Un ensayo japonés de fase 1 de TH-302 en sujetos con tumores sólidos y cáncer de páncreas
8 de marzo de 2018 actualizado por: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Un ensayo japonés de fase I, abierto, de un solo centro, de TH-302 administrado por vía intravenosa a sujetos con tumores sólidos como monoterapia o a sujetos con cáncer de páncreas avanzado en combinación con gemcitabina
Este es un ensayo japonés de Fase 1, abierto y de aumento de dosis de TH-302 como monoterapia en sujetos con tumores sólidos y en combinación con gemcitabina en sujetos con cáncer de páncreas.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
20
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Kashiwa, Japón
- Research Site
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Tokyo, Japón
- Research Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
20 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Al menos 20 años de edad
- Formulario de consentimiento informado por escrito firmado
- Tumor sólido avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente tratado previamente con uno o más regímenes de tratamiento estándar o para el cual no hay una terapia eficaz disponible
- Adenocarcinoma de páncreas no resecable o metastásico localmente avanzado confirmado histológica o citológicamente sin tratamiento previo con quimioterapia o terapia sistémica
- Recuperado de toxicidades de tratamientos anticancerígenos previos a Grado 1 o menos
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
- Esperanza de vida de al menos 3 meses.
- Función hepática aceptable, función renal, estado hematológico y estado de coagulación como se define en el protocolo
- Sin anomalías clínicamente significativas en el análisis de orina
- Anticoncepción eficaz tanto para hombres como para mujeres si existe riesgo de concepción
- Se aplican otros criterios de inclusión
Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo contra el cáncer con más de 3 regímenes de quimioterapia citotóxica mielosupresora
- Tratamiento previo con gemcitabina para su cáncer de páncreas avanzado o metastásico, excepto dosis radiosensibilizadoras de gemcitabina
- Radioterapia previa a más del 30 por ciento de la médula ósea dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al ensayo
- Enfermedad cardíaca con clase 3 o 4 de la New York Heart Association (NYHA), dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al ensayo
- Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa)
- Trastornos convulsivos que requieren tratamiento anticonvulsivo
- Metástasis cerebrales, leptomeníngeas o epidurales conocidas (a menos que hayan sido tratadas previamente y bien controladas durante al menos 3 meses al ingresar al ensayo)
- Neoplasias malignas tratadas previamente distintas de la enfermedad actual durante al menos 5 años en el momento del ingreso al ensayo
- Cirugía mayor por enfermedad obstructiva crónica u otra enfermedad pulmonar grave, dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al ensayo, sin recuperación completa
- Infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas y no controladas que requieren tratamiento sistémico
- Tratamiento contra el cáncer antes del ingreso al ensayo
- Participación en un ensayo de dispositivo o fármaco en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al ensayo
- Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C
- Antecedentes de reacciones alérgicas.
- Tomar un medicamento que sea un inhibidor o inductor moderado o fuerte del citocromo P450 (CYP) 3A4 o que sea un sustrato sensible de otro citocromo P450
- Periodo de embarazo o lactancia
- Enfermedad o afección concomitante que podría interferir con la realización del ensayo o que, en opinión del investigador, supondría un riesgo inaceptable para el sujeto en este ensayo.
- Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con el protocolo del ensayo por cualquier motivo.
- Incapacidad legal o capacidad legal limitada
- Se aplican otros criterios de exclusión
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Evofosfamida 240 mg
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Infusión de evofosfamida por vía intravenosa a una dosis escalonada de 240, 340 o 480 miligramos por metro cuadrado (mg/m^2) los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de tratamiento de 28 días hasta progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o abstinencia.
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Experimental: Evofosfamida 340 mg
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Infusión de evofosfamida por vía intravenosa a una dosis escalonada de 240, 340 o 480 miligramos por metro cuadrado (mg/m^2) los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de tratamiento de 28 días hasta progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o abstinencia.
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Experimental: Evofosfamida 480 mg
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Infusión de evofosfamida por vía intravenosa a una dosis escalonada de 240, 340 o 480 miligramos por metro cuadrado (mg/m^2) los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de tratamiento de 28 días hasta progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o abstinencia.
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Experimental: Evofosfamida 340 mg + Gemcitabina
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Infusión de evofosfamida por vía intravenosa a una dosis escalonada de 240, 340 o 480 miligramos por metro cuadrado (mg/m^2) los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de tratamiento de 28 días hasta progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o abstinencia.
Gemcitabina 1000 mg/m^2 los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de tratamiento de 28 días hasta enfermedad progresiva, toxicidad inaceptable o abstinencia.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes que experimentaron cualquier toxicidad limitante de dosis (DLT) durante el primer ciclo - Día 1 a 28
Periodo de tiempo: Día 1 hasta Día 28 del Ciclo 1
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Una DLT se definió como cualquiera de las siguientes toxicidades a cualquier nivel de dosis que ocurrieron durante el primer ciclo, y que el investigador o el patrocinador consideraron que estaban relacionadas con el fármaco del estudio: - Toxicidad no hematológica de grado 3 o grado 4, excepto para náuseas, vómitos y diarrea de Grado 3 o Grado 4, - Reacciones cutáneas o toxicidad de las mucosas de Grado 3 o superior, - Neutropenia febril, - Elevación de alanina aminotransferasa (ALT)/aspartato aminotransferasa (AST) de Grado 3 que dura más de 7 días, - Grado 4 neutropenia que dura más de 5 días, - trombocitopenia de grado 4, - anemia de grado 4, - cualquier toxicidad no hematológica no preexistente de grado 2 o superior que, a juicio del investigador y del patrocinador, se consideró una DLT, - cualquier Toxicidad no hematológica de Grado 2 o superior que no se resolvió a toxicidad de Grado 0 o Grado 1 al comienzo del siguiente ciclo que, a juicio del Investigador y el Patrocinador, se consideró una DLT.
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Día 1 hasta Día 28 del Ciclo 1
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), TEAE graves, TEAE que conducen a la muerte
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 33 meses
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EA se definió como cualquier evento médico adverso que no necesariamente tiene una relación causal con este fármaco del estudio.
Un EA se definió como cualquier signo desfavorable e imprevisto (incluido un resultado de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso del fármaco del estudio, ya sea que se considere relacionado o no con el fármaco del estudio.
Un EA grave fue un EA que resultó en cualquiera de los siguientes resultados: muerte; en peligro la vida; discapacidad/incapacidad persistente/significativa; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; anomalía congénita/defecto de nacimiento o se consideró médicamente importante.
Los TEAE son eventos con fecha de inicio en o después de la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio y hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, o eventos con fecha de inicio anterior a la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio, y empeoraron. en gravedad o se vuelven graves durante el tratamiento.
Los TEAE incluyen tanto los TEAE graves como los no graves.
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Línea de base hasta 33 meses
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Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) de evofosfamida y su metabolito (mostaza de bromo-isofosforamida [Br-IPM])
Periodo de tiempo: Monoterapia: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 horas después de la dosis los días 1 y 15; Terapia combinada: antes de la dosis, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 horas después de la dosis en los días 1 y 15
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Monoterapia: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 horas después de la dosis los días 1 y 15; Terapia combinada: antes de la dosis, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 horas después de la dosis en los días 1 y 15
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Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) de gemcitabina y su metabolito (2',2'-difluorodesoxiuridina [dFdU])
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 15
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Tmax fue el tiempo hasta la concentración máxima en plasma, obtenido directamente de la curva de concentración frente al tiempo.
Este resultado fue aplicable solo para el brazo de combinación en el que se administró evofosfamida junto con gemcitabina.
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Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 15
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de evofosfamida y su metabolito (mostaza de bromo-isofosforamida [Br-IPM])
Periodo de tiempo: Monoterapia: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 horas después de la dosis los días 1 y 15; Terapia combinada: antes de la dosis, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 horas después de la dosis en los días 1 y 15
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Se evaluó la concentración plasmática máxima observada.
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Monoterapia: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 horas después de la dosis los días 1 y 15; Terapia combinada: antes de la dosis, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 horas después de la dosis en los días 1 y 15
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de gemcitabina y su metabolito (2',2'-difluorodesoxiuridina [dFdU])
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 15
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Se evaluó la concentración plasmática máxima observada.
Este resultado fue aplicable solo para el brazo de combinación en el que se administró evofosfamida junto con gemcitabina.
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Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 15
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Constante de velocidad terminal asociada con la fase de eliminación terminal (λz) de evofosfamida y su metabolito (mostaza de bromo-isofosforamida [Br-IPM])
Periodo de tiempo: Monoterapia: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 horas después de la dosis los días 1 y 15; Terapia combinada: antes de la dosis, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 horas después de la dosis en los días 1 y 15
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La constante de velocidad terminal se determinó a partir de la pendiente terminal de la curva de concentración de plasma transformada logarítmicamente mediante regresión lineal en los puntos de datos terminales de la curva.
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Monoterapia: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 horas después de la dosis los días 1 y 15; Terapia combinada: antes de la dosis, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 horas después de la dosis en los días 1 y 15
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Constante de velocidad terminal asociada con la fase de eliminación terminal (λz) de gemcitabina y su metabolito (2',2'-difluorodesoxiuridina [dFdU])
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 15
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La constante de velocidad terminal se determinó a partir de la pendiente terminal de la curva de concentración de plasma transformada logarítmicamente mediante regresión lineal en los puntos de datos terminales de la curva.
Este resultado fue aplicable solo para el brazo de combinación en el que se administró evofosfamida junto con gemcitabina.
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Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 15
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Vida media terminal aparente (t1/2) de evofosfamida y su metabolito (mostaza de bromo-isofosforamida [Br-IPM])
Periodo de tiempo: Monoterapia: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 horas después de la dosis los días 1 y 15; Terapia combinada: antes de la dosis, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 horas después de la dosis en los días 1 y 15
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La semivida terminal se calculó como ln(2)/λz.
Donde λz es una constante de velocidad terminal, que se determinó a partir de la pendiente terminal de la curva de concentración de plasma transformada logarítmicamente mediante regresión lineal en los puntos de datos terminales de la curva.
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Monoterapia: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 horas después de la dosis los días 1 y 15; Terapia combinada: antes de la dosis, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 horas después de la dosis en los días 1 y 15
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Vida media terminal aparente (t1/2) de gemcitabina y su metabolito (2',2'-difluorodesoxiuridina [dFdU])
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 15
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La semivida terminal se calculó como ln(2)/λz.
Donde λz es una constante de velocidad terminal, que se determinó a partir de la pendiente terminal de la curva de concentración de plasma transformada logarítmicamente mediante regresión lineal en los puntos de datos terminales de la curva.
Este resultado fue aplicable solo para el brazo de combinación en el que se administró evofosfamida junto con gemcitabina.
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Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 15
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) desde el momento cero hasta el momento del muestreo con una concentración igual o superior al límite inferior de cuantificación (AUC[0-t]) de evofosfamida y su metabolito (bromo-isofosforamida mostaza [Br-IPM] )
Periodo de tiempo: Monoterapia: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 horas después de la dosis los días 1 y 15; Terapia combinada: antes de la dosis, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 horas después de la dosis en los días 1 y 15
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Se evaluó el área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo 0 hasta la última concentración cuantificable.
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Monoterapia: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 horas después de la dosis los días 1 y 15; Terapia combinada: antes de la dosis, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 horas después de la dosis en los días 1 y 15
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) desde el momento cero hasta el momento de muestreo con una concentración igual o superior al límite inferior de cuantificación (AUC[0-t]) de gemcitabina y su metabolito (2',2'-difluorodesoxiuridina [dFdU ])
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 15
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Se evaluó el área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo 0 hasta la última concentración cuantificable.
Este resultado fue aplicable solo para el brazo de combinación en el que se administró evofosfamida junto con gemcitabina.
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Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 15
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 hasta el infinito (AUC [0-infinito]) de evofosfamida y su metabolito (bromo-isofosforamida mostaza [Br-IPM])
Periodo de tiempo: Monoterapia: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 horas después de la dosis los días 1 y 15; Terapia combinada: antes de la dosis, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 horas después de la dosis en los días 1 y 15
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Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero extrapolada al infinito, calculada como AUC(0-último) + última concentración observada (Clast)/constante de velocidad terminal (λz), usando la regla trapezoidal lineal para concentraciones crecientes y la regla logarítmica para concentraciones decrecientes.
Donde se evaluó AUC(0-último) es el área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo 0 hasta la última concentración cuantificable.
λz se determinó a partir de la pendiente terminal de la curva de concentración de plasma transformada logarítmicamente mediante regresión lineal en los puntos de datos terminales de la curva.
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Monoterapia: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 horas después de la dosis los días 1 y 15; Terapia combinada: antes de la dosis, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 horas después de la dosis en los días 1 y 15
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 hasta el infinito (AUC [0-infinito]) de gemcitabina y su metabolito (2',2'-difluorodesoxiuridina [dFdU])
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 15
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Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero extrapolada al infinito, calculada como AUC(0-último) + última concentración observada (Clast)/constante de velocidad terminal (λz), usando la regla trapezoidal lineal para concentraciones crecientes y la regla logarítmica para concentraciones decrecientes.
Donde se evaluó AUC(0-último) es el área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo 0 hasta la última concentración cuantificable.
λz se determinó a partir de la pendiente terminal de la curva de concentración de plasma transformada logarítmicamente mediante regresión lineal en los puntos de datos terminales de la curva.
Este resultado fue aplicable solo para el brazo de combinación en el que se administró evofosfamida junto con gemcitabina.
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Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 15
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Depuración corporal total aparente de (CL) de evofosfamida
Periodo de tiempo: Monoterapia: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 horas después de la dosis los días 1 y 15; Terapia combinada: antes de la dosis, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 horas después de la dosis en los días 1 y 15
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El aclaramiento total aparente (CL/F) se calculó como la dosis dividida por el área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero extrapolado hasta el infinito (AUC[inf]).
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Monoterapia: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 horas después de la dosis los días 1 y 15; Terapia combinada: antes de la dosis, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 horas después de la dosis en los días 1 y 15
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Depuración corporal total aparente de (CL) de gemcitabina
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 15
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El aclaramiento total aparente (CL/F) se calculó como la dosis dividida por el área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero extrapolado hasta el infinito (AUC[inf]).
Este resultado fue aplicable solo para el brazo de combinación en el que se administró evofosfamida junto con gemcitabina.
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Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 15
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Volumen aparente de distribución en estado estacionario (Vss) de evofosfamida
Periodo de tiempo: Monoterapia: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 horas después de la dosis los días 1 y 15; Terapia combinada: antes de la dosis, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 horas después de la dosis en los días 1 y 15
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El volumen de distribución se definió como el volumen teórico en el que sería necesario distribuir uniformemente la cantidad total de fármaco para producir la concentración sanguínea deseada de un fármaco.
El volumen de distribución en estado estacionario (Vss) fue el volumen de distribución aparente en estado estacionario.
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Monoterapia: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 horas después de la dosis los días 1 y 15; Terapia combinada: antes de la dosis, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 horas después de la dosis en los días 1 y 15
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Volumen aparente de distribución en estado estacionario (Vss) de gemcitabina
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 15
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El volumen de distribución se definió como el volumen teórico en el que sería necesario distribuir uniformemente la cantidad total de fármaco para producir la concentración sanguínea deseada de un fármaco.
El volumen de distribución en estado estacionario (Vss) fue el volumen de distribución aparente en estado estacionario.
Este resultado fue aplicable solo para el brazo de combinación en el que se administró evofosfamida junto con gemcitabina.
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Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 15
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Volumen aparente de distribución durante la fase terminal (Vz) de evofosfamida
Periodo de tiempo: Monoterapia: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 horas después de la dosis los días 1 y 15; Terapia combinada: antes de la dosis, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 horas después de la dosis en los días 1 y 15
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Volumen aparente de distribución durante la fase terminal, calculado como Vz = Dosis/AUC0-inf multiplicado por la constante de tasa de eliminación [λz]) después de una dosis única.
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito, calculada (AUC0-inf) como AUC0-t + AUCextra.
AUCextra representa un valor extrapolado obtenido por Clast / λz, donde Clast es la concentración sérica calculada en el último momento de muestreo en el que la concentración plasmática medida está en el límite inferior de cuantificación (LLQ) o por encima de él y λz es la constante de velocidad de eliminación.
Y la constante de velocidad de eliminación obtenida de la regresión lineal de la fase terminal de los datos de concentración-tiempo transformados logarítmicamente.
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Monoterapia: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 horas después de la dosis los días 1 y 15; Terapia combinada: antes de la dosis, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 horas después de la dosis en los días 1 y 15
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Volumen aparente de distribución durante la fase terminal (Vz) de gemcitabina
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 15
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Volumen aparente de distribución durante la fase terminal, calculado como Vz = Dosis/AUC0-inf multiplicado por la constante de tasa de eliminación [λz]) después de una dosis única.
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito, calculada (AUC0-inf) como AUC0-t + AUCextra.
AUCextra representa un valor extrapolado obtenido por Clast / λz, donde Clast es la concentración sérica calculada en el último momento de muestreo en el que la concentración plasmática medida está en el límite inferior de cuantificación (LLQ) o por encima de él y λz es la constante de velocidad de eliminación.
Y la constante de velocidad de eliminación obtenida de la regresión lineal de la fase terminal de los datos de concentración-tiempo transformados logarítmicamente.
Este resultado fue aplicable solo para el brazo de combinación en el que se administró evofosfamida junto con gemcitabina.
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Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 15
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Cantidad acumulada de evofosfamida excretada desde el momento cero hasta el momento posterior a la dosificación (Ae0-t)
Periodo de tiempo: Monoterapia: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 horas después de la dosis los días 1 y 15; Terapia combinada: antes de la dosis, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 horas después de la dosis en los días 1 y 15
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Se informó la cantidad acumulada excretada en la orina desde el tiempo cero hasta el final de la última concentración medible.
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Monoterapia: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 horas después de la dosis los días 1 y 15; Terapia combinada: antes de la dosis, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 horas después de la dosis en los días 1 y 15
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Depuración renal (CL) de evofosfamida
Periodo de tiempo: Monoterapia: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 horas después de la dosis los días 1 y 15; Terapia combinada: antes de la dosis, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 horas después de la dosis en los días 1 y 15
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El aclaramiento renal es el volumen de plasma del que el riñón elimina completamente el fármaco en un período de tiempo determinado.
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Monoterapia: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 horas después de la dosis los días 1 y 15; Terapia combinada: antes de la dosis, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 horas después de la dosis en los días 1 y 15
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Mejor respuesta general (BOR)
Periodo de tiempo: Tiempo desde el primer tratamiento hasta la evaluación final a los 33 meses
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El BOR se determinó de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos versión 1.1 (RECIST v1.1).
BOR se definió como la mejor respuesta de cualquiera de las respuestas completa confirmada (CR), respuesta parcial confirmada (PR), enfermedad estable (SD) y enfermedad progresiva (PD).
CR: Desaparición de toda evidencia de lesiones diana y no diana.
PR: al menos un 30 % de reducción desde el inicio en la suma del diámetro más largo (SLD) de todas las lesiones.
Enfermedad estable (SD) = Ni aumento suficiente para calificar para PD ni reducción suficiente para calificar para PR.
La EP se definió como un aumento de al menos el 20 por ciento (%) en la SLD, tomando como referencia la SLD más pequeña registrada desde el inicio o la aparición de 1 o más lesiones nuevas.
Se informó el número de participantes con RC, PR, SD y PD.
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Tiempo desde el primer tratamiento hasta la evaluación final a los 33 meses
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Número de participantes con respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Tiempo desde el primer tratamiento hasta la evaluación final a los 33 meses
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OR se determinó según RECIST v1.1.
La respuesta objetiva se define como la mejor respuesta general de respuesta completa confirmada (CR) o respuesta parcial (PR).
CR: Desaparición de toda evidencia de lesiones diana y no diana.
PR: al menos un 30 % de reducción desde el inicio en la suma del diámetro más largo (SLD) de todas las lesiones.
Se informó el número de participantes con OR.
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Tiempo desde el primer tratamiento hasta la evaluación final a los 33 meses
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Número de participantes con control de enfermedades
Periodo de tiempo: Tiempo desde el primer tratamiento hasta la evaluación final a los 33 meses
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Control de Enfermedades se definió como haber logrado al menos la estabilización de la enfermedad; es decir, participantes con CR, PR o SD confirmados que duran al menos 16 semanas.
CR: Desaparición de todas las lesiones diana.
PR: Una disminución de al menos el 30% en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana.
PD: la PD se define como un aumento de al menos un 20 por ciento (%) en la SLD, tomando como referencia la SLD más pequeña registrada desde el inicio o la aparición de 1 o más lesiones nuevas.
SD: Ni contracción suficiente para calificar para respuesta parcial ni aumento suficiente para calificar para enfermedad progresiva.
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Tiempo desde el primer tratamiento hasta la evaluación final a los 33 meses
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Número de participantes con anomalías clínicas significativas de laboratorio y anomalías de los signos vitales notificadas como eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 33 meses
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Los parámetros de laboratorio clínico que se evaluaron incluyeron: parámetros hematológicos, parámetros de química sanguínea, coagulación y análisis de orina y los signos vitales que se evaluaron incluyeron: presión arterial, frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria y temperatura corporal.
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Línea de base hasta 33 meses
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Número de participantes con resultados anormales en el electrocardiograma (ECG) informados como eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 33 meses
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Se realizaron y evaluaron ECG de doce derivaciones después de al menos 5 minutos de descanso en posición supina localmente.
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Línea de base hasta 33 meses
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Número de participantes con puntaje de estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 2 o superior a 2
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 33 meses
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Estado funcional ECOG medido para evaluar el estado funcional del sujeto en una escala de 0 a 5, donde 0 = completamente activo, capaz de realizar todas las actividades previas a la enfermedad sin restricción; 1=Restringido en actividad físicamente extenuante, ambulatorio y capaz de realizar trabajo liviano o sedentario; 2=ambulatorio (más del 50% de las horas de vigilia), capaz de todo autocuidado, incapaz de realizar ninguna actividad laboral; 3 = Capaz de cuidarse solo de forma limitada, confinado a la cama oa una silla más del 50 % de las horas de vigilia; 4=Completamente discapacitado, no puede realizar ningún cuidado personal, totalmente confinado a la cama/silla; 5=Muerte.
Se informó el número de participantes con una puntuación del estado funcional del ECOG de 2 o superior a 2.
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Línea de base hasta 33 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
18 de abril de 2013
Finalización primaria (Actual)
31 de agosto de 2015
Finalización del estudio (Actual)
25 de enero de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de abril de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de abril de 2013
Publicado por primera vez (Estimar)
17 de abril de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
15 de octubre de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de marzo de 2018
Última verificación
1 de febrero de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades del sistema endocrino
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Neoplasias de glándulas endocrinas
- Enfermedades pancreáticas
- Neoplasias pancreáticas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Gemcitabina
Otros números de identificación del estudio
- EMR200592-002
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