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固形腫瘍および膵臓がん患者を対象としたTH-302の国内第1相試験

2018年3月8日 更新者：Merck KGaA, Darmstadt, Germany

TH-302の日本の単一センター、非盲検、第I相試験は、単剤療法として固形腫瘍の被験者に、またはゲムシタビンと組み合わせて進行性膵臓癌の被験者に静脈内投与されました

これは、TH-302 を固形腫瘍の被験者に単剤療法として、また膵臓癌の被験者にゲムシタビンと組み合わせて使用​​する、日本における第 1 相非盲検の用量漸増試験です。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

20

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • 日本
      • Kashiwa、日本
        • Research Site
      • Tokyo、日本
        • Research Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

20年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 20歳以上
  • 署名済みの書面によるインフォームド コンセント フォーム
  • -組織学的または細胞学的に確認された進行性または転移性固形腫瘍 1つまたは複数の標準治療レジメンで以前に治療された、または有効な治療法が利用できない
  • -組織学的または細胞学的に確認された局所進行切除不能または転移性膵臓腺癌 化学療法または全身療法で以前に治療されていない
  • 以前の抗がん治療の毒性からグレード1以下に回復
  • -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
  • 少なくとも3か月の平均余命
  • -プロトコルで定義されている許容可能な肝機能、腎機能、血液学的状態および凝固状態
  • 尿検査で臨床的に重大な異常なし
  • 受胎のリスクが存在する場合、男性と女性の両方の被験者に対する効果的な避妊
  • 他の包含基準が適用されます

除外基準:

  • -3つ以上の骨髄抑制細胞毒性化学療法レジメンによる以前の抗がん治療
  • -進行性または転移性膵臓癌に対するゲムシタビンによる以前の治療、ゲムシタビンの放射線増感用量を除く
  • -骨髄の30％以上への以前の放射線療法 試験参加前の6か月以内
  • -ニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラス3または4の心臓病、試験参加前の6か月以内
  • 臨床的に重要な（活動性の）心血管疾患
  • 抗けいれん療法を必要とする発作性疾患
  • -既知の脳、軟髄膜または硬膜外転移（以前に治療され、治験登録時に少なくとも3か月間十分に管理されている場合を除く）
  • -現在の疾患以外の以前に治療された悪性腫瘍 治験登録時に少なくとも5年間
  • -重度の慢性閉塞性またはその他の肺疾患の大手術、試験への参加前4週間以内、完全な回復なし
  • -全身療法を必要とする、活動的で制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症
  • 試験参加前の抗がん治療
  • -治験への参加前4週間以内の治験薬またはデバイス治験への参加 エントリ
  • -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎、またはC型肝炎による既知の感染
  • アレルギー反応の病歴
  • シトクロム P450 (CYP)3A4 の中程度または強力な阻害剤または誘導剤である薬、または他のシトクロム P450 の敏感な基質である薬を服用している
  • 妊娠中または授乳中
  • -治験の実施を妨げる可能性がある、または治験責任医師の意見では、この治験の被験者に許容できないリスクをもたらす可能性のある付随する疾患または状態
  • -何らかの理由で治験プロトコルを遵守したくない、または遵守できない
  • 法的能力の欠如または制限された法的能力
  • その他の除外基準が適用されます

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：エボホスファミド 240mg
薬：エボホスファミド
28日間の各治療サイクルの1日目、8日目、15日目に、疾患の進行、許容できない毒性、または離脱まで、1平方メートルあたり240、340、または480ミリグラム（mg/m^2）の漸増用量でのエボホスファミドの静脈内注入。
実験的：エボホスファミド 340mg
薬：エボホスファミド
28日間の各治療サイクルの1日目、8日目、15日目に、疾患の進行、許容できない毒性、または離脱まで、1平方メートルあたり240、340、または480ミリグラム（mg/m^2）の漸増用量でのエボホスファミドの静脈内注入。
実験的：エボホスファミド 480mg
薬：エボホスファミド
28日間の各治療サイクルの1日目、8日目、15日目に、疾患の進行、許容できない毒性、または離脱まで、1平方メートルあたり240、340、または480ミリグラム（mg/m^2）の漸増用量でのエボホスファミドの静脈内注入。
実験的：エボホスファミド 340 mg + ゲムシタビン
薬：エボホスファミド
28日間の各治療サイクルの1日目、8日目、15日目に、疾患の進行、許容できない毒性、または離脱まで、1平方メートルあたり240、340、または480ミリグラム（mg/m^2）の漸増用量でのエボホスファミドの静脈内注入。
薬：ゲムシタビン
疾患の進行、許容できない毒性または離脱まで、各 28 日間の治療サイクルの 1、8、および 15 日目にゲムシタビン 1000 mg/m^2。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
最初のサイクル中に用量制限毒性 (DLT) を経験した参加者の数 - 1 日目から 28 日目
時間枠：サイクル 1 の 1 日目から 28 日目まで
DLT は、最初のサイクル中に発生した任意の用量レベルでの以下の毒性のいずれかとして定義され、治験責任医師または治験依頼者によって治験薬に関連すると見なされました。 - グレード 3 またはグレード 4 の非血液毒性グレード 3 またはグレード 4 の吐き気、嘔吐および下痢 - グレード 3 以上の皮膚反応または粘膜毒性 - 発熱性好中球減少症 - グレード 3 のアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) の上昇が 7 日以上持続する - グレード4 5日以上続く好中球減少症 - グレード4の血小板減少症 - グレード4の貧血 - 治験責任医師および治験依頼者の判断で、DLTと見なされた既存のグレード2以上の非血液毒性 - いずれか-次のサイクルの開始までにグレード0またはグレード1の毒性に解決されなかったグレード2以上の非血液毒性は、治験責任医師および治験依頼者の判断でDLTと見なされました。
サイクル 1 の 1 日目から 28 日目まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療に伴う有害事象（TEAE）、重篤な TEAE、死亡に至る TEAE のある参加者の数
時間枠：33か月までのベースライン
AE は、治験薬と必ずしも因果関係があるとは限らない不都合な医学的事象として定義されました。 AE は、治験薬に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、治験薬の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候 (異常な検査所見を含む)、症状、または疾患として定義されました。 重大な AE は、次の結果のいずれかをもたらす AE でした。生命を脅かす;永続的/重大な障害/無能力;初期または長期の入院患者;先天性異常/先天性欠損症、または医学的に重要であると考えられていました。 TEAEは、開始日が試験治療の初回投与日以降で、試験治療の最終投与後30日以内のイベント、または開始日が試験治療の初回投与日より前で、悪化したイベントです。重症化または治療中に深刻になる。 TEAE には、重篤な TEAE と重篤でない TEAE の両方が含まれます。
33か月までのベースライン
エボホスファミドおよびその代謝物 (ブロモイソホスホルアミドマスタード [Br-IPM]) の最大血漿濃度 (Tmax) に到達する時間
時間枠：単剤療法：投与前、0.25、0.5、0.58、0.75、1、1.08、1.25、1.5、2、2.5、3.5、4.5、6.5、8.5、12.5 時間後、1 日目および 15 日目。併用療法：投与前、1日目および15日目の投与後0.5、0.66、1、2、2.5、3、3.5、4、4.5、6.5、8、10.5、26.5時間
単剤療法：投与前、0.25、0.5、0.58、0.75、1、1.08、1.25、1.5、2、2.5、3.5、4.5、6.5、8.5、12.5 時間後、1 日目および 15 日目。併用療法：投与前、1日目および15日目の投与後0.5、0.66、1、2、2.5、3、3.5、4、4.5、6.5、8、10.5、26.5時間
ゲムシタビンとその代謝物 (2',2'-ジフルオロデオキシウリジン [dFdU]) の最大血漿濃度 (Tmax) に到達する時間
時間枠：投与前、1日目および15日目の投与後0.5、1、2、4、8、および24時間
Ｔｍａｘは、濃度対時間曲線から直接得られた、血漿中の濃度がピークになるまでの時間であった。 この結果は、エボフォスファミドがゲムシタビンとともに投与された併用群にのみ適用されました。
投与前、1日目および15日目の投与後0.5、1、2、4、8、および24時間
エボホスファミドとその代謝物 (ブロモイソホスホルアミドマスタード [Br-IPM]) の最大観測血漿濃度 (Cmax)
時間枠：単剤療法：投与前、0.25、0.5、0.58、0.75、1、1.08、1.25、1.5、2、2.5、3.5、4.5、6.5、8.5、12.5 時間後、1 日目および 15 日目。併用療法：投与前、1日目および15日目の投与後0.5、0.66、1、2、2.5、3、3.5、4、4.5、6.5、8、10.5、26.5時間
観察された最大血漿濃度を評価した。
単剤療法：投与前、0.25、0.5、0.58、0.75、1、1.08、1.25、1.5、2、2.5、3.5、4.5、6.5、8.5、12.5 時間後、1 日目および 15 日目。併用療法：投与前、1日目および15日目の投与後0.5、0.66、1、2、2.5、3、3.5、4、4.5、6.5、8、10.5、26.5時間
ゲムシタビンおよびその代謝物 (2',2'-ジフルオロデオキシウリジン [dFdU]) の最大観測血漿濃度 (Cmax)
時間枠：投与前、1日目および15日目の投与後0.5、1、2、4、8、および24時間
観察された最大血漿濃度を評価した。 この結果は、エボフォスファミドがゲムシタビンとともに投与された併用群にのみ適用されました。
投与前、1日目および15日目の投与後0.5、1、2、4、8、および24時間
エボホスファミドとその代謝物 (ブロモイソホスホルアミドマスタード [Br-IPM]) の終末排泄相 (λz) に関連する終末速度定数
時間枠：単剤療法：投与前、0.25、0.5、0.58、0.75、1、1.08、1.25、1.5、2、2.5、3.5、4.5、6.5、8.5、12.5 時間後、1 日目および 15 日目。併用療法：投与前、1日目および15日目の投与後0.5、0.66、1、2、2.5、3、3.5、4、4.5、6.5、8、10.5、26.5時間
終末速度定数は、対数変換された血漿濃度曲線の終末勾配から、曲線の終末データ点に対する線形回帰を使用して決定した。
単剤療法：投与前、0.25、0.5、0.58、0.75、1、1.08、1.25、1.5、2、2.5、3.5、4.5、6.5、8.5、12.5 時間後、1 日目および 15 日目。併用療法：投与前、1日目および15日目の投与後0.5、0.66、1、2、2.5、3、3.5、4、4.5、6.5、8、10.5、26.5時間
ゲムシタビンおよびその代謝物 (2',2'-ジフルオロデオキシウリジン [dFdU]) の終末排泄相 (λz) に関連する終末速度定数
時間枠：投与前、1日目および15日目の投与後0.5、1、2、4、8、および24時間
終末速度定数は、対数変換された血漿濃度曲線の終末勾配から、曲線の終末データ点に対する線形回帰を使用して決定した。 この結果は、エボフォスファミドがゲムシタビンとともに投与された併用群にのみ適用されました。
投与前、1日目および15日目の投与後0.5、1、2、4、8、および24時間
エボホスファミドおよびその代謝物（ブロモイソホスホルアミドマスタード[Br-IPM]）の見かけの終末半減期（t1/2）
時間枠：単剤療法：投与前、0.25、0.5、0.58、0.75、1、1.08、1.25、1.5、2、2.5、3.5、4.5、6.5、8.5、12.5 時間後、1 日目および 15 日目。併用療法：投与前、1日目および15日目の投与後0.5、0.66、1、2、2.5、3、3.5、4、4.5、6.5、8、10.5、26.5時間
終末半減期は、ln(2)/λz として計算されました。 ここで、λz は終末速度定数であり、対数変換された血漿濃度曲線の終末勾配から、曲線の終末データ ポイントの線形回帰を使用して決定されました。
単剤療法：投与前、0.25、0.5、0.58、0.75、1、1.08、1.25、1.5、2、2.5、3.5、4.5、6.5、8.5、12.5 時間後、1 日目および 15 日目。併用療法：投与前、1日目および15日目の投与後0.5、0.66、1、2、2.5、3、3.5、4、4.5、6.5、8、10.5、26.5時間
ゲムシタビンおよびその代謝物 (2',2'-ジフルオロデオキシウリジン [dFdU]) の見かけの終末半減期 (t1/2)
時間枠：投与前、1日目および15日目の投与後0.5、1、2、4、8、および24時間
終末半減期は、ln(2)/λz として計算されました。 ここで、λz は終末速度定数であり、対数変換された血漿濃度曲線の終末勾配から、曲線の終末データ ポイントの線形回帰を使用して決定されました。 この結果は、エボフォスファミドがゲムシタビンとともに投与された併用群にのみ適用されました。
投与前、1日目および15日目の投与後0.5、1、2、4、8、および24時間
エボホスファミドおよびその代謝物 (ブロモイソホスホルアミドマスタード [Br-IPM]) の定量下限 (AUC[0-t]) 以上の濃度での時間ゼロからサンプリング時間までの血漿濃度-時間曲線 (AUC) の下の領域)
時間枠：単剤療法：投与前、0.25、0.5、0.58、0.75、1、1.08、1.25、1.5、2、2.5、3.5、4.5、6.5、8.5、12.5 時間後、1 日目および 15 日目。併用療法：投与前、1日目および15日目の投与後0.5、0.66、1、2、2.5、3、3.5、4、4.5、6.5、8、10.5、26.5時間
時間 0 から最後の定量化可能な濃度までの濃度-時間曲線下の面積を評価しました。
単剤療法：投与前、0.25、0.5、0.58、0.75、1、1.08、1.25、1.5、2、2.5、3.5、4.5、6.5、8.5、12.5 時間後、1 日目および 15 日目。併用療法：投与前、1日目および15日目の投与後0.5、0.66、1、2、2.5、3、3.5、4、4.5、6.5、8、10.5、26.5時間
ゲムシタビンおよびその代謝物 (2',2'-ジフルオロデオキシウリジン [dFdU]) の定量下限 (AUC[0-t]) 以上の濃度での時間ゼロからサンプリング時間までの血漿濃度-時間曲線 (AUC) の下の面積]))
時間枠：投与前、1日目および15日目の投与後0.5、1、2、4、8、および24時間
時間 0 から最後の定量化可能な濃度までの濃度-時間曲線下の面積を評価しました。 この結果は、エボフォスファミドがゲムシタビンとともに投与された併用群にのみ適用されました。
投与前、1日目および15日目の投与後0.5、1、2、4、8、および24時間
エボホスファミドとその代謝物 (ブロモイソホスホルアミドマスタード [Br-IPM]) の時間 0 から無限大 (AUC [0-infinity]) までの血漿濃度-時間曲線下の面積
時間枠：単剤療法：投与前、0.25、0.5、0.58、0.75、1、1.08、1.25、1.5、2、2.5、3.5、4.5、6.5、8.5、12.5 時間後、1 日目および 15 日目。併用療法：投与前、1日目および15日目の投与後0.5、0.66、1、2、2.5、3、3.5、4、4.5、6.5、8、10.5、26.5時間
AUC(0-last) + 最後に観測された濃度 (Clast)/最終速度定数 (λz) として計算された、時間ゼロから無限に外挿された濃度-時間曲線の下の面積。濃度の低下。 ここで、AUC(0-last) は、時間 0 から最後の定量化可能な濃度までの濃度-時間曲線下の面積を評価しました。 λz は、対数変換された血漿濃度曲線の最終勾配から、曲線の最終データ ポイントに対する線形回帰を使用して決定されました。
単剤療法：投与前、0.25、0.5、0.58、0.75、1、1.08、1.25、1.5、2、2.5、3.5、4.5、6.5、8.5、12.5 時間後、1 日目および 15 日目。併用療法：投与前、1日目および15日目の投与後0.5、0.66、1、2、2.5、3、3.5、4、4.5、6.5、8、10.5、26.5時間
ゲムシタビンとその代謝物 (2',2'-ジフルオロデオキシウリジン [dFdU]) の時間 0 から無限大 (AUC [0-infinity]) までの血漿濃度-時間曲線下の領域
時間枠：投与前、1日目および15日目の投与後0.5、1、2、4、8、および24時間
AUC(0-last) + 最後に観測された濃度 (Clast)/最終速度定数 (λz) として計算された、時間ゼロから無限に外挿された濃度-時間曲線の下の面積。濃度の低下。 ここで、AUC(0-last) は、時間 0 から最後の定量化可能な濃度までの濃度-時間曲線下の面積を評価しました。 λz は、対数変換された血漿濃度曲線の最終勾配から、曲線の最終データ ポイントに対する線形回帰を使用して決定されました。 この結果は、エボフォスファミドがゲムシタビンとともに投与された併用群にのみ適用されました。
投与前、1日目および15日目の投与後0.5、1、2、4、8、および24時間
エボホスファミドの(CL)の見かけの全身クリアランス
時間枠：単剤療法：投与前、0.25、0.5、0.58、0.75、1、1.08、1.25、1.5、2、2.5、3.5、4.5、6.5、8.5、12.5 時間後、1 日目および 15 日目。併用療法：投与前、1日目および15日目の投与後0.5、0.66、1、2、2.5、3、3.5、4、4.5、6.5、8、10.5、26.5時間
見かけの総クリアランス (CL/F) は、ゼロ時間から無限大まで外挿された血漿濃度-時間プロファイル (AUC[inf]) の下で、用量を面積で割ったものとして計算されました。
単剤療法：投与前、0.25、0.5、0.58、0.75、1、1.08、1.25、1.5、2、2.5、3.5、4.5、6.5、8.5、12.5 時間後、1 日目および 15 日目。併用療法：投与前、1日目および15日目の投与後0.5、0.66、1、2、2.5、3、3.5、4、4.5、6.5、8、10.5、26.5時間
ゲムシタビンの(CL)の見かけの全身クリアランス
時間枠：投与前、1日目および15日目の投与後0.5、1、2、4、8、および24時間
見かけの総クリアランス (CL/F) は、ゼロ時間から無限大まで外挿された血漿濃度-時間プロファイル (AUC[inf]) の下で、用量を面積で割ったものとして計算されました。 この結果は、エボフォスファミドがゲムシタビンとともに投与された併用群にのみ適用されました。
投与前、1日目および15日目の投与後0.5、1、2、4、8、および24時間
エボホスファミドの定常状態での見かけの分布体積 (Vss)
時間枠：単剤療法：投与前、0.25、0.5、0.58、0.75、1、1.08、1.25、1.5、2、2.5、3.5、4.5、6.5、8.5、12.5 時間後、1 日目および 15 日目。併用療法：投与前、1日目および15日目の投与後0.5、0.66、1、2、2.5、3、3.5、4、4.5、6.5、8、10.5、26.5時間
分布容積は、薬物の所望の血中濃度を生成するために、薬物の総量が均一に分布する必要がある理論的容積として定義されました。 定常状態分布体積 (Vss) は、定常状態での見かけの分布体積でした。
単剤療法：投与前、0.25、0.5、0.58、0.75、1、1.08、1.25、1.5、2、2.5、3.5、4.5、6.5、8.5、12.5 時間後、1 日目および 15 日目。併用療法：投与前、1日目および15日目の投与後0.5、0.66、1、2、2.5、3、3.5、4、4.5、6.5、8、10.5、26.5時間
ゲムシタビンの定常状態での見かけの分布体積 (Vss)
時間枠：投与前、1日目および15日目の投与後0.5、1、2、4、8、および24時間
分布容積は、薬物の所望の血中濃度を生成するために、薬物の総量が均一に分布する必要がある理論的容積として定義されました。 定常状態分布体積 (Vss) は、定常状態での見かけの分布体積でした。 この結果は、エボフォスファミドがゲムシタビンとともに投与された併用群にのみ適用されました。
投与前、1日目および15日目の投与後0.5、1、2、4、8、および24時間
エボホスファミドの終末期 (Vz) における見かけの分布体積
時間枠：単剤療法：投与前、0.25、0.5、0.58、0.75、1、1.08、1.25、1.5、2、2.5、3.5、4.5、6.5、8.5、12.5 時間後、1 日目および 15 日目。併用療法：投与前、1日目および15日目の投与後0.5、0.66、1、2、2.5、3、3.5、4、4.5、6.5、8、10.5、26.5時間
単回投与後の Vz = 投与量/AUC0-inf に排泄速度定数 [λz] を乗じたものとして計算される、終末期中の分布の見かけの体積。 AUC0-t + AUCextra として計算される (AUC0-inf)。 AUCextra は、Clast / λz によって得られた外挿値を表します。ここで、Clast は、測定された血漿濃度が定量下限 (LLQ) 以上である最後のサンプリング時点で計算された血清濃度であり、λz は排泄速度定数です。 そして、対数変換された濃度-時間データの終末期の線形回帰から得られた排出速度定数。
単剤療法：投与前、0.25、0.5、0.58、0.75、1、1.08、1.25、1.5、2、2.5、3.5、4.5、6.5、8.5、12.5 時間後、1 日目および 15 日目。併用療法：投与前、1日目および15日目の投与後0.5、0.66、1、2、2.5、3、3.5、4、4.5、6.5、8、10.5、26.5時間
ゲムシタビンの終末期 (Vz) における見かけの分布体積
時間枠：投与前、1日目および15日目の投与後0.5、1、2、4、8、および24時間
単回投与後の Vz = 投与量/AUC0-inf に排泄速度定数 [λz] を乗じたものとして計算される、終末期中の分布の見かけの体積。 AUC0-t + AUCextra として計算される (AUC0-inf)。 AUCextra は、Clast / λz によって得られた外挿値を表します。ここで、Clast は、測定された血漿濃度が定量下限 (LLQ) 以上である最後のサンプリング時点で計算された血清濃度であり、λz は排泄速度定数です。 そして、対数変換された濃度-時間データの終末期の線形回帰から得られた排出速度定数。 この結果は、エボフォスファミドがゲムシタビンとともに投与された併用群にのみ適用されました。
投与前、1日目および15日目の投与後0.5、1、2、4、8、および24時間
投与後0時間から時間までに排泄されたエボホスファミドの累積量(Ae0-t)
時間枠：単剤療法：投与前、0.25、0.5、0.58、0.75、1、1.08、1.25、1.5、2、2.5、3.5、4.5、6.5、8.5、12.5 時間後、1 日目および 15 日目。併用療法：投与前、1日目および15日目の投与後0.5、0.66、1、2、2.5、3、3.5、4、4.5、6.5、8、10.5、26.5時間
時間ゼロから最後の測定可能な濃度の終わりまでの尿中に排泄された累積量が報告されました。
単剤療法：投与前、0.25、0.5、0.58、0.75、1、1.08、1.25、1.5、2、2.5、3.5、4.5、6.5、8.5、12.5 時間後、1 日目および 15 日目。併用療法：投与前、1日目および15日目の投与後0.5、0.66、1、2、2.5、3、3.5、4、4.5、6.5、8、10.5、26.5時間
エボホスファミドの腎クリアランス (CL)
時間枠：単剤療法：投与前、0.25、0.5、0.58、0.75、1、1.08、1.25、1.5、2、2.5、3.5、4.5、6.5、8.5、12.5 時間後、1 日目および 15 日目。併用療法：投与前、1日目および15日目の投与後0.5、0.66、1、2、2.5、3、3.5、4、4.5、6.5、8、10.5、26.5時間
腎クリアランスは、一定時間内に腎臓によって薬物が完全に除去される血漿の量です。
単剤療法：投与前、0.25、0.5、0.58、0.75、1、1.08、1.25、1.5、2、2.5、3.5、4.5、6.5、8.5、12.5 時間後、1 日目および 15 日目。併用療法：投与前、1日目および15日目の投与後0.5、0.66、1、2、2.5、3、3.5、4、4.5、6.5、8、10.5、26.5時間
最良の総合回答 (BOR)
時間枠：最初の治療から 33 か月での最終評価までの時間
BOR は、Solid Tumors バージョン 1.1 (RECIST v1.1) の応答評価基準に従って決定されました。 BOR は、確認された完全奏効 (CR)、確認された部分奏効 (PR)、病勢安定 (SD)、病勢進行 (PD) のいずれかの最良の奏効と定義されました。 CR: 標的病変および非標的病変のすべての証拠の消失。 PR: すべての病変の最長直径 (SLD) の合計がベースラインから少なくとも 30% 減少。 安定した疾患 (SD) = PD の資格を得るのに十分な増加も、PR の資格を得るのに十分な収縮でもない。 PD は、ベースラインまたは 1 つ以上の新しい病変の出現から記録された最小の SLD を基準として、SLD の少なくとも 20 パーセント (%) の増加として定義されました。 CR、PR、SD、およびPDの参加者の数が報告されました。
最初の治療から 33 か月での最終評価までの時間
客観的反応を示した参加者の数
時間枠：最初の治療から 33 か月での最終評価までの時間
ORはRECIST v1.1に従って決定されました。 客観的奏効は、確認された完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) の最良の全体的奏効として定義されます。 CR: 標的病変および非標的病変のすべての証拠の消失。 PR: すべての病変の最長直径 (SLD) の合計がベースラインから少なくとも 30% 減少。 ORの参加者の数が報告されました。
最初の治療から 33 か月での最終評価までの時間
疾病管理のある参加者数
時間枠：最初の治療から 33 か月での最終評価までの時間
疾病管理は、少なくとも疾病の安定化を達成したと定義されました。つまり、CR、PR、または SD が少なくとも 16 週間持続することが確認された参加者です。 CR: すべての標的病変の消失。 PR: 標的病変の最長直径の合計が少なくとも 30% 減少。 PD: PD は、ベースラインまたは 1 つ以上の新しい病変の出現から記録された最小の SLD を基準として、SLD の少なくとも 20 パーセント (%) の増加として定義されます。 SD: 部分奏効とみなすのに十分な収縮も、進行性疾患とみなすのに十分な増加でもない。
最初の治療から 33 か月での最終評価までの時間
臨床的に重要な臨床検査値異常およびバイタルサイン異常を有する参加者の数 治療緊急有害事象として報告
時間枠：33か月までのベースライン
評価された臨床検査パラメータには、血液学的パラメータ、血液化学パラメータ、凝固および尿検査が含まれ、評価されたバイタルサインには、血圧、心拍数、呼吸数、および体温が含まれました。
33か月までのベースライン
異常な心電図 (ECG) 所見が治療緊急有害事象 (TEAE) として報告された参加者の数
時間枠：33か月までのベースライン
少なくとも 5 分間仰臥位で局所的に安静にした後、12 誘導 ECG を実施し、評価しました。
33か月までのベースライン
東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータススコアが2以上の参加者の数
時間枠：33か月までのベースライン
被験者のパフォーマンスステータスを0から5のスケールで評価するために測定されたECOGパフォーマンスステータス。 1=身体的に激しい活動が制限されており、歩行可能で、軽作業または座りっぱなしの作業を行うことができる。 2 = 歩行可能 (起きている時間の 50% 以上)、すべての身の回りのことはできるが、作業活動を行うことができない。 3=限られた身の回りのことしかできず、起きている時間の 50% 以上をベッドまたは椅子に閉じこめている。 4=完全に身体障害者で、セルフケアを行うことができず、完全にベッド/椅子に閉じ込められています。 5=死。 ECOGパフォーマンスステータススコアが2以上の参加者の数が報告されました。
33か月までのベースライン

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Merck KGaA, Darmstadt, Germany

協力者

Threshold Pharmaceuticals

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2013年4月18日

一次修了 (実際)

2015年8月31日

研究の完了 (実際)

2016年1月25日

試験登録日

最初に提出

2013年4月12日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年4月12日

最初の投稿 (見積もり)

2013年4月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年10月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年3月8日

最終確認日

2018年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • EMR200592-002

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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