Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Японское испытание фазы 1 TH-302 у субъектов с солидными опухолями и раком поджелудочной железы

8 марта 2018 г. обновлено: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Японский единый центр, открытое исследование фазы I TH-302, вводимого внутривенно субъектам с солидными опухолями в качестве монотерапии или субъектам с прогрессирующим раком поджелудочной железы в комбинации с гемцитабином

Это японское открытое исследование фазы 1 с увеличением дозы TH-302 в качестве монотерапии у пациентов с солидными опухолями и в комбинации с гемцитабином у пациентов с раком поджелудочной железы.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

20

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Япония
      • Kashiwa, Япония
        • Research Site
      • Tokyo, Япония
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

20 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Не моложе 20 лет
  • Подписанная письменная форма информированного согласия
  • Гистологически или цитологически подтвержденная распространенная или метастатическая солидная опухоль, ранее леченная одной или несколькими стандартными схемами лечения или для которой недоступна эффективная терапия
  • Гистологически или цитологически подтвержденная местно-распространенная неоперабельная или метастатическая аденокарцинома поджелудочной железы, ранее не получавшая химиотерапии или системной терапии
  • Восстановление от токсичности предшествующего противоракового лечения до степени 1 или ниже
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
  • Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
  • Приемлемая функция печени, функция почек, гематологический статус и статус коагуляции, как определено в протоколе
  • Отсутствие клинически значимых отклонений в анализе мочи
  • Эффективная контрацепция как для мужчин, так и для женщин, если существует риск зачатия
  • Применяются другие критерии включения

Критерий исключения:

  • Предшествующее противораковое лечение с более чем 3 схемами миелосупрессивной цитотоксической химиотерапии
  • Предшествующее лечение гемцитабином по поводу распространенного или метастатического рака поджелудочной железы, за исключением радиосенсибилизирующих доз гемцитабина.
  • Предварительная лучевая терапия более 30 процентов костного мозга в течение 6 месяцев до включения в исследование
  • Заболевание сердца с классом 3 или 4 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) в течение 6 месяцев до включения в исследование
  • Клинически значимое (то есть активное) сердечно-сосудистое заболевание
  • Судорожные расстройства, требующие противосудорожной терапии
  • Известные метастазы в головной мозг, лептоменингеальные или эпидуральные метастазы (если ранее не проводилось лечение и не осуществлялся надлежащий контроль в течение как минимум 3 месяцев до начала исследования)
  • Ранее леченные злокачественные новообразования, отличные от текущего заболевания, в течение не менее 5 лет на момент включения в исследование.
  • Тяжелая хроническая обструктивная или другая обширная операция на легких в течение 4 недель до включения в исследование, без полного выздоровления
  • Активные, неконтролируемые бактериальные, вирусные или грибковые инфекции, требующие системной терапии
  • Противораковое лечение перед включением в исследование
  • Участие в испытании исследуемого препарата или устройства в течение 4 недель до начала испытания
  • Известная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатитом В или гепатитом С
  • Аллергические реакции в анамнезе
  • Прием лекарств, которые являются умеренными или сильными ингибиторами или индукторами цитохрома P450 (CYP) 3A4 или являются чувствительным субстратом другого цитохрома P450.
  • Беременность или период лактации
  • Сопутствующее заболевание или состояние, которое может помешать проведению исследования или, по мнению исследователя, представляет неприемлемый риск для субъекта в этом исследовании.
  • Нежелание или неспособность соблюдать протокол исследования по любой причине
  • Недееспособность или ограниченная дееспособность
  • Применяются другие критерии исключения

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Эвофосфамид 240 мг
Лекарство: Эвофосфамид
Внутривенная инфузия эвофосфамида в возрастающей дозе 240, 340 или 480 мг на квадратный метр (мг/м^2) в 1, 8 и 15 день каждого 28-дневного цикла лечения до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отмены.
Экспериментальный: Эвофосфамид 340 мг
Лекарство: Эвофосфамид
Внутривенная инфузия эвофосфамида в возрастающей дозе 240, 340 или 480 мг на квадратный метр (мг/м^2) в 1, 8 и 15 день каждого 28-дневного цикла лечения до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отмены.
Экспериментальный: Эвофосфамид 480 мг
Лекарство: Эвофосфамид
Внутривенная инфузия эвофосфамида в возрастающей дозе 240, 340 или 480 мг на квадратный метр (мг/м^2) в 1, 8 и 15 день каждого 28-дневного цикла лечения до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отмены.
Экспериментальный: Эвофосфамид 340 мг + гемцитабин
Лекарство: Эвофосфамид
Внутривенная инфузия эвофосфамида в возрастающей дозе 240, 340 или 480 мг на квадратный метр (мг/м^2) в 1, 8 и 15 день каждого 28-дневного цикла лечения до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отмены.
Лекарство: Гемцитабин
Гемцитабин 1000 мг/м^2 в 1, 8 и 15 день каждого 28-дневного цикла лечения до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отмены.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, которые испытали дозолимитирующую токсичность (DLT) во время первого цикла - с 1 по 28 день.
Временное ограничение: С 1 по 28 день цикла 1
DLT определяли как любую из следующих токсичностей при любом уровне дозы, которые имели место во время первого цикла и считались связанными с исследуемым препаратом исследователем или спонсором: - Негематологическая токсичность 3 или 4 степени, за исключением для тошноты, рвоты и диареи 3 или 4 степени, - кожных реакций или токсичности слизистых оболочек 3 степени или выше, - фебрильной нейтропении, - степени 3 повышения уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ)/аспартатаминотрансферазы (АСТ) продолжительностью более 7 дней, - степени 4 нейтропения, продолжающаяся более 5 дней, - тромбоцитопения 4 степени, - анемия 4 степени, - любая ранее существовавшая негематологическая токсичность степени 2 или выше, которая, по мнению исследователя и спонсора, считалась ТЛТ, - любая Негематологическая токсичность 2-й или более высокой степени, которая не разрешилась до 0-й или 1-й степени токсичности к началу следующего цикла, что, по мнению исследователя и спонсора, считалось DLT.
С 1 по 28 день цикла 1

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими после лечения (TEAE), серьезными TEAE, TEAE, ведущими к смерти
Временное ограничение: Базовый уровень до 33 месяцев
НЯ определяли как любое неблагоприятное медицинское явление, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с исследуемым препаратом. НЯ определяли как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание, временно связанные с применением исследуемого препарата, независимо от того, считались ли они связанными с исследуемым препаратом. Серьезным НЯ считалось НЯ, которое привело к любому из следующих исходов: смерть; угрожающий жизни; постоянная/значительная инвалидность/нетрудоспособность; начальная или длительная стационарная госпитализация; врожденная аномалия/врожденный дефект или иным образом считалось важным с медицинской точки зрения. TEAE — это события с датой начала в день или после даты приема первой дозы исследуемого препарата и до 30 дней включительно после приема последней дозы исследуемого препарата, или события с датой начала до даты приема первой дозы исследуемого препарата и ухудшения в степени тяжести или становятся серьезными во время лечения. TEAE включают как серьезные TEAE, так и несерьезные TEAE.
Базовый уровень до 33 месяцев
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) эвофосфамида и его метаболита (бромизофосфорамидного иприта [Br-IPM])
Временное ограничение: Монотерапия: до дозы, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 ч после введения дозы в 1-й и 15-й дни; Комбинированная терапия: до приема, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 ч после приема в 1-й и 15-й дни.
Монотерапия: до дозы, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 ч после введения дозы в 1-й и 15-й дни; Комбинированная терапия: до приема, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 ч после приема в 1-й и 15-й дни.
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) гемцитабина и его метаболита (2',2'-дифтордезоксиуридина [dFdU])
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 8 и 24 часа после введения дозы в 1-й и 15-й дни.
Tmax было временем достижения максимальной концентрации в плазме, полученным непосредственно из кривой зависимости концентрации от времени. Этот результат был применим только для комбинированной группы, в которой эвофосфамид вводили вместе с гемцитабином.
До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 8 и 24 часа после введения дозы в 1-й и 15-й дни.
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) эвофосфамида и его метаболита (бромизофосфорамидный иприт [Br-IPM])
Временное ограничение: Монотерапия: до дозы, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 ч после введения дозы в 1-й и 15-й дни; Комбинированная терапия: до приема, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 ч после приема в 1-й и 15-й дни.
Оценивали максимальную наблюдаемую концентрацию в плазме.
Монотерапия: до дозы, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 ч после введения дозы в 1-й и 15-й дни; Комбинированная терапия: до приема, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 ч после приема в 1-й и 15-й дни.
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) гемцитабина и его метаболита (2',2'-дифтордезоксиуридина [dFdU])
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 8 и 24 часа после введения дозы в 1-й и 15-й дни.
Оценивали максимальную наблюдаемую концентрацию в плазме. Этот результат был применим только для комбинированной группы, в которой эвофосфамид вводили вместе с гемцитабином.
До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 8 и 24 часа после введения дозы в 1-й и 15-й дни.
Константа конечной скорости, связанная с конечной фазой элиминации (λz) эвофосфамида и его метаболита (бромизофосфорамидного иприта [Br-IPM])
Временное ограничение: Монотерапия: до дозы, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 ч после введения дозы в 1-й и 15-й дни; Комбинированная терапия: до приема, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 ч после приема в 1-й и 15-й дни.
Конечную константу скорости определяли по конечному наклону логарифмически преобразованной кривой концентрации в плазме с использованием линейной регрессии по конечным точкам данных кривой.
Монотерапия: до дозы, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 ч после введения дозы в 1-й и 15-й дни; Комбинированная терапия: до приема, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 ч после приема в 1-й и 15-й дни.
Константа конечной скорости, связанная с конечной фазой элиминации (λz) гемцитабина и его метаболита (2',2'-дифтордезоксиуридина [dFdU])
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 8 и 24 часа после введения дозы в 1-й и 15-й дни.
Конечную константу скорости определяли по конечному наклону логарифмически преобразованной кривой концентрации в плазме с использованием линейной регрессии по конечным точкам данных кривой. Этот результат был применим только для комбинированной группы, в которой эвофосфамид вводили вместе с гемцитабином.
До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 8 и 24 часа после введения дозы в 1-й и 15-й дни.
Кажущийся конечный период полураспада (t1/2) эвофосфамида и его метаболита (бромизофосфорамидного иприта [Br-IPM])
Временное ограничение: Монотерапия: до дозы, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 ч после введения дозы в 1-й и 15-й дни; Комбинированная терапия: до приема, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 ч после приема в 1-й и 15-й дни.
Конечный период полураспада рассчитывали как ln(2)/λz. Где λz представляет собой конечную константу скорости, которая была определена по конечному наклону логарифмически преобразованной кривой концентрации в плазме с использованием линейной регрессии по конечным точкам данных кривой.
Монотерапия: до дозы, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 ч после введения дозы в 1-й и 15-й дни; Комбинированная терапия: до приема, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 ч после приема в 1-й и 15-й дни.
Кажущийся конечный период полувыведения (t1/2) гемцитабина и его метаболита (2',2'-дифтордезоксиуридина [dFdU])
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 8 и 24 часа после введения дозы в 1-й и 15-й дни.
Конечный период полураспада рассчитывали как ln(2)/λz. Где λz представляет собой конечную константу скорости, которая была определена по конечному наклону логарифмически преобразованной кривой концентрации в плазме с использованием линейной регрессии по конечным точкам данных кривой. Этот результат был применим только для комбинированной группы, в которой эвофосфамид вводили вместе с гемцитабином.
До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 8 и 24 часа после введения дозы в 1-й и 15-й дни.
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) от нулевого времени до времени отбора проб с концентрацией на уровне или выше нижнего предела количественного определения (AUC[0-t]) эвофосфамида и его метаболита (бромизофосфорамидного иприта [Br-IPM] )
Временное ограничение: Монотерапия: до дозы, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 ч после введения дозы в 1-й и 15-й дни; Комбинированная терапия: до приема, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 ч после приема в 1-й и 15-й дни.
Оценивали площадь под кривой зависимости концентрации от времени от времени 0 до последней определяемой количественно концентрации.
Монотерапия: до дозы, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 ч после введения дозы в 1-й и 15-й дни; Комбинированная терапия: до приема, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 ч после приема в 1-й и 15-й дни.
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) от нулевого времени до времени отбора проб с концентрацией на уровне или выше нижнего предела количественного определения (AUC[0-t]) гемцитабина и его метаболита (2',2'-дифтордезоксиуридина [dFdU] ])
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 8 и 24 часа после введения дозы в 1-й и 15-й дни.
Оценивали площадь под кривой зависимости концентрации от времени от времени 0 до последней определяемой количественно концентрации. Этот результат был применим только для комбинированной группы, в которой эвофосфамид вводили вместе с гемцитабином.
До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 8 и 24 часа после введения дозы в 1-й и 15-й дни.
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени 0 до бесконечности (AUC [0-бесконечность]) эвофосфамида и его метаболита (бромизофосфорамидного иприта [Br-IPM])
Временное ограничение: Монотерапия: до дозы, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 ч после введения дозы в 1-й и 15-й дни; Комбинированная терапия: до приема, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 ч после приема в 1-й и 15-й дни.
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени, экстраполированной до бесконечности, рассчитывается как AUC(0-последняя) + последняя наблюдаемая концентрация (Clast)/конечная константа скорости (λz) с использованием линейного правила трапеций для возрастающих концентраций и логарифмического правила для уменьшающиеся концентрации. Где AUC(0-последний) представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации от времени от момента времени 0 до момента последней количественной оценки концентрации. λz определяли по конечному наклону логарифмически преобразованной кривой концентрации в плазме с использованием линейной регрессии по конечным точкам данных кривой.
Монотерапия: до дозы, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 ч после введения дозы в 1-й и 15-й дни; Комбинированная терапия: до приема, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 ч после приема в 1-й и 15-й дни.
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени 0 до бесконечности (AUC [0-бесконечность]) гемцитабина и его метаболита (2',2'-дифтордезоксиуридина [dFdU])
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 8 и 24 часа после введения дозы в 1-й и 15-й дни.
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени, экстраполированной до бесконечности, рассчитывается как AUC(0-последняя) + последняя наблюдаемая концентрация (Clast)/конечная константа скорости (λz) с использованием линейного правила трапеций для возрастающих концентраций и логарифмического правила для уменьшающиеся концентрации. Где AUC(0-последний) представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации от времени от момента времени 0 до момента последней количественной оценки концентрации. λz определяли по конечному наклону логарифмически преобразованной кривой концентрации в плазме с использованием линейной регрессии по конечным точкам данных кривой. Этот результат был применим только для комбинированной группы, в которой эвофосфамид вводили вместе с гемцитабином.
До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 8 и 24 часа после введения дозы в 1-й и 15-й дни.
Кажущийся общий клиренс (CL) эвофосфамида из организма
Временное ограничение: Монотерапия: до дозы, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 ч после введения дозы в 1-й и 15-й дни; Комбинированная терапия: до приема, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 ч после приема в 1-й и 15-й дни.
Кажущийся общий клиренс (CL/F) рассчитывали как деление дозы на площадь под профилем зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени, экстраполированного до бесконечности (AUC[inf]).
Монотерапия: до дозы, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 ч после введения дозы в 1-й и 15-й дни; Комбинированная терапия: до приема, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 ч после приема в 1-й и 15-й дни.
Кажущийся общий клиренс (CL) гемцитабина из организма
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 8 и 24 часа после введения дозы в 1-й и 15-й дни.
Кажущийся общий клиренс (CL/F) рассчитывали как деление дозы на площадь под профилем зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени, экстраполированного до бесконечности (AUC[inf]). Этот результат был применим только для комбинированной группы, в которой эвофосфамид вводили вместе с гемцитабином.
До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 8 и 24 часа после введения дозы в 1-й и 15-й дни.
Кажущийся объем распределения эвофосфамида в устойчивом состоянии (Vss)
Временное ограничение: Монотерапия: до дозы, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 ч после введения дозы в 1-й и 15-й дни; Комбинированная терапия: до приема, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 ч после приема в 1-й и 15-й дни.
Объем распределения определяли как теоретический объем, в котором необходимо равномерно распределить общее количество лекарственного средства для получения желаемой концентрации лекарственного средства в крови. Стабильный объем распределения (Vss) представлял собой кажущийся объем распределения в стационарном состоянии.
Монотерапия: до дозы, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 ч после введения дозы в 1-й и 15-й дни; Комбинированная терапия: до приема, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 ч после приема в 1-й и 15-й дни.
Кажущийся объем распределения в устойчивом состоянии (Vss) гемцитабина
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 8 и 24 часа после введения дозы в 1-й и 15-й дни.
Объем распределения определяли как теоретический объем, в котором необходимо равномерно распределить общее количество лекарственного средства для получения желаемой концентрации лекарственного средства в крови. Стабильный объем распределения (Vss) представлял собой кажущийся объем распределения в стационарном состоянии. Этот результат был применим только для комбинированной группы, в которой эвофосфамид вводили вместе с гемцитабином.
До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 8 и 24 часа после введения дозы в 1-й и 15-й дни.
Кажущийся объем распределения в терминальной фазе (Vz) эвофосфамида
Временное ограничение: Монотерапия: до дозы, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 ч после введения дозы в 1-й и 15-й дни; Комбинированная терапия: до приема, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 ч после приема в 1-й и 15-й дни.
Кажущийся объем распределения в терминальной фазе, рассчитанный как Vz = доза/AUC0-inf, умноженный на константу скорости выведения [λz]) после однократной дозы. Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до бесконечности, рассчитанная (AUC0-inf) как AUC0-t + AUCextra. AUCextra представляет собой экстраполированное значение, полученное как Clast / λz, где Clast — это расчетная концентрация в сыворотке в последний момент времени отбора проб, когда измеренная концентрация в плазме находится на уровне или выше нижнего предела количественного определения (LLQ), а λz — константа скорости элиминации. И константа скорости элиминации, полученная из линейной регрессии конечной фазы логарифмических преобразованных данных концентрация-время.
Монотерапия: до дозы, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 ч после введения дозы в 1-й и 15-й дни; Комбинированная терапия: до приема, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 ч после приема в 1-й и 15-й дни.
Кажущийся объем распределения в терминальной фазе (Vz) гемцитабина
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 8 и 24 часа после введения дозы в 1-й и 15-й дни.
Кажущийся объем распределения в терминальной фазе, рассчитанный как Vz = доза/AUC0-inf, умноженный на константу скорости выведения [λz]) после однократной дозы. Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до бесконечности, рассчитанная (AUC0-inf) как AUC0-t + AUCextra. AUCextra представляет собой экстраполированное значение, полученное как Clast / λz, где Clast — это расчетная концентрация в сыворотке в последний момент времени отбора проб, когда измеренная концентрация в плазме находится на уровне или выше нижнего предела количественного определения (LLQ), а λz — константа скорости элиминации. И константа скорости элиминации, полученная из линейной регрессии конечной фазы логарифмических преобразованных данных концентрация-время. Этот результат был применим только для комбинированной группы, в которой эвофосфамид вводили вместе с гемцитабином.
До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 8 и 24 часа после введения дозы в 1-й и 15-й дни.
Кумулятивное количество эвофосфамида, выведенного из организма с нулевого времени до времени после введения дозы (Ae0-t)
Временное ограничение: Монотерапия: до дозы, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 ч после введения дозы в 1-й и 15-й дни; Комбинированная терапия: до приема, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 ч после приема в 1-й и 15-й дни.
Сообщалось о кумулятивном количестве, выделенном с мочой с нуля до конца последней измеримой концентрации.
Монотерапия: до дозы, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 ч после введения дозы в 1-й и 15-й дни; Комбинированная терапия: до приема, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 ч после приема в 1-й и 15-й дни.
Почечный клиренс (CL) для эвофосфамида
