Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een Japanse fase 1-studie van TH-302 bij proefpersonen met solide tumoren en alvleesklierkanker

8 maart 2018 bijgewerkt door: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Een Japans, open-label, fase I-onderzoek in één centrum met TH-302 intraveneus toegediend aan proefpersonen met vaste tumoren als monotherapie of aan proefpersonen met gevorderde alvleesklierkanker in combinatie met gemcitabine

Dit is een Japanse fase 1, open-label, en dosis-escalerende studie van TH-302 als monotherapie bij proefpersonen met solide tumoren en in combinatie met gemcitabine bij proefpersonen met alvleesklierkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

20

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Japan
      • Kashiwa, Japan
        • Research Site
      • Tokyo, Japan
        • Research Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

20 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Minstens 20 jaar oud
  • Ondertekend schriftelijk toestemmingsformulier
  • Histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde of gemetastaseerde solide tumor die eerder is behandeld met een of meer standaardbehandelingsschema's of waarvoor geen effectieve therapie beschikbaar is
  • Histologisch of cytologisch bevestigd lokaal gevorderd inoperabel of gemetastaseerd adenocarcinoom van de alvleesklier dat eerder niet is behandeld met chemotherapie of systemische therapie
  • Hersteld van toxiciteiten van eerdere antikankerbehandelingen tot Graad 1 of minder
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
  • Levensverwachting van minimaal 3 maanden
  • Aanvaardbare leverfunctie, nierfunctie, hematologische status en stollingsstatus zoals gedefinieerd in het protocol
  • Geen klinisch significante afwijkingen bij urineonderzoek
  • Effectieve anticonceptie voor zowel mannelijke als vrouwelijke proefpersonen als er een risico op conceptie bestaat
  • Er gelden andere inclusiecriteria

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere antikankerbehandeling met meer dan 3 myelosuppressieve cytotoxische chemotherapieregimes
  • Voorafgaande behandeling met gemcitabine voor hun gevorderde of gemetastaseerde alvleesklierkanker, behalve voor radiosensibiliserende doses gemcitabine
  • Voorafgaande radiotherapie aan meer dan 30 procent van het beenmerg binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoek
  • Hartziekte met New York Heart Association (NYHA) klasse 3 of 4, binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie
  • Klinisch significante (dat wil zeggen actieve) hart- en vaatziekten
  • Convulsiestoornissen die anticonvulsieve therapie vereisen
  • Bekende hersen-, leptomeningeale of epidurale metastasen (tenzij eerder behandeld en goed onder controle gehouden gedurende ten minste 3 maanden bij aanvang van het onderzoek)
  • Eerder behandelde maligniteiten anders dan de huidige ziekte gedurende ten minste 5 jaar bij aanvang van het onderzoek
  • Ernstige chronische obstructieve of andere longziekte grote operatie, binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, zonder volledig herstel
  • Actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties die systemische therapie vereisen
  • Behandeling tegen kanker voorafgaand aan deelname aan de proef
  • Deelname aan een onderzoek naar een medicijn of apparaat binnen 4 weken voorafgaand aan de deelname aan de studie
  • Bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B of hepatitis C
  • Een geschiedenis van allergische reacties
  • Een medicijn nemen dat een matige of sterke remmer of inductor is van cytochroom P450 (CYP) 3A4 of een gevoelig substraat is van ander cytochroom P450
  • Zwangerschap of lactatieperiode
  • Bijkomende ziekte of aandoening die de uitvoering van het onderzoek zou kunnen verstoren, of die naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico zou vormen voor de proefpersoon in dit onderzoek
  • Onwil of onvermogen om om welke reden dan ook te voldoen aan het onderzoeksprotocol
  • Wettelijke onbekwaamheid of beperkte handelingsbekwaamheid
  • Er zijn andere uitsluitingscriteria van toepassing

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Evofosfamide 240 mg
Geneesmiddel: Evofosfamide
Evofosfamide-infusie intraveneus met een verhoogde dosis van 240, 340 of 480 milligram per vierkante meter (mg/m^2) op dag 1, 8 en 15 van elke behandelingscyclus van 28 dagen tot progressieve ziekte, onaanvaardbare toxiciteit of stopzetting.
Experimenteel: Evofosfamide 340 mg
Geneesmiddel: Evofosfamide
Evofosfamide-infusie intraveneus met een verhoogde dosis van 240, 340 of 480 milligram per vierkante meter (mg/m^2) op dag 1, 8 en 15 van elke behandelingscyclus van 28 dagen tot progressieve ziekte, onaanvaardbare toxiciteit of stopzetting.
Experimenteel: Evofosfamide 480 mg
Geneesmiddel: Evofosfamide
Evofosfamide-infusie intraveneus met een verhoogde dosis van 240, 340 of 480 milligram per vierkante meter (mg/m^2) op dag 1, 8 en 15 van elke behandelingscyclus van 28 dagen tot progressieve ziekte, onaanvaardbare toxiciteit of stopzetting.
Experimenteel: Evofosfamide 340 mg + Gemcitabine
Geneesmiddel: Evofosfamide
Evofosfamide-infusie intraveneus met een verhoogde dosis van 240, 340 of 480 milligram per vierkante meter (mg/m^2) op dag 1, 8 en 15 van elke behandelingscyclus van 28 dagen tot progressieve ziekte, onaanvaardbare toxiciteit of stopzetting.
Geneesmiddel: Gemcitabine
Gemcitabine 1000 mg/m^2 op dag 1, 8 en 15 van elke behandelingscyclus van 28 dagen tot progressieve ziekte, onaanvaardbare toxiciteit of stopzetting.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) heeft ervaren tijdens de eerste cyclus - dag 1 tot 28
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 28 van cyclus 1
Een DLT werd gedefinieerd als een van de volgende toxiciteiten bij elk dosisniveau die tijdens de eerste cyclus optraden en die door de onderzoeker of de sponsor als gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel werden beschouwd: - Graad 3 of Graad 4 niet-hematologische toxiciteit, behalve voor graad 3 of graad 4 misselijkheid, braken en diarree, - graad 3 of hoger huidreacties of mucosale toxiciteit, - febriele neutropenie, - graad 3 alanineaminotransferase (ALAT)/aspartaataminotransferase (ASAT) verhoging die langer dan 7 dagen aanhoudt, - graad 4 neutropenie die langer dan 5 dagen aanhoudt, - Graad 4 trombocytopenie, - Graad 4 anemie, - Elke niet-bestaande graad 2 of hogere niet-hematologische toxiciteit die, naar het oordeel van de onderzoeker en de opdrachtgever, werd beschouwd als een DLT, - Elke Niet-hematologische toxiciteit van graad 2 of hoger die niet was verdwenen naar toxiciteit van graad 0 of graad 1 aan het begin van de volgende cyclus die, naar het oordeel van de onderzoeker en de sponsor, werd beschouwd als een DLT.
Dag 1 tot dag 28 van cyclus 1

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE), ernstige TEAE's, TEAE's die tot de dood leiden
Tijdsspanne: Basislijn tot 33 maanden
AE werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband heeft met dit onderzoeksgeneesmiddel. Een AE werd gedefinieerd als elk ongunstig en onbedoeld teken (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel. Een ernstige AE was een AE die resulteerde in een van de volgende uitkomsten: overlijden; levensbedreigend; aanhoudende/aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; aangeboren afwijking/geboorteafwijking of anderszins medisch belangrijk werd geacht. TEAE's zijn gebeurtenissen met een startdatum op of na de datum van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en tot en met 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, of gebeurtenissen met een startdatum vóór de datum van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, en verslechterde ernstig worden of ernstig worden tijdens de behandeling. TEAE's omvatten zowel ernstige TEAE's als niet-ernstige TEAE's.
Basislijn tot 33 maanden
Tijd om maximale plasmaconcentratie (Tmax) van Evofosfamide en zijn metaboliet te bereiken (broom-isofosforamide-mosterd [Br-IPM])
Tijdsspanne: Monotherapie: vóór de dosis, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 uur na de dosis op dag 1 en 15; Combinatietherapie: pre-dosis, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 uur post-dosis op Dag 1 en 15
Monotherapie: vóór de dosis, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 uur na de dosis op dag 1 en 15; Combinatietherapie: pre-dosis, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 uur post-dosis op Dag 1 en 15
Tijd om de maximale plasmaconcentratie (Tmax) van gemcitabine en zijn metaboliet (2',2'-difluordeoxyuridine [dFdU]) te bereiken
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8 en 24 uur post-dosis op dag 1 en 15
Tmax was de tijd tot piekconcentratie in plasma, rechtstreeks verkregen uit de concentratie-versus-tijdcurve. Deze uitkomst was alleen van toepassing op de combinatie-arm waarin evofosfamide samen met gemcitabine werd toegediend.
Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8 en 24 uur post-dosis op dag 1 en 15
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van Evofosfamide en zijn metaboliet (broom-isofosforamide-mosterd [Br-IPM])
Tijdsspanne: Monotherapie: vóór de dosis, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 uur na de dosis op dag 1 en 15; Combinatietherapie: pre-dosis, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 uur post-dosis op Dag 1 en 15
De maximaal waargenomen plasmaconcentratie werd bepaald.
Monotherapie: vóór de dosis, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 uur na de dosis op dag 1 en 15; Combinatietherapie: pre-dosis, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 uur post-dosis op Dag 1 en 15
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van gemcitabine en zijn metaboliet (2',2'-difluordeoxyuridine [dFdU])
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8 en 24 uur post-dosis op dag 1 en 15
De maximaal waargenomen plasmaconcentratie werd bepaald. Deze uitkomst was alleen van toepassing op de combinatie-arm waarin evofosfamide samen met gemcitabine werd toegediend.
Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8 en 24 uur post-dosis op dag 1 en 15
Eindsnelheidsconstante geassocieerd met de terminale eliminatiefase (λz) van evofosfamide en zijn metaboliet (broom-isofosforamide-mosterd [Br-IPM])
Tijdsspanne: Monotherapie: vóór de dosis, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 uur na de dosis op dag 1 en 15; Combinatietherapie: pre-dosis, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 uur post-dosis op Dag 1 en 15
De eindsnelheidsconstante werd bepaald uit de eindhelling van de log-getransformeerde plasmaconcentratiekromme met behulp van lineaire regressie op de eindgegevenspunten van de kromme.
Monotherapie: vóór de dosis, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 uur na de dosis op dag 1 en 15; Combinatietherapie: pre-dosis, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 uur post-dosis op Dag 1 en 15
Eindsnelheidsconstante geassocieerd met de terminale eliminatiefase (λz) van gemcitabine en zijn metaboliet (2',2'-difluordeoxyuridine [dFdU])
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8 en 24 uur post-dosis op dag 1 en 15
De eindsnelheidsconstante werd bepaald uit de eindhelling van de log-getransformeerde plasmaconcentratiekromme met behulp van lineaire regressie op de eindgegevenspunten van de kromme. Deze uitkomst was alleen van toepassing op de combinatie-arm waarin evofosfamide samen met gemcitabine werd toegediend.
Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8 en 24 uur post-dosis op dag 1 en 15
Schijnbare terminale halfwaardetijd (t1/2) van Evofosfamide en zijn metaboliet (broom-isofosforamide-mosterd [Br-IPM])
Tijdsspanne: Monotherapie: vóór de dosis, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 uur na de dosis op dag 1 en 15; Combinatietherapie: pre-dosis, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 uur post-dosis op Dag 1 en 15
De terminale halfwaardetijd werd berekend als ln(2)/λz. Waarbij λz een terminale snelheidsconstante is, die werd bepaald uit de terminale helling van de log-getransformeerde plasmaconcentratiecurve met behulp van lineaire regressie op terminale gegevenspunten van de curve.
Monotherapie: vóór de dosis, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 uur na de dosis op dag 1 en 15; Combinatietherapie: pre-dosis, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 uur post-dosis op Dag 1 en 15
Schijnbare terminale halfwaardetijd (t1/2) van gemcitabine en zijn metaboliet (2',2'-difluordeoxyuridine [dFdU])
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8 en 24 uur post-dosis op dag 1 en 15
De terminale halfwaardetijd werd berekend als ln(2)/λz. Waarbij λz een terminale snelheidsconstante is, die werd bepaald uit de terminale helling van de log-getransformeerde plasmaconcentratiecurve met behulp van lineaire regressie op terminale gegevenspunten van de curve. Deze uitkomst was alleen van toepassing op de combinatie-arm waarin evofosfamide samen met gemcitabine werd toegediend.
Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8 en 24 uur post-dosis op dag 1 en 15
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) van tijd nul tot bemonsteringstijd met concentratie op of boven de onderste kwantificeringsgrens (AUC[0-t]) van evofosfamide en zijn metaboliet (broom-isofosforamidemosterd [Br-IPM] )
Tijdsspanne: Monotherapie: vóór de dosis, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 uur na de dosis op dag 1 en 15; Combinatietherapie: pre-dosis, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 uur post-dosis op Dag 1 en 15
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd 0 tot de laatste kwantificeerbare concentratie werd beoordeeld.
Monotherapie: vóór de dosis, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 uur na de dosis op dag 1 en 15; Combinatietherapie: pre-dosis, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 uur post-dosis op Dag 1 en 15
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) van tijd nul tot bemonsteringstijd met concentratie op of boven de ondergrens van kwantificering (AUC[0-t]) van gemcitabine en zijn metaboliet (2',2'-difluordeoxyuridine [dFdU ])
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8 en 24 uur post-dosis op dag 1 en 15
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd 0 tot de laatste kwantificeerbare concentratie werd beoordeeld. Deze uitkomst was alleen van toepassing op de combinatie-arm waarin evofosfamide samen met gemcitabine werd toegediend.
Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8 en 24 uur post-dosis op dag 1 en 15
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot oneindig (AUC [0-oneindig]) van Evofosfamide en zijn metaboliet (broom-isofosforamide mosterd [Br-IPM])
Tijdsspanne: Monotherapie: vóór de dosis, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 uur na de dosis op dag 1 en 15; Combinatietherapie: pre-dosis, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 uur post-dosis op Dag 1 en 15
Gebied onder de concentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul geëxtrapoleerd naar oneindig, berekend als AUC(0-last) + laatst waargenomen concentratie (Clast)/terminale snelheidsconstante (λz), gebruikmakend van de lineaire trapeziumregel voor toenemende concentraties en de logaritmische regel voor afnemende concentraties. Waarbij AUC(0-last) het gebied is onder de concentratie-tijdcurve vanaf tijdstip 0 tot de laatste kwantificeerbare concentratie die werd bepaald. λz werd bepaald uit de terminale helling van de log-getransformeerde plasmaconcentratiecurve met behulp van lineaire regressie op terminale gegevenspunten van de curve.
Monotherapie: vóór de dosis, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 uur na de dosis op dag 1 en 15; Combinatietherapie: pre-dosis, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 uur post-dosis op Dag 1 en 15
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot oneindig (AUC [0-oneindig]) van gemcitabine en zijn metaboliet (2',2'-difluordeoxyuridine [dFdU])
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8 en 24 uur post-dosis op dag 1 en 15
Gebied onder de concentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul geëxtrapoleerd naar oneindig, berekend als AUC(0-last) + laatst waargenomen concentratie (Clast)/terminale snelheidsconstante (λz), gebruikmakend van de lineaire trapeziumregel voor toenemende concentraties en de logaritmische regel voor afnemende concentraties. Waarbij AUC(0-last) het gebied is onder de concentratie-tijdcurve vanaf tijdstip 0 tot de laatste kwantificeerbare concentratie die werd bepaald. λz werd bepaald uit de terminale helling van de log-getransformeerde plasmaconcentratiecurve met behulp van lineaire regressie op terminale gegevenspunten van de curve. Deze uitkomst was alleen van toepassing op de combinatie-arm waarin evofosfamide samen met gemcitabine werd toegediend.
Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8 en 24 uur post-dosis op dag 1 en 15
Schijnbare totale lichaamsklaring van (CL) van Evofosfamide
Tijdsspanne: Monotherapie: vóór de dosis, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 uur na de dosis op dag 1 en 15; Combinatietherapie: pre-dosis, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 uur post-dosis op Dag 1 en 15
Schijnbare totale klaring (CL/F) werd berekend als dosis gedeeld door oppervlakte onder het plasmaconcentratie-tijdprofiel vanaf tijd nul geëxtrapoleerd naar oneindig (AUC[inf]).
Monotherapie: vóór de dosis, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 uur na de dosis op dag 1 en 15; Combinatietherapie: pre-dosis, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 uur post-dosis op Dag 1 en 15
Schijnbare totale lichaamsklaring van (CL) van gemcitabine
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8 en 24 uur post-dosis op dag 1 en 15
Schijnbare totale klaring (CL/F) werd berekend als dosis gedeeld door oppervlakte onder het plasmaconcentratie-tijdprofiel vanaf tijd nul geëxtrapoleerd naar oneindig (AUC[inf]). Deze uitkomst was alleen van toepassing op de combinatie-arm waarin evofosfamide samen met gemcitabine werd toegediend.
Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8 en 24 uur post-dosis op dag 1 en 15
Schijnbaar verdelingsvolume bij steady state (Vss) van Evofosfamide
Tijdsspanne: Monotherapie: vóór de dosis, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 uur na de dosis op dag 1 en 15; Combinatietherapie: pre-dosis, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 uur post-dosis op Dag 1 en 15
Distributievolume werd gedefinieerd als het theoretische volume waarin de totale hoeveelheid geneesmiddel uniform zou moeten worden verdeeld om de gewenste bloedconcentratie van een geneesmiddel te produceren. Distributievolume bij steady-state (Vss) was het schijnbare verdelingsvolume bij steady-state.
Monotherapie: vóór de dosis, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 uur na de dosis op dag 1 en 15; Combinatietherapie: pre-dosis, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 uur post-dosis op Dag 1 en 15
Schijnbaar verdelingsvolume bij steady state (Vss) van gemcitabine
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8 en 24 uur post-dosis op dag 1 en 15
Distributievolume werd gedefinieerd als het theoretische volume waarin de totale hoeveelheid geneesmiddel uniform zou moeten worden verdeeld om de gewenste bloedconcentratie van een geneesmiddel te produceren. Distributievolume bij steady-state (Vss) was het schijnbare verdelingsvolume bij steady-state. Deze uitkomst was alleen van toepassing op de combinatie-arm waarin evofosfamide samen met gemcitabine werd toegediend.
Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8 en 24 uur post-dosis op dag 1 en 15
Schijnbaar distributievolume tijdens terminale fase (Vz) van Evofosfamide
Tijdsspanne: Monotherapie: vóór de dosis, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 uur na de dosis op dag 1 en 15; Combinatietherapie: pre-dosis, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 uur post-dosis op Dag 1 en 15
Schijnbaar distributievolume tijdens de terminale fase, berekend als Vz = dosis/AUC0-inf vermenigvuldigd met de eliminatiesnelheidsconstante [λz]) na een enkele dosis. Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindig, berekend (AUC0-inf) als AUC0-t + AUCextra. AUCextra vertegenwoordigt een geëxtrapoleerde waarde verkregen door Clast / λz, waarbij Clast de berekende serumconcentratie is op het laatste bemonsteringstijdstip waarop de gemeten plasmaconcentratie op of boven de ondergrens van kwantificering (LLQ) ligt en λz de eliminatiesnelheidsconstante is. En de eliminatiesnelheidsconstante verkregen uit lineaire regressie van de terminale fase van de log-getransformeerde concentratie-tijdgegevens.
Monotherapie: vóór de dosis, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 uur na de dosis op dag 1 en 15; Combinatietherapie: pre-dosis, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 uur post-dosis op Dag 1 en 15
Schijnbaar distributievolume tijdens de terminale fase (Vz) van gemcitabine
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8 en 24 uur post-dosis op dag 1 en 15
Schijnbaar distributievolume tijdens de terminale fase, berekend als Vz = dosis/AUC0-inf vermenigvuldigd met de eliminatiesnelheidsconstante [λz]) na een enkele dosis. Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindig, berekend (AUC0-inf) als AUC0-t + AUCextra. AUCextra vertegenwoordigt een geëxtrapoleerde waarde verkregen door Clast / λz, waarbij Clast de berekende serumconcentratie is op het laatste bemonsteringstijdstip waarop de gemeten plasmaconcentratie op of boven de ondergrens van kwantificering (LLQ) ligt en λz de eliminatiesnelheidsconstante is. En de eliminatiesnelheidsconstante verkregen uit lineaire regressie van de terminale fase van de log-getransformeerde concentratie-tijdgegevens. Deze uitkomst was alleen van toepassing op de combinatie-arm waarin evofosfamide samen met gemcitabine werd toegediend.
Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8 en 24 uur post-dosis op dag 1 en 15
Cumulatieve hoeveelheid uitgescheiden evofosfamide van tijd nul tot tijd na dosering (Ae0-t)
Tijdsspanne: Monotherapie: vóór de dosis, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 uur na de dosis op dag 1 en 15; Combinatietherapie: pre-dosis, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 uur post-dosis op Dag 1 en 15
Cumulatieve hoeveelheid uitgescheiden in de urine vanaf tijdstip nul tot het einde van de laatst meetbare concentratie werd gerapporteerd.
Monotherapie: vóór de dosis, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 uur na de dosis op dag 1 en 15; Combinatietherapie: pre-dosis, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 uur post-dosis op Dag 1 en 15
Nierklaring (CL) voor Evofosfamide
Tijdsspanne: Monotherapie: vóór de dosis, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 uur na de dosis op dag 1 en 15; Combinatietherapie: pre-dosis, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 uur post-dosis op Dag 1 en 15
Nierklaring is het plasmavolume waaruit het geneesmiddel in een bepaalde tijd volledig door de nieren wordt verwijderd.
Monotherapie: vóór de dosis, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 uur na de dosis op dag 1 en 15; Combinatietherapie: pre-dosis, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 uur post-dosis op Dag 1 en 15
Beste algehele respons (BOR)
Tijdsspanne: Tijd van eerste behandeling tot definitieve beoordeling na 33 maanden
BOR werd bepaald volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST v1.1). BOR werd gedefinieerd als de beste respons van een van de bevestigde volledige respons (CR), bevestigde gedeeltelijke respons (PR), stabiele ziekte (SD) en progressieve ziekte (PD). CR: Verdwijning van alle bewijzen van doelwit- en niet-doellaesies. PR: Minstens 30% reductie ten opzichte van baseline in de som van de langste diameter (SLD) van alle laesies. Stabiele ziekte (SD)=Noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, noch voldoende inkrimping om in aanmerking te komen voor PR. PD werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20 procent (%) in de SLD, waarbij als referentie de kleinste SLD werd geregistreerd vanaf de basislijn of het verschijnen van 1 of meer nieuwe laesies. Het aantal deelnemers met CR, PR, SD en PD werd gerapporteerd.
Tijd van eerste behandeling tot definitieve beoordeling na 33 maanden
Aantal deelnemers met objectieve respons
Tijdsspanne: Tijd van eerste behandeling tot definitieve beoordeling na 33 maanden
OR werd bepaald volgens RECIST v1.1. Objectieve respons wordt gedefinieerd als de beste algehele respons van bevestigde complete respons (CR) of partiële respons (PR). CR: Verdwijning van alle bewijzen van doelwit- en niet-doellaesies. PR: Minstens 30% reductie ten opzichte van baseline in de som van de langste diameter (SLD) van alle laesies. Het aantal deelnemers met OR werd gerapporteerd.
Tijd van eerste behandeling tot definitieve beoordeling na 33 maanden
Aantal deelnemers met ziektebestrijding
Tijdsspanne: Tijd van eerste behandeling tot definitieve beoordeling na 33 maanden
Ziektebestrijding werd gedefinieerd als het hebben bereikt van ten minste ziektestabilisatie; dat zijn deelnemers met bevestigde CR, PR of SD die ten minste 16 weken aanhouden. CR: Verdwijning van alle doellaesies. PR: een afname van ten minste 30% in de som van de langste diameter van doellaesies. PD: PD wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 20 procent (%) in de SLD, waarbij de kleinste SLD die is geregistreerd vanaf de basislijn of het verschijnen van 1 of meer nieuwe laesies als referentie wordt genomen. SD: noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor gedeeltelijke respons, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor progressieve ziekte.
Tijd van eerste behandeling tot definitieve beoordeling na 33 maanden
Aantal deelnemers met klinisch significante laboratoriumafwijkingen en afwijkingen van de vitale functies gerapporteerd als tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: Basislijn tot 33 maanden
Klinische laboratoriumparameters die werden beoordeeld, waren onder meer: ​​hematologische parameters, bloedchemieparameters, stolling en urineonderzoek en de vitale functies die werden beoordeeld, waren onder meer: ​​bloeddruk, hartslag, ademhalingsfrequentie en lichaamstemperatuur.
Basislijn tot 33 maanden
Aantal deelnemers met abnormale bevindingen op het elektrocardiogram (ECG), gerapporteerd als behandelingsgerelateerde ongewenste voorvallen (TEAE's)
Tijdsspanne: Basislijn tot 33 maanden
Twaalf-afleidingen ECG's werden gemaakt en beoordeeld na ten minste 5 minuten rust in rugligging lokaal.
Basislijn tot 33 maanden
Aantal deelnemers met Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status Score van 2 of hoger dan 2
Tijdsspanne: Basislijn tot 33 maanden
ECOG-prestatiestatus gemeten om de prestatiestatus van de proefpersoon te beoordelen op een schaal van 0 tot 5, waarbij 0=volledig actief, in staat om alle pre-ziekte activiteiten zonder beperking uit te voeren; 1=Beperkt in fysiek inspannende activiteit, ambulant en in staat om licht of zittend werk uit te voeren; 2=Ambulant (meer dan 50% van de tijd dat u wakker bent), in staat tot alle zelfzorg, niet in staat om werkzaamheden uit te voeren; 3=Slechts in staat tot beperkte zelfzorg, meer dan 50% van de wakkere uren aan bed of stoel gebonden; 4=volledig gehandicapt, kan niet voor zichzelf zorgen, volledig aan bed/stoel gekluisterd; 5=Dood. Het aantal deelnemers met een ECOG-prestatiestatusscore van 2 of hoger dan 2 werd gerapporteerd.
Basislijn tot 33 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Medewerkers

Threshold Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 april 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 augustus 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

25 januari 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 april 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 april 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

17 april 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 oktober 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 maart 2018

Laatst geverifieerd

1 februari 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • EMR200592-002

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren