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Un essai japonais de phase 1 de l'inhibiteur de c-Met MSC2156119J chez des sujets atteints de tumeurs solides

23 juillet 2020 mis à jour par: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Un essai japonais multicentrique, ouvert, de phase I de l'inhibiteur de c-Met MSC2156119J administré par voie orale en monothérapie à des sujets atteints de tumeurs solides

Il s'agit d'une étude japonaise multicentrique, ouverte, de phase 1 visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité du MSC2156119J chez des sujets atteints d'une tumeur solide maligne réfractaire au traitement standard ou à laquelle aucun traitement standard efficace n'est applicable.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

12

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Japon
      • Kashiwa, Japon
        • Research Site
      • Shizuoka, Japon
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

20 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Un sujet avec un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de tumeur solide maligne qui est réfractaire au traitement standard ou auquel aucun traitement standard efficace n'est applicable
  • Un tissu tumoral archivé est disponible ou une biopsie des tissus tumoraux peut être nouvellement réalisée
  • Un homme ou une femme japonais, âge supérieur ou égal à (>=) 20 ans
  • Un sujet qui a lu la fiche d'information sur le sujet et compris les détails de cet essai clinique, et qui est disposé et capable de donner son consentement éclairé.
  • Une femme en âge de procréer doit avoir un résultat de test sanguin de grossesse négatif lors de sa période de dépistage. Un sujet féminin en âge de procréer doit être disposé à éviter une grossesse en utilisant une méthode de contraception adéquate L'espérance de vie est d'au moins 3 mois
  • D'autres critères d'inclusion s'appliquent

Critère d'exclusion:

  • Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu, hépatite C active ou hépatite B active
  • Présence de fibrose hépatique ou de cirrhose hépatique diagnostiquée histologiquement
  • Signes ou symptômes suggérant une encéphalopathie spongiforme transmissible
  • A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 6 semaines précédant le jour 1 du cycle 1
  • Toxicomanie ou alcoolisme connu
  • Hypersensibilité connue à l'un des ingrédients du traitement d'essai
  • Anomalies des tests hématologiques
  • Insuffisance rénale telle que définie dans le protocole
  • Dysfonctionnement hépatique tel que défini dans le protocole
  • Antécédents ou présence de métastases du système nerveux central
  • Antécédents ou présence d'une maladie ou d'un état pouvant entraver l'observance ou l'absorption du médicament expérimental (IMP) en raison de difficultés à avaler ou à absorber
  • Mauvais indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group Indice de performance (ECOG PS) >= 2
  • A reçu des jours de thérapie anticancéreuse A reçu une radiothérapie antérieure extensive qui irradie plus de 30 % de la moelle osseuse
  • A reçu une radiothérapie dans les 4 semaines précédant le jour 1 du cycle 1
  • Grossesse et période de lactation
  • Antécédents de traitement avec un inhibiteur de la voie de signalisation c-Met
  • Participation à un autre essai clinique interventionnel au cours des 30 derniers jours à compter du jour 1 du cycle 1
  • Autre maladie importante qui, de l'avis de l'investigateur, exclurait le sujet de l'essai
  • Incapacité juridique ou capacité juridique limitée
  • D'autres critères d'exclusion s'appliquent

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: MSC2156119J
Médicament: MSC2156119J
Les sujets recevront MSC2156119J 215 mg, 300 mg et 500 mg par voie orale une fois par jour pendant des cycles répétés de 21 jours jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de sujets présentant une toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: Cycle 1 (Jour 1 à 21)
DLT : défini à l'aide des critères communs de toxicité du National Cancer Institute pour les événements indésirables version 4.0, comme l'une des toxicités suivantes : neutropénie de grade 4 pendant plus de 7 jours ; supérieur ou égal à (>=) neutropénie fébrile de grade 3 ; Thrombocytopénie de grade 4 ou de grade 3 avec saignement ; >= Nausées de grade 3 malgré un traitement adéquat ; >=Grade 3 tout EI non hématologique (DLT définie spécifiquement pour les cas suivants : >=Événement indésirable [EI] hépatique de Grade 3 nécessitant une période de récupération de plus de 7 jours ou jusqu'au Grade 1 sans métastases hépatiques ou jusqu'au Grade 2 avec métastases hépatiques ; > = Élévation de grade 3 de la lipase et/ou de l'amylase avec confirmation de pancréatite. Une élévation isolée de la lipase et/ou de l'amylase de >= Grade 3 sans preuve clinique/radiologique de pancréatite n'a pas été classée comme DLT ); et >=Grade 2 tout EI non autrement défini comme DLT qui, en raison d'une récupération prolongée au grade 1 (ou moins) ou à l'état initial, a entraîné un retard du traitement par IMP de plus de 21 jours.
Cycle 1 (Jour 1 à 21)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de sujets présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE), des TEAE graves ou des TEAE entraînant la mort
Délai: Jusqu'à 30 jours après la dernière dose d'administration du médicament à l'étude (55,1 semaines)
Un événement indésirable (EI) a été défini comme tout événement médical indésirable chez un sujet qui n'a pas nécessairement de relation causale avec le médicament à l'étude. Un EI a été défini comme tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), un symptôme ou une maladie temporairement associé à l'utilisation du médicament à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament à l'étude ou à l'aggravation d'une condition médicale préexistante, que ce soit ou non lié au médicament à l'étude. Un événement indésirable grave (EIG) était un EI ayant entraîné l'un des résultats suivants : décès ; vie en danger; handicap/incapacité persistant/important ; hospitalisation initiale ou prolongée; anomalie congénitale/malformation congénitale ou était autrement considérée comme médicalement importante. Les événements apparus sous traitement sont des événements entre la première dose du médicament à l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose qui étaient absents avant le traitement ou qui se sont aggravés par rapport à l'état avant le traitement. Les TEAE comprennent à la fois les TEAE graves et les TEAE non graves.
Jusqu'à 30 jours après la dernière dose d'administration du médicament à l'étude (55,1 semaines)
Nombre de sujets avec un score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 2 ou plus
Délai: Ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose d'administration du médicament à l'étude (55,1 semaines)
Le score ECOG PS est largement utilisé par les médecins et les chercheurs pour évaluer la progression de la maladie d'un sujet, et est utilisé pour évaluer comment la maladie affecte les capacités de vie quotidienne du sujet, et déterminer le traitement et le pronostic appropriés. Le score varie du grade 0 au grade 4, où le grade 0 = pleinement actif, capable de poursuivre toutes les performances avant la maladie sans restriction, le grade 1 = restreint dans les activités physiques intenses mais ambulatoire et capable d'effectuer un travail léger ou sédentaire. nature (comme les travaux ménagers légers, le travail de bureau), Grade 2 = Ambulatoire et capable de tous les soins personnels mais incapable d'effectuer des activités de travail, Grade 3 = Capable de soins personnels limités, confiné au lit ou à la chaise plus de 50 % d'heures d'éveil et Grade 4 = Complètement invalide. Ne peut pas continuer à prendre soin de soi. Totalement confiné au lit ou à la chaise.
Ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose d'administration du médicament à l'étude (55,1 semaines)
Concentration plasmatique maximale (Cmax) après une dose unique de MSC2156119J
Délai: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 1 du cycle 1
pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 1 du cycle 1
Concentration plasmatique maximale (Cmax) après plusieurs doses de MSC2156119J
Délai: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 14 du cycle 1
pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 14 du cycle 1
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) après une dose unique de MSC2156119J
Délai: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 1 du cycle 1
pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 1 du cycle 1
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) après plusieurs doses de MSC2156119J
Délai: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 14 du cycle 1
pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 14 du cycle 1
Demi-vie terminale apparente (t1/2) du MSC2156119J
Délai: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 1 du cycle 1 et le jour 14 du cycle 1
La demi-vie terminale est le temps mesuré pour que la concentration plasmatique diminue de moitié. La demi-vie terminale est calculée en divisant le logarithme népérien en base 2 (Ln2) divisé par la constante de vitesse d'élimination (λz), où « λz » est calculé par une régression linéaire de la courbe concentration-temps log-linéaire.
pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 1 du cycle 1 et le jour 14 du cycle 1
Aire sous la courbe de concentration en temps du temps zéro au temps infini extrapolé (AUC [Inf]) de MSC2156119J
Délai: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 1 du cycle 1 et le jour 14 du cycle 1
L'ASC(inf) a été calculée en combinant l'ASC0-t et l'ASCextra. AUCextra représentait une valeur extrapolée obtenue par Clast/λz, où Clast était la concentration plasmatique calculée au dernier point de temps d'échantillonnage auquel la concentration plasmatique mesurée était égale ou supérieure à la LLQ et λz est la constante de vitesse d'élimination terminale.
pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 1 du cycle 1 et le jour 14 du cycle 1
Autorisation corporelle apparente (CL/f) du MSC2156119J
Délai: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 1 du cycle 1 et le jour 14 du cycle 1
La clairance d'un médicament est une mesure de la vitesse à laquelle un médicament est métabolisé ou éliminé par des processus biologiques normaux. La clairance obtenue après administration orale (clairance orale apparente) est influencée par la fraction de dose absorbée. CL/F = Dose/ASC(inf), où ASC(inf) =ASC0-t + ASCextra. AUCextra représentait une valeur extrapolée obtenue par Clast/λz, où Clast était la concentration plasmatique calculée au dernier point de temps d'échantillonnage auquel la concentration plasmatique mesurée était égale ou supérieure à la LLQ et λz est la constante de vitesse d'élimination terminale.
pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 1 du cycle 1 et le jour 14 du cycle 1
Volume apparent de distribution associé à la phase terminale (Vz/f) de MSC2156119J
Délai: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 1 du cycle 1 et le jour 14 du cycle 1
Le volume de distribution est défini comme le volume théorique dans lequel la quantité totale de médicament devrait être uniformément distribuée pour produire la concentration plasmatique souhaitée d'un médicament. Le volume de distribution apparent après dose orale (Vz/F) est influencé par la fraction absorbée et est calculé par Dose/(AUC(inf)*λz).
pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 1 du cycle 1 et le jour 14 du cycle 1
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, du temps zéro au dernier temps d'échantillonnage t (AUC0-t) après une dose unique de MSC2156119J
Délai: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 1 du cycle 1
L'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps du temps zéro au dernier temps d'échantillonnage t auquel la concentration est égale ou supérieure à la limite inférieure de quantification (LLQ) AUC0-t a été calculée selon la règle trapézoïdale log-linéaire mixte
pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 1 du cycle 1
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, du temps zéro au dernier temps d'échantillonnage t (AUC0-t) après plusieurs doses de MSC2156119J
Délai: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 14 du cycle 1
Aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps du temps zéro au dernier temps d'échantillonnage t auquel la concentration est égale ou supérieure à la LLQ. L'ASC0-t a été calculée selon la règle trapézoïdale log-linéaire mixte
pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 14 du cycle 1
Nombre de sujets avec la meilleure réponse globale (BOR)
Délai: Jour 21 du cycle 2 et chaque cycle suivant jusqu'à un maximum de 51,1 semaines
Le nombre de sujets avec BOR dans chaque catégorie (réponse complète [RC], réponse partielle [PR], maladie stable [SD], maladie progressive [PD]) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST version 1.1) a été rapporté. RC : définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe à <10 mm. PR : défini comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles, en prenant comme référence la somme de référence des diamètres les plus longs. PD : définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme du plus long diamètre des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude (cela inclut la somme de référence si elle est la plus petite de l'étude) ou une progression sans équivoque des lésions non cibles existantes . SD : défini comme ni un retrait suffisant pour se qualifier pour PR ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour PD, en prenant comme référence la plus petite somme du diamètre le plus long pendant l'étude.
Jour 21 du cycle 2 et chaque cycle suivant jusqu'à un maximum de 51,1 semaines
Nombre de sujets présentant un bénéfice clinique
Délai: Jour 21 du cycle 2 et chaque cycle suivant jusqu'à un maximum de 51,1 semaines
Le bénéfice clinique a été défini comme RC ou PR à tout moment ou SD à la semaine 12 ou plus tard, sur la base de l'évaluation de la tumeur telle que déterminée par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1). RC : définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe à <10 mm. PR : défini comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles, en prenant comme référence la somme de référence des diamètres les plus longs. SD : défini comme ni un retrait suffisant pour se qualifier pour PR ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour PD, en prenant comme référence la plus petite somme du diamètre le plus long pendant l'étude. PD : définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme du plus long diamètre des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude (cela inclut la somme de référence si elle est la plus petite de l'étude) ou une progression sans équivoque des lésions non cibles existantes .
Jour 21 du cycle 2 et chaque cycle suivant jusqu'à un maximum de 51,1 semaines
Survie sans progression (PFS)
Délai: Jour 21 du cycle 2 et chaque cycle suivant jusqu'à un maximum de 51,1 semaines
La SSP a été définie comme le temps en mois entre la première administration du traitement d'essai et la première observation d'une maladie évolutive (MP), ou le décès dû à une cause quelconque lorsque le décès survient dans les 12 semaines suivant la dernière évaluation de la tumeur ou la première administration du traitement d'essai (selon la est plus tard). Tout sujet sans évaluation de la progression tumorale, ni décès dans les 12 semaines suivant la dernière date d'évaluation de la tumeur a été censuré à la date de la dernière évaluation de la tumeur. Il était prévu que la PFS soit présentée pour le bras de reporting "MSC2156119J Combined".
Jour 21 du cycle 2 et chaque cycle suivant jusqu'à un maximum de 51,1 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 avril 2013

Achèvement primaire (Réel)

31 mars 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

31 octobre 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 avril 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 avril 2013

Première publication (Estimation)

16 avril 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 août 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 juillet 2020

Dernière vérification

1 juillet 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EMR 200095-003

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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