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Uno studio giapponese di fase 1 sull'inibitore c-Met MSC2156119J in soggetti con tumori solidi

23 luglio 2020 aggiornato da: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Uno studio multicentrico giapponese, in aperto, di fase I dell'inibitore c-Met MSC2156119J somministrato per via orale come monoterapia a soggetti con tumori solidi

Questo è uno studio giapponese multicentrico, in aperto, di fase 1 per valutare la sicurezza e l'efficacia di MSC2156119J in soggetti con tumore solido maligno refrattario alla terapia standard o per i quali non è applicabile alcuna terapia standard efficace.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

12

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Giappone
      • Kashiwa, Giappone
        • Research Site
      • Shizuoka, Giappone
        • Research Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

20 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Un soggetto con una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di tumore solido maligno che è refrattario alla terapia standard o a cui non è applicabile alcuna terapia standard efficace
  • È disponibile un tessuto tumorale archiviato o è possibile eseguire nuovamente la biopsia dei tessuti tumorali
  • Un maschio o una femmina giapponese, di età maggiore o uguale a (>=) 20 anni
  • Un soggetto che ha letto la scheda informativa del soggetto e compreso i dettagli di questa sperimentazione clinica ed è disposto e in grado di fornire il proprio consenso informato.
  • Una donna in età fertile deve avere un risultato negativo al test di gravidanza del sangue durante il periodo di screening. Un soggetto di sesso femminile in età fertile deve essere disposto a evitare la gravidanza utilizzando un metodo contraccettivo adeguato L'aspettativa di vita è di almeno 3 mesi
  • Si applicano altri criteri di inclusione

Criteri di esclusione:

  • Positività nota al virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite C attiva o epatite B attiva
  • Presenza di fibrosi epatica o cirrosi epatica diagnosticata istologicamente
  • Segni o sintomi che suggeriscono un'encefalopatia spongiforme trasmissibile
  • Ha ricevuto un intervento chirurgico importante entro 6 settimane prima del giorno 1 nel ciclo 1
  • Abuso noto di droghe o abuso di alcol
  • Ipersensibilità nota a uno qualsiasi degli ingredienti del trattamento sperimentale
  • Anomalie dei test ematologici
  • Compromissione renale come definita nel protocollo
  • Disfunzione epatica come definita nel protocollo
  • Storia o presenza di metastasi del sistema nervoso centrale
  • Anamnesi o presenza di malattie o condizioni che possono ostacolare la compliance o l'assorbimento del medicinale sperimentale (IMP) a causa della difficoltà di deglutizione o assorbimento
  • Performance status scadente dell'Eastern Cooperative Oncology Group Performance status (ECOG PS) >= 2
  • Ha ricevuto qualsiasi giorno di terapia antitumorale Ha ricevuto un'ampia radioterapia precedente che irradia più del 30% del midollo osseo
  • Ricevuto qualsiasi radioterapia entro 4 settimane prima del giorno 1 nel ciclo 1
  • Periodo di gravidanza e allattamento
  • Storia di trattamento con qualsiasi inibitore della via di segnalazione c-Met
  • Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica interventistica negli ultimi 30 giorni dal Giorno 1 del Ciclo 1
  • Altra patologia significativa che a giudizio dello Sperimentatore escluderebbe il soggetto dalla sperimentazione
  • Incapacità giuridica o limitata capacità giuridica
  • Si applicano altri criteri di esclusione

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: MSC2156119J
Droga: MSC2156119J
Ai soggetti verrà somministrato MSC2156119J 215 mg, 300 mg e 500 mg per via orale una volta al giorno per cicli ripetuti di 21 giorni fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di soggetti che hanno sperimentato tossicità limitante la dose (DLT)
Lasso di tempo: Ciclo 1 (Giorno 1 fino a 21)
DLT: definita utilizzando i criteri comuni di tossicità per gli eventi avversi versione 4.0 del National Cancer Institute, come una qualsiasi delle seguenti tossicità: neutropenia di grado 4 per più di 7 giorni; maggiore o uguale a (>=) neutropenia febbrile di grado 3; Trombocitopenia di grado 4 o 3 con sanguinamento; >=nausea di grado 3 nonostante un trattamento adeguato; >= Grado 3 qualsiasi evento avverso non ematologico (DLT definito specificamente per i seguenti casi: >= Evento avverso epatico [EA] di grado 3 che richiede un periodo di recupero superiore a 7 giorni o fino al grado 1 senza metastasi epatiche o al grado 2 con metastasi epatiche; > = Aumento di lipasi e/o amilasi di grado 3 con conferma di pancreatite. Un aumento isolato della lipasi e/o dell'amilasi >=Grado 3 senza evidenza clinica/radiologica di pancreatite non è stato classificato come DLT); e >= Grado 2 qualsiasi evento avverso non altrimenti definito come DLT che, a causa del recupero prolungato al Grado 1 (o inferiore) o allo stato basale, ha portato a un ritardo del trattamento con IMP per più di 21 giorni.
Ciclo 1 (Giorno 1 fino a 21)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di soggetti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), TEAE gravi o TEAE che portano alla morte
Lasso di tempo: Basale Fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di somministrazione del farmaco oggetto dello studio (55,1 settimane)
Un evento avverso (AE) è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un soggetto che non ha necessariamente una relazione causale con il farmaco in studio. Un evento avverso è stato definito come qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo), sintomo o malattia temporalmente associata all'uso del farmaco in studio, considerato o meno correlato al farmaco in studio o peggioramento di condizioni mediche preesistenti, indipendentemente dal fatto che o non correlato al farmaco oggetto dello studio. Un evento avverso grave (SAE) era un evento avverso che ha provocato uno dei seguenti esiti: morte; in pericolo di vita; invalidità/incapacità persistente/significativa; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; anomalia congenita/difetto alla nascita o altrimenti considerato importante dal punto di vista medico. Gli eventi emergenti dal trattamento sono eventi tra la prima dose del farmaco in studio e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose che erano assenti prima del trattamento o che sono peggiorati rispetto allo stato pre-trattamento. I TEAE includono sia TEAE gravi che TEAE non gravi.
Basale Fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di somministrazione del farmaco oggetto dello studio (55,1 settimane)
Numero di soggetti con punteggio ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) di 2 o superiore
Lasso di tempo: Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di somministrazione del farmaco oggetto dello studio (55,1 settimane)
Il punteggio ECOG PS è ampiamente utilizzato da medici e ricercatori per valutare come sta progredendo la malattia di un soggetto e viene utilizzato per valutare come la malattia influisce sulle capacità di vita quotidiana del soggetto e determinare il trattamento e la prognosi appropriati. Il punteggio va dal Grado 0 al Grado 4, dove Grado 0 = Completamente attivo, in grado di portare avanti tutte le prestazioni pre-malattia senza restrizioni, Grado 1 = Limitato in attività fisicamente faticose ma deambulante e in grado di svolgere un lavoro di tipo leggero o sedentario natura (come lavori domestici leggeri, lavoro d'ufficio), Grado 2 = Deambulante e capace di prendersi cura di sé ma incapace di svolgere alcuna attività lavorativa, Grado 3 = Capace di prendersi cura di sé solo in modo limitato, confinato a letto o su una sedia più di 50 % di ore di veglia e Grado 4 = Completamente disabile. Non può continuare a prendersi cura di sé. Totalmente confinato a letto o su una sedia.
Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di somministrazione del farmaco oggetto dello studio (55,1 settimane)
Concentrazione plasmatica massima (Cmax) dopo dose singola di MSC2156119J
Lasso di tempo: pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 ore post-dose il Giorno 1 Ciclo 1
pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 ore post-dose il Giorno 1 Ciclo 1
Concentrazione plasmatica massima (Cmax) dopo dosi multiple di MSC2156119J
Lasso di tempo: pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 ore post-dose il Giorno 14 Ciclo 1
pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 ore post-dose il Giorno 14 Ciclo 1
Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (Tmax) dopo una singola dose di MSC2156119J
Lasso di tempo: pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 ore post-dose il Giorno 1 Ciclo 1
pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 ore post-dose il Giorno 1 Ciclo 1
Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (Tmax) dopo dosi multiple di MSC2156119J
Lasso di tempo: pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 ore post-dose il Giorno 14 Ciclo 1
pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 ore post-dose il Giorno 14 Ciclo 1
Emivita terminale apparente (t1/2) di MSC2156119J
Lasso di tempo: pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 ore post-dose il Giorno 1 Ciclo 1 e il Giorno 14 Ciclo 1
L'emivita terminale è il tempo misurato affinché la concentrazione plasmatica si riduca della metà. L'emivita terminale è calcolata dividendo il logaritmo naturale in base 2 (Ln2) diviso per la costante di velocità di eliminazione (λz), dove 'λz' è calcolato mediante una regressione lineare della curva concentrazione-tempo log-lineare.
pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 ore post-dose il Giorno 1 Ciclo 1 e il Giorno 14 Ciclo 1
Area sotto la curva del tempo di concentrazione dal tempo zero al tempo infinito estrapolato (AUC[Inf]) di MSC2156119J
Lasso di tempo: pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 ore post-dose il Giorno 1 Ciclo 1 e il Giorno 14 Ciclo 1
L'AUC(inf) è stata calcolata combinando AUC0-t e AUCextra. AUCextra rappresentava un valore estrapolato ottenuto da Clast/λz, dove Clast era la concentrazione plasmatica calcolata all'ultimo momento di campionamento in cui la concentrazione plasmatica misurata era pari o superiore all'LLQ e λz è la costante del tasso di eliminazione terminale.
pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 ore post-dose il Giorno 1 Ciclo 1 e il Giorno 14 Ciclo 1
Autorizzazione apparente del corpo (CL/f) di MSC2156119J
Lasso di tempo: pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 ore post-dose il Giorno 1 Ciclo 1 e il Giorno 14 Ciclo 1
La clearance di un farmaco è una misura della velocità con cui un farmaco viene metabolizzato o eliminato dai normali processi biologici. La clearance ottenuta dopo la dose orale (clearance orale apparente) è influenzata dalla frazione della dose assorbita. CL/F = Dose/AUC(inf), dove AUC(inf) =AUC0-t + AUCextra. AUCextra rappresentava un valore estrapolato ottenuto da Clast/λz, dove Clast era la concentrazione plasmatica calcolata all'ultimo momento di campionamento in cui la concentrazione plasmatica misurata era pari o superiore all'LLQ e λz è la costante del tasso di eliminazione terminale.
pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 ore post-dose il Giorno 1 Ciclo 1 e il Giorno 14 Ciclo 1
Volume apparente di distribuzione associato alla fase terminale (Vz/f) di MSC2156119J
Lasso di tempo: pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 ore post-dose il Giorno 1 Ciclo 1 e il Giorno 14 Ciclo 1
Il volume di distribuzione è definito come il volume teorico in cui la quantità totale di farmaco dovrebbe essere uniformemente distribuita per produrre la concentrazione plasmatica desiderata di un farmaco. Il volume apparente di distribuzione dopo la dose orale (Vz/F) è influenzato dalla frazione assorbita ed è calcolato dalla dose/(AUC(inf)*λz).
pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 ore post-dose il Giorno 1 Ciclo 1 e il Giorno 14 Ciclo 1
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo dal tempo zero all'ultimo tempo di campionamento t (AUC0-t) dopo una singola dose di MSC2156119J
Lasso di tempo: pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 ore post-dose il Giorno 1 Ciclo 1
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica in funzione del tempo dal tempo zero all'ultimo tempo di campionamento t in cui la concentrazione è pari o superiore al limite inferiore di quantificazione (LLQ) L'AUC0-t è stata calcolata secondo la regola trapezoidale log-lineare mista
pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 ore post-dose il Giorno 1 Ciclo 1
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo dal tempo zero all'ultimo tempo di campionamento t (AUC0-t) dopo una dose multipla di MSC2156119J
Lasso di tempo: pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 ore post-dose il Giorno 14 Ciclo 1
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica in funzione del tempo dal tempo zero all'ultimo tempo di campionamento t in cui la concentrazione è pari o superiore all'LLQ. L'AUC0-t è stata calcolata secondo la regola trapezoidale log-lineare mista
pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 ore post-dose il Giorno 14 Ciclo 1
Numero di soggetti con la migliore risposta complessiva (BOR)
Lasso di tempo: Giorno 21 del Ciclo 2 e ogni ciclo successivo fino a un massimo di 51,1 settimane
È stato riportato il numero di soggetti con BOR in ciascuna categoria (risposta completa [CR], risposta parziale [PR], malattia stabile [SD], malattia progressiva [PD]) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST versione 1.1). CR: definita come scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e di tutte le lesioni non bersaglio. Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono presentare una riduzione in asse corto a <10 mm. PR: definito come una diminuzione di almeno il 30% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma basale del diametro più lungo. PD: definito come un aumento di almeno il 20% della somma del diametro più lungo delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio (questa include la somma al basale se questa è la più piccola nello studio) o la progressione inequivocabile delle lesioni esistenti non target . SD: definito come né un restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per PD, prendendo come riferimento la somma più piccola del diametro più lungo durante lo studio.
Giorno 21 del Ciclo 2 e ogni ciclo successivo fino a un massimo di 51,1 settimane
Numero di soggetti con beneficio clinico
Lasso di tempo: Giorno 21 del Ciclo 2 e ogni ciclo successivo fino a un massimo di 51,1 settimane
Il beneficio clinico è stato definito come CR o PR in qualsiasi momento o SD alla settimana 12 o successiva, in base alla valutazione del tumore come determinato dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1). CR: definita come scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e di tutte le lesioni non bersaglio. Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono presentare una riduzione in asse corto a <10 mm. PR: definito come una diminuzione di almeno il 30% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma basale del diametro più lungo. SD: definito come né un restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per PD, prendendo come riferimento la somma più piccola del diametro più lungo durante lo studio. PD: definito come un aumento di almeno il 20% della somma del diametro più lungo delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio (questa include la somma al basale se questa è la più piccola nello studio) o la progressione inequivocabile delle lesioni esistenti non target .
Giorno 21 del Ciclo 2 e ogni ciclo successivo fino a un massimo di 51,1 settimane
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Giorno 21 del Ciclo 2 e ogni ciclo successivo fino a un massimo di 51,1 settimane
La PFS è stata definita come il tempo in mesi dalla prima somministrazione del trattamento sperimentale fino alla prima osservazione di malattia progressiva (PD), o decesso dovuto a qualsiasi causa quando il decesso si verifica entro 12 settimane dall'ultima valutazione del tumore o dalla prima somministrazione del trattamento sperimentale (a seconda di quale è dopo). Qualsiasi soggetto senza valutazione della progressione del tumore, né morte entro 12 settimane dalla data dell'ultima valutazione del tumore è stato censurato alla data dell'ultima valutazione del tumore. PFS doveva essere presentato per il braccio di segnalazione "MSC2156119J Combined".
Giorno 21 del Ciclo 2 e ogni ciclo successivo fino a un massimo di 51,1 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 aprile 2013

Completamento primario (Effettivo)

31 marzo 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

31 ottobre 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 aprile 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 aprile 2013

Primo Inserito (Stima)

16 aprile 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 agosto 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 luglio 2020

Ultimo verificato

1 luglio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • EMR 200095-003

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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