En japansk fase 1-forsøk med TH-302 i personer med solide svulster og kreft i bukspyttkjertelen
8. mars 2018 oppdatert av: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Et japansk enkeltsenter, åpent, fase I-forsøk av TH-302 gitt intravenøst til personer med solide svulster som monoterapi eller til personer med avansert bukspyttkjertelkreft i kombinasjon med gemcitabin
Dette er en japansk fase 1, åpen og doseeskalerende studie av TH-302 som monoterapi hos personer med solide svulster og i kombinasjon med gemcitabin hos personer med kreft i bukspyttkjertelen.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
20
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Kashiwa, Japan
- Research Site
-
Tokyo, Japan
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
20 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Minst 20 år
- Signert skriftlig informert samtykkeskjema
- Histologisk eller cytologisk bekreftet avansert eller metastatisk solid svulst tidligere behandlet med ett eller flere standardbehandlingsregimer eller som ingen effektiv behandling er tilgjengelig for
- Histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert inoperabelt eller metastatisk pankreasadenokarsinom tidligere ubehandlet med kjemoterapi eller systemisk terapi
- Gjenopprettet fra toksisitet fra tidligere anti-kreftbehandling til grad 1 eller mindre
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
- Forventet levetid på minst 3 måneder
- Akseptabel leverfunksjon, nyrefunksjon, hematologisk status og koagulasjonsstatus som definert i protokollen
- Ingen klinisk signifikante abnormiteter ved urinanalyse
- Effektiv prevensjon for både mannlige og kvinnelige forsøkspersoner dersom risikoen for unnfangelse eksisterer
- Andre inklusjonskriterier gjelder
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere anti-kreftbehandling med mer enn 3 myelosuppressive cytotoksiske kjemoterapiregimer
- Tidligere behandling med gemcitabin for avansert eller metastatisk kreft i bukspyttkjertelen, bortsett fra radiosensibiliserende doser av gemcitabin
- Tidligere strålebehandling til mer enn 30 prosent av benmargen innen 6 måneder før prøvestart
- Hjertesykdom med New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4, innen 6 måneder før prøvestart
- Klinisk signifikant (det vil si aktiv) kardiovaskulær sykdom
- Anfallslidelser som krever antikonvulsiv terapi
- Kjente hjerne-, leptomeningeale eller epidurale metastaser (med mindre de er tidligere behandlet og godt kontrollert i minst 3 måneder ved start av forsøket)
- Tidligere behandlede maligniteter andre enn den aktuelle sykdommen i minst 5 år ved prøvestart
- Alvorlig kronisk obstruktiv eller annen lungesykdom større kirurgi, innen 4 uker før prøvestart, uten fullstendig bedring
- Aktive, ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner som krever systemisk terapi
- Antikreftbehandling før prøvestart
- Deltakelse i en utprøving av medikamenter eller utstyr innen 4 uker før prøvestart
- Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), Hepatitt B eller Hepatitt C
- En historie med allergiske reaksjoner
- Å ta en medisin som enten er moderat eller sterk hemmer eller induserer av cytokrom P450 (CYP)3A4 eller er et sensitivt substrat for annet cytokrom P450
- Graviditet eller amming
- Samtidig sykdom eller tilstand som kan forstyrre gjennomføringen av forsøket, eller som etter etterforskerens oppfatning vil utgjøre en uakseptabel risiko for forsøkspersonen i denne prøven
- Uvilje eller manglende evne til å overholde prøveprotokollen uansett grunn
- Juridisk inhabilitet eller begrenset rettslig handleevne
- Andre eksklusjonskriterier gjelder
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Evofosfamid 240 mg
|
Evofosfamid infusjon intravenøst med en eskalert dose på 240, 340 eller 480 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dagers behandlingssyklus inntil progressiv sykdom, uakseptabel toksisitet eller seponering.
|
|
Eksperimentell: Evofosfamid 340 mg
|
Evofosfamid infusjon intravenøst med en eskalert dose på 240, 340 eller 480 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dagers behandlingssyklus inntil progressiv sykdom, uakseptabel toksisitet eller seponering.
|
|
Eksperimentell: Evofosfamid 480 mg
|
Evofosfamid infusjon intravenøst med en eskalert dose på 240, 340 eller 480 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dagers behandlingssyklus inntil progressiv sykdom, uakseptabel toksisitet eller seponering.
|
|
Eksperimentell: Evofosfamid 340 mg + Gemcitabin
|
Evofosfamid infusjon intravenøst med en eskalert dose på 240, 340 eller 480 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dagers behandlingssyklus inntil progressiv sykdom, uakseptabel toksisitet eller seponering.
Gemcitabin 1000 mg/m^2 på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dagers behandlingssyklus inntil progressiv sykdom, uakseptabel toksisitet eller seponering.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som opplevde noen dosebegrensende toksisitet (DLT) i løpet av første syklus – dag 1 til 28
Tidsramme: Dag 1 til dag 28 av syklus 1
|
En DLT ble definert som en hvilken som helst av følgende toksisiteter ved et hvilket som helst dosenivå som oppstod i løpet av den første syklusen, og ble ansett for å være relatert til studiemedikamentet av etterforskeren eller sponsoren: - Grad 3 eller Grad 4 ikke-hematologisk toksisitet, unntatt for grad 3 eller grad 4 kvalme, oppkast og diaré, - grad 3 eller høyere hudreaksjoner eller slimhinnetoksisitet, - febril nøytropeni, - grad 3 alanin aminotransferase (ALT)/aspartat aminotransferase (AST) økning som varer i mer enn 7 dager, - grad 4 nøytropeni som varer mer enn 5 dager, - Grad 4 trombocytopeni, - Grad 4 anemi, - Enhver ikke-eksisterende grad 2 eller høyere ikke-hematologisk toksisitet som, etter etterforskerens og sponsorens vurdering, ble ansett som en DLT, - Eventuelle Grad 2 eller høyere ikke-hematologisk toksisitet som ikke gikk over til grad 0 eller grad 1 toksisitet ved starten av neste syklus som, etter etterforskerens og sponsorens vurdering, ble ansett som en DLT.
|
Dag 1 til dag 28 av syklus 1
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med behandlingsfremkommende bivirkninger (TEAE), alvorlige TEAE-er, TEAE-er som fører til døden
Tidsramme: Baseline opptil 33 måneder
|
AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med dette studiemedikamentet.
En AE ble definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruken av studiemedikamentet, uansett om det anses relatert til studiemedikamentet eller ikke.
En alvorlig AE var en AE som resulterte i ett av følgende utfall: død; livstruende; vedvarende/betydelig funksjonshemming/uførhet; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; medfødt anomali/fødselsdefekt eller på annen måte ble ansett som medisinsk viktig.
TEAE er hendelser med startdato på eller etter datoen for første dose av studiebehandling og opp til og med 30 dager etter siste dose av studiebehandling, eller hendelser med startdato før datoen for første dose av studiebehandling, og forverret alvorlig eller blir alvorlig under behandlingen.
TEAE-er inkluderer både alvorlige TEAE-er og ikke-seriøse TEAE-er.
|
Baseline opptil 33 måneder
|
|
Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av evofosfamid og dets metabolitt (bromisofosforamid sennep [Br-IPM])
Tidsramme: Monoterapi: førdose, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 timer etter dose på dag 1 og 15; Kombinasjonsbehandling: før dose, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 timer etter dose på dag 1 og 15
|
Monoterapi: førdose, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 timer etter dose på dag 1 og 15; Kombinasjonsbehandling: før dose, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 timer etter dose på dag 1 og 15
|
|
|
Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av gemcitabin og dets metabolitt (2',2'-difluordeoksyuridin [dFdU])
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og 15
|
Tmax var tiden til toppkonsentrasjon i plasma, hentet direkte fra kurven for konsentrasjon mot tid.
Dette utfallet gjaldt kun for kombinasjonsarmen der evofosfamid ble administrert sammen med gemcitabin.
|
Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og 15
|
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av evofosfamid og dets metabolitt (brom-isofosforamid sennep [Br-IPM])
Tidsramme: Monoterapi: førdose, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 timer etter dose på dag 1 og 15; Kombinasjonsbehandling: før dose, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 timer etter dose på dag 1 og 15
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon ble vurdert.
|
Monoterapi: førdose, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 timer etter dose på dag 1 og 15; Kombinasjonsbehandling: før dose, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 timer etter dose på dag 1 og 15
|
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av gemcitabin og dets metabolitt (2',2'-difluordeoksyuridin [dFdU])
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og 15
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon ble vurdert.
Dette utfallet gjaldt kun for kombinasjonsarmen der evofosfamid ble administrert sammen med gemcitabin.
|
Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og 15
|
|
Konstant terminalhastighet assosiert med den terminale eliminasjonsfasen (λz) av Evofosfamid og dets metabolitt (bromisofosforamid sennep [Br-IPM])
Tidsramme: Monoterapi: førdose, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 timer etter dose på dag 1 og 15; Kombinasjonsbehandling: før dose, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 timer etter dose på dag 1 og 15
|
Terminalhastighetskonstanten ble bestemt fra den terminale helningen til den log-transformerte plasmakonsentrasjonskurven ved bruk av lineær regresjon på terminale datapunkter på kurven.
|
Monoterapi: førdose, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 timer etter dose på dag 1 og 15; Kombinasjonsbehandling: før dose, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 timer etter dose på dag 1 og 15
|
|
Terminalhastighetskonstant assosiert med den terminale eliminasjonsfasen (λz) av gemcitabin og dets metabolitt (2',2'-difluordeoksyuridin [dFdU])
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og 15
|
Terminalhastighetskonstanten ble bestemt fra den terminale helningen til den log-transformerte plasmakonsentrasjonskurven ved bruk av lineær regresjon på terminale datapunkter på kurven.
Dette utfallet gjaldt kun for kombinasjonsarmen der evofosfamid ble administrert sammen med gemcitabin.
|
Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og 15
|
|
Tilsynelatende terminal halveringstid (t1/2) av Evofosfamid og dets metabolitt (brom-isofosforamid sennep [Br-IPM])
Tidsramme: Monoterapi: førdose, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 timer etter dose på dag 1 og 15; Kombinasjonsbehandling: før dose, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 timer etter dose på dag 1 og 15
|
Terminal halveringstid ble beregnet som ln(2)/λz.
Hvor λz er en terminal hastighetskonstant, som ble bestemt fra den terminale helningen til den log-transformerte plasmakonsentrasjonskurven ved bruk av lineær regresjon på terminale datapunkter på kurven.
|
Monoterapi: førdose, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 timer etter dose på dag 1 og 15; Kombinasjonsbehandling: før dose, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 timer etter dose på dag 1 og 15
|
|
Tilsynelatende terminal halveringstid (t1/2) av gemcitabin og dets metabolitt (2',2'-difluordeoksyuridin [dFdU])
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og 15
|
Terminal halveringstid ble beregnet som ln(2)/λz.
Hvor λz er en terminal hastighetskonstant, som ble bestemt fra den terminale helningen til den log-transformerte plasmakonsentrasjonskurven ved bruk av lineær regresjon på terminale datapunkter på kurven.
Dette utfallet gjaldt kun for kombinasjonsarmen der evofosfamid ble administrert sammen med gemcitabin.
|
Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og 15
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven (AUC) fra tid null til prøvetakingstid med konsentrasjon på eller over den nedre grensen for kvantifisering (AUC[0-t]) av evofosfamid og dets metabolitt (brom-isofosforamid sennep [Br-IPM] )
Tidsramme: Monoterapi: førdose, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 timer etter dose på dag 1 og 15; Kombinasjonsbehandling: før dose, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 timer etter dose på dag 1 og 15
|
Areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tid 0 til siste kvantifiserbare konsentrasjon ble vurdert.
|
Monoterapi: førdose, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 timer etter dose på dag 1 og 15; Kombinasjonsbehandling: før dose, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 timer etter dose på dag 1 og 15
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven (AUC) fra tid null til prøvetakingstid med konsentrasjon på eller over den nedre grensen for kvantifisering (AUC[0-t]) av gemcitabin og dets metabolitt (2',2'-difluordeoksyuridin [dFdU) ])
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og 15
|
Areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tid 0 til siste kvantifiserbare konsentrasjon ble vurdert.
Dette utfallet gjaldt kun for kombinasjonsarmen der evofosfamid ble administrert sammen med gemcitabin.
|
Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og 15
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til uendelig (AUC [0-uendelig]) av Evofosfamid og dets metabolitt (brom-isofosforamid sennep [Br-IPM])
Tidsramme: Monoterapi: førdose, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 timer etter dose på dag 1 og 15; Kombinasjonsbehandling: før dose, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 timer etter dose på dag 1 og 15
|
Areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tid null ekstrapolert til uendelig, beregnet som AUC(0-sist) + sist observerte konsentrasjon (Clast)/terminalhastighetskonstant (λz), ved bruk av den lineære trapesformede regelen for økende konsentrasjoner og den logaritmiske regelen for synkende konsentrasjoner.
Der AUC(0-last) er arealet under konsentrasjon-tid-kurven fra tid 0 til siste kvantifiserbare konsentrasjon ble vurdert.
λz ble bestemt fra den terminale helningen til den log-transformerte plasmakonsentrasjonskurven ved bruk av lineær regresjon på terminale datapunkter på kurven.
|
Monoterapi: førdose, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 timer etter dose på dag 1 og 15; Kombinasjonsbehandling: før dose, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 timer etter dose på dag 1 og 15
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til uendelig (AUC [0-uendelig]) av gemcitabin og dets metabolitt (2',2'-difluordeoksyuridin [dFdU])
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og 15
|
Areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tid null ekstrapolert til uendelig, beregnet som AUC(0-sist) + sist observerte konsentrasjon (Clast)/terminalhastighetskonstant (λz), ved bruk av den lineære trapesformede regelen for økende konsentrasjoner og den logaritmiske regelen for synkende konsentrasjoner.
Der AUC(0-last) er arealet under konsentrasjon-tid-kurven fra tid 0 til siste kvantifiserbare konsentrasjon ble vurdert.
λz ble bestemt fra den terminale helningen til den log-transformerte plasmakonsentrasjonskurven ved bruk av lineær regresjon på terminale datapunkter på kurven.
Dette utfallet gjaldt kun for kombinasjonsarmen der evofosfamid ble administrert sammen med gemcitabin.
|
Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og 15
|
|
Tilsynelatende total kroppsklarering av (CL) av Evofosfamid
Tidsramme: Monoterapi: førdose, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 timer etter dose på dag 1 og 15; Kombinasjonsbehandling: før dose, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 timer etter dose på dag 1 og 15
|
Tilsynelatende total clearance (CL/F) ble beregnet som dose delt på arealet under plasmakonsentrasjon-tidsprofilen fra tid null ekstrapolert til uendelig (AUC[inf]).
|
Monoterapi: førdose, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 timer etter dose på dag 1 og 15; Kombinasjonsbehandling: før dose, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 timer etter dose på dag 1 og 15
|
|
Tilsynelatende total kroppsclearance av (CL) av gemcitabin
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og 15
|
Tilsynelatende total clearance (CL/F) ble beregnet som dose delt på arealet under plasmakonsentrasjon-tidsprofilen fra tid null ekstrapolert til uendelig (AUC[inf]).
Dette utfallet gjaldt kun for kombinasjonsarmen der evofosfamid ble administrert sammen med gemcitabin.
|
Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og 15
|
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum ved Steady State (Vss) av Evofosfamid
Tidsramme: Monoterapi: førdose, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 timer etter dose på dag 1 og 15; Kombinasjonsbehandling: før dose, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 timer etter dose på dag 1 og 15
|
Distribusjonsvolum ble definert som det teoretiske volumet der den totale mengden medikament måtte være jevnt fordelt for å produsere den ønskede blodkonsentrasjonen av et medikament.
Steady-state distribusjonsvolum (Vss) var det tilsynelatende distribusjonsvolumet ved steady-state.
|
Monoterapi: førdose, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 timer etter dose på dag 1 og 15; Kombinasjonsbehandling: før dose, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 timer etter dose på dag 1 og 15
|
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum ved Steady State (Vss) av gemcitabin
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og 15
|
Distribusjonsvolum ble definert som det teoretiske volumet der den totale mengden medikament måtte være jevnt fordelt for å produsere den ønskede blodkonsentrasjonen av et medikament.
Steady-state distribusjonsvolum (Vss) var det tilsynelatende distribusjonsvolumet ved steady-state.
Dette utfallet gjaldt kun for kombinasjonsarmen der evofosfamid ble administrert sammen med gemcitabin.
|
Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og 15
|
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum under terminalfase (Vz) av Evofosfamid
Tidsramme: Monoterapi: førdose, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 timer etter dose på dag 1 og 15; Kombinasjonsbehandling: før dose, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 timer etter dose på dag 1 og 15
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum under terminalfasen, beregnet som Vz = Dose/AUC0-inf multiplisert med eliminasjonshastighetskonstanten [λz]) etter enkeltdose.
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til uendelig, beregnet (AUC0-inf) som AUC0-t + AUCextra.
AUCextra representerer en ekstrapolert verdi oppnådd av Clast / λz, der Clast er den beregnede serumkonsentrasjonen ved det siste prøvetakingstidspunktet der den målte plasmakonsentrasjonen er ved eller over nedre kvantifiseringsgrense (LLQ) og λz er eliminasjonshastighetskonstanten.
Og eliminasjonshastighetskonstanten oppnådd fra lineær regresjon av terminalfasen til de logtransformerte konsentrasjon-tidsdataene.
|
Monoterapi: førdose, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 timer etter dose på dag 1 og 15; Kombinasjonsbehandling: før dose, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 timer etter dose på dag 1 og 15
|
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum under terminalfase (Vz) av gemcitabin
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og 15
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum under terminalfasen, beregnet som Vz = Dose/AUC0-inf multiplisert med eliminasjonshastighetskonstanten [λz]) etter enkeltdose.
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til uendelig, beregnet (AUC0-inf) som AUC0-t + AUCextra.
AUCextra representerer en ekstrapolert verdi oppnådd av Clast / λz, der Clast er den beregnede serumkonsentrasjonen ved det siste prøvetakingstidspunktet der den målte plasmakonsentrasjonen er ved eller over nedre kvantifiseringsgrense (LLQ) og λz er eliminasjonshastighetskonstanten.
Og eliminasjonshastighetskonstanten oppnådd fra lineær regresjon av terminalfasen til de logtransformerte konsentrasjon-tidsdataene.
Dette utfallet gjaldt kun for kombinasjonsarmen der evofosfamid ble administrert sammen med gemcitabin.
|
Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og 15
|
|
Akkumulert mengde Evofosfamid utskilt fra null til tid etter dosering (Ae0-t)
Tidsramme: Monoterapi: førdose, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 timer etter dose på dag 1 og 15; Kombinasjonsbehandling: før dose, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 timer etter dose på dag 1 og 15
|
Akkumulert mengde utskilt i urin fra tidspunkt null til slutten av siste målbare konsentrasjon ble rapportert.
|
Monoterapi: førdose, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 timer etter dose på dag 1 og 15; Kombinasjonsbehandling: før dose, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 timer etter dose på dag 1 og 15
|
|
Renal clearance (CL) for Evofosfamid
Tidsramme: Monoterapi: førdose, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 timer etter dose på dag 1 og 15; Kombinasjonsbehandling: før dose, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 timer etter dose på dag 1 og 15
|
Renal clearance er volumet av plasma som stoffet fjernes fullstendig fra av nyrene i løpet av en gitt tidsperiode.
|
Monoterapi: førdose, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 timer etter dose på dag 1 og 15; Kombinasjonsbehandling: før dose, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 timer etter dose på dag 1 og 15
|
|
Beste samlede respons (BOR)
Tidsramme: Tid fra første behandling til endelig vurdering ved 33 måneder
|
BOR ble bestemt i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v1.1).
BOR ble definert som den beste responsen av noen av bekreftet fullstendig respons (CR), bekreftet partiell respons (PR), stabil sykdom (SD) og progressiv sykdom (PD).
CR: Forsvinning av alle bevis på mål- og ikke-mållesjoner.
PR: Minst 30 % reduksjon fra baseline i summen av den lengste diameteren (SLD) av alle lesjoner.
Stabil sykdom (SD)=Verken tilstrekkelig økning for å kvalifisere for PD eller tilstrekkelig svinn for å kvalifisere for PR.
PD ble definert som en økning på minst 20 prosent (%) i SLD, med som referanse den minste SLD registrert fra baseline eller utseendet til 1 eller flere nye lesjoner.
Antall deltakere med CR, PR, SD og PD ble rapportert.
|
Tid fra første behandling til endelig vurdering ved 33 måneder
|
|
Antall deltakere med objektiv respons
Tidsramme: Tid fra første behandling til endelig vurdering ved 33 måneder
|
ELLER ble bestemt i henhold til RECIST v1.1.
Objektiv respons er definert som en beste totalrespons av bekreftet fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR).
CR: Forsvinning av alle bevis på mål- og ikke-mållesjoner.
PR: Minst 30 % reduksjon fra baseline i summen av den lengste diameteren (SLD) av alle lesjoner.
Antall deltakere med OR ble rapportert.
|
Tid fra første behandling til endelig vurdering ved 33 måneder
|
|
Antall deltakere med sykdomskontroll
Tidsramme: Tid fra første behandling til endelig vurdering ved 33 måneder
|
Disease Control ble definert som å ha oppnådd minst sykdomsstabilisering; det vil si deltakere med bekreftet CR, PR eller SD som varer i minst 16 uker.
CR: Forsvinning av alle mållesjoner.
PR: En reduksjon på minst 30 % i summen av den lengste diameteren til mållesjonene.
PD: PD er definert som en økning på minst 20 prosent (%) i SLD, med som referanse den minste SLD registrert fra baseline eller utseendet til 1 eller flere nye lesjoner.
SD: Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for delvis respons eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for progressiv sykdom.
|
Tid fra første behandling til endelig vurdering ved 33 måneder
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikante laboratorieabnormiteter og vitale tegnavvik rapportert som behandling Nye uønskede hendelser
Tidsramme: Baseline opptil 33 måneder
|
Kliniske laboratorieparametre som ble vurdert inkluderte: hematologiske parametere, blodkjemiparametre, koagulasjon og urinanalyse og de vitale tegnene som ble vurdert inkluderte: blodtrykk, hjertefrekvens, respirasjonsfrekvens og kroppstemperatur.
|
Baseline opptil 33 måneder
|
|
Antall deltakere med unormale elektrokardiogram (EKG)-funn rapportert som behandlingsopprinnelige bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Baseline opptil 33 måneder
|
12-avlednings-EKG ble utført og vurdert etter minst 5 minutters hvile i ryggleie lokalt.
|
Baseline opptil 33 måneder
|
|
Antall deltakere med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatusscore på 2 eller høyere enn 2
Tidsramme: Baseline opptil 33 måneder
|
ECOG-ytelsesstatus målt for å vurdere forsøkspersonens prestasjonsstatus på en skala fra 0 til 5, hvor 0=Fullt aktiv, i stand til å fortsette alle aktiviteter før sykdommen uten begrensninger; 1=Begrenset i fysisk anstrengende aktivitet, ambulerende og i stand til å utføre lett eller stillesittende arbeid; 2=Ambulant (mer enn 50 % av våkne timer), i stand til all egenomsorg, ute av stand til å utføre noen arbeidsaktiviteter; 3=Kunne kun begrenset egenomsorg, begrenset til seng eller stol mer enn 50 % av våkne timer; 4=Fullstendig funksjonshemmet, kan ikke drive med egenomsorg, helt begrenset til seng/stol; 5=Død.
Antall deltakere med ECOG-ytelsesstatusscore på 2 eller høyere enn 2 ble rapportert.
|
Baseline opptil 33 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
18. april 2013
Primær fullføring (Faktiske)
31. august 2015
Studiet fullført (Faktiske)
25. januar 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
12. april 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
12. april 2013
Først lagt ut (Anslag)
17. april 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
15. oktober 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. mars 2018
Sist bekreftet
1. februar 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer i endokrine kjertel
- Pankreassykdommer
- Neoplasmer i bukspyttkjertelen
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Gemcitabin
Andre studie-ID-numre
- EMR200592-002
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .