Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En japansk fase 1-forsøk med c-Met-hemmer MSC2156119J hos personer med solide svulster

23. juli 2020 oppdatert av: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

En japansk multisenter, åpen etikett, fase I-forsøk med c-Met-hemmer MSC2156119J gitt oralt som monoterapi til personer med solide svulster

Dette er en japansk multisenter, åpen fase 1-studie for å evaluere sikkerhet og effekt av MSC2156119J hos personer med ondartet solid svulst som er motstandsdyktig mot standardbehandling eller som ingen effektiv standardterapi er aktuelt for.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Japan
      • Kashiwa, Japan
        • Research Site
      • Shizuoka, Japan
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

20 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Et individ med en histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av ondartet solid svulst som er motstandsdyktig mot standardbehandling eller som ingen effektiv standardterapi er anvendelig for
  • Et arkivert tumorvev er tilgjengelig eller biopsi av tumorvev kan nylig utføres
  • En japansk mann eller kvinne, alder større enn eller lik (>=) 20 år
  • En forsøksperson som har lest emneinformasjonsarket og forstått detaljene i denne kliniske studien, og som er villig og i stand til å gi sitt informerte samtykke.
  • En kvinne i fertil alder må ha et negativt resultat på blodgraviditetstesten i screeningsperioden. En kvinne i fertil alder må være villig til å unngå graviditet ved å bruke en adekvat prevensjonsmetode Forventet levetid er minst 3 måneder
  • Andre inklusjonskriterier gjelder

Ekskluderingskriterier:

  • Kjent humant immunsviktvirus (HIV) positivitet, aktiv hepatitt C eller aktiv hepatitt B
  • Tilstedeværelse av leverfibrose eller levercirrhose som er histologisk diagnostisert
  • Tegn eller symptomer som tyder på overførbar spongiform encefalopati
  • Fikk større operasjoner innen 6 uker før dag 1 i syklus 1
  • Kjent rusmisbruk eller alkoholmisbruk
  • Kjent overfølsomhet overfor noen av ingrediensene i prøvebehandlingen
  • Hematologiske testavvik
  • Nedsatt nyrefunksjon som definert i protokollen
  • Leverdysfunksjon som definert i protokollen
  • Historie eller tilstedeværelse av metastaser i sentralnervesystemet
  • Anamnese eller tilstedeværelse av sykdom eller tilstand som kan hemme etterlevelse eller absorpsjon av forsøkslegemidlet (IMP) på grunn av vanskeligheter med å svelge eller absorbere
  • Dårlig ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group Ytelsesstatus (ECOG PS) >= 2
  • Fikk noen dager med anti-kreftbehandling. Fikk omfattende tidligere strålebehandling som bestråler mer enn 30 prosent av benmargen
  • Fikk strålebehandling innen 4 uker før dag 1 i syklus 1
  • Graviditet og ammingsperiode
  • Anamnese med å ha mottatt behandling med en hvilken som helst c-Met-signalveihemmer
  • Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie i løpet av de siste 30 dagene fra dag 1 i syklus 1
  • Annen vesentlig sykdom som etter etterforskerens oppfatning vil ekskludere forsøkspersonen fra rettssaken
  • Juridisk inhabilitet eller begrenset rettslig handleevne
  • Andre eksklusjonskriterier gjelder

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: MSC2156119J
Legemiddel: MSC2156119J
Pasienter vil bli administrert med MSC2156119J 215 mg, 300 mg og 500 mg oralt én gang daglig i gjentatte 21-dagers sykluser inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall personer som opplever dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Syklus 1 (dag 1 til 21)
DLT: definert ved bruk av National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events versjon 4.0, som en av følgende toksisiteter: Grad 4 nøytropeni i mer enn 7 dager; større enn eller lik (>=) febril nøytropeni grad 3; Grad 4 eller grad 3 trombocytopeni med blødning; >=Kvalmegrad 3 til tross for adekvat behandling; >=grad 3 enhver ikke-hematologisk AE (DLT definert spesifikt for følgende tilfeller: >=grad 3 leverbivirkning [AE] som krever restitusjonsperiode på mer enn 7 dager eller til grad 1 uten levermetastaser eller grad 2 med levermetastaser; > =Grad 3 lipase og/eller amylase forhøyelse med bekreftelse av pankreatitt. En isolert lipase- og/eller amylaseøkning på >=grad 3 uten klinisk/radiologisk bevis på pankreatitt ble ikke klassifisert som DLT); og >=grad 2 enhver AE som ikke på annen måte er definert som DLT som, på grunn av forlenget restitusjon til grad 1 (eller mindre) eller baseline-status, førte til forsinkelse av behandling med IMP i mer enn 21 dager.
Syklus 1 (dag 1 til 21)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall forsøkspersoner med behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE), alvorlige TEAE eller TEAE som fører til døden
Tidsramme: Baseline Opptil 30 dager etter siste dose med studiemedisin (55,1 uker)
En uønsket hendelse (AE) ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos et individ som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med studiemedisinen. En AE ble definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruken av studiemedikamentet, enten det anses relatert til studiemedikamentet eller forverring av eksisterende medisinsk tilstand, enten eller ikke relatert til studiemedisin. En alvorlig bivirkning (SAE) var en AE som resulterte i ett av følgende utfall: død; livstruende; vedvarende/betydelig funksjonshemming/uførhet; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; medfødt anomali/fødselsdefekt eller på annen måte ble ansett som medisinsk viktig. Behandlingsoppståtte er hendelser mellom første dose av studiemedikamentet og opptil 30 dager etter siste dose som var fraværende før behandling eller som forverret seg i forhold til tilstanden før behandling. TEAE-er inkluderer både alvorlige TEAE-er og ikke-seriøse TEAE-er.
Baseline Opptil 30 dager etter siste dose med studiemedisin (55,1 uker)
Antall emner med Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) score på 2 eller høyere
Tidsramme: Baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentadministrasjonen (55,1 uker)
ECOG PS-score er mye brukt av leger og forskere for å vurdere hvordan en pasients sykdom utvikler seg, og brukes til å vurdere hvordan sykdommen påvirker den daglige livsevnen til individet, og bestemme passende behandling og prognose. Poengsummen varierer fra grad 0 til grad 4, der grad 0 = Fullstendig aktiv, i stand til å fortsette all pre-sykdom ytelse uten begrensninger, Grad 1 = Begrenset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulerende og i stand til å utføre arbeid av en lett eller stillesittende person natur (som lett husarbeid, kontorarbeid), klasse 2 = ambulerende og i stand til all egenomsorg, men ikke i stand til å utføre noen arbeidsaktiviteter, klasse 3 = kun i stand til begrenset egenomsorg, bundet til seng eller stol mer enn 50 % av våkne timer og Grad 4 = Helt ufør. Kan ikke drive med egenomsorg. Helt begrenset til seng eller stol.
Baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentadministrasjonen (55,1 uker)
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) etter enkeltdose av MSC2156119J
Tidsramme: før dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timer etter dose på dag 1 syklus 1
før dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timer etter dose på dag 1 syklus 1
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) etter flere doser av MSC2156119J
Tidsramme: før dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timer etter dose på dag 14 syklus 1
før dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timer etter dose på dag 14 syklus 1
Tid til å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) etter enkeltdose MSC2156119J
Tidsramme: før dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timer etter dose på dag 1 syklus 1
før dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timer etter dose på dag 1 syklus 1
Tid til å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) etter flere doser av MSC2156119J
Tidsramme: før dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timer etter dose på dag 14 syklus 1
før dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timer etter dose på dag 14 syklus 1
Tilsynelatende terminal halveringstid (t1/2) for MSC2156119J
Tidsramme: før dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timer etter dose på dag 1 syklus 1 og dag 14 syklus 1
Terminal halveringstid er tiden målt før plasmakonsentrasjonen reduseres med en halvering. Terminal halveringstid beregnes ved å dele den naturlige logaritmen til basen 2 (Ln2) delt på eliminasjonshastighetskonstanten (λz), hvor 'λz' beregnes ved en lineær regresjon av den log-lineære konsentrasjon-tid-kurven.
før dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timer etter dose på dag 1 syklus 1 og dag 14 syklus 1
Område under konsentrasjonstidskurven fra tid null til ekstrapolert uendelig tid (AUC[Inf]) til MSC2156119J
Tidsramme: før dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timer etter dose på dag 1 syklus 1 og dag 14 syklus 1
AUC(inf) ble beregnet ved å kombinere AUC0-t og AUCextra. AUCextra representerte en ekstrapolert verdi oppnådd av Clast/λz, der Clast var den beregnede plasmakonsentrasjonen ved det siste prøvetakingstidspunktet der den målte plasmakonsentrasjonen var på eller over LLQ og λz er den terminale eliminasjonshastighetskonstanten.
før dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timer etter dose på dag 1 syklus 1 og dag 14 syklus 1
Tilsynelatende kroppsklaring (CL/f) for MSC2156119J
Tidsramme: før dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timer etter dose på dag 1 syklus 1 og dag 14 syklus 1
Clearance av et medikament er et mål på hastigheten som et legemiddel metaboliseres eller elimineres med ved normale biologiske prosesser. Clearance oppnådd etter oral dose (tilsynelatende oral clearance) påvirkes av andelen av dosen som absorberes. CL/F = Dose/AUC(inf), hvor AUC(inf) =AUC0-t + AUCextra. AUCextra representerte en ekstrapolert verdi oppnådd av Clast/λz, der Clast var den beregnede plasmakonsentrasjonen ved det siste prøvetakingstidspunktet der den målte plasmakonsentrasjonen var på eller over LLQ og λz er den terminale eliminasjonshastighetskonstanten.
før dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timer etter dose på dag 1 syklus 1 og dag 14 syklus 1
Tilsynelatende distribusjonsvolum knyttet til terminalfasen (Vz/f) til MSC2156119J
Tidsramme: før dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timer etter dose på dag 1 syklus 1 og dag 14 syklus 1
Distribusjonsvolum er definert som det teoretiske volumet der den totale mengden medikament må fordeles jevnt for å produsere ønsket plasmakonsentrasjon av et legemiddel. Tilsynelatende distribusjonsvolum etter oral dose (Vz/F) påvirkes av fraksjonen som absorberes og beregnes ved Dose/(AUC(inf)*λz).
før dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timer etter dose på dag 1 syklus 1 og dag 14 syklus 1
Areal under plasmakonsentrasjon versus tid-kurven fra tid null til siste prøvetakingstid t (AUC0-t) etter enkeltdose av MSC2156119J
Tidsramme: før dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timer etter dose på dag 1 syklus 1
Arealet under kurven for plasmakonsentrasjon versus tid fra tid null til siste prøvetakingstidspunkt t hvor konsentrasjonen er på eller over den nedre grensen for kvantifisering (LLQ) AUC0-t ble beregnet i henhold til den blandede log-lineære trapesregelen
før dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timer etter dose på dag 1 syklus 1
Areal under plasmakonsentrasjon versus tid-kurven fra tid null til siste prøvetakingstid t (AUC0-t) etter flere doser av MSC2156119J
Tidsramme: før dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timer etter dose på dag 14 syklus 1
Arealet under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven fra tid null til siste prøvetakingstidspunkt t hvor konsentrasjonen er på eller over LLQ. AUC0-t ble beregnet i henhold til den blandede log-lineære trapesregelen
før dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timer etter dose på dag 14 syklus 1
Antall emner med beste totalrespons (BOR)
Tidsramme: Dag 21 av syklus 2 og hver påfølgende syklus opp til maksimalt 51,1 uker
Antall individer med BOR i hver kategori (fullstendig respons [CR], delvis respons [PR], stabil sykdom [SD], progressiv sykdom [PD]) i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST versjon 1.1) ble rapportert. CR: definert som forsvinning av alle mål- og alle ikke-mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm. PR: definert som minst 30 % reduksjon i summen av lengste diameter av mållesjoner, med utgangspunkt i summen av lengste diameter som referanse. PD: definert som minst 20 % økning i summen av den lengste diameteren til mållesjonene, med den minste summen i studien som referanse (dette inkluderer grunnlinjesummen hvis den er den minste i studien) eller utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner . SD: definert som verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD, og ​​tar som referanse den minste summen av lengste diameter under studien.
Dag 21 av syklus 2 og hver påfølgende syklus opp til maksimalt 51,1 uker
Antall forsøkspersoner med klinisk nytte
Tidsramme: Dag 21 av syklus 2 og hver påfølgende syklus opp til maksimalt 51,1 uker
Klinisk fordel ble definert som CR eller PR på et hvilket som helst tidspunkt eller SD ved uke 12 eller senere, basert på tumorvurdering som bestemt av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST 1.1). CR: definert som forsvinning av alle mål- og alle ikke-mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm. PR: definert som minst 30 % reduksjon i summen av lengste diameter av mållesjoner, med utgangspunkt i summen av lengste diameter som referanse. SD: definert som verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD, og ​​tar som referanse den minste summen av lengste diameter under studien. PD: definert som minst 20 % økning i summen av den lengste diameteren til mållesjonene, med den minste summen i studien som referanse (dette inkluderer grunnlinjesummen hvis den er den minste i studien) eller utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner .
Dag 21 av syklus 2 og hver påfølgende syklus opp til maksimalt 51,1 uker
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Dag 21 av syklus 2 og hver påfølgende syklus opp til maksimalt 51,1 uker
PFS ble definert som tiden i måneder fra første administrasjon av prøvebehandling til første observasjon av progressiv sykdom (PD), eller død på grunn av en hvilken som helst årsak når død inntreffer innen 12 uker etter siste tumorvurdering eller første administrasjon av prøvebehandling (avhengig av hva som er er senere). Ethvert individ med verken vurdering av tumorprogresjon eller død innen 12 uker etter siste tumorvurderingsdato ble sensurert på datoen for siste tumorvurdering. PFS var planlagt presentert for "MSC2156119J Combined" rapporteringsarm.
Dag 21 av syklus 2 og hver påfølgende syklus opp til maksimalt 51,1 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. april 2013

Primær fullføring (Faktiske)

31. mars 2014

Studiet fullført (Faktiske)

31. oktober 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. april 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. april 2013

Først lagt ut (Anslag)

16. april 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. august 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. juli 2020

Sist bekreftet

1. juli 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • EMR 200095-003

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere