Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Japońska faza 1 badania TH-302 u pacjentów z guzami litymi i rakiem trzustki

8 marca 2018 zaktualizowane przez: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Jednoośrodkowe, otwarte badanie fazy I japońskiego pojedynczego ośrodka TH-302 podawanego dożylnie pacjentom z guzami litymi w monoterapii lub pacjentom z zaawansowanym rakiem trzustki w skojarzeniu z gemcytabiną

Jest to japońskie badanie fazy 1, otwarte, ze zwiększaniem dawki TH-302 w monoterapii u pacjentów z guzami litymi oraz w skojarzeniu z gemcytabiną u pacjentów z rakiem trzustki.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

20

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Japonia
      • Kashiwa, Japonia
        • Research Site
      • Tokyo, Japonia
        • Research Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

20 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Co najmniej 20 lat
  • Podpisany pisemny formularz świadomej zgody
  • Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony zaawansowany lub przerzutowy guz lity, wcześniej leczony jednym lub kilkoma standardowymi schematami leczenia lub dla którego nie jest dostępna skuteczna terapia
  • Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie, miejscowo zaawansowany, nieoperacyjny lub przerzutowy gruczolakorak trzustki nieleczony wcześniej chemioterapią lub terapią systemową
  • Wyzdrowienie z toksyczności wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego do stopnia 1 lub niższego
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
  • Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące
  • Dopuszczalna czynność wątroby, czynność nerek, stan hematologiczny i stan krzepnięcia zgodnie z protokołem
  • Brak klinicznie istotnych nieprawidłowości w badaniu moczu
  • Skuteczna antykoncepcja zarówno dla mężczyzn, jak i kobiet, jeśli istnieje ryzyko poczęcia
  • Obowiązują inne kryteria włączenia

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe obejmujące więcej niż 3 schematy chemioterapii cytotoksycznej mielosupresyjnej
  • Wcześniejsze leczenie gemcytabiną z powodu zaawansowanego lub przerzutowego raka trzustki, z wyjątkiem dawek gemcytabiny uwrażliwiających na promieniowanie
  • Wcześniejsza radioterapia do ponad 30 procent szpiku kostnego w ciągu 6 miesięcy przed wejściem do badania
  • Choroba serca klasy 3 lub 4 według New York Heart Association (NYHA) w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
  • Klinicznie istotna (tj. czynna) choroba sercowo-naczyniowa
  • Zaburzenia napadowe wymagające leczenia przeciwdrgawkowego
  • Znane przerzuty do mózgu, opon mózgowo-rdzeniowych lub zewnątrzoponowych (chyba że były wcześniej leczone i dobrze kontrolowane przez co najmniej 3 miesiące w momencie włączenia do badania)
  • Wcześniej leczone nowotwory inne niż aktualna choroba przez co najmniej 5 lat w momencie włączenia do badania
  • Ciężka przewlekła obturacyjna lub inna poważna operacja płuc, przeprowadzona w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania, bez całkowitego wyzdrowienia
  • Czynne, niekontrolowane zakażenia bakteryjne, wirusowe lub grzybicze, wymagające leczenia ogólnoustrojowego
  • Leczenie przeciwnowotworowe przed przystąpieniem do badania
  • Udział w badaniu eksperymentalnym leku lub urządzenia w ciągu 4 tygodni przed przystąpieniem do badania
  • Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), zapaleniem wątroby typu B lub zapaleniem wątroby typu C
  • Historia reakcji alergicznych
  • Przyjmowanie leku, który jest umiarkowanym lub silnym inhibitorem lub induktorem cytochromu P450 (CYP)3A4 lub jest wrażliwym substratem innego cytochromu P450
  • Okres ciąży lub laktacji
  • Współistniejąca choroba lub stan, który mógłby zakłócić przebieg badania lub, w opinii badacza, stwarzałby niedopuszczalne ryzyko dla uczestnika tego badania
  • Niechęć lub niemożność przestrzegania protokołu badania z jakiegokolwiek powodu
  • Niezdolność do czynności prawnych lub ograniczona zdolność do czynności prawnych
  • Obowiązują inne kryteria wykluczenia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ewofosfamid 240 mg
Lek: Ewofosfamid
Ewofosfamid we wlewie dożylnym w zwiększonej dawce 240, 340 lub 480 miligramów na metr kwadratowy (mg/m2) w dniach 1, 8 i 15 każdego 28-dniowego cyklu leczenia, aż do progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub odstawienia.
Eksperymentalny: Ewofosfamid 340 mg
Lek: Ewofosfamid
Ewofosfamid we wlewie dożylnym w zwiększonej dawce 240, 340 lub 480 miligramów na metr kwadratowy (mg/m2) w dniach 1, 8 i 15 każdego 28-dniowego cyklu leczenia, aż do progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub odstawienia.
Eksperymentalny: Ewofosfamid 480 mg
Lek: Ewofosfamid
Ewofosfamid we wlewie dożylnym w zwiększonej dawce 240, 340 lub 480 miligramów na metr kwadratowy (mg/m2) w dniach 1, 8 i 15 każdego 28-dniowego cyklu leczenia, aż do progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub odstawienia.
Eksperymentalny: Ewofosfamid 340 mg + gemcytabina
Lek: Ewofosfamid
Ewofosfamid we wlewie dożylnym w zwiększonej dawce 240, 340 lub 480 miligramów na metr kwadratowy (mg/m2) w dniach 1, 8 i 15 każdego 28-dniowego cyklu leczenia, aż do progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub odstawienia.
Lek: Gemcytabina
Gemcytabina 1000 mg/m^2 w dniu 1., 8. i 15. każdego 28-dniowego cyklu leczenia, aż do progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub odstawienia.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których wystąpiła toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) podczas pierwszego cyklu — od dnia 1 do 28
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 28 cyklu 1
DLT została zdefiniowana jako dowolna z następujących toksyczności przy dowolnym poziomie dawki, która wystąpiła podczas pierwszego cyklu i została uznana przez badacza lub sponsora za związaną z badanym lekiem: - Toksyczność niehematologiczna stopnia 3 lub 4, z wyjątkiem nudności, wymioty i biegunka stopnia 3 lub 4, - reakcje skórne lub toksyczność błony śluzowej stopnia 3 lub wyższego, - gorączka neutropeniczna, 4 neutropenia trwająca dłużej niż 5 dni, - małopłytkowość 4. stopnia, - niedokrwistość 4. stopnia, - jakakolwiek nieistniejąca wcześniej toksyczność niehematologiczna stopnia 2. lub wyższego, która w ocenie badacza i sponsora została uznana za DLT, - jakakolwiek Toksyczność niehematologiczna stopnia 2 lub wyższego, która nie ustąpiła do stopnia 0 lub stopnia 1 przed rozpoczęciem następnego cyklu, co w ocenie badacza i sponsora zostało uznane za DLT.
Dzień 1 do dnia 28 cyklu 1

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE), poważnymi TEAE, TEAE prowadzącymi do śmierci
Ramy czasowe: Linia bazowa do 33 miesięcy
AE zdefiniowano jako każde niepożądane zdarzenie medyczne, które niekoniecznie ma związek przyczynowy z badanym lekiem. AE zdefiniowano jako każdy niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objaw lub chorobę czasowo związaną ze stosowaniem badanego leku, bez względu na to, czy uznano go za związany z badanym lekiem, czy nie. Poważne zdarzenie niepożądane to zdarzenie niepożądane, które spowodowało jeden z następujących skutków: śmierć; zagrażający życiu; trwała/znacząca niepełnosprawność/niezdolność; wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; wrodzona anomalia/wada wrodzona lub została uznana za ważną z medycznego punktu widzenia. TEAE to zdarzenia rozpoczynające się w dniu lub po dacie pierwszej dawki badanego leku i do 30 dni włącznie po ostatniej dawce badanego leku lub zdarzenia rozpoczynające się przed datą pierwszej dawki badanego leku i pogarszające się nasilenia lub nasilają się w trakcie leczenia. TEAE obejmują zarówno poważne TEAE, jak i inne niż poważne TEAE.
Linia bazowa do 33 miesięcy
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) ewofosfamidu i jego metabolitu (iperyt bromoizofosforamidowy [Br-IPM])
Ramy czasowe: Monoterapia: przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 godziny po podaniu w 1. i 15. dniu; Terapia skojarzona: przed podaniem dawki, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 godziny po podaniu dawki w 1. i 15. dniu
Monoterapia: przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 godziny po podaniu w 1. i 15. dniu; Terapia skojarzona: przed podaniem dawki, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 godziny po podaniu dawki w 1. i 15. dniu
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) gemcytabiny i jej metabolitu (2',2'-difluorodeoksyurydyny [dFdU])
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu w dniu 1 i 15
Tmax był czasem do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu, uzyskanym bezpośrednio z krzywej stężenia w funkcji czasu. Ten wynik dotyczył tylko grupy leczenia skojarzonego, w której ewofosfamid podawano razem z gemcytabiną.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu w dniu 1 i 15
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) ewofosfamidu i jego metabolitu (iperyt bromoizofosforamidowy [Br-IPM])
Ramy czasowe: Monoterapia: przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 godziny po podaniu w 1. i 15. dniu; Terapia skojarzona: przed podaniem dawki, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 godziny po podaniu dawki w 1. i 15. dniu
Oceniono maksymalne obserwowane stężenie w osoczu.
Monoterapia: przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 godziny po podaniu w 1. i 15. dniu; Terapia skojarzona: przed podaniem dawki, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 godziny po podaniu dawki w 1. i 15. dniu
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) gemcytabiny i jej metabolitu (2',2'-difluorodeoksyurydyny [dFdU])
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu w dniu 1 i 15
Oceniono maksymalne zaobserwowane stężenie w osoczu. Ten wynik dotyczył tylko grupy leczenia skojarzonego, w której ewofosfamid podawano razem z gemcytabiną.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu w dniu 1 i 15
Stała szybkości końcowej związana z końcową fazą eliminacji (λz) ewofosfamidu i jego metabolitu (iperyt bromoizofosforamidowy [Br-IPM])
Ramy czasowe: Monoterapia: przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 godziny po podaniu w 1. i 15. dniu; Terapia skojarzona: przed podaniem dawki, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 godziny po podaniu dawki w 1. i 15. dniu
Stałą szybkości końcowej określono na podstawie końcowego nachylenia przekształconej logarytmicznie krzywej stężenia w osoczu, stosując regresję liniową w końcowych punktach danych krzywej.
Monoterapia: przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 godziny po podaniu w 1. i 15. dniu; Terapia skojarzona: przed podaniem dawki, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 godziny po podaniu dawki w 1. i 15. dniu
Stała szybkości końcowej związana z końcową fazą eliminacji (λz) gemcytabiny i jej metabolitu (2',2'-difluorodeoksyurydyny [dFdU])
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu w dniu 1 i 15
Stałą szybkości końcowej określono na podstawie końcowego nachylenia przekształconej logarytmicznie krzywej stężenia w osoczu, stosując regresję liniową w końcowych punktach danych krzywej. Ten wynik dotyczył tylko grupy leczenia skojarzonego, w której ewofosfamid podawano razem z gemcytabiną.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu w dniu 1 i 15
Pozorny końcowy okres półtrwania (t1/2) ewofosfamidu i jego metabolitu (iperyt bromoizofosforamidowy [Br-IPM])
Ramy czasowe: Monoterapia: przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 godziny po podaniu w 1. i 15. dniu; Terapia skojarzona: przed podaniem dawki, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 godziny po podaniu dawki w 1. i 15. dniu
Końcowy okres półtrwania obliczono jako ln(2)/λz. Gdzie λz jest stałą szybkości końcowej, którą określono na podstawie końcowego nachylenia krzywej stężenia w osoczu przekształconej logarytmicznie, stosując regresję liniową w końcowych punktach danych krzywej.
Monoterapia: przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 godziny po podaniu w 1. i 15. dniu; Terapia skojarzona: przed podaniem dawki, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 godziny po podaniu dawki w 1. i 15. dniu
Pozorny końcowy okres półtrwania (t1/2) gemcytabiny i jej metabolitu (2',2'-difluorodeoksyurydyny [dFdU])
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu w dniu 1 i 15
Końcowy okres półtrwania obliczono jako ln(2)/λz. Gdzie λz jest stałą szybkości końcowej, którą określono na podstawie końcowego nachylenia krzywej stężenia w osoczu przekształconej logarytmicznie, stosując regresję liniową w końcowych punktach danych krzywej. Ten wynik dotyczył tylko grupy leczenia skojarzonego, w której ewofosfamid podawano razem z gemcytabiną.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu w dniu 1 i 15
Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas (AUC) od czasu zerowego do czasu pobierania próbki przy stężeniu równym lub wyższym od dolnej granicy oznaczalności (AUC[0-t]) ewofosfamidu i jego metabolitu (iperyt bromoizofosforamidowy [Br-IPM] )
Ramy czasowe: Monoterapia: przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 godziny po podaniu w 1. i 15. dniu; Terapia skojarzona: przed podaniem dawki, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 godziny po podaniu dawki w 1. i 15. dniu
Oceniano pole pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 do ostatniego mierzalnego stężenia.
Monoterapia: przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 godziny po podaniu w 1. i 15. dniu; Terapia skojarzona: przed podaniem dawki, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 godziny po podaniu dawki w 1. i 15. dniu
Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas (AUC) od czasu zerowego do czasu pobierania próbki przy stężeniu równym lub wyższym od dolnej granicy oznaczalności (AUC[0-t]) gemcytabiny i jej metabolitu (2',2'-difluorodeoksyurydyny [dFdU] ])
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu w dniu 1 i 15
Oceniano pole pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 do ostatniego mierzalnego stężenia. Ten wynik dotyczył tylko grupy leczenia skojarzonego, w której ewofosfamid podawano razem z gemcytabiną.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu w dniu 1 i 15
Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu 0 do nieskończoności (AUC [0-nieskończoność]) ewofosfamidu i jego metabolitu (iperyt bromoizofosforamidowy [Br-IPM])
Ramy czasowe: Monoterapia: przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 godziny po podaniu w 1. i 15. dniu; Terapia skojarzona: przed podaniem dawki, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 godziny po podaniu dawki w 1. i 15. dniu
Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego ekstrapolowanego do nieskończoności, obliczone jako AUC(0-ostatnie) + ostatnie obserwowane stężenie (Clast)/stała szybkości końcowej (λz), przy użyciu liniowej reguły trapezowej dla rosnących stężeń i reguły logarytmicznej dla malejące stężenia. Gdzie AUC(0-ostatnie) jest polem pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 do ostatniego mierzalnego stężenia. λz określono z końcowego nachylenia przekształconej logarytmicznie krzywej stężenia w osoczu, stosując regresję liniową w końcowych punktach danych krzywej.
Monoterapia: przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 godziny po podaniu w 1. i 15. dniu; Terapia skojarzona: przed podaniem dawki, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 godziny po podaniu dawki w 1. i 15. dniu
Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu 0 do nieskończoności (AUC [0-nieskończoność]) gemcytabiny i jej metabolitu (2',2'-difluorodeoksyurydyny [dFdU])
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu w dniu 1 i 15
Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego ekstrapolowanego do nieskończoności, obliczone jako AUC(0-ostatnie) + ostatnie obserwowane stężenie (Clast)/stała szybkości końcowej (λz), przy użyciu liniowej reguły trapezowej dla rosnących stężeń i reguły logarytmicznej dla malejące stężenia. Gdzie AUC(0-ostatnie) jest polem pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 do ostatniego mierzalnego stężenia. λz określono z końcowego nachylenia przekształconej logarytmicznie krzywej stężenia w osoczu, stosując regresję liniową w końcowych punktach danych krzywej. Ten wynik dotyczył tylko grupy leczenia skojarzonego, w której ewofosfamid podawano razem z gemcytabiną.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu w dniu 1 i 15
Pozorny całkowity klirens ustrojowy (CL) ewofosfamidu
Ramy czasowe: Monoterapia: przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 godziny po podaniu w 1. i 15. dniu; Terapia skojarzona: przed podaniem dawki, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 godziny po podaniu dawki w 1. i 15. dniu
Pozorny klirens całkowity (CL/F) obliczono jako dawkę podzieloną przez pole pod profilem stężenia w osoczu w czasie od czasu zero ekstrapolowanego do nieskończoności (AUC[inf]).
Monoterapia: przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 godziny po podaniu w 1. i 15. dniu; Terapia skojarzona: przed podaniem dawki, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 godziny po podaniu dawki w 1. i 15. dniu
Pozorny całkowity klirens ustrojowy (CL) gemcytabiny
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu w dniu 1 i 15
Pozorny klirens całkowity (CL/F) obliczono jako dawkę podzieloną przez pole pod profilem stężenia w osoczu w czasie od czasu zero ekstrapolowanego do nieskończoności (AUC[inf]). Ten wynik dotyczył tylko grupy leczenia skojarzonego, w której ewofosfamid podawano razem z gemcytabiną.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu w dniu 1 i 15
Pozorna objętość dystrybucji ewofosfamidu w stanie stacjonarnym (Vss).
Ramy czasowe: Monoterapia: przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 godziny po podaniu w 1. i 15. dniu; Terapia skojarzona: przed podaniem dawki, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 godziny po podaniu dawki w 1. i 15. dniu
Objętość dystrybucji zdefiniowano jako teoretyczną objętość, w której całkowita ilość leku musiałaby zostać równomiernie rozprowadzona, aby uzyskać pożądane stężenie leku we krwi. Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vss) była pozorną objętością dystrybucji w stanie stacjonarnym.
Monoterapia: przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 godziny po podaniu w 1. i 15. dniu; Terapia skojarzona: przed podaniem dawki, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 godziny po podaniu dawki w 1. i 15. dniu
Pozorna objętość dystrybucji gemcytabiny w stanie stacjonarnym (Vss).
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu w dniu 1 i 15
Objętość dystrybucji zdefiniowano jako teoretyczną objętość, w której całkowita ilość leku musiałaby zostać równomiernie rozprowadzona, aby uzyskać pożądane stężenie leku we krwi. Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vss) była pozorną objętością dystrybucji w stanie stacjonarnym. Ten wynik dotyczył tylko grupy leczenia skojarzonego, w której ewofosfamid podawano razem z gemcytabiną.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu w dniu 1 i 15
Pozorna objętość dystrybucji podczas fazy końcowej (Vz) ewofosfamidu
Ramy czasowe: Monoterapia: przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 godziny po podaniu w 1. i 15. dniu; Terapia skojarzona: przed podaniem dawki, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 godziny po podaniu dawki w 1. i 15. dniu
Pozorna objętość dystrybucji w fazie końcowej, obliczona jako Vz = dawka/AUC0-inf pomnożona przez stałą szybkości eliminacji [λz]) po podaniu pojedynczej dawki. Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od zera do nieskończoności, obliczone (AUC0-inf) jako AUC0-t + AUCextra. AUCextra reprezentuje ekstrapolowaną wartość uzyskaną przez Clast / λz, gdzie Clast to obliczone stężenie w surowicy w ostatnim punkcie czasowym pobierania próbek, w którym zmierzone stężenie w osoczu jest równe lub wyższe od dolnej granicy oznaczalności (LLQ), a λz to stała szybkości eliminacji. A stała szybkości eliminacji uzyskana z regresji liniowej fazy końcowej przekształconego logarytmu danych stężenie-czas.
Monoterapia: przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 godziny po podaniu w 1. i 15. dniu; Terapia skojarzona: przed podaniem dawki, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 godziny po podaniu dawki w 1. i 15. dniu
Pozorna objętość dystrybucji gemcytabiny w fazie końcowej (Vz).
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu w dniu 1 i 15
Pozorna objętość dystrybucji w fazie końcowej, obliczona jako Vz = dawka/AUC0-inf pomnożona przez stałą szybkości eliminacji [λz]) po podaniu pojedynczej dawki. Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od zera do nieskończoności, obliczone (AUC0-inf) jako AUC0-t + AUCextra. AUCextra reprezentuje ekstrapolowaną wartość uzyskaną przez Clast / λz, gdzie Clast to obliczone stężenie w surowicy w ostatnim punkcie czasowym pobierania próbek, w którym zmierzone stężenie w osoczu jest równe lub wyższe od dolnej granicy oznaczalności (LLQ), a λz to stała szybkości eliminacji. A stała szybkości eliminacji uzyskana z regresji liniowej fazy końcowej przekształconego logarytmu danych stężenie-czas. Ten wynik dotyczył tylko grupy leczenia skojarzonego, w której ewofosfamid podawano razem z gemcytabiną.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu w dniu 1 i 15
Skumulowana ilość ewofosfamidu wydalona od czasu zerowego do czasu po podaniu (Ae0-t)
Ramy czasowe: Monoterapia: przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 godziny po podaniu w 1. i 15. dniu; Terapia skojarzona: przed podaniem dawki, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 godziny po podaniu dawki w 1. i 15. dniu
Odnotowano skumulowaną ilość wydalaną z moczem od czasu zero do końca ostatniego mierzalnego stężenia.
Monoterapia: przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 godziny po podaniu w 1. i 15. dniu; Terapia skojarzona: przed podaniem dawki, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 godziny po podaniu dawki w 1. i 15. dniu
Klirens nerkowy (CL) dla ewofosfamidu
Ramy czasowe: Monoterapia: przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 godziny po podaniu w 1. i 15. dniu; Terapia skojarzona: przed podaniem dawki, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 godziny po podaniu dawki w 1. i 15. dniu
Klirens nerkowy to objętość osocza, z której lek jest całkowicie usuwany przez nerki w określonym czasie.
Monoterapia: przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 godziny po podaniu w 1. i 15. dniu; Terapia skojarzona: przed podaniem dawki, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 godziny po podaniu dawki w 1. i 15. dniu
Najlepsza ogólna odpowiedź (BOR)
Ramy czasowe: Czas od pierwszego leczenia do ostatecznej oceny w wieku 33 miesięcy
BOR określono zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST v1.1). BOR zdefiniowano jako najlepszą odpowiedź spośród wszystkich potwierdzonych odpowiedzi całkowitych (CR), potwierdzonych odpowiedzi częściowych (PR), choroby stabilnej (SD) i choroby postępującej (PD). CR: Zniknięcie wszystkich dowodów zmian docelowych i niedocelowych. PR: Co najmniej 30% redukcja w stosunku do wartości wyjściowych w sumie najdłuższej średnicy (SLD) wszystkich zmian. Stabilizacja choroby (SD) = Ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD, ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować się do PR. PD zdefiniowano jako co najmniej 20-procentowy (%) wzrost SLD, biorąc jako punkt odniesienia najmniejszy SLD zarejestrowany od wartości wyjściowej lub pojawienie się 1 lub więcej nowych zmian. Zgłoszono liczbę uczestników z CR, PR, SD i PD.
Czas od pierwszego leczenia do ostatecznej oceny w wieku 33 miesięcy
Liczba uczestników z obiektywną odpowiedzią
Ramy czasowe: Czas od pierwszego leczenia do ostatecznej oceny w wieku 33 miesięcy
OR określono zgodnie z RECIST v1.1. Obiektywną odpowiedź definiuje się jako najlepszą ogólną odpowiedź z potwierdzonej całkowitej odpowiedzi (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR). CR: Zniknięcie wszystkich dowodów zmian docelowych i niedocelowych. PR: Co najmniej 30% redukcja w stosunku do wartości wyjściowych w sumie najdłuższej średnicy (SLD) wszystkich zmian. Zgłoszono liczbę uczestników z OR.
Czas od pierwszego leczenia do ostatecznej oceny w wieku 33 miesięcy
Liczba uczestników z kontrolą choroby
Ramy czasowe: Czas od pierwszego leczenia do ostatecznej oceny w wieku 33 miesięcy
Kontrola choroby została zdefiniowana jako osiągnięcie co najmniej stabilizacji choroby; czyli uczestnicy z potwierdzoną CR, PR lub SD trwającą co najmniej 16 tygodni. CR: Zniknięcie wszystkich zmian docelowych. PR: Zmniejszenie o co najmniej 30% sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych. PD: PD definiuje się jako co najmniej 20-procentowy (%) wzrost SLD, biorąc za punkt odniesienia najmniejszy SLD zarejestrowany od wartości początkowej lub pojawienie się 1 lub więcej nowych zmian. SD: Ani wystarczające zmniejszenie, aby kwalifikować się do częściowej odpowiedzi, ani wystarczający wzrost, aby kwalifikować się do progresji choroby.
Czas od pierwszego leczenia do ostatecznej oceny w wieku 33 miesięcy
Liczba uczestników z istotnymi klinicznie nieprawidłowościami laboratoryjnymi i nieprawidłowościami funkcji życiowych zgłoszonymi jako leczenie Pojawiające się zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Linia bazowa do 33 miesięcy
Oceniane kliniczne parametry laboratoryjne obejmowały: parametry hematologiczne, parametry biochemiczne krwi, krzepnięcie i badanie moczu, a oceniane parametry życiowe obejmowały: ciśnienie krwi, częstość akcji serca, częstość oddechów i temperaturę ciała.
Linia bazowa do 33 miesięcy
Liczba uczestników z nieprawidłowym wynikiem elektrokardiogramu (EKG) zgłoszonym jako nagłe zdarzenie niepożądane leczenia (TEAE)
Ramy czasowe: Linia bazowa do 33 miesięcy
Wykonano 12-odprowadzeniowe EKG i oceniono lokalnie po co najmniej 5 minutach odpoczynku w pozycji leżącej.
Linia bazowa do 33 miesięcy
Liczba uczestników z oceną stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2 lub wyższą niż 2
Ramy czasowe: Linia bazowa do 33 miesięcy
Stan wydolności ECOG mierzony w celu oceny stanu wydolności podmiotu w skali od 0 do 5, gdzie 0=w pełni aktywny, zdolny do wykonywania wszystkich czynności sprzed choroby bez ograniczeń; 1 = Ograniczona aktywność fizyczna, poruszająca się i zdolna do wykonywania lekkiej lub siedzącej pracy; 2=Ambulatoryjny (ponad 50% godzin czuwania), zdolny do samodzielnej opieki, niezdolny do wykonywania jakichkolwiek czynności zawodowych; 3=Zdolny do samoobsługi tylko w ograniczonym stopniu, przykuty do łóżka lub krzesła przez ponad 50% godzin czuwania; 4=Całkowicie niepełnosprawny, nie może samodzielnie dbać o siebie, całkowicie przykuty do łóżka/krzesła; 5=Śmierć. Zgłoszono liczbę uczestników ze stanem sprawności ECOG równym 2 lub wyższym niż 2.
Linia bazowa do 33 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Współpracownicy

Threshold Pharmaceuticals

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

18 kwietnia 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 sierpnia 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

25 stycznia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 kwietnia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 kwietnia 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

17 kwietnia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 października 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 marca 2018

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • EMR200592-002

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj