Um teste japonês de fase 1 de TH-302 em indivíduos com tumores sólidos e câncer pancreático
8 de março de 2018 atualizado por: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Um estudo japonês de centro único, aberto, Fase I de TH-302 administrado por via intravenosa a indivíduos com tumores sólidos como monoterapia ou a indivíduos com câncer pancreático avançado em combinação com gencitabina
Este é um estudo japonês de Fase 1, aberto e de escalonamento de dose de TH-302 como monoterapia em indivíduos com tumores sólidos e em combinação com gencitabina em indivíduos com câncer pancreático.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
20
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Kashiwa, Japão
- Research Site
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Tokyo, Japão
- Research Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
20 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pelo menos 20 anos de idade
- Formulário de consentimento informado por escrito assinado
- Tumor sólido avançado ou metastático confirmado histologicamente ou citologicamente, previamente tratado com um ou mais esquemas de tratamento padrão ou para o qual nenhuma terapia eficaz está disponível
- Adenocarcinoma pancreático irressecável ou metastático confirmado histologicamente ou citologicamente, previamente não tratado com quimioterapia ou terapia sistêmica
- Recuperado de toxicidades de tratamento anti-câncer anterior para Grau 1 ou menos
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Esperança de vida de pelo menos 3 meses
- Função hepática, função renal, estado hematológico e estado de coagulação aceitáveis, conforme definido no protocolo
- Sem anormalidades clinicamente significativas no exame de urina
- Contracepção eficaz para homens e mulheres se houver risco de concepção
- Outros critérios de inclusão se aplicam
Critério de exclusão:
- Tratamento anticancerígeno prévio com mais de 3 esquemas de quimioterapia citotóxica mielossupressora
- Tratamento prévio com gencitabina para câncer pancreático avançado ou metastático, exceto para doses radiossensibilizantes de gencitabina
- Radioterapia prévia em mais de 30 por cento da medula óssea dentro de 6 meses antes da entrada no estudo
- Doença cardíaca com Classe 3 ou 4 da New York Heart Association (NYHA), dentro de 6 meses antes da entrada no estudo
- Doença cardiovascular clinicamente significativa (ou seja, ativa)
- Distúrbios convulsivos que requerem terapia anticonvulsivante
- Metástases cerebrais, leptomeníngeas ou epidurais conhecidas (a menos que previamente tratadas e bem controladas por pelo menos 3 meses na entrada do estudo)
- Malignidades previamente tratadas além da doença atual por pelo menos 5 anos na entrada do estudo
- Cirurgia grave obstrutiva crônica ou outra grande doença pulmonar, dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo, sem recuperação completa
- Infecções bacterianas, virais ou fúngicas ativas e descontroladas, que requerem terapia sistêmica
- Tratamento anti-câncer antes da entrada no estudo
- Participação em um teste experimental de medicamento ou dispositivo dentro de 4 semanas antes da entrada no teste
- Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou hepatite C
- Uma história de reações alérgicas
- Tomar um medicamento que seja inibidor ou indutor moderado ou forte do citocromo P450 (CYP)3A4 ou seja um substrato sensível de outro citocromo P450
- Gravidez ou período de lactação
- Doença ou condição concomitante que possa interferir na condução do ensaio ou que, na opinião do investigador, represente um risco inaceitável para o sujeito neste ensaio
- Falta de vontade ou incapacidade de cumprir o protocolo do estudo por qualquer motivo
- Incapacidade legal ou capacidade legal limitada
- Outros critérios de exclusão se aplicam
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Evofosfamida 240 mg
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Infusão de evofosfamida por via intravenosa em uma dose escalonada de 240, 340 ou 480 miligramas por metro quadrado (mg/m^2) nos dias 1, 8 e 15 de cada ciclo de tratamento de 28 dias até doença progressiva, toxicidade inaceitável ou retirada.
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Experimental: Evofosfamida 340 mg
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Infusão de evofosfamida por via intravenosa em uma dose escalonada de 240, 340 ou 480 miligramas por metro quadrado (mg/m^2) nos dias 1, 8 e 15 de cada ciclo de tratamento de 28 dias até doença progressiva, toxicidade inaceitável ou retirada.
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Experimental: Evofosfamida 480 mg
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Infusão de evofosfamida por via intravenosa em uma dose escalonada de 240, 340 ou 480 miligramas por metro quadrado (mg/m^2) nos dias 1, 8 e 15 de cada ciclo de tratamento de 28 dias até doença progressiva, toxicidade inaceitável ou retirada.
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Experimental: Evofosfamida 340 mg + Gencitabina
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Infusão de evofosfamida por via intravenosa em uma dose escalonada de 240, 340 ou 480 miligramas por metro quadrado (mg/m^2) nos dias 1, 8 e 15 de cada ciclo de tratamento de 28 dias até doença progressiva, toxicidade inaceitável ou retirada.
Gencitabina 1.000 mg/m^2 no Dia 1, 8 e 15 de cada ciclo de tratamento de 28 dias até doença progressiva, toxicidade inaceitável ou retirada.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes que experimentaram qualquer toxicidade limitante de dose (DLT) durante o primeiro ciclo - dia 1 a 28
Prazo: Dia 1 até o dia 28 do ciclo 1
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Um DLT foi definido como qualquer uma das seguintes toxicidades em qualquer nível de dose que ocorreu durante o primeiro ciclo e foram consideradas relacionadas ao medicamento do estudo pelo investigador ou pelo patrocinador: - Toxicidade não hematológica de Grau 3 ou Grau 4, exceto para náuseas, vómitos e diarreia de Grau 3 ou Grau 4, - Reacções cutâneas ou toxicidades das mucosas de Grau 3 ou superior, - Neutropenia febril, - Elevação da alanina aminotransferase (ALT)/aspartato aminotransferase (AST) de Grau 3 com duração superior a 7 dias, - Grau 4 neutropenia com duração superior a 5 dias, - Trombocitopenia de Grau 4, - Anemia de Grau 4, - Qualquer Grau 2 não preexistente ou toxicidade não hematológica superior que, no julgamento do Investigador e do Patrocinador, foi considerada uma DLT, - Qualquer Toxicidade não hematológica de Grau 2 ou superior que não resolveu para toxicidade de Grau 0 ou Grau 1 no início do próximo ciclo que, no julgamento do Investigador e do Patrocinador, foi considerado um DLT.
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Dia 1 até o dia 28 do ciclo 1
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAE), TEAEs graves, TEAEs levando à morte
Prazo: Linha de base até 33 meses
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EA foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que não tem necessariamente uma relação causal com o medicamento do estudo.
Um EA foi definido como qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso do medicamento em estudo, considerado ou não relacionado ao medicamento em estudo.
Um EA grave foi um EA que resultou em qualquer um dos seguintes desfechos: morte; risco de vida; deficiência/incapacidade persistente/significativa; internação hospitalar inicial ou prolongada; anomalia congênita/defeito congênito ou foi considerado clinicamente importante.
TEAEs são eventos com data de início igual ou posterior à data da primeira dose do tratamento do estudo e até 30 dias inclusive após a última dose do tratamento do estudo, ou eventos com data de início anterior à data da primeira dose do tratamento do estudo e agravados em gravidade ou tornar-se grave durante o tratamento.
Os TEAEs incluem TEAEs graves e TEAEs não graves.
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Linha de base até 33 meses
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Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Tmax) de evofosfamida e seu metabólito (mostarda de bromo-isofosforamida [Br-IPM])
Prazo: Monoterapia: pré-dose, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 horas pós-dose no Dia 1 e 15; Terapia combinada: pré-dose, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 horas após a dose no dia 1 e 15
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Monoterapia: pré-dose, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 horas pós-dose no Dia 1 e 15; Terapia combinada: pré-dose, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 horas após a dose no dia 1 e 15
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Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Tmax) de gencitabina e seu metabólito (2',2'-difluorodesoxiuridina [dFdU])
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8 e 24 horas após a dose nos dias 1 e 15
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Tmax foi o tempo até o pico de concentração no plasma, obtido diretamente da curva de concentração versus tempo.
Este resultado foi aplicável apenas para o braço de combinação no qual a evofosfamida foi administrada junto com a gencitabina.
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Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8 e 24 horas após a dose nos dias 1 e 15
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de evofosfamida e seu metabólito (mostarda de bromo-isofosforamida [Br-IPM])
Prazo: Monoterapia: pré-dose, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 horas pós-dose no Dia 1 e 15; Terapia combinada: pré-dose, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 horas após a dose no dia 1 e 15
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A concentração plasmática máxima observada foi avaliada.
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Monoterapia: pré-dose, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 horas pós-dose no Dia 1 e 15; Terapia combinada: pré-dose, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 horas após a dose no dia 1 e 15
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de gemcitabina e seu metabólito (2',2'-difluorodesoxiuridina [dFdU])
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8 e 24 horas após a dose nos dias 1 e 15
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A concentração plasmática máxima observada foi avaliada.
Este resultado foi aplicável apenas para o braço de combinação no qual a evofosfamida foi administrada junto com a gencitabina.
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Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8 e 24 horas após a dose nos dias 1 e 15
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Constante de taxa terminal associada à fase de eliminação terminal (λz) da evofosfamida e seu metabólito (mostarda de bromo-isofosforamida [Br-IPM])
Prazo: Monoterapia: pré-dose, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 horas pós-dose no Dia 1 e 15; Terapia combinada: pré-dose, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 horas após a dose no dia 1 e 15
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A constante de taxa terminal foi determinada a partir da inclinação terminal da curva de concentração plasmática transformada em log usando regressão linear nos pontos de dados terminais da curva.
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Monoterapia: pré-dose, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 horas pós-dose no Dia 1 e 15; Terapia combinada: pré-dose, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 horas após a dose no dia 1 e 15
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Constante de taxa terminal associada à fase de eliminação terminal (λz) da gencitabina e seu metabólito (2',2'-difluorodesoxiuridina [dFdU])
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8 e 24 horas após a dose nos dias 1 e 15
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A constante de taxa terminal foi determinada a partir da inclinação terminal da curva de concentração plasmática transformada em log usando regressão linear nos pontos de dados terminais da curva.
Este resultado foi aplicável apenas para o braço de combinação no qual a evofosfamida foi administrada junto com a gencitabina.
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Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8 e 24 horas após a dose nos dias 1 e 15
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Meia-vida terminal aparente (t1/2) da evofosfamida e seu metabólito (mostarda de bromo-isofosforamida [Br-IPM])
Prazo: Monoterapia: pré-dose, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 horas pós-dose no Dia 1 e 15; Terapia combinada: pré-dose, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 horas após a dose no dia 1 e 15
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A meia-vida terminal foi calculada como ln(2)/λz.
Onde λz é uma constante de taxa Terminal, que foi determinada a partir da inclinação terminal da curva de concentração plasmática transformada em log usando regressão linear em pontos de dados terminais da curva.
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Monoterapia: pré-dose, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 horas pós-dose no Dia 1 e 15; Terapia combinada: pré-dose, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 horas após a dose no dia 1 e 15
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Meia-vida terminal aparente (t1/2) de gencitabina e seu metabólito (2',2'-difluorodesoxiuridina [dFdU])
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8 e 24 horas após a dose nos dias 1 e 15
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A meia-vida terminal foi calculada como ln(2)/λz.
Onde λz é uma constante de taxa Terminal, que foi determinada a partir da inclinação terminal da curva de concentração plasmática transformada em log usando regressão linear em pontos de dados terminais da curva.
Este resultado foi aplicável apenas para o braço de combinação no qual a evofosfamida foi administrada junto com a gencitabina.
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Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8 e 24 horas após a dose nos dias 1 e 15
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC) do tempo zero ao tempo de amostragem com concentração igual ou superior ao limite inferior de quantificação (AUC[0-t]) de evofosfamida e seu metabólito (mostarda de bromo-isofosforamida [Br-IPM] )
Prazo: Monoterapia: pré-dose, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 horas pós-dose no Dia 1 e 15; Terapia combinada: pré-dose, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 horas após a dose no dia 1 e 15
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A área sob a curva concentração-tempo desde o tempo 0 até a última concentração quantificável foi avaliada.
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Monoterapia: pré-dose, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 horas pós-dose no Dia 1 e 15; Terapia combinada: pré-dose, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 horas após a dose no dia 1 e 15
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC) do tempo zero ao tempo de amostragem com concentração no ou acima do limite inferior de quantificação (AUC[0-t]) de gencitabina e seu metabólito (2',2'-difluorodesoxiuridina [dFdU ])
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8 e 24 horas após a dose nos dias 1 e 15
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A área sob a curva concentração-tempo desde o tempo 0 até a última concentração quantificável foi avaliada.
Este resultado foi aplicável apenas para o braço de combinação no qual a evofosfamida foi administrada junto com a gencitabina.
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Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8 e 24 horas após a dose nos dias 1 e 15
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo 0 ao infinito (AUC [0-infinito]) da evofosfamida e seu metabólito (mostarda de bromo-isofosforamida [Br-IPM])
Prazo: Monoterapia: pré-dose, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 horas pós-dose no Dia 1 e 15; Terapia combinada: pré-dose, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 horas após a dose no dia 1 e 15
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Área sob a curva concentração-tempo desde o tempo zero extrapolado até o infinito, calculado como AUC(0-último) + última concentração observada (Clast)/constante de taxa terminal (λz), usando a regra trapezoidal linear para concentrações crescentes e a regra logarítmica para concentrações decrescentes.
Onde AUC(0-último) é a área sob a curva concentração-tempo desde o tempo 0 até a última concentração quantificável foi avaliada.
λz foi determinado a partir da inclinação terminal da curva de concentração plasmática transformada em log usando regressão linear nos pontos de dados terminais da curva.
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Monoterapia: pré-dose, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 horas pós-dose no Dia 1 e 15; Terapia combinada: pré-dose, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 horas após a dose no dia 1 e 15
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo 0 ao infinito (AUC [0-infinito]) da gencitabina e seu metabólito (2',2'-difluorodesoxiuridina [dFdU])
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8 e 24 horas após a dose nos dias 1 e 15
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Área sob a curva concentração-tempo desde o tempo zero extrapolado até o infinito, calculado como AUC(0-último) + última concentração observada (Clast)/constante de taxa terminal (λz), usando a regra trapezoidal linear para concentrações crescentes e a regra logarítmica para concentrações decrescentes.
Onde AUC(0-último) é a área sob a curva concentração-tempo desde o tempo 0 até a última concentração quantificável foi avaliada.
λz foi determinado a partir da inclinação terminal da curva de concentração plasmática transformada em log usando regressão linear nos pontos de dados terminais da curva.
Este resultado foi aplicável apenas para o braço de combinação no qual a evofosfamida foi administrada junto com a gencitabina.
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Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8 e 24 horas após a dose nos dias 1 e 15
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Depuração Corporal Total Aparente de (CL) de Evofosfamida
Prazo: Monoterapia: pré-dose, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 horas pós-dose no Dia 1 e 15; Terapia combinada: pré-dose, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 horas após a dose no dia 1 e 15
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A depuração total aparente (CL/F) foi calculada como dose dividida pela área sob o perfil de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero extrapolado até o infinito (AUC[inf]).
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Monoterapia: pré-dose, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 horas pós-dose no Dia 1 e 15; Terapia combinada: pré-dose, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 horas após a dose no dia 1 e 15
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Depuração Corporal Total Aparente de (CL) de Gemcitabina
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8 e 24 horas após a dose nos dias 1 e 15
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A depuração total aparente (CL/F) foi calculada como dose dividida pela área sob o perfil de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero extrapolado até o infinito (AUC[inf]).
Este resultado foi aplicável apenas para o braço de combinação no qual a evofosfamida foi administrada junto com a gencitabina.
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Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8 e 24 horas após a dose nos dias 1 e 15
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Volume Aparente de Distribuição no Estado Estacionário (Vss) da Evofosfamida
Prazo: Monoterapia: pré-dose, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 horas pós-dose no Dia 1 e 15; Terapia combinada: pré-dose, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 horas após a dose no dia 1 e 15
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O volume de distribuição foi definido como o volume teórico no qual a quantidade total de fármaco precisaria ser uniformemente distribuída para produzir a concentração sanguínea desejada de um fármaco.
O volume de distribuição no estado estacionário (Vss) foi o volume aparente de distribuição no estado estacionário.
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Monoterapia: pré-dose, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 horas pós-dose no Dia 1 e 15; Terapia combinada: pré-dose, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 horas após a dose no dia 1 e 15
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Volume Aparente de Distribuição em Estado Estacionário (Vss) de Gemcitabina
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8 e 24 horas após a dose nos dias 1 e 15
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O volume de distribuição foi definido como o volume teórico no qual a quantidade total de fármaco precisaria ser uniformemente distribuída para produzir a concentração sanguínea desejada de um fármaco.
O volume de distribuição no estado estacionário (Vss) foi o volume aparente de distribuição no estado estacionário.
Este resultado foi aplicável apenas para o braço de combinação no qual a evofosfamida foi administrada junto com a gencitabina.
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Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8 e 24 horas após a dose nos dias 1 e 15
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Volume Aparente de Distribuição Durante a Fase Terminal (Vz) da Evofosfamida
Prazo: Monoterapia: pré-dose, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 horas pós-dose no Dia 1 e 15; Terapia combinada: pré-dose, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 horas após a dose no dia 1 e 15
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Volume aparente de distribuição durante a fase terminal, calculado como Vz = Dose/AUC0-inf multiplicado pela constante da taxa de eliminação [λz]) após dose única.
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo zero ao infinito, calculada (AUC0-inf) como AUC0-t + AUCextra.
AUCextra representa um valor extrapolado obtido por Clast / λz, onde Clast é a concentração sérica calculada no último ponto de tempo de amostragem em que a concentração plasmática medida está igual ou acima do limite inferior de quantificação (LLQ) e λz é a constante da taxa de eliminação.
E a constante de taxa de eliminação obtida a partir da regressão linear da fase terminal dos dados de concentração-tempo transformados em log.
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Monoterapia: pré-dose, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 horas pós-dose no Dia 1 e 15; Terapia combinada: pré-dose, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 horas após a dose no dia 1 e 15
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Volume Aparente de Distribuição Durante a Fase Terminal (Vz) da Gencitabina
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8 e 24 horas após a dose nos dias 1 e 15
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Volume aparente de distribuição durante a fase terminal, calculado como Vz = Dose/AUC0-inf multiplicado pela constante da taxa de eliminação [λz]) após dose única.
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo zero ao infinito, calculada (AUC0-inf) como AUC0-t + AUCextra.
AUCextra representa um valor extrapolado obtido por Clast / λz, onde Clast é a concentração sérica calculada no último ponto de tempo de amostragem em que a concentração plasmática medida está igual ou acima do limite inferior de quantificação (LLQ) e λz é a constante da taxa de eliminação.
E a constante de taxa de eliminação obtida a partir da regressão linear da fase terminal dos dados de concentração-tempo transformados em log.
Este resultado foi aplicável apenas para o braço de combinação no qual a evofosfamida foi administrada junto com a gencitabina.
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Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8 e 24 horas após a dose nos dias 1 e 15
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Quantidade cumulativa de evofosfamida excretada do tempo zero ao tempo após a dosagem (Ae0-t)
Prazo: Monoterapia: pré-dose, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 horas pós-dose no Dia 1 e 15; Terapia combinada: pré-dose, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 horas após a dose no dia 1 e 15
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A quantidade cumulativa excretada na urina desde o momento zero até o final da última concentração mensurável foi relatada.
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Monoterapia: pré-dose, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 horas pós-dose no Dia 1 e 15; Terapia combinada: pré-dose, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 horas após a dose no dia 1 e 15
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Depuração Renal (CL) para Evofosfamida
Prazo: Monoterapia: pré-dose, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 horas pós-dose no Dia 1 e 15; Terapia combinada: pré-dose, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 horas após a dose no dia 1 e 15
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A depuração renal é o volume de plasma do qual o fármaco é completamente removido pelo rim em um determinado período de tempo.
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Monoterapia: pré-dose, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 horas pós-dose no Dia 1 e 15; Terapia combinada: pré-dose, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 horas após a dose no dia 1 e 15
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Melhor Resposta Geral (BOR)
Prazo: Tempo desde o primeiro tratamento até a avaliação final em 33 meses
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BOR foi determinado de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST v1.1).
BOR foi definido como a melhor resposta de qualquer resposta completa confirmada (CR), resposta parcial confirmada (PR), doença estável (SD) e doença progressiva (PD).
CR: Desaparecimento de todas as evidências de lesões alvo e não-alvo.
PR: Redução de pelo menos 30% da linha de base na soma do maior diâmetro (SLD) de todas as lesões.
Doença estável (SD)=Nem aumento suficiente para se qualificar para DP, nem redução suficiente para se qualificar para RP.
A DP foi definida como um aumento de pelo menos 20% (%) no SLD, tomando como referência o menor SLD registrado desde o início ou o aparecimento de 1 ou mais novas lesões.
Número de participantes com CR, PR, SD e PD foram relatados.
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Tempo desde o primeiro tratamento até a avaliação final em 33 meses
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Número de participantes com resposta objetiva
Prazo: Tempo desde o primeiro tratamento até a avaliação final em 33 meses
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OR foi determinado de acordo com RECIST v1.1.
A resposta objetiva é definida como a melhor resposta geral de resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial (PR).
CR: Desaparecimento de todas as evidências de lesões alvo e não-alvo.
PR: Redução de pelo menos 30% da linha de base na soma do maior diâmetro (SLD) de todas as lesões.
Número de participantes com OR foram relatados.
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Tempo desde o primeiro tratamento até a avaliação final em 33 meses
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Número de participantes com controle de doenças
Prazo: Tempo desde o primeiro tratamento até a avaliação final em 33 meses
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O Controle da Doença foi definido como tendo atingido pelo menos a estabilização da doença; isto é, participantes com CR, PR ou SD confirmados com duração de pelo menos 16 semanas.
CR: Desaparecimento de todas as lesões-alvo.
PR: Uma diminuição de pelo menos 30% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo.
PD: PD é definido como um aumento de pelo menos 20% (%) no SLD, tomando como referência o menor SLD registrado desde a linha de base ou o aparecimento de 1 ou mais novas lesões.
SD: Nem encolhimento suficiente para qualificar para resposta parcial, nem aumento suficiente para qualificar para doença progressiva.
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Tempo desde o primeiro tratamento até a avaliação final em 33 meses
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Número de participantes com anormalidades laboratoriais clinicamente significativas e anormalidades de sinais vitais relatadas como eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: Linha de base até 33 meses
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Os parâmetros laboratoriais clínicos avaliados incluíram: parâmetros hematológicos, parâmetros químicos do sangue, coagulação e urinálise e os sinais vitais avaliados incluíram: pressão arterial, frequência cardíaca, frequência respiratória e temperatura corporal.
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Linha de base até 33 meses
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Número de participantes com achados anormais de eletrocardiograma (ECG) relatados como eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Linha de base até 33 meses
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ECGs de doze derivações foram realizados e avaliados após pelo menos 5 minutos de repouso em posição supina localmente.
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Linha de base até 33 meses
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Número de participantes com pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2 ou superior a 2
Prazo: Linha de base até 33 meses
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Estado de desempenho ECOG medido para avaliar o estado de desempenho do sujeito em uma escala de 0 a 5, onde 0=Totalmente ativo, capaz de realizar todas as atividades pré-doença sem restrição; 1=Restrito em atividade física extenuante, deambulatório e capaz de realizar trabalhos leves ou sedentários; 2=Ambulatório (mais de 50% das horas acordado), capaz de todos os autocuidados, incapaz de realizar qualquer atividade laboral; 3 = Capaz de autocuidado apenas limitado, confinado à cama ou cadeira mais de 50% das horas de vigília; 4=Totalmente incapacitado, não consegue realizar nenhum autocuidado, totalmente confinado à cama/cadeira; 5=Morte.
Foi relatado o número de participantes com pontuação de status de desempenho ECOG de 2 ou superior a 2.
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Linha de base até 33 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
18 de abril de 2013
Conclusão Primária (Real)
31 de agosto de 2015
Conclusão do estudo (Real)
25 de janeiro de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de abril de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de abril de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
17 de abril de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
15 de outubro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de março de 2018
Última verificação
1 de fevereiro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças do Sistema Endócrino
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Neoplasias das Glândulas Endócrinas
- Doenças pancreáticas
- Neoplasias Pancreáticas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Gemcitabina
Outros números de identificação do estudo
- EMR200592-002
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