Временное ограничение: Монотерапия: до дозы, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 ч после введения дозы в 1-й и 15-й дни; Комбинированная терапия: до приема, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 ч после приема в 1-й и 15-й дни.
Почечный клиренс – это объем плазмы, из которого препарат полностью удаляется почками за определенный промежуток времени.
Монотерапия: до дозы, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 ч после введения дозы в 1-й и 15-й дни; Комбинированная терапия: до приема, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 ч после приема в 1-й и 15-й дни.
Лучший общий ответ (BOR)
Временное ограничение: Время от первого лечения до окончательной оценки через 33 месяца
BOR определяли в соответствии с Критериями оценки ответа в солидных опухолях версии 1.1 (RECIST v1.1). BOR определяли как лучший ответ из любого из подтвержденного полного ответа (CR), подтвержденного частичного ответа (PR), стабильного заболевания (SD) и прогрессирующего заболевания (PD). CR: Исчезновение всех признаков целевых и нецелевых поражений. PR: по крайней мере 30% уменьшение по сравнению с исходным уровнем суммы наибольшего диаметра (SLD) всех поражений. Стабильное заболевание (SD) = ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать PD, ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR. PD определяли как увеличение SLD не менее чем на 20 процентов (%) с учетом наименьшего SLD, зарегистрированного по сравнению с исходным уровнем, или появлением 1 или более новых поражений. Сообщалось о количестве участников с CR, PR, SD и PD.
Время от первого лечения до окончательной оценки через 33 месяца
Количество участников с объективным ответом
Временное ограничение: Время от первого лечения до окончательной оценки через 33 месяца
ОШ определяли в соответствии с RECIST v1.1. Объективный ответ определяется как наилучший общий ответ подтвержденного полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО). CR: Исчезновение всех признаков целевых и нецелевых поражений. PR: по крайней мере 30% уменьшение по сравнению с исходным уровнем суммы наибольшего диаметра (SLD) всех поражений. Сообщалось о количестве участников с ОР.
Время от первого лечения до окончательной оценки через 33 месяца
Количество участников с контролем заболеваний
Временное ограничение: Время от первого лечения до окончательной оценки через 33 месяца
Борьба с болезнями определялась как достижение, по крайней мере, стабилизации болезни; то есть участники с подтвержденным CR, PR или SD продолжительностью не менее 16 недель. CR: Исчезновение всех поражений-мишеней. PR: уменьшение не менее чем на 30% суммы самого длинного диаметра пораженных участков. PD: PD определяется как увеличение SLD не менее чем на 20 процентов (%) с учетом наименьшего SLD, зарегистрированного по сравнению с исходным уровнем, или появлением 1 или более новых поражений. SD: Ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать частичный ответ, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать как прогрессирующее заболевание.
Время от первого лечения до окончательной оценки через 33 месяца
Количество участников с клинически значимыми отклонениями лабораторных показателей и отклонениями показателей жизнедеятельности, о которых сообщалось как о нежелательных явлениях, возникших при лечении
Временное ограничение: Базовый уровень до 33 месяцев
Клинические лабораторные параметры, которые оценивались, включали: гематологические параметры, параметры биохимии крови, коагуляцию и анализ мочи, а оцениваемые жизненно важные признаки включали: артериальное давление, частоту сердечных сокращений, частоту дыхания и температуру тела.
Базовый уровень до 33 месяцев
Количество участников с аномальными результатами электрокардиограммы (ЭКГ), зарегистрированными как нежелательные явления, возникшие после лечения (TEAE)
Временное ограничение: Базовый уровень до 33 месяцев
ЭКГ в двенадцати отведениях выполняли и оценивали локально после не менее 5 минут отдыха в положении лежа на спине.
Базовый уровень до 33 месяцев
Количество участников Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) Оценка состояния эффективности 2 или выше 2
Временное ограничение: Базовый уровень до 33 месяцев
Функциональный статус ECOG, измеренный для оценки функционального статуса субъекта по шкале от 0 до 5, где 0 = полностью активный, способный без ограничений выполнять все действия, предшествующие заболеванию; 1 = Ограничены в физических нагрузках, амбулаторны и способны выполнять легкую или сидячую работу; 2 = амбулаторный (более 50% времени бодрствования), способный к самообслуживанию, неспособный выполнять какую-либо работу; 3 = Способен лишь к ограниченному самообслуживанию, прикован к постели или стулу более 50% часов бодрствования; 4=Полностью инвалид, не может заниматься самообслуживанием, полностью прикован к кровати/креслу; 5=Смерть. Сообщалось о количестве участников с оценкой состояния работоспособности ECOG 2 или выше 2.
Базовый уровень до 33 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Соавторы

Threshold Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 апреля 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 августа 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

25 января 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 апреля 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 апреля 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

17 апреля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 октября 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 марта 2018 г.

Последняя проверка

1 февраля 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • EMR200592-002

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться