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고형 종양 및 췌장암 환자를 대상으로 한 TH-302의 일본 임상 1상

2018년 3월 8일 업데이트: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

단일 요법으로 고형 종양 피험자 또는 진행성 췌장암 피험자에게 젬시타빈과 병용하여 정맥 주사한 TH-302의 일본 단일 센터, 공개 라벨, 1상 시험

이것은 고형 종양이 있는 피험자에서 단일 요법으로 그리고 췌장암이 있는 피험자에서 젬시타빈과 조합된 TH-302의 일본 1상, 공개 라벨 및 용량 증량 시험입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (실제)

20

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 일본
      • Kashiwa, 일본
        • Research Site
      • Tokyo, 일본
        • Research Site

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

20년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 20세 이상
  • 서명된 서면 동의서
  • 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 또는 전이성 고형 종양이 이전에 하나 이상의 표준 치료 요법으로 치료되었거나 효과적인 치료법이 없는 경우
  • 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 국소 진행성 절제 불가능 또는 전이성 췌장 선암종으로 이전에 화학 요법 또는 전신 요법으로 치료받지 않은 경우
  • 기존 항암치료 독성에서 1등급 이하로 회복
  • 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
  • 기대 수명 최소 3개월
  • 프로토콜에 정의된 허용 가능한 간 기능, 신장 기능, 혈액학적 상태 및 응고 상태
  • 요검사에서 임상적으로 유의미한 이상 없음
  • 임신 위험이 있는 경우 남성과 여성 피험자 모두에게 효과적인 피임법
  • 기타 포함 기준 적용

제외 기준:

  • 3가지 이상의 골수억제성 세포독성 화학요법을 사용한 선행 항암 치료
  • 진행성 또는 전이성 췌장암에 대한 젬시타빈의 이전 치료(방사선 감작 용량의 젬시타빈 제외)
  • 시험 등록 전 6개월 이내에 골수의 30% 이상에 방사선 치료를 받은 적이 있는 자
  • NYHA(New York Heart Association) Class 3 또는 4의 심장병, 시험 시작 전 6개월 이내
  • 임상적으로 중요한(즉, 활동성) 심혈관 질환
  • 항경련제 치료가 필요한 발작 장애
  • 알려진 뇌, 연수막 또는 경막외 전이(이전에 치료를 받았고 시험 등록 시 최소 3개월 동안 잘 조절되지 않은 경우)
  • 시험 등록 시점에서 최소 5년 동안 현재 질병 이외의 이전에 치료받은 악성 종양
  • 중증 만성 폐쇄성 또는 기타 폐질환 대수술, 시험 시작 전 4주 이내, 완전한 회복 없음
  • 전신 요법을 필요로 하는 활동성, 조절되지 않는 박테리아, 바이러스 또는 진균 감염
  • 임상시험 진입 전 항암치료
  • 시험 참가 전 4주 이내에 임상시험 약물 또는 장치 시험에 참여
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 또는 C형 간염으로 알려진 감염
  • 알레르기 반응의 역사
  • 시토크롬 P450(CYP)3A4의 중등도 또는 강력한 억제제 또는 유도제이거나 다른 시토크롬 P450의 민감한 기질인 약물을 복용하는 경우
  • 임신 또는 수유 기간
  • 임상시험 수행을 방해할 수 있거나, 연구자의 의견으로는 이 임상시험에서 피험자에게 허용할 수 없는 위험을 초래할 수 있는 수반되는 질병 또는 상태
  • 어떤 이유로든 시험 프로토콜을 준수할 의지가 없거나 무능력
  • 법적 무능력 또는 제한된 법적 능력
  • 기타 제외 기준 적용

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 에보포스파미드 240mg
의약품: 에보포스파마이드
각 28일 치료 주기의 1일, 8일 및 15일에 제곱미터당 240, 340 또는 480밀리그램(mg/m^2)의 증가된 용량으로 Evofosfamide를 정맥 내 주입하여 진행성 질병, 허용할 수 없는 독성 또는 금단 상태가 될 때까지.
실험적: 에보포스파미드 340mg
의약품: 에보포스파마이드
각 28일 치료 주기의 1일, 8일 및 15일에 제곱미터당 240, 340 또는 480밀리그램(mg/m^2)의 증가된 용량으로 Evofosfamide를 정맥 내 주입하여 진행성 질병, 허용할 수 없는 독성 또는 금단 상태가 될 때까지.
실험적: 에보포스파미드 480mg
의약품: 에보포스파마이드
각 28일 치료 주기의 1일, 8일 및 15일에 제곱미터당 240, 340 또는 480밀리그램(mg/m^2)의 증가된 용량으로 Evofosfamide를 정맥 내 주입하여 진행성 질병, 허용할 수 없는 독성 또는 금단 상태가 될 때까지.
실험적: 에보포스파마이드 340mg + 젬시타빈
의약품: 에보포스파마이드
각 28일 치료 주기의 1일, 8일 및 15일에 제곱미터당 240, 340 또는 480밀리그램(mg/m^2)의 증가된 용량으로 Evofosfamide를 정맥 내 주입하여 진행성 질병, 허용할 수 없는 독성 또는 금단 상태가 될 때까지.
의약품: 젬시타빈
젬시타빈 1000mg/m^2 각 28일 치료 주기의 1일, 8일 및 15일에 진행성 질병, 허용할 수 없는 독성 또는 중단될 때까지.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
첫 번째 주기 동안 용량 제한 독성(DLT)을 경험한 참가자 수 - 1~28일
기간: 주기 1의 1일차부터 28일차까지
DLT는 첫 번째 주기 동안 발생한 모든 용량 수준에서 다음 독성 중 하나로 정의되었으며 조사자 또는 의뢰자가 연구 약물과 관련이 있는 것으로 간주했습니다. - 다음을 제외한 3등급 또는 4등급 비혈액학적 독성 3등급 또는 4등급 메스꺼움, 구토 및 설사, - 3등급 이상의 피부 반응 또는 점막 독성, - 열성 호중구감소증, - 7일 이상 지속되는 3등급 알라닌 아미노전이효소(ALT)/아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 상승, - 등급 5일 이상 지속되는 4개의 호중구감소증, - 4등급 혈소판감소증, - 4등급 빈혈, - 조사자와 의뢰자의 판단에 따라 DLT로 간주되는 기존에 존재하지 않는 2등급 이상의 비혈액학적 독성, - 모두 조사자와 의뢰자의 판단에 따라 DLT로 간주되는 다음 주기 시작까지 등급 0 또는 등급 1 독성으로 해결되지 않은 등급 2 이상의 비혈액학적 독성.
주기 1의 1일차부터 28일차까지

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
치료 관련 부작용(TEAE), 심각한 TEAE, 사망으로 이어지는 TEAE가 있는 참가자 수
기간: 최대 33개월 기준
AE는 이 연구 약물과 반드시 ​​인과 관계가 있는 것은 아닌 임의의 뜻밖의 의학적 사건으로 정의되었습니다. AE는 연구 약물과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 연구 약물의 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(비정상적인 실험실 결과 포함), 증상 또는 질병으로 정의되었습니다. 심각한 AE는 다음 결과 중 하나를 초래한 AE였다: 사망; 생명을 위협하는; 지속적인/중대한 장애/무능력; 초기 또는 장기 입원 환자 입원; 선천적 기형/선천적 결손이거나 의학적으로 중요한 것으로 간주되었습니다. TEAE는 시작일이 연구 치료의 첫 번째 투여일 이후 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최대 30일인 사건, 또는 시작일이 연구 치료의 첫 번째 투여일 이전이고 악화된 사건입니다. 심각하거나 치료 중에 심각해집니다. TEAE에는 심각한 TEAE와 심각하지 않은 TEAE가 모두 포함됩니다.
최대 33개월 기준
Evofosfamide와 그 대사체(Bromo-isophosphoramide Mustard[Br-IPM])의 최대 혈장 농도(Tmax)에 도달하는 시간
기간: 단독요법: 투여 전, 투여 후 1일 및 15일에 0.25, 0.5, 0.58, 0.75, 1, 1.08, 1.25, 1.5, 2, 2.5, 3.5, 4.5, 6.5, 8.5, 12.5시간; 조합 요법: 투여 전, 투여 1일 및 15일에 투여 후 0.5, 0.66, 1, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 6.5, 8, 10.5, 26.5시간
단독요법: 투여 전, 투여 후 1일 및 15일에 0.25, 0.5, 0.58, 0.75, 1, 1.08, 1.25, 1.5, 2, 2.5, 3.5, 4.5, 6.5, 8.5, 12.5시간; 조합 요법: 투여 전, 투여 1일 및 15일에 투여 후 0.5, 0.66, 1, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 6.5, 8, 10.5, 26.5시간
젬시타빈 및 그 대사체(2',2'-디플루오로데옥시우리딘[dFdU])의 최대 혈장 농도(Tmax)에 도달하는 시간
기간: 투여 전, 1일 및 15일 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 8 및 24시간
Tmax는 농도 대 시간 곡선에서 직접 얻은 혈장 내 최고 농도까지의 시간이었습니다. 이 결과는 에보포스파미드를 젬시타빈과 함께 투여한 병용군에만 적용할 수 있었습니다.
투여 전, 1일 및 15일 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 8 및 24시간
Evofosfamide와 그 대사체(Bromo-isophosphoramide Mustard[Br-IPM])의 최대 관찰 혈장 농도(Cmax)
기간: 단독요법: 투여 전, 투여 후 1일 및 15일에 0.25, 0.5, 0.58, 0.75, 1, 1.08, 1.25, 1.5, 2, 2.5, 3.5, 4.5, 6.5, 8.5, 12.5시간; 조합 요법: 투여 전, 투여 1일 및 15일에 투여 후 0.5, 0.66, 1, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 6.5, 8, 10.5, 26.5시간
관찰된 최대 혈장 농도를 평가했습니다.
단독요법: 투여 전, 투여 후 1일 및 15일에 0.25, 0.5, 0.58, 0.75, 1, 1.08, 1.25, 1.5, 2, 2.5, 3.5, 4.5, 6.5, 8.5, 12.5시간; 조합 요법: 투여 전, 투여 1일 및 15일에 투여 후 0.5, 0.66, 1, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 6.5, 8, 10.5, 26.5시간
젬시타빈 및 그 대사산물(2',2'-Difluorodeoxyuridine[dFdU])의 최대 관찰 혈장 농도(Cmax)
기간: 투여 전, 1일 및 15일 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 8 및 24시간
관찰된 최대 혈장 농도를 평가했습니다. 이 결과는 에보포스파미드를 젬시타빈과 함께 투여한 병용군에만 적용할 수 있었습니다.
투여 전, 1일 및 15일 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 8 및 24시간
Evofosfamide 및 그 대사산물(Bromo-isophosphoramide Mustard[Br-IPM])의 최종 제거 단계(λz)와 관련된 최종 속도 상수
기간: 단독요법: 투여 전, 투여 후 1일 및 15일에 0.25, 0.5, 0.58, 0.75, 1, 1.08, 1.25, 1.5, 2, 2.5, 3.5, 4.5, 6.5, 8.5, 12.5시간; 조합 요법: 투여 전, 투여 1일 및 15일에 투여 후 0.5, 0.66, 1, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 6.5, 8, 10.5, 26.5시간
곡선의 말단 데이터 지점에 대한 선형 회귀를 사용하여 대수 변환된 혈장 농도 곡선의 말단 기울기로부터 말단 비율 상수를 결정하였다.
단독요법: 투여 전, 투여 후 1일 및 15일에 0.25, 0.5, 0.58, 0.75, 1, 1.08, 1.25, 1.5, 2, 2.5, 3.5, 4.5, 6.5, 8.5, 12.5시간; 조합 요법: 투여 전, 투여 1일 및 15일에 투여 후 0.5, 0.66, 1, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 6.5, 8, 10.5, 26.5시간
젬시타빈 및 그 대사산물(2',2'-디플루오로데옥시우리딘[dFdU])의 말단 제거 단계(λz)와 관련된 말단 비율 상수
기간: 투여 전, 1일 및 15일 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 8 및 24시간
곡선의 말단 데이터 지점에 대한 선형 회귀를 사용하여 대수 변환된 혈장 농도 곡선의 말단 기울기로부터 말단 비율 상수를 결정하였다. 이 결과는 에보포스파미드를 젬시타빈과 함께 투여한 병용군에만 적용할 수 있었습니다.
투여 전, 1일 및 15일 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 8 및 24시간
Evofosfamide와 그 대사체(Bromo-isophosphoramide Mustard [Br-IPM])의 겉보기 말단 반감기(t1/2)
기간: 단독요법: 투여 전, 투여 후 1일 및 15일에 0.25, 0.5, 0.58, 0.75, 1, 1.08, 1.25, 1.5, 2, 2.5, 3.5, 4.5, 6.5, 8.5, 12.5시간; 조합 요법: 투여 전, 투여 1일 및 15일에 투여 후 0.5, 0.66, 1, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 6.5, 8, 10.5, 26.5시간
말기 반감기는 ln(2)/λz로 계산되었습니다. 여기서 λz는 곡선의 종단 데이터 지점에서 선형 회귀를 사용하여 로그 변환된 혈장 농도 곡선의 종단 기울기에서 결정된 종단 속도 상수입니다.
단독요법: 투여 전, 투여 후 1일 및 15일에 0.25, 0.5, 0.58, 0.75, 1, 1.08, 1.25, 1.5, 2, 2.5, 3.5, 4.5, 6.5, 8.5, 12.5시간; 조합 요법: 투여 전, 투여 1일 및 15일에 투여 후 0.5, 0.66, 1, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 6.5, 8, 10.5, 26.5시간
젬시타빈 및 그 대사물의 겉보기 말단 반감기(t1/2)(2',2'-디플루오로데옥시우리딘[dFdU])
기간: 투여 전, 1일 및 15일 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 8 및 24시간
말기 반감기는 ln(2)/λz로 계산되었습니다. 여기서 λz는 곡선의 종단 데이터 지점에서 선형 회귀를 사용하여 로그 변환된 혈장 농도 곡선의 종단 기울기에서 결정된 종단 속도 상수입니다. 이 결과는 에보포스파미드를 젬시타빈과 함께 투여한 병용군에만 적용할 수 있었습니다.
투여 전, 1일 및 15일 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 8 및 24시간
혈장 농도-시간 곡선(AUC) 아래 영역 0시부터 Evofosfamide 및 그 대사산물(Bromo-isophosphoramide Mustard[Br-IPM])의 정량 하한(AUC[0-t]) 이상의 농도를 가진 샘플링 시간까지의 영역 )
기간: 단독요법: 투여 전, 투여 후 1일 및 15일에 0.25, 0.5, 0.58, 0.75, 1, 1.08, 1.25, 1.5, 2, 2.5, 3.5, 4.5, 6.5, 8.5, 12.5시간; 조합 요법: 투여 전, 투여 1일 및 15일에 투여 후 0.5, 0.66, 1, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 6.5, 8, 10.5, 26.5시간
시간 0부터 정량화할 수 있는 마지막 농도까지 농도-시간 곡선 아래 면적을 평가했습니다.
단독요법: 투여 전, 투여 후 1일 및 15일에 0.25, 0.5, 0.58, 0.75, 1, 1.08, 1.25, 1.5, 2, 2.5, 3.5, 4.5, 6.5, 8.5, 12.5시간; 조합 요법: 투여 전, 투여 1일 및 15일에 투여 후 0.5, 0.66, 1, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 6.5, 8, 10.5, 26.5시간
혈장 농도-시간 곡선(AUC) 아래 영역 젬시타빈 및 그 대사산물(2',2'-디플루오로데옥시우리딘[dFdU ])
기간: 투여 전, 1일 및 15일 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 8 및 24시간
시간 0부터 정량화할 수 있는 마지막 농도까지 농도-시간 곡선 아래 면적을 평가했습니다. 이 결과는 에보포스파미드를 젬시타빈과 함께 투여한 병용군에만 적용할 수 있었습니다.
투여 전, 1일 및 15일 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 8 및 24시간
Evofosfamide와 그 대사산물(Bromo-isophosphoramide Mustard[Br-IPM])의 시간 0부터 무한대(AUC[0-infinity])까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 단독요법: 투여 전, 투여 후 1일 및 15일에 0.25, 0.5, 0.58, 0.75, 1, 1.08, 1.25, 1.5, 2, 2.5, 3.5, 4.5, 6.5, 8.5, 12.5시간; 조합 요법: 투여 전, 투여 1일 및 15일에 투여 후 0.5, 0.66, 1, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 6.5, 8, 10.5, 26.5시간
농도 증가에 대한 선형 사다리꼴 규칙 및 로그 규칙 농도 감소. 여기서 AUC(0-마지막)는 시간 0에서 정량화할 수 있는 마지막 농도까지의 농도-시간 곡선 아래 면적이 평가되었습니다. λz는 곡선의 말단 데이터 포인트에 대한 선형 회귀를 사용하여 로그 변환된 혈장 농도 곡선의 말단 기울기로부터 결정되었습니다.
단독요법: 투여 전, 투여 후 1일 및 15일에 0.25, 0.5, 0.58, 0.75, 1, 1.08, 1.25, 1.5, 2, 2.5, 3.5, 4.5, 6.5, 8.5, 12.5시간; 조합 요법: 투여 전, 투여 1일 및 15일에 투여 후 0.5, 0.66, 1, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 6.5, 8, 10.5, 26.5시간
젬시타빈 및 그 대사산물(2',2'-디플루오로데옥시우리딘[dFdU])의 시간 0부터 무한대(AUC[0-무한대])까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 투여 전, 1일 및 15일 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 8 및 24시간
농도 증가에 대한 선형 사다리꼴 규칙 및 로그 규칙 농도 감소. 여기서 AUC(0-마지막)는 시간 0에서 정량화할 수 있는 마지막 농도까지의 농도-시간 곡선 아래 면적이 평가되었습니다. λz는 곡선의 말단 데이터 포인트에 대한 선형 회귀를 사용하여 로그 변환된 혈장 농도 곡선의 말단 기울기로부터 결정되었습니다. 이 결과는 에보포스파미드를 젬시타빈과 함께 투여한 병용군에만 적용할 수 있었습니다.
투여 전, 1일 및 15일 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 8 및 24시간
Evofosfamide의 (CL)의 겉보기 전체 신체 청소율
기간: 단독요법: 투여 전, 투여 후 1일 및 15일에 0.25, 0.5, 0.58, 0.75, 1, 1.08, 1.25, 1.5, 2, 2.5, 3.5, 4.5, 6.5, 8.5, 12.5시간; 조합 요법: 투여 전, 투여 1일 및 15일에 투여 후 0.5, 0.66, 1, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 6.5, 8, 10.5, 26.5시간
겉보기 총 청소율(CL/F)은 외삽된 시간 0에서 무한대(AUC[inf])까지 혈장 농도-시간 프로필 하의 면적으로 나눈 용량으로 계산되었습니다.
단독요법: 투여 전, 투여 후 1일 및 15일에 0.25, 0.5, 0.58, 0.75, 1, 1.08, 1.25, 1.5, 2, 2.5, 3.5, 4.5, 6.5, 8.5, 12.5시간; 조합 요법: 투여 전, 투여 1일 및 15일에 투여 후 0.5, 0.66, 1, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 6.5, 8, 10.5, 26.5시간
젬시타빈의 (CL)의 겉보기 전체 신체 청소율
기간: 투여 전, 1일 및 15일 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 8 및 24시간
겉보기 총 청소율(CL/F)은 외삽된 시간 0에서 무한대(AUC[inf])까지 혈장 농도-시간 프로필 하의 면적으로 나눈 용량으로 계산되었습니다. 이 결과는 에보포스파미드를 젬시타빈과 함께 투여한 병용군에만 적용할 수 있었습니다.
투여 전, 1일 및 15일 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 8 및 24시간
Evofosfamide의 정상 상태(Vss) 분포의 겉보기 부피
기간: 단독요법: 투여 전, 투여 후 1일 및 15일에 0.25, 0.5, 0.58, 0.75, 1, 1.08, 1.25, 1.5, 2, 2.5, 3.5, 4.5, 6.5, 8.5, 12.5시간; 조합 요법: 투여 전, 투여 1일 및 15일에 투여 후 0.5, 0.66, 1, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 6.5, 8, 10.5, 26.5시간
분포 용적은 약물의 원하는 혈중 농도를 생성하기 위해 약물의 총량이 균일하게 분포되어야 하는 이론적 부피로 정의되었습니다. 정상 상태 분포 용적(Vss)은 정상 상태에서의 겉보기 분포 용적이었습니다.
단독요법: 투여 전, 투여 후 1일 및 15일에 0.25, 0.5, 0.58, 0.75, 1, 1.08, 1.25, 1.5, 2, 2.5, 3.5, 4.5, 6.5, 8.5, 12.5시간; 조합 요법: 투여 전, 투여 1일 및 15일에 투여 후 0.5, 0.66, 1, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 6.5, 8, 10.5, 26.5시간
젬시타빈의 정상 상태(Vss) 분포의 겉보기 부피
기간: 투여 전, 1일 및 15일 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 8 및 24시간
분포 용적은 약물의 원하는 혈중 농도를 생성하기 위해 약물의 총량이 균일하게 분포되어야 하는 이론적 부피로 정의되었습니다. 정상 상태 분포 용적(Vss)은 정상 상태에서의 겉보기 분포 용적이었습니다. 이 결과는 에보포스파미드를 젬시타빈과 함께 투여한 병용군에만 적용할 수 있었습니다.
투여 전, 1일 및 15일 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 8 및 24시간
Evofosfamide의 말기 단계(Vz) 동안 분포의 겉보기 부피
기간: 단독요법: 투여 전, 투여 후 1일 및 15일에 0.25, 0.5, 0.58, 0.75, 1, 1.08, 1.25, 1.5, 2, 2.5, 3.5, 4.5, 6.5, 8.5, 12.5시간; 조합 요법: 투여 전, 투여 1일 및 15일에 투여 후 0.5, 0.66, 1, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 6.5, 8, 10.5, 26.5시간
말기 동안 분포의 겉보기 부피, Vz = 투여량/AUC0-inf에 제거 속도 상수[λz]를 곱한 다음 단일 투여량으로 계산됨. 시간 0부터 무한대까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적, AUC0-t + AUCextra로 계산(AUC0-inf). AUCextra는 Clast/λz에 의해 얻은 외삽 값을 나타내며, 여기서 Clast는 측정된 혈장 농도가 정량화 하한(LLQ) 이상인 마지막 샘플링 시점에서 계산된 혈청 농도이고 λz는 제거 속도 상수입니다. 및 로그 변환된 농도-시간 데이터의 최종 단계의 선형 회귀로부터 얻은 제거 속도 상수.
단독요법: 투여 전, 투여 후 1일 및 15일에 0.25, 0.5, 0.58, 0.75, 1, 1.08, 1.25, 1.5, 2, 2.5, 3.5, 4.5, 6.5, 8.5, 12.5시간; 조합 요법: 투여 전, 투여 1일 및 15일에 투여 후 0.5, 0.66, 1, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 6.5, 8, 10.5, 26.5시간
젬시타빈의 말기 단계(Vz) 동안 분포의 겉보기 부피
기간: 투여 전, 1일 및 15일 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 8 및 24시간
말기 동안 분포의 겉보기 부피, Vz = 투여량/AUC0-inf에 제거 속도 상수[λz]를 곱한 다음 단일 투여량으로 계산됨. 시간 0부터 무한대까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적, AUC0-t + AUCextra로 계산(AUC0-inf). AUCextra는 Clast/λz에 의해 얻은 외삽 값을 나타내며, 여기서 Clast는 측정된 혈장 농도가 정량화 하한(LLQ) 이상인 마지막 샘플링 시점에서 계산된 혈청 농도이고 λz는 제거 속도 상수입니다. 및 로그 변환된 농도-시간 데이터의 최종 단계의 선형 회귀로부터 얻은 제거 속도 상수. 이 결과는 에보포스파미드를 젬시타빈과 함께 투여한 병용군에만 적용할 수 있었습니다.
투여 전, 1일 및 15일 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 8 및 24시간
투여 후 시간 0에서 시간까지 배설된 Evofosfamide의 누적량(Ae0-t)
기간: 단독요법: 투여 전, 투여 후 1일 및 15일에 0.25, 0.5, 0.58, 0.75, 1, 1.08, 1.25, 1.5, 2, 2.5, 3.5, 4.5, 6.5, 8.5, 12.5시간; 조합 요법: 투여 전, 투여 1일 및 15일에 투여 후 0.5, 0.66, 1, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 6.5, 8, 10.5, 26.5시간
시간 0부터 마지막으로 측정 가능한 농도가 끝날 때까지 소변으로 배설된 누적 양이 보고되었습니다.
단독요법: 투여 전, 투여 후 1일 및 15일에 0.25, 0.5, 0.58, 0.75, 1, 1.08, 1.25, 1.5, 2, 2.5, 3.5, 4.5, 6.5, 8.5, 12.5시간; 조합 요법: 투여 전, 투여 1일 및 15일에 투여 후 0.5, 0.66, 1, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 6.5, 8, 10.5, 26.5시간
Evofosfamide의 신장 청소율(CL)
기간: 단독요법: 투여 전, 투여 후 1일 및 15일에 0.25, 0.5, 0.58, 0.75, 1, 1.08, 1.25, 1.5, 2, 2.5, 3.5, 4.5, 6.5, 8.5, 12.5시간; 조합 요법: 투여 전, 투여 1일 및 15일에 투여 후 0.5, 0.66, 1, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 6.5, 8, 10.5, 26.5시간
신장 청소율은 약물이 주어진 시간 내에 신장에 의해 완전히 제거되는 혈장의 부피입니다.
단독요법: 투여 전, 투여 후 1일 및 15일에 0.25, 0.5, 0.58, 0.75, 1, 1.08, 1.25, 1.5, 2, 2.5, 3.5, 4.5, 6.5, 8.5, 12.5시간; 조합 요법: 투여 전, 투여 1일 및 15일에 투여 후 0.5, 0.66, 1, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 6.5, 8, 10.5, 26.5시간
최고의 전체 반응(BOR)
기간: 33개월의 첫 번째 치료에서 최종 평가까지의 시간
BOR은 고형 종양 버전 1.1(RECIST v1.1)의 반응 평가 기준에 따라 결정되었습니다. BOR은 확인된 완전 반응(CR), 확인된 부분 반응(PR), 안정 질환(SD) 및 진행성 질환(PD) 중 임의의 최상의 반응으로 정의되었습니다. CR: 표적 및 비표적 병변의 모든 증거가 사라짐. PR: 모든 병변의 가장 긴 직경(SLD)의 합이 기준선에서 최소 30% 감소했습니다. 안정적인 질병(SD) = PD에 대한 자격을 갖추기에 충분한 증가도 PR에 대한 자격을 갖추기에 충분한 수축도 아닙니다. PD는 기준선에서 기록된 가장 작은 SLD 또는 1개 이상의 새로운 병변의 출현을 기준으로 SLD의 최소 20%(%) 증가로 정의되었습니다. CR, PR, SD 및 PD가 있는 참가자의 수가 보고되었습니다.
33개월의 첫 번째 치료에서 최종 평가까지의 시간
객관적인 응답을 받은 참가자 수
기간: 33개월의 첫 번째 치료에서 최종 평가까지의 시간
OR은 RECIST v1.1에 따라 결정되었습니다. 객관적 반응은 확인된 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)의 최상의 전체 반응으로 정의됩니다. CR: 표적 및 비표적 병변의 모든 증거가 사라짐. PR: 모든 병변의 가장 긴 직경(SLD)의 합이 기준선에서 최소 30% 감소했습니다. OR이 있는 참가자의 수가 보고되었습니다.
33개월의 첫 번째 치료에서 최종 평가까지의 시간
질병 통제 참여자 수
기간: 33개월의 첫 번째 치료에서 최종 평가까지의 시간
질병 통제는 최소한 질병 안정화를 달성한 것으로 정의되었습니다. 최소 16주 동안 지속되는 확인된 CR, PR 또는 SD가 있는 참가자입니다. CR: 모든 표적 병변의 소실. PR: 대상 병변의 가장 긴 직경의 합이 30% 이상 감소한 것. PD: PD는 기준선에서 기록된 가장 작은 SLD 또는 1개 이상의 새로운 병변의 출현을 기준으로 SLD의 최소 20%(%) 증가로 정의됩니다. SD: 부분 반응에 대한 자격을 갖추기에 충분한 축소도 진행성 질병에 대한 자격을 갖추기에 충분한 증가도 아닙니다.
33개월의 첫 번째 치료에서 최종 평가까지의 시간
치료 응급 부작용으로 보고된 임상적으로 유의미한 검사실 이상 및 활력 징후 이상이 있는 참여자 수
기간: 최대 33개월 기준
평가된 임상 실험실 매개변수에는 혈액학적 매개변수, 혈액 화학 매개변수, 응고 및 소변 검사가 포함되었으며 평가된 활력 징후에는 혈압, 심박수, 호흡수 및 체온이 포함되었습니다.
최대 33개월 기준
비정상적인 심전도(ECG) 소견이 치료 응급 부작용(TEAE)으로 보고된 참여자 수
기간: 최대 33개월 기준
국소적으로 앙와위 자세로 5분 이상 휴식을 취한 후 12개의 리드 ECG를 수행하고 평가했습니다.
최대 33개월 기준
Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 점수가 2점 이상인 참가자 수
기간: 최대 33개월 기준
대상체의 수행 상태를 0 내지 5의 척도로 평가하기 위해 측정된 ECOG 수행 상태, 여기서 0 = 완전 활성, 제한 없이 모든 질병 전 활동을 수행할 수 있음; 1=육체적으로 힘든 활동에 제한이 있고, 걸을 수 있으며 가벼운 일이나 앉아서 하는 일을 할 수 있음; 2 = 걸을 수 있음(깨어 있는 시간의 50% 이상), 모든 자기 관리가 가능하고, 어떠한 작업 활동도 수행할 수 없음; 3 = 깨어 있는 시간의 50% 이상을 침대나 의자에 갇혀 제한된 자기 관리만 가능; 4=완전히 장애가 있고, 어떤 자가 관리도 할 수 없으며, 침대/의자에 완전히 갇힘; 5=죽음. ECOG 수행 상태 점수가 2점 이상인 참가자의 수가 보고되었습니다.
최대 33개월 기준

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

협력자

Threshold Pharmaceuticals

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2013년 4월 18일

기본 완료 (실제)

2015년 8월 31일

연구 완료 (실제)

2016년 1월 25일

연구 등록 날짜

최초 제출

2013년 4월 12일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2013년 4월 12일

처음 게시됨 (추정)

2013년 4월 17일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2018년 10월 15일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2018년 3월 8일

마지막으로 확인됨

2018년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • EMR200592-002

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