Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Japonský test fáze 1 c-Met inhibitoru MSC2156119J u subjektů se solidními nádory

23. července 2020 aktualizováno: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Japonská multicentrická, otevřená studie fáze I s inhibitorem c-Met MSC2156119J podávaným perorálně jako monoterapie subjektům se solidními nádory

Toto je japonská multicentrická, otevřená studie fáze 1 k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti MSC2156119J u subjektů s maligním solidním nádorem, který je refrakterní na standardní terapii nebo na které není použitelná žádná účinná standardní terapie.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

12

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Japonsko
      • Kashiwa, Japonsko
        • Research Site
      • Shizuoka, Japonsko
        • Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

20 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekt s histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózou maligního solidního nádoru, který je refrakterní na standardní terapii nebo na který nelze aplikovat žádnou účinnou standardní terapii
  • K dispozici je archivovaná nádorová tkáň nebo lze nově provést biopsii nádorových tkání
  • Japonský muž nebo žena, věk vyšší nebo rovný (>=) 20 let
  • Subjekt, který si přečetl Informační list subjektu a porozuměl podrobnostem tohoto klinického hodnocení a je ochoten a schopen dát svůj informovaný souhlas.
  • Žena ve fertilním věku musí mít v období screeningu negativní výsledek těhotenského testu z krve. Žena ve fertilním věku musí být ochotna zabránit otěhotnění používáním adekvátní metody antikoncepce Předpokládaná délka života je alespoň 3 měsíce
  • Platí další kritéria pro zařazení

Kritéria vyloučení:

  • Známá pozitivita viru lidské imunodeficience (HIV), aktivní hepatitida C nebo aktivní hepatitida B
  • Přítomnost jaterní fibrózy nebo jaterní cirhózy, která byla histologicky diagnostikována
  • Známky nebo příznaky, které naznačují přenosnou spongiformní encefalopatii
  • Podstoupil velký chirurgický zákrok během 6 týdnů před 1. dnem v cyklu 1
  • Známé zneužívání drog nebo alkoholu
  • Známá přecitlivělost na kteroukoli složku zkušební léčby
  • Abnormality hematologických testů
  • Renální poškození, jak je definováno v protokolu
  • Jaterní dysfunkce definovaná v protokolu
  • Anamnéza nebo přítomnost metastáz centrálního nervového systému
  • Anamnéza nebo přítomnost onemocnění nebo stavu, který může bránit komplianci nebo absorpci hodnoceného léčivého přípravku (IMP) kvůli potížím s polykáním nebo absorpcí
  • Špatný výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group Stav výkonnosti (ECOG PS) >= 2
  • Absolvoval jakoukoli protirakovinovou terapii dny Absolvoval rozsáhlou předchozí radioterapii, která ozařuje více než 30 procent kostní dřeně
  • Podstoupili jakoukoli radioterapii během 4 týdnů před 1. dnem v cyklu 1
  • Období těhotenství a kojení
  • Anamnéza léčby jakýmkoli inhibitorem signální dráhy c-Met
  • Účast v jiné intervenční klinické studii během posledních 30 dnů ode dne 1 v cyklu 1
  • Jiné významné onemocnění, které by podle názoru výzkumníka vyloučilo subjekt ze studie
  • Právní nezpůsobilost nebo omezená způsobilost k právním úkonům
  • Platí další kritéria vyloučení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: MSC2156119J
Lék: MSC2156119J
Subjektům bude podáván MSC2156119J 215 mg, 300 mg a 500 mg perorálně jednou denně po opakované 21denní cykly až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet subjektů pociťujících toxicitu limitující dávku (DLT)
Časové okno: Cyklus 1 (den 1 až 21)
DLT: definováno pomocí Common Toxicity Criteria for Adverse Events Verze 4.0 National Cancer Institute jako kterákoli z následujících toxicit: neutropenie 4. stupně po dobu delší než 7 dní; vyšší nebo rovno (>=) febrilní neutropenie 3. stupně; trombocytopenie 4. nebo 3. stupně s krvácením; >=nevolnost 3. stupně navzdory adekvátní léčbě; >=Stupeň 3 jakýkoli nehematologický AE (DLT definovaný speciálně pro následující případy: >=Nežádoucí příhoda jater 3. stupně [AE] vyžadující období zotavení delší než 7 dní nebo do 1. stupně bez jaterních metastáz nebo do 2. stupně s metastázami v játrech; > = Zvýšení lipázy a/nebo amylázy 3. stupně s potvrzením pankreatitidy. Izolované zvýšení lipázy a/nebo amylázy >=3. stupně bez klinických/radiologických důkazů pankreatitidy nebylo klasifikováno jako DLT); a >=Stupeň 2 jakákoli AE, která není jinak definována jako DLT, která v důsledku prodlouženého zotavení na stupeň 1 (nebo nižší) nebo výchozí stav vedla ke zpoždění léčby IMP o více než 21 dní.
Cyklus 1 (den 1 až 21)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet subjektů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE), závažnými TEAE nebo TEAE vedoucími k úmrtí
Časové okno: Výchozí stav Až 30 dní po poslední dávce podání studovaného léku (55,1 týdnů)
Nežádoucí příhoda (AE) byla definována jako jakákoliv nežádoucí lékařská událost u subjektu, která nemusí mít nutně kauzální vztah se studovaným lékem. AE byla definována jako jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo nemoc dočasně spojená s užíváním studovaného léku, ať už se považuje za související se studovaným lékem či nikoli, nebo se zhoršením již existujícího zdravotního stavu, ať už nebo nesouvisí se studovaným lékem. Závažná nežádoucí příhoda (SAE) byla AE, která měla za následek některý z následujících výsledků: smrt; život ohrožující; trvalé/významné postižení/neschopnost; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; vrozená anomálie/vrozená vada nebo byla jinak považována za lékařsky důležitou. Léčebně naléhavé jsou události mezi první dávkou studovaného léčiva a až 30 dnů po poslední dávce, které chyběly před léčbou nebo se zhoršily vzhledem ke stavu před léčbou. TEAE zahrnují vážné TEAE i nezávažné TEAE.
Výchozí stav Až 30 dní po poslední dávce podání studovaného léku (55,1 týdnů)
Počet subjektů se skóre výkonnosti skupiny východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) 2 nebo vyšším
Časové okno: Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce podání studovaného léku (55,1 týdnů)
Skóre ECOG PS je široce používáno lékaři a výzkumníky k posouzení toho, jak nemoc u subjektů postupuje, a používá se k posouzení toho, jak onemocnění ovlivňuje každodenní životní schopnosti subjektu, a ke stanovení vhodné léčby a prognózy. Skóre se pohybuje od stupně 0 do stupně 4, kde stupeň 0 = plně aktivní, schopný vykonávat všechny výkony před onemocněním bez omezení, stupeň 1 = omezený ve fyzicky namáhavé činnosti, ale chodící a schopný vykonávat lehkou nebo sedavou práci povaha (jako práce v lehkém domě, kancelářské práce), 2. stupeň = Chodící a schopný veškeré sebeobsluhy, ale neschopný vykonávat žádné pracovní činnosti, 3. stupeň = Schopný pouze omezené sebeobsluhy, upoutaný na lůžko nebo židli více než 50 % doby bdění a stupeň 4 = zcela zakázáno. Nelze se starat o sebe. Zcela upoutaný na postel nebo židli.
Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce podání studovaného léku (55,1 týdnů)
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) po jedné dávce MSC2156119J
Časové okno: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 1, cyklus 1
před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 1, cyklus 1
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) po vícenásobné dávce MSC2156119J
Časové okno: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 14, cyklus 1
před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 14, cyklus 1
Doba k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) po jedné dávce MSC2156119J
Časové okno: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 1, cyklus 1
před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 1, cyklus 1
Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) po vícenásobné dávce MSC2156119J
Časové okno: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 14, cyklus 1
před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 14, cyklus 1
Zdánlivý terminální poločas (t1/2) MSC2156119J
Časové okno: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 1, cyklus 1 a den 14, cyklus 1
Terminální poločas je čas naměřený pro snížení plazmatické koncentrace o polovinu. Konečný poločas se vypočítá vydělením přirozeného logaritmu na bázi 2 (Ln2) děleno konstantou rychlosti eliminace (Az), kde 'Az' se vypočítá lineární regresí logaritmické lineární křivky koncentrace-čas.
před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 1, cyklus 1 a den 14, cyklus 1
Oblast pod křivkou koncentračního času od času nula k extrapolovanému nekonečnému času (AUC[Inf]) MSC2156119J
Časové okno: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 1, cyklus 1 a den 14, cyklus 1
AUC(inf) byla vypočtena kombinací AUC0-t a AUCextra. AUCextra představuje extrapolovanou hodnotu získanou pomocí Clast/Az, kde Clast byla vypočtená plazmatická koncentrace v posledním časovém bodě odběru vzorků, ve kterém byla naměřená plazmatická koncentrace na nebo nad LLQ a λz je konečná rychlostní konstanta eliminace.
před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 1, cyklus 1 a den 14, cyklus 1
Zjevná vůle těla (CL/f) MSC2156119J
Časové okno: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 1, cyklus 1 a den 14, cyklus 1
Clearance léčiva je mírou rychlosti, kterou je léčivo metabolizováno nebo eliminováno normálními biologickými procesy. Clearance získaná po perorální dávce (zdánlivá perorální clearance) je ovlivněna podílem absorbované dávky. CL/F = dávka/AUC(inf), kde AUC(inf) =AUCO-t + AUCextra. AUCextra představuje extrapolovanou hodnotu získanou pomocí Clast/Az, kde Clast byla vypočtená plazmatická koncentrace v posledním časovém bodě odběru vzorků, ve kterém byla naměřená plazmatická koncentrace na nebo nad LLQ a λz je konečná rychlostní konstanta eliminace.
před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 1, cyklus 1 a den 14, cyklus 1
Zdánlivý objem distribuce spojený s koncovou fází (Vz/f) MSC2156119J
Časové okno: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 1, cyklus 1 a den 14, cyklus 1
Distribuční objem je definován jako teoretický objem, ve kterém by celkové množství léčiva muselo být rovnoměrně distribuováno, aby se vytvořila požadovaná plazmatická koncentrace léčiva. Zdánlivý distribuční objem po perorální dávce (Vz/F) je ovlivněn absorbovanou frakcí a vypočítá se jako Dávka/(AUC(inf)*λz).
před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 1, cyklus 1 a den 14, cyklus 1
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy versus čas od času nula do času posledního vzorkování t (AUC0-t) po jedné dávce MSC2156119J
Časové okno: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 1, cyklus 1
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas od času nula do posledního času odběru vzorků t, ve kterém je koncentrace na nebo nad dolním limitem kvantifikace (LLQ) AUC0-t byla vypočtena podle smíšeného log-lineárního lichoběžníkového pravidla
před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 1, cyklus 1
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy versus čas od času nula do času posledního vzorkování t (AUC0-t) po vícenásobné dávce MSC2156119J
Časové okno: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 14, cyklus 1
Plocha pod křivkou závislosti koncentrace v plazmě na čase od času nula do času posledního odběru vzorků t, ve kterém je koncentrace na nebo nad LLQ. AUC0-t byla vypočtena podle smíšeného log-lineárního lichoběžníkového pravidla
před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 14, cyklus 1
Počet subjektů s nejlepší celkovou odezvou (BOR)
Časové okno: 21. den cyklu 2 a každý následující cyklus až do maximální délky 51,1 týdne
Byl hlášen počet subjektů s BOR v každé kategorii (kompletní odpověď [CR], částečná odpověď [PR], stabilní onemocnění [SD], progresivní onemocnění [PD]) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST verze 1.1). CR: definováno jako vymizení všech cílových a všech necílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít redukci v krátké ose na <10 mm. PR: definováno jako alespoň 30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet nejdelšího průměru. PD: definováno jako alespoň 20% zvýšení součtu nejdelšího průměru cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii (to zahrnuje základní součet, pokud je ve studii nejmenší) nebo jednoznačná progrese existujících necílových lézí . SD: definováno jako ani dostatečné smrštění, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD, přičemž jako referenční se bere nejmenší součet nejdelších průměrů během studie.
21. den cyklu 2 a každý následující cyklus až do maximální délky 51,1 týdne
Počet subjektů s klinickým přínosem
Časové okno: 21. den cyklu 2 a každý následující cyklus až do maximální délky 51,1 týdne
Klinický přínos byl definován jako CR nebo PR v jakémkoli časovém bodě nebo SD ve 12. týdnu nebo později, na základě hodnocení nádoru, jak bylo stanoveno kritérii hodnocení odpovědi u pevných nádorů (RECIST 1.1). CR: definováno jako vymizení všech cílových a všech necílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít redukci v krátké ose na <10 mm. PR: definováno jako alespoň 30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet nejdelšího průměru. SD: definováno jako ani dostatečné smrštění, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD, přičemž jako referenční se bere nejmenší součet nejdelších průměrů během studie. PD: definováno jako alespoň 20% zvýšení součtu nejdelšího průměru cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii (to zahrnuje základní součet, pokud je ve studii nejmenší) nebo jednoznačná progrese existujících necílových lézí .
21. den cyklu 2 a každý následující cyklus až do maximální délky 51,1 týdne
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 21. den cyklu 2 a každý následující cyklus až do maximální délky 51,1 týdne
PFS byla definována jako doba v měsících od prvního podání zkušební léčby do prvního pozorování progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, kdy k úmrtí dojde do 12 týdnů od posledního posouzení nádoru nebo prvního podání zkušební léčby (podle toho, co je později). Jakýkoli subjekt bez hodnocení progrese nádoru ani úmrtí během 12 týdnů po posledním datu hodnocení nádoru byl cenzurován v den posledního hodnocení nádoru. PFS bylo plánováno být prezentováno pro reportovací větev „MSC2156119J Combined“.
21. den cyklu 2 a každý následující cyklus až do maximální délky 51,1 týdne

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. dubna 2013

Primární dokončení (Aktuální)

31. března 2014

Dokončení studie (Aktuální)

31. října 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. dubna 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. dubna 2013

První zveřejněno (Odhad)

16. dubna 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. srpna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. července 2020

Naposledy ověřeno

1. července 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EMR 200095-003

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit