende cyklus op til maksimalt 51,1 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. april 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. marts 2014

Studieafslutning (Faktiske)

31. oktober 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. april 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. april 2013

Først opslået (Skøn)

16. april 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. august 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. juli 2020

Sidst verificeret

1. juli 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EMR 200095-003

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner