Japanilainen TH-302:n vaiheen 1 koe potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia ja haimasyöpä
torstai 8. maaliskuuta 2018 päivittänyt: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Japanilainen yksittäinen keskus, avoin, vaiheen I koe TH-302:sta annettuna suonensisäisesti potilaille, joilla on kiinteitä kasvaimia monoterapiana tai potilaille, joilla on pitkälle edennyt haimasyöpä yhdessä gemsitabiinin kanssa
Tämä on japanilainen vaihe 1, avoin ja annosta suurentava tutkimus TH-302:sta monoterapiana potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia, ja yhdessä gemsitabiinin kanssa haimasyöpäpotilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
20
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Kashiwa, Japani
- Research Site
-
Tokyo, Japani
- Research Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
20 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikää vähintään 20 vuotta
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumuslomake
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain, jota on aiemmin käsitelty yhdellä tai useammalla vakiohoito-ohjelmalla tai jolle ei ole saatavilla tehokasta hoitoa
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt ei-leikkauksellinen tai metastaattinen haiman adenokarsinooma, jota ei ole aiemmin hoidettu kemoterapialla tai systeemisellä hoidolla
- Toipui aikaisemman syövänvastaisen hoidon toksisista vaikutuksista asteeseen 1 tai sitä alhaisempaan
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0 tai 1
- Elinajanodote vähintään 3 kuukautta
- Hyväksyttävä maksan toiminta, munuaisten toiminta, hematologinen tila ja hyytymistila pöytäkirjan mukaisesti
- Ei kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia virtsan analyysissä
- Tehokas ehkäisy sekä miehille että naisille, jos hedelmöittymisriski on olemassa
- Muut osallistumiskriteerit ovat voimassa
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi syövän vastainen hoito yli 3 myelosuppressiivisella sytotoksisella kemoterapia-ohjelmalla
- Aiempi hoito gemsitabiinilla edenneen tai metastaattisen haimasyövän vuoksi, lukuun ottamatta säteilylle herkistyviä gemsitabiiniannoksia
- Ennen sädehoitoa yli 30 prosentille luuytimestä 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa
- Sydänsairaus New York Heart Associationin (NYHA) luokkaan 3 tai 4 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus
- Kohtaushäiriöt, jotka vaativat antikonvulsanttihoitoa
- Tunnetut aivo-, leptomeningeaaliset tai epiduraaliset etäpesäkkeet (ellei niitä ole aiemmin hoidettu ja hyvin hallinnassa vähintään 3 kuukauden ajan tutkimuksen alkaessa)
- Aiemmin hoidettu muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin nykyinen sairaus vähintään 5 vuotta tutkimuksen alkaessa
- Vaikea krooninen obstruktiivinen tai muun keuhkosairauden suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa ilman täydellistä paranemista
- Aktiiviset, hallitsemattomat bakteeri-, virus- tai sieni-infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa
- Syöpähoito ennen tutkimukseen tuloa
- Osallistuminen lääke- tai laitetutkimukseen 4 viikon sisällä ennen kokeeseen tuloa
- Tunnettu infektio ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B:n tai hepatiitti C:n kanssa
- Allergisten reaktioiden historia
- Lääkkeen ottaminen, joka on joko kohtalainen tai voimakas sytokromi P450 (CYP)3A4:n estäjä tai indusoija tai on muun sytokromi P450:n herkkä substraatti
- Raskaus tai imetysaika
- Samanaikainen sairaus tai tila, joka voisi häiritä tutkimuksen suorittamista tai joka tutkijan mielestä aiheuttaisi kohtuuttoman riskin tässä tutkimuksessa koehenkilölle
- Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa koepöytäkirjaa mistä tahansa syystä
- Oikeuskelpoisuus tai rajoitettu oikeustoimikelpoisuus
- Muut poissulkemiskriteerit ovat voimassa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Evofosfamidi 240 mg
|
Evofosfamidi-infuusio laskimoon suurennetulla annoksella 240, 340 tai 480 milligrammaa neliömetriä kohti (mg/m^2) jokaisen 28 päivän hoitojakson päivinä 1, 8 ja 15, kunnes sairaus etenee, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää tai vieroitusoireita ilmenee.
|
|
Kokeellinen: Evofosfamidi 340 mg
|
Evofosfamidi-infuusio laskimoon suurennetulla annoksella 240, 340 tai 480 milligrammaa neliömetriä kohti (mg/m^2) jokaisen 28 päivän hoitojakson päivinä 1, 8 ja 15, kunnes sairaus etenee, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää tai vieroitusoireita ilmenee.
|
|
Kokeellinen: Evofosfamidi 480 mg
|
Evofosfamidi-infuusio laskimoon suurennetulla annoksella 240, 340 tai 480 milligrammaa neliömetriä kohti (mg/m^2) jokaisen 28 päivän hoitojakson päivinä 1, 8 ja 15, kunnes sairaus etenee, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää tai vieroitusoireita ilmenee.
|
|
Kokeellinen: Evofosfamidi 340 mg + gemsitabiini
|
Evofosfamidi-infuusio laskimoon suurennetulla annoksella 240, 340 tai 480 milligrammaa neliömetriä kohti (mg/m^2) jokaisen 28 päivän hoitojakson päivinä 1, 8 ja 15, kunnes sairaus etenee, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää tai vieroitusoireita ilmenee.
Gemsitabiini 1000 mg/m^2 jokaisen 28 päivän hoitojakson 1., 8. ja 15. päivänä, kunnes sairaus etenee, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää tai vieroitusoireita ilmenee.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kokivat annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) ensimmäisen jakson aikana - päivät 1-28
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 28 syklissä 1
|
DLT:ksi määriteltiin mikä tahansa seuraavista toksisuuksista millä tahansa annostasolla, joka esiintyi ensimmäisen syklin aikana ja jonka tutkija tai sponsori katsoi liittyvän tutkimuslääkkeeseen: - Asteen 3 tai asteen 4 ei-hematologinen toksisuus, paitsi asteen 3 tai asteen 4 pahoinvointi, oksentelu ja ripuli, - asteen 3 tai korkeampi ihoreaktio tai limakalvotoksisuus, - kuumeinen neutropenia, - asteen 3 alaniiniaminotransferaasin (ALT)/aspartaattiaminotransferaasin (AST) nousu, joka kestää yli 7 päivää, - aste 4 neutropenia, joka kestää yli 5 päivää, - asteen 4 trombosytopenia, - asteen 4 anemia, - mikä tahansa ei-olemassa oleva asteen 2 tai korkeampi ei-hematologinen toksisuus, joka tutkijan ja sponsorin arvion mukaan katsottiin DLT:ksi, - kaikki Asteen 2 tai korkeampi ei-hematologinen toksisuus, joka ei hävinnyt asteen 0 tai asteen 1 toksisuuteen seuraavan syklin alussa ja joka tutkijan ja sponsorin arvion mukaan katsottiin DLT:ksi.
|
Päivä 1 - Päivä 28 syklissä 1
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittatapahtumia (TEAE), vakavia TEAE-tapahtumia, kuolemaan johtavia TEAE-tapahtumia
Aikaikkuna: Perustaso jopa 33 kuukautta
|
AE määriteltiin mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, jolla ei välttämättä ole syy-yhteyttä tähän tutkimuslääkkeeseen.
AE määriteltiin mitä tahansa epäsuotuisaa ja tahatonta merkkiä (mukaan lukien epänormaali laboratoriolöydös), oiretta tai sairautta, joka liittyy ajallisesti tutkimuslääkkeen käyttöön riippumatta siitä, katsottiinko sen liittyvän tutkimuslääkkeeseen vai ei.
Vakava AE oli AE, joka johti johonkin seuraavista tuloksista: kuolema; hengenvaarallinen; jatkuva/merkittävä vamma/työkyvyttömyys; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio tai muuten pidetty lääketieteellisesti tärkeänä.
TEAE-tapahtumat ovat tapahtumia, joiden alkamispäivä on ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärä tai sen jälkeen ja enintään 30 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen, tai tapahtumia, joiden alkamispäivä on ennen ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärää ja jotka ovat pahentuneet. vakavia tai muuttuvat vakavaksi hoidon aikana.
TEAE:t sisältävät sekä vakavia TEAE-tapauksia että ei-vakavia TEAE:itä.
|
Perustaso jopa 33 kuukautta
|
|
Aika evofosfamidin ja sen metaboliitin (bromi-isofosforamidisinappi [Br-IPM]) plasman maksimipitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen
Aikaikkuna: Monoterapia: ennen annosta, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 15 Yhdistelmähoito: ennen annosta, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 15
|
Monoterapia: ennen annosta, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 15 Yhdistelmähoito: ennen annosta, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 15
|
|
|
Aika gemsitabiinin ja sen metaboliitin (2',2'-difluorodeoksiuridiini [dFdU]) plasman maksimipitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 15
|
Tmax oli aika huippupitoisuuden saavuttamiseen plasmassa, joka saatiin suoraan pitoisuus-aika -käyrästä.
Tämä tulos soveltui vain yhdistelmähaaraan, jossa evofosfamidia annettiin yhdessä gemsitabiinin kanssa.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 15
|
|
Evofosfamidin ja sen metaboliitin (bromi-isofosforamidisinappi [Br-IPM]) suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Monoterapia: ennen annosta, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 15 Yhdistelmähoito: ennen annosta, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 15
|
Suurin havaittu plasmapitoisuus arvioitiin.
|
Monoterapia: ennen annosta, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 15 Yhdistelmähoito: ennen annosta, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 15
|
|
Gemsitabiinin ja sen metaboliitin (2',2'-difluorodeoksiuridiini [dFdU]) suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 15
|
Suurin havaittu plasmapitoisuus arvioitiin.
Tämä tulos soveltui vain yhdistelmähaaraan, jossa evofosfamidia annettiin yhdessä gemsitabiinin kanssa.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 15
|
|
Evofosfamidin ja sen metaboliitin (bromi-isofosforamidisinappi [Br-IPM]) terminaaliseen eliminaatiovaiheeseen (λz) liittyvä terminaalinopeusvakio
Aikaikkuna: Monoterapia: ennen annosta, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 15 Yhdistelmähoito: ennen annosta, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 15
|
Terminaalinen nopeusvakio määritettiin logaritmiltaan muunnetun plasmakonsentraatiokäyrän terminaalisesta jyrkkyydestä käyttämällä lineaarista regressiota käyrän terminaalisissa datapisteissä.
|
Monoterapia: ennen annosta, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 15 Yhdistelmähoito: ennen annosta, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 15
|
|
Gemsitabiinin ja sen metaboliitin (2',2'-difluorodeoksiuridiini [dFdU]) terminaaliseen eliminaatiovaiheeseen (λz) liittyvä terminaalinopeusvakio
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 15
|
Terminaalinen nopeusvakio määritettiin logaritmiltaan muunnetun plasmakonsentraatiokäyrän terminaalisesta jyrkkyydestä käyttämällä lineaarista regressiota käyrän terminaalisissa datapisteissä.
Tämä tulos soveltui vain yhdistelmähaaraan, jossa evofosfamidia annettiin yhdessä gemsitabiinin kanssa.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 15
|
|
Evofosfamidin ja sen metaboliitin (bromi-isofosforamidisinappi [Br-IPM]) näennäinen terminaalinen puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: Monoterapia: ennen annosta, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 15 Yhdistelmähoito: ennen annosta, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 15
|
Terminaalinen puoliintumisaika laskettiin muodossa ln(2)/λz.
Missä λz on terminaalinen nopeusvakio, joka määritettiin logaritmin muunnetun plasmakonsentraatiokäyrän terminaalisesta jyrkkyydestä käyttämällä lineaarista regressiota käyrän terminaalisissa datapisteissä.
|
Monoterapia: ennen annosta, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 15 Yhdistelmähoito: ennen annosta, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 15
|
|
Gemsitabiinin ja sen metaboliitin (2',2'-difluorodeoksiuridiini [dFdU]) näennäinen terminaalinen puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 15
|
Terminaalinen puoliintumisaika laskettiin muodossa ln(2)/λz.
Missä λz on terminaalinen nopeusvakio, joka määritettiin logaritmin muunnetun plasmakonsentraatiokäyrän terminaalisesta jyrkkyydestä käyttämällä lineaarista regressiota käyrän terminaalisissa datapisteissä.
Tämä tulos soveltui vain yhdistelmähaaraan, jossa evofosfamidia annettiin yhdessä gemsitabiinin kanssa.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 15
|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla oleva alue nolla-ajasta näytteenottoaikaan, kun pitoisuus on evofosfamidin ja sen metaboliitin (bromi-isofosforamidisinappi [Br-IPM]) kvantifioinnin alarajassa (AUC[0-t]) tai sen yläpuolella )
Aikaikkuna: Monoterapia: ennen annosta, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 15 Yhdistelmähoito: ennen annosta, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 15
|
Pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen arvioitiin.
|
Monoterapia: ennen annosta, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 15 Yhdistelmähoito: ennen annosta, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 15
|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla oleva alue nolla-ajasta näytteenottoaikaan, kun pitoisuus on gemsitabiinin ja sen metaboliitin (2',2'-difluorodeoksiuridiini [dFdU) