Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een Japanse fase 1-studie van c-Met-remmer MSC2156119J bij proefpersonen met solide tumoren

23 juli 2020 bijgewerkt door: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Een Japans multicenter, open label, fase I-onderzoek met c-Met-remmer MSC2156119J oraal toegediend als monotherapie aan proefpersonen met solide tumoren

Dit is een Japanse multicenter, open-label, fase 1-studie om de veiligheid en werkzaamheid van MSC2156119J te evalueren bij proefpersonen met een kwaadaardige solide tumor die ongevoelig is voor standaardtherapie of waarop geen effectieve standaardtherapie van toepassing is.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

12

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Japan
      • Kashiwa, Japan
        • Research Site
      • Shizuoka, Japan
        • Research Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

20 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Een patiënt met een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van een kwaadaardige solide tumor die ongevoelig is voor standaardtherapie of waarop geen effectieve standaardtherapie van toepassing is
  • Een gearchiveerd tumorweefsel is beschikbaar of biopsie van tumorweefsel kan nieuw worden uitgevoerd
  • Een Japanse man of vrouw, leeftijd groter dan of gelijk aan (>=) 20 jaar
  • Een proefpersoon die het Proefpersoneninformatieblad heeft gelezen en de details van deze klinische proef heeft begrepen, en bereid en in staat is om zijn/haar geïnformeerde toestemming te geven.
  • Een vrouw in de vruchtbare leeftijd moet tijdens haar screeningperiode een negatief bloedzwangerschapstestresultaat hebben. Een vrouwelijke proefpersoon in de vruchtbare leeftijd moet bereid zijn zwangerschap te voorkomen door een adequate anticonceptiemethode te gebruiken. De levensverwachting is ten minste 3 maanden.
  • Er gelden andere inclusiecriteria

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), actieve hepatitis C of actieve hepatitis B
  • Aanwezigheid van leverfibrose of levercirrose die histologisch is gediagnosticeerd
  • Tekenen of symptomen die wijzen op overdraagbare spongiforme encefalopathie
  • Onderging een grote operatie binnen 6 weken voor dag 1 in cyclus 1
  • Bekend drugsmisbruik of alcoholmisbruik
  • Bekende overgevoeligheid voor een van de ingrediënten van de proefbehandeling
  • Hematologische testafwijkingen
  • Nierfunctiestoornis zoals gedefinieerd in het protocol
  • Leverdisfunctie zoals gedefinieerd in het protocol
  • Geschiedenis of aanwezigheid van metastasen van het centrale zenuwstelsel
  • Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een ziekte of aandoening die therapietrouw of absorptie van het geneesmiddel voor onderzoek (GMP) kan belemmeren vanwege slik- of absorptiemoeilijkheden
  • Slechte prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group Prestatiestatus (ECOG PS) >= 2
  • Dagen met antikankertherapie ontvangen Uitgebreide eerdere radiotherapie ondergaan die meer dan 30 procent van het beenmerg bestraalt
  • Radiotherapie ontvangen binnen 4 weken voor dag 1 in cyclus 1
  • Zwangerschap en lactatieperiode
  • Geschiedenis van het ontvangen van een behandeling met een c-Met-signaalroute-remmer
  • Deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek in de afgelopen 30 dagen vanaf dag 1 in cyclus 1
  • Andere significante ziekte die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon zou uitsluiten van het onderzoek
  • Wettelijke onbekwaamheid of beperkte handelingsbekwaamheid
  • Er gelden andere uitsluitingscriteria

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: MSC2156119J
Geneesmiddel: MSC2156119J
Proefpersonen zullen MSC2156119J 215 mg, 300 mg en 500 mg eenmaal daags oraal toegediend krijgen gedurende herhaalde cycli van 21 dagen tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal proefpersonen met dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: Cyclus 1 (dag 1 t/m 21)
DLT: gedefinieerd met behulp van National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events versie 4.0, als een van de volgende toxiciteiten: Graad 4 neutropenie gedurende meer dan 7 dagen; groter dan of gelijk aan (>=) graad 3 febriele neutropenie; Graad 4 of Graad 3 trombocytopenie met bloeding; >=Graad 3 misselijkheid ondanks adequate behandeling; >= Graad 3 elke niet-hematologische AE (DLT specifiek gedefinieerd voor de volgende gevallen: >= Graad 3 leverbijwerking [AE] die een herstelperiode van meer dan 7 dagen vereist of tot Graad 1 zonder levermetastasen of Graad 2 met levermetastasen ; > = Graad 3 lipase- en/of amylaseverhoging met bevestiging van pancreatitis. Een geïsoleerde verhoging van lipase en/of amylase van >= Graad 3 zonder klinisch/radiologisch bewijs van pancreatitis werd niet geclassificeerd als DLT); en >= Graad 2 elke AE die niet anders is gedefinieerd als DLT die, als gevolg van langdurig herstel tot Graad 1 (of minder) of basislijnstatus, heeft geleid tot een vertraging van de behandeling met IMP gedurende meer dan 21 dagen.
Cyclus 1 (dag 1 t/m 21)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal proefpersonen met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's), ernstige TEAE's of TEAE's die tot de dood leiden
Tijdsspanne: Basislijn Tot 30 dagen na de laatste dosis toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (55,1 weken)
Een bijwerking (AE) werd gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij een proefpersoon die niet noodzakelijkerwijs een causaal verband heeft met het onderzoeksgeneesmiddel. Een AE werd gedefinieerd als elk ongunstig en onbedoeld teken (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel of verslechtering van een reeds bestaande medische aandoening, ongeacht of of niet gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel. Een ernstige bijwerking (SAE) was een bijwerking die resulteerde in een van de volgende uitkomsten: overlijden; levensbedreigend; aanhoudende/aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; aangeboren afwijking/geboorteafwijking of anderszins medisch belangrijk werd geacht. Tijdens de behandeling optredende gebeurtenissen zijn gebeurtenissen tussen de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en tot 30 dagen na de laatste dosis die afwezig waren vóór de behandeling of die verergerden ten opzichte van de toestand vóór de behandeling. TEAE's omvatten zowel ernstige TEAE's als niet-ernstige TEAE's.
Basislijn Tot 30 dagen na de laatste dosis toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (55,1 weken)
Aantal proefpersonen met Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS)-score van 2 of hoger
Tijdsspanne: Baseline tot 30 dagen na toediening van de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (55,1 weken)
De ECOG PS-score wordt veel gebruikt door artsen en onderzoekers om te beoordelen hoe de ziekte van een proefpersoon vordert, en wordt gebruikt om te beoordelen hoe de ziekte het dagelijks leven van de proefpersoon beïnvloedt, en om de juiste behandeling en prognose te bepalen. De score varieert van Graad 0 tot Graad 4, waarbij Graad 0 = Volledig actief, in staat om alle pre-ziekteprestaties zonder beperking voort te zetten, Graad 1 = Beperkt in fysiek inspannende activiteit maar ambulant en in staat om licht of zittend werk uit te voeren natuur (zoals vuurtorenwerk, kantoorwerk), Graad 2 = Ambulant en in staat tot alle zelfzorg maar niet in staat om enige werkzaamheden uit te voeren, Graad 3 = Slechts in beperkte mate in staat tot zelfzorg, bedlegerig of stoelgebonden meer dan 50 % wakkere uren en graad 4 = volledig uitgeschakeld. Kan geen zelfzorg uitoefenen. Totaal gekluisterd aan bed of stoel.
Baseline tot 30 dagen na toediening van de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (55,1 weken)
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) na een enkele dosis MSC2156119J
Tijdsspanne: voor dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 uur na dosis op Dag 1 Cyclus 1
voor dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 uur na dosis op Dag 1 Cyclus 1
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) na meerdere doses MSC2156119J
Tijdsspanne: voor dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 uur na dosis op Dag 14 Cyclus 1
voor dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 uur na dosis op Dag 14 Cyclus 1
Tijd om de maximale plasmaconcentratie (Tmax) te bereiken na een enkele dosis MSC2156119J
Tijdsspanne: voor dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 uur na dosis op Dag 1 Cyclus 1
voor dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 uur na dosis op Dag 1 Cyclus 1
Tijd om maximale plasmaconcentratie (Tmax) te bereiken na meerdere doses MSC2156119J
Tijdsspanne: voor dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 uur na dosis op Dag 14 Cyclus 1
voor dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 uur na dosis op Dag 14 Cyclus 1
Schijnbare terminale halfwaardetijd (t1/2) van MSC2156119J
Tijdsspanne: voor dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 uur na dosis op Dag 1 Cyclus 1 en Dag 14 Cyclus 1
De terminale halfwaardetijd is de tijd die wordt gemeten voordat de plasmaconcentratie met de helft is afgenomen. De terminale halfwaardetijd wordt berekend door de natuurlijke logaritme te delen door grondtal 2 (Ln2) gedeeld door de eliminatiesnelheidsconstante (λz), waarbij 'λz' wordt berekend door een lineaire regressie van de log-lineaire concentratie-tijdcurve.
voor dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 uur na dosis op Dag 1 Cyclus 1 en Dag 14 Cyclus 1
Gebied onder de concentratietijdcurve van tijd nul tot geëxtrapoleerde oneindige tijd (AUC[Inf]) van MSC2156119J
Tijdsspanne: voor dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 uur na dosis op Dag 1 Cyclus 1 en Dag 14 Cyclus 1
AUC(inf) werd berekend door AUC0-t en AUCextra te combineren. AUCextra vertegenwoordigde een geëxtrapoleerde waarde verkregen door Clast/λz, waarbij Clast de berekende plasmaconcentratie was op het laatste bemonsteringstijdstip waarop de gemeten plasmaconcentratie op of boven de LLQ lag en λz de terminale eliminatiesnelheidsconstante is.
voor dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 uur na dosis op Dag 1 Cyclus 1 en Dag 14 Cyclus 1
Schijnbare lichaamsspeling (CL/f) van MSC2156119J
Tijdsspanne: voor dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 uur na dosis op Dag 1 Cyclus 1 en Dag 14 Cyclus 1
De klaring van een medicijn is een maatstaf voor de snelheid waarmee een medicijn wordt gemetaboliseerd of geëlimineerd door normale biologische processen. Klaring verkregen na orale dosis (schijnbare orale klaring) wordt beïnvloed door de fractie van de geabsorbeerde dosis. CL/F = dosis/AUC(inf), waarbij AUC(inf) =AUC0-t + AUCextra. AUCextra vertegenwoordigde een geëxtrapoleerde waarde verkregen door Clast/λz, waarbij Clast de berekende plasmaconcentratie was op het laatste bemonsteringstijdstip waarop de gemeten plasmaconcentratie op of boven de LLQ lag en λz de terminale eliminatiesnelheidsconstante is.
voor dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 uur na dosis op Dag 1 Cyclus 1 en Dag 14 Cyclus 1
Schijnbaar distributievolume gekoppeld aan de eindfase (Vz/f) van MSC2156119J
Tijdsspanne: voor dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 uur na dosis op Dag 1 Cyclus 1 en Dag 14 Cyclus 1
Distributievolume wordt gedefinieerd als het theoretische volume waarin de totale hoeveelheid geneesmiddel gelijkmatig moet worden verdeeld om de gewenste plasmaconcentratie van een geneesmiddel te produceren. Het schijnbare distributievolume na orale dosis (Vz/F) wordt beïnvloed door de geabsorbeerde fractie en wordt berekend door Dosis/(AUC(inf)*λz).
voor dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 uur na dosis op Dag 1 Cyclus 1 en Dag 14 Cyclus 1
Gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve van tijd nul tot de laatste bemonsteringstijd t (AUC0-t) na enkelvoudige dosis MSC2156119J
Tijdsspanne: voor dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 uur na dosis op Dag 1 Cyclus 1
Gebied onder de plasmaconcentratie-versus-tijd-curve vanaf tijdstip nul tot het laatste bemonsteringstijdstip t waarop de concentratie zich op of boven de ondergrens van kwantificering (LLQ) bevindt AUC0-t werd berekend volgens de gemengde log-lineaire trapeziumregel
voor dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 uur na dosis op Dag 1 Cyclus 1
Gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve van tijd nul tot de laatste bemonsteringstijd t (AUC0-t) na meerdere doses MSC2156119J
Tijdsspanne: voor dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 uur na dosis op Dag 14 Cyclus 1
Gebied onder de plasmaconcentratie-versus-tijd-curve vanaf tijdstip nul tot het laatste bemonsteringstijdstip t waarbij de concentratie op of boven de LLQ ligt. AUC0-t werd berekend volgens de gemengde log-lineaire trapeziumregel
voor dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 uur na dosis op Dag 14 Cyclus 1
Aantal proefpersonen met de beste algehele respons (BOR)
Tijdsspanne: Dag 21 van cyclus 2 en elke volgende cyclus tot een maximum van 51,1 weken
Het aantal proefpersonen met BOR in elke categorie (volledige respons [CR], partiële respons [PR], stabiele ziekte [SD], progressieve ziekte [PD]) volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST versie 1.1) werd gerapporteerd. CR: gedefinieerd als het verdwijnen van alle doelwit- en alle niet-doellaesies. Alle pathologische lymfeklieren (doel of niet-doel) moeten een vermindering van de korte as hebben tot <10 mm. PR: gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de langste diameter van de doellaesies, waarbij de basislijnsom van de langste diameter als referentie wordt genomen. PD: gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de langste diameter van doellaesies, waarbij de kleinste som in het onderzoek als referentie wordt genomen (dit omvat de basislijnsom als dat de kleinste in het onderzoek is) of ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies . SD: gedefinieerd als niet voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, met als referentie de kleinste som van de langste diameter tijdens onderzoek.
Dag 21 van cyclus 2 en elke volgende cyclus tot een maximum van 51,1 weken
Aantal proefpersonen met klinisch voordeel
Tijdsspanne: Dag 21 van cyclus 2 en elke volgende cyclus tot een maximum van 51,1 weken
Klinisch voordeel werd gedefinieerd als CR of PR op elk tijdstip of SD in week 12 of later, gebaseerd op tumorbeoordeling zoals bepaald door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1). CR: gedefinieerd als het verdwijnen van alle doelwit- en alle niet-doellaesies. Alle pathologische lymfeklieren (doel of niet-doel) moeten een vermindering van de korte as hebben tot <10 mm. PR: gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de langste diameter van de doellaesies, waarbij de basislijnsom van de langste diameter als referentie wordt genomen. SD: gedefinieerd als niet voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, met als referentie de kleinste som van de langste diameter tijdens onderzoek. PD: gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de langste diameter van doellaesies, waarbij de kleinste som in het onderzoek als referentie wordt genomen (dit omvat de basislijnsom als dat de kleinste in het onderzoek is) of ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies .
Dag 21 van cyclus 2 en elke volgende cyclus tot een maximum van 51,1 weken
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Dag 21 van cyclus 2 en elke volgende cyclus tot een maximum van 51,1 weken
PFS werd gedefinieerd als de tijd in maanden vanaf de eerste toediening van de proefbehandeling tot de eerste observatie van progressieve ziekte (PD), of overlijden door welke oorzaak dan ook, wanneer de dood optreedt binnen 12 weken na de laatste tumorbeoordeling of de eerste toediening van de proefbehandeling (afhankelijk van welke is later). Elke proefpersoon zonder beoordeling van tumorprogressie of overlijden binnen 12 weken na de laatste beoordelingsdatum van de tumor werd gecensureerd op de datum van de laatste beoordeling van de tumor. Het was de bedoeling dat PFS zou worden gepresenteerd voor de rapportagearm "MSC2156119J Combined".
Dag 21 van cyclus 2 en elke volgende cyclus tot een maximum van 51,1 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 april 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 maart 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 oktober 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 april 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 april 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

16 april 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 augustus 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 juli 2020

Laatst geverifieerd

1 juli 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • EMR 200095-003

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren