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Uno studio giapponese di fase 1 di TH-302 in soggetti con tumori solidi e cancro al pancreas

8 marzo 2018 aggiornato da: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Sperimentazione di fase I in aperto di un singolo centro giapponese su TH-302 somministrato per via endovenosa a soggetti con tumori solidi in monoterapia o a soggetti con carcinoma pancreatico avanzato in combinazione con gemcitabina

Si tratta di uno studio giapponese di fase 1, in aperto e con aumento della dose di TH-302 in monoterapia in soggetti con tumori solidi e in combinazione con gemcitabina in soggetti con carcinoma pancreatico.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

20

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Giappone
      • Kashiwa, Giappone
        • Research Site
      • Tokyo, Giappone
        • Research Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

20 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Almeno 20 anni di età
  • Modulo di consenso informato scritto firmato
  • Tumore solido avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente, precedentemente trattato con uno o più regimi terapeutici standard o per il quale non è disponibile una terapia efficace
  • Adenocarcinoma pancreatico localmente avanzato non resecabile o metastatico confermato istologicamente o citologicamente non precedentemente trattato con chemioterapia o terapia sistemica
  • Recuperato dalle tossicità di un precedente trattamento antitumorale al Grado 1 o inferiore
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
  • Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
  • Funzionalità epatica, funzionalità renale, stato ematologico e stato della coagulazione accettabili come definito nel protocollo
  • Nessuna anomalia clinicamente significativa nelle analisi delle urine
  • Contraccezione efficace sia per i soggetti di sesso maschile che per quelli di sesso femminile se esiste il rischio di concepimento
  • Si applicano altri criteri di inclusione

Criteri di esclusione:

  • Precedente trattamento antitumorale con più di 3 regimi chemioterapici citotossici mielosoppressivi
  • Precedente trattamento con gemcitabina per carcinoma pancreatico avanzato o metastatico, ad eccezione delle dosi radiosensibilizzanti di gemcitabina
  • - Precedente radioterapia a oltre il 30 percento del midollo osseo entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio
  • Malattia cardiaca con classe 3 o 4 della New York Heart Association (NYHA), entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio
  • Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (cioè attiva).
  • Disturbi convulsivi che richiedono terapia anticonvulsivante
  • Metastasi cerebrali, leptomeningee o epidurali note (a meno che non siano state precedentemente trattate e ben controllate per almeno 3 mesi all'ingresso nello studio)
  • Neoplasie precedentemente trattate diverse dalla malattia attuale per almeno 5 anni all'inizio dello studio
  • Chirurgia maggiore cronica ostruttiva o di altre malattie polmonari gravi, entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio, senza recupero completo
  • Infezioni batteriche, virali o fungine attive, incontrollate, che richiedono una terapia sistemica
  • Trattamento antitumorale prima dell'ingresso nello studio
  • Partecipazione a una sperimentazione sperimentale di farmaci o dispositivi entro 4 settimane prima dell'ingresso nella sperimentazione
  • Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o epatite C
  • Una storia di reazioni allergiche
  • Assunzione di un farmaco che è un inibitore o un induttore moderato o forte del citocromo P450 (CYP)3A4 o è un substrato sensibile di un altro citocromo P450
  • Periodo di gravidanza o allattamento
  • Malattia o condizione concomitante che potrebbe interferire con lo svolgimento della sperimentazione o che, a parere dello sperimentatore, rappresenterebbe un rischio inaccettabile per il soggetto in questa sperimentazione
  • Riluttanza o incapacità di rispettare il protocollo di prova per qualsiasi motivo
  • Incapacità giuridica o limitata capacità giuridica
  • Si applicano altri criteri di esclusione

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Evofosfamide 240 mg
Droga: Evofosfamide
Infusione di evofosfamide per via endovenosa a una dose aumentata di 240, 340 o 480 milligrammi per metro quadrato (mg/m^2) nei giorni 1, 8 e 15 di ciascun ciclo di trattamento di 28 giorni fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o sospensione.
Sperimentale: Evofosfamide 340 mg
Droga: Evofosfamide
Infusione di evofosfamide per via endovenosa a una dose aumentata di 240, 340 o 480 milligrammi per metro quadrato (mg/m^2) nei giorni 1, 8 e 15 di ciascun ciclo di trattamento di 28 giorni fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o sospensione.
Sperimentale: Evofosfamide 480 mg
Droga: Evofosfamide
Infusione di evofosfamide per via endovenosa a una dose aumentata di 240, 340 o 480 milligrammi per metro quadrato (mg/m^2) nei giorni 1, 8 e 15 di ciascun ciclo di trattamento di 28 giorni fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o sospensione.
Sperimentale: Evofosfamide 340 mg + Gemcitabina
Droga: Evofosfamide
Infusione di evofosfamide per via endovenosa a una dose aumentata di 240, 340 o 480 milligrammi per metro quadrato (mg/m^2) nei giorni 1, 8 e 15 di ciascun ciclo di trattamento di 28 giorni fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o sospensione.
Droga: Gemcitabina
Gemcitabina 1000 mg/m^2 nei giorni 1, 8 e 15 di ciascun ciclo di trattamento di 28 giorni fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o sospensione.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che hanno manifestato tossicità limitante la dose (DLT) durante il primo ciclo - dal giorno 1 al giorno 28
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 28 del ciclo 1
Una DLT è stata definita come una qualsiasi delle seguenti tossicità a qualsiasi livello di dose che si è verificata durante il primo ciclo ed è stata considerata correlata al farmaco in studio dallo sperimentatore o dallo sponsor: - Tossicità non ematologica di grado 3 o 4, eccetto per nausea, vomito e diarrea di grado 3 o 4, - reazioni cutanee o tossicità delle mucose di grado 3 o superiore, - neutropenia febbrile, - aumento di alanina aminotransferasi (ALT)/aspartato aminotransferasi (AST) di grado 3 di durata superiore a 7 giorni, - grado 4 neutropenia che dura più di 5 giorni, - Trombocitopenia di grado 4, - Anemia di grado 4, - Qualsiasi tossicità non ematologica di grado 2 o superiore non preesistente che, a giudizio dello sperimentatore e dello sponsor, è stata considerata una DLT, - Qualsiasi Tossicità non ematologica di grado 2 o superiore che non si è risolta in tossicità di grado 0 o di grado 1 all'inizio del ciclo successivo che, a giudizio dello sperimentatore e dello sponsor, è stata considerata una DLT.
Dal giorno 1 al giorno 28 del ciclo 1

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), TEAE gravi, TEAE che hanno portato alla morte
Lasso di tempo: Basale fino a 33 mesi
L'AE è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole che non ha necessariamente una relazione causale con questo farmaco in studio. Un evento avverso è stato definito come qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo), sintomo o malattia temporalmente associata all'uso del farmaco in studio, considerato o meno correlato al farmaco in studio. Un evento avverso grave era un evento avverso che ha provocato uno dei seguenti esiti: morte; in pericolo di vita; invalidità/incapacità persistente/significativa; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; anomalia congenita/difetto alla nascita o altrimenti considerato importante dal punto di vista medico. I TEAE sono eventi con data di inizio pari o successiva alla data della prima dose del trattamento in studio e fino a 30 giorni inclusi dopo l'ultima dose del trattamento in studio, o eventi con data di inizio precedente alla data della prima dose del trattamento in studio e peggioramento di gravità o peggiorare durante il trattamento. I TEAE includono sia TEAE gravi che TEAE non gravi.
Basale fino a 33 mesi
Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (Tmax) di evofosfamide e del suo metabolita (bromo-isofosforamide senape [Br-IPM])
Lasso di tempo: Monoterapia: pre-dose, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 ore post-dose nei giorni 1 e 15; Terapia di combinazione: pre-dose, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 ore post-dose nei giorni 1 e 15
Monoterapia: pre-dose, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 ore post-dose nei giorni 1 e 15; Terapia di combinazione: pre-dose, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 ore post-dose nei giorni 1 e 15
Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (Tmax) di gemcitabina e del suo metabolita (2',2'-difluorodeossiuridina [dFdU])
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8 e 24 ore post-dose nei giorni 1 e 15
Tmax era il tempo al picco di concentrazione nel plasma, ottenuto direttamente dalla curva concentrazione/tempo. Questo risultato era applicabile solo al braccio di combinazione in cui l'evofosfamide è stata somministrata insieme alla gemcitabina.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8 e 24 ore post-dose nei giorni 1 e 15
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di Evofosfamide e del suo metabolita (Bromo-isophosphoramide Mustard [Br-IPM])
Lasso di tempo: Monoterapia: pre-dose, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 ore post-dose nei giorni 1 e 15; Terapia di combinazione: pre-dose, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 ore post-dose nei giorni 1 e 15
È stata valutata la concentrazione plasmatica massima osservata.
Monoterapia: pre-dose, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 ore post-dose nei giorni 1 e 15; Terapia di combinazione: pre-dose, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 ore post-dose nei giorni 1 e 15
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di gemcitabina e del suo metabolita (2',2'-difluorodeossiuridina [dFdU])
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8 e 24 ore post-dose nei giorni 1 e 15
È stata valutata la concentrazione plasmatica massima osservata. Questo risultato era applicabile solo al braccio di combinazione in cui l'evofosfamide è stata somministrata insieme alla gemcitabina.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8 e 24 ore post-dose nei giorni 1 e 15
Costante della velocità terminale associata alla fase di eliminazione terminale (λz) dell'evofosfamide e del suo metabolita (bromo-isofosforamide senape [Br-IPM])
Lasso di tempo: Monoterapia: pre-dose, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 ore post-dose nei giorni 1 e 15; Terapia di combinazione: pre-dose, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 ore post-dose nei giorni 1 e 15
La costante di velocità terminale è stata determinata dalla pendenza terminale della curva di concentrazione plasmatica trasformata in log utilizzando la regressione lineare sui punti dati terminali della curva.
Monoterapia: pre-dose, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 ore post-dose nei giorni 1 e 15; Terapia di combinazione: pre-dose, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 ore post-dose nei giorni 1 e 15
Costante della velocità terminale associata alla fase di eliminazione terminale (λz) della gemcitabina e del suo metabolita (2',2'-difluorodeossiuridina [dFdU])
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8 e 24 ore post-dose nei giorni 1 e 15
La costante di velocità terminale è stata determinata dalla pendenza terminale della curva di concentrazione plasmatica trasformata in log utilizzando la regressione lineare sui punti dati terminali della curva. Questo risultato era applicabile solo al braccio di combinazione in cui l'evofosfamide è stata somministrata insieme alla gemcitabina.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8 e 24 ore post-dose nei giorni 1 e 15
Emivita terminale apparente (t1/2) di Evofosfamide e del suo metabolita (bromo-isofosforamide senape [Br-IPM])
Lasso di tempo: Monoterapia: pre-dose, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 ore post-dose nei giorni 1 e 15; Terapia di combinazione: pre-dose, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 ore post-dose nei giorni 1 e 15
L'emivita terminale è stata calcolata come ln(2)/λz. Dove λz è una costante di velocità terminale, che è stata determinata dalla pendenza terminale della curva di concentrazione plasmatica trasformata in log utilizzando la regressione lineare sui punti dati terminali della curva.
Monoterapia: pre-dose, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 ore post-dose nei giorni 1 e 15; Terapia di combinazione: pre-dose, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 ore post-dose nei giorni 1 e 15
Emivita terminale apparente (t1/2) della gemcitabina e del suo metabolita (2',2'-difluorodeossiuridina [dFdU])
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8 e 24 ore post-dose nei giorni 1 e 15
L'emivita terminale è stata calcolata come ln(2)/λz. Dove λz è una costante di velocità terminale, che è stata determinata dalla pendenza terminale della curva di concentrazione plasmatica trasformata in log utilizzando la regressione lineare sui punti dati terminali della curva. Questo risultato era applicabile solo al braccio di combinazione in cui l'evofosfamide è stata somministrata insieme alla gemcitabina.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8 e 24 ore post-dose nei giorni 1 e 15
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC) dal tempo zero al tempo di campionamento con concentrazione pari o superiore al limite inferiore di quantificazione (AUC[0-t]) di evofosfamide e del suo metabolita (senape di bromo-isofosforammide [Br-IPM] )
Lasso di tempo: Monoterapia: pre-dose, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 ore post-dose nei giorni 1 e 15; Terapia di combinazione: pre-dose, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 ore post-dose nei giorni 1 e 15
È stata valutata l'area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo 0 all'ultima concentrazione quantificabile.
Monoterapia: pre-dose, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 ore post-dose nei giorni 1 e 15; Terapia di combinazione: pre-dose, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 ore post-dose nei giorni 1 e 15
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC) dal tempo zero al tempo di campionamento con concentrazione pari o superiore al limite inferiore di quantificazione (AUC[0-t]) della gemcitabina e del suo metabolita (2',2'-difluorodeossiuridina [dFdU] ])
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8 e 24 ore post-dose nei giorni 1 e 15
È stata valutata l'area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo 0 all'ultima concentrazione quantificabile. Questo risultato era applicabile solo al braccio di combinazione in cui l'evofosfamide è stata somministrata insieme alla gemcitabina.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8 e 24 ore post-dose nei giorni 1 e 15
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo 0 all'infinito (AUC [0-infinito]) di evofosfamide e del suo metabolita (bromo-isofosforamide senape [Br-IPM])
Lasso di tempo: Monoterapia: pre-dose, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 ore post-dose nei giorni 1 e 15; Terapia di combinazione: pre-dose, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 ore post-dose nei giorni 1 e 15
Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero estrapolata all'infinito, calcolata come AUC(0-ultima) + ultima concentrazione osservata (Clast)/costante di velocità terminale (λz), utilizzando la regola del trapezio lineare per le concentrazioni crescenti e la regola logaritmica per concentrazioni decrescenti. Dove AUC(0-last) è l'area sotto la curva concentrazione-tempo dal momento 0 all'ultima concentrazione quantificabile è stata valutata. λz è stato determinato dalla pendenza terminale della curva di concentrazione plasmatica trasformata in log utilizzando la regressione lineare sui punti dati terminali della curva.
Monoterapia: pre-dose, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 ore post-dose nei giorni 1 e 15; Terapia di combinazione: pre-dose, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 ore post-dose nei giorni 1 e 15
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo 0 all'infinito (AUC [0-infinito]) della gemcitabina e del suo metabolita (2',2'-difluorodeossiuridina [dFdU])
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8 e 24 ore post-dose nei giorni 1 e 15
Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero estrapolata all'infinito, calcolata come AUC(0-ultima) + ultima concentrazione osservata (Clast)/costante di velocità terminale (λz), utilizzando la regola del trapezio lineare per le concentrazioni crescenti e la regola logaritmica per concentrazioni decrescenti. Dove AUC(0-last) è l'area sotto la curva concentrazione-tempo dal momento 0 all'ultima concentrazione quantificabile è stata valutata. λz è stato determinato dalla pendenza terminale della curva di concentrazione plasmatica trasformata in log utilizzando la regressione lineare sui punti dati terminali della curva. Questo risultato era applicabile solo al braccio di combinazione in cui l'evofosfamide è stata somministrata insieme alla gemcitabina.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8 e 24 ore post-dose nei giorni 1 e 15
Clearance corporea totale apparente di (CL) di Evofosfamide
Lasso di tempo: Monoterapia: pre-dose, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 ore post-dose nei giorni 1 e 15; Terapia di combinazione: pre-dose, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 ore post-dose nei giorni 1 e 15
La clearance totale apparente (CL/F) è stata calcolata come dose divisa per area sotto il profilo concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero estrapolato all'infinito (AUC[inf]).
Monoterapia: pre-dose, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 ore post-dose nei giorni 1 e 15; Terapia di combinazione: pre-dose, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 ore post-dose nei giorni 1 e 15
Clearance corporea totale apparente di (CL) della gemcitabina
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8 e 24 ore post-dose nei giorni 1 e 15
La clearance totale apparente (CL/F) è stata calcolata come dose divisa per area sotto il profilo concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero estrapolato all'infinito (AUC[inf]). Questo risultato era applicabile solo al braccio di combinazione in cui l'evofosfamide è stata somministrata insieme alla gemcitabina.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8 e 24 ore post-dose nei giorni 1 e 15
Volume apparente di distribuzione allo stato stazionario (Vss) di Evofosfamide
Lasso di tempo: Monoterapia: pre-dose, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 ore post-dose nei giorni 1 e 15; Terapia di combinazione: pre-dose, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 ore post-dose nei giorni 1 e 15
Il volume di distribuzione è stato definito come il volume teorico in cui la quantità totale di farmaco dovrebbe essere uniformemente distribuita per produrre la concentrazione ematica desiderata di un farmaco. Il volume di distribuzione allo stato stazionario (Vss) era il volume di distribuzione apparente allo stato stazionario.
Monoterapia: pre-dose, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 ore post-dose nei giorni 1 e 15; Terapia di combinazione: pre-dose, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 ore post-dose nei giorni 1 e 15
Volume apparente di distribuzione allo stato stazionario (Vss) della gemcitabina
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8 e 24 ore post-dose nei giorni 1 e 15
Il volume di distribuzione è stato definito come il volume teorico in cui la quantità totale di farmaco dovrebbe essere uniformemente distribuita per produrre la concentrazione ematica desiderata di un farmaco. Il volume di distribuzione allo stato stazionario (Vss) era il volume di distribuzione apparente allo stato stazionario. Questo risultato era applicabile solo al braccio di combinazione in cui l'evofosfamide è stata somministrata insieme alla gemcitabina.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8 e 24 ore post-dose nei giorni 1 e 15
Volume apparente di distribuzione durante la fase terminale (Vz) di Evofosfamide
Lasso di tempo: Monoterapia: pre-dose, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 ore post-dose nei giorni 1 e 15; Terapia di combinazione: pre-dose, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 ore post-dose nei giorni 1 e 15
Volume apparente di distribuzione durante la fase terminale, calcolato come Vz = Dose/AUC0-inf moltiplicato per la costante di velocità di eliminazione [λz]) dopo dose singola. Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero all'infinito, calcolata (AUC0-inf) come AUC0-t + AUCextra. AUCextra rappresenta un valore estrapolato ottenuto da Clast / λz, dove Clast è la concentrazione sierica calcolata all'ultimo punto del tempo di campionamento in cui la concentrazione plasmatica misurata è pari o superiore al limite inferiore di quantificazione (LLQ) e λz è la costante di velocità di eliminazione. E la costante di velocità di eliminazione ottenuta dalla regressione lineare della fase terminale del logaritmo ha trasformato i dati concentrazione-tempo.
Monoterapia: pre-dose, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 ore post-dose nei giorni 1 e 15; Terapia di combinazione: pre-dose, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 ore post-dose nei giorni 1 e 15
Volume apparente di distribuzione durante la fase terminale (Vz) della gemcitabina
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8 e 24 ore post-dose nei giorni 1 e 15
Volume apparente di distribuzione durante la fase terminale, calcolato come Vz = Dose/AUC0-inf moltiplicato per la costante di velocità di eliminazione [λz]) dopo dose singola. Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero all'infinito, calcolata (AUC0-inf) come AUC0-t + AUCextra. AUCextra rappresenta un valore estrapolato ottenuto da Clast / λz, dove Clast è la concentrazione sierica calcolata all'ultimo punto del tempo di campionamento in cui la concentrazione plasmatica misurata è pari o superiore al limite inferiore di quantificazione (LLQ) e λz è la costante di velocità di eliminazione. E la costante di velocità di eliminazione ottenuta dalla regressione lineare della fase terminale del logaritmo ha trasformato i dati concentrazione-tempo. Questo risultato era applicabile solo al braccio di combinazione in cui l'evofosfamide è stata somministrata insieme alla gemcitabina.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8 e 24 ore post-dose nei giorni 1 e 15
Quantità cumulativa di evofosfamide escreta dal tempo zero al tempo dopo la somministrazione (Ae0-t)
Lasso di tempo: Monoterapia: pre-dose, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 ore post-dose nei giorni 1 e 15; Terapia di combinazione: pre-dose, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 ore post-dose nei giorni 1 e 15
È stata segnalata la quantità cumulativa escreta nelle urine dal tempo zero alla fine dell'ultima concentrazione misurabile.
Monoterapia: pre-dose, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 ore post-dose nei giorni 1 e 15; Terapia di combinazione: pre-dose, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 ore post-dose nei giorni 1 e 15
Clearance renale (CL) per Evofosfamide
Lasso di tempo: Monoterapia: pre-dose, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 ore post-dose nei giorni 1 e 15; Terapia di combinazione: pre-dose, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 ore post-dose nei giorni 1 e 15
La clearance renale è il volume di plasma da cui il farmaco viene completamente rimosso dal rene in un determinato periodo di tempo.
Monoterapia: pre-dose, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 ore post-dose nei giorni 1 e 15; Terapia di combinazione: pre-dose, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 ore post-dose nei giorni 1 e 15
Migliore risposta complessiva (BOR)
Lasso di tempo: Tempo dal primo trattamento alla valutazione finale a 33 mesi
Il BOR è stato determinato in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1.1). La BOR è stata definita come la migliore risposta di qualsiasi risposta completa confermata (CR), risposta parziale confermata (PR), malattia stabile (SD) e malattia progressiva (PD). CR: Scomparsa di ogni evidenza di lesioni bersaglio e non bersaglio. PR: riduzione di almeno il 30% rispetto al basale nella somma del diametro più lungo (SLD) di tutte le lesioni. Malattia stabile (DS)=Né aumento sufficiente per qualificarsi per PD né restringimento sufficiente per qualificarsi per PR. La PD è stata definita come un aumento di almeno il 20% (%) del DSA, prendendo come riferimento il più piccolo DSA registrato rispetto al basale o la comparsa di 1 o più nuove lesioni. È stato riportato il numero di partecipanti con CR, PR, SD e PD.
Tempo dal primo trattamento alla valutazione finale a 33 mesi
Numero di partecipanti con risposta obiettiva
Lasso di tempo: Tempo dal primo trattamento alla valutazione finale a 33 mesi
OR è stato determinato secondo RECIST v1.1. La risposta obiettiva è definita come la migliore risposta complessiva di risposta completa confermata (CR) o risposta parziale (PR). CR: Scomparsa di ogni evidenza di lesioni bersaglio e non bersaglio. PR: riduzione di almeno il 30% rispetto al basale nella somma del diametro più lungo (SLD) di tutte le lesioni. È stato riportato il numero di partecipanti con OR.
Tempo dal primo trattamento alla valutazione finale a 33 mesi
Numero di partecipanti con controllo delle malattie
Lasso di tempo: Tempo dal primo trattamento alla valutazione finale a 33 mesi
Il controllo delle malattie è stato definito come aver raggiunto almeno la stabilizzazione della malattia; ovvero partecipanti con CR, PR o SD confermati della durata di almeno 16 settimane. CR: Scomparsa di tutte le lesioni target. PR: una diminuzione di almeno il 30% nella somma del diametro più lungo delle lesioni target. PD: PD è definito come un aumento di almeno il 20% (%) del DSA, prendendo come riferimento il più piccolo DSA registrato dal basale o la comparsa di 1 o più nuove lesioni. DS: Né restringimento sufficiente per qualificarsi per una risposta parziale né aumento sufficiente per qualificarsi per malattia progressiva.
Tempo dal primo trattamento alla valutazione finale a 33 mesi
Numero di partecipanti con anomalie di laboratorio clinicamente significative e anomalie dei segni vitali segnalate come eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: Basale fino a 33 mesi
I parametri clinici di laboratorio che sono stati valutati includevano: parametri ematologici, parametri ematochimici, coagulazione e analisi delle urine e i segni vitali che sono stati valutati includevano: pressione sanguigna, frequenza cardiaca, frequenza respiratoria e temperatura corporea.
Basale fino a 33 mesi
Numero di partecipanti con risultati anormali dell'elettrocardiogramma (ECG) segnalati come eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Basale fino a 33 mesi
Gli ECG a dodici derivazioni sono stati eseguiti e valutati localmente dopo almeno 5 minuti di riposo in posizione supina.
Basale fino a 33 mesi
Numero di partecipanti con punteggio ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 2 o superiore a 2
Lasso di tempo: Basale fino a 33 mesi
Performance status ECOG misurato per valutare il performance status del soggetto su una scala da 0 a 5, dove 0=completamente attivo, in grado di svolgere tutte le attività pre-malattia senza restrizioni; 1= Limitato in attività fisicamente faticose, deambulante e in grado di svolgere lavori leggeri o sedentari; 2=Ambulatorio (più del 50% delle ore di veglia), capace di ogni cura di sé, incapace di svolgere qualsiasi attività lavorativa; 3=In grado di prendersi cura di sé solo in modo limitato, confinato a letto o su una sedia per oltre il 50% delle ore di veglia; 4=Completamente disabile, non può prendersi cura di sé, totalmente confinato a letto/sedia; 5=Morte. È stato riportato il numero di partecipanti con punteggio ECOG performance status di 2 o superiore a 2.
Basale fino a 33 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Collaboratori

Threshold Pharmaceuticals

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

18 aprile 2013

Completamento primario (Effettivo)

31 agosto 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

25 gennaio 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 aprile 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 aprile 2013

Primo Inserito (Stima)

17 aprile 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 ottobre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 marzo 2018

Ultimo verificato

1 febbraio 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • EMR200592-002

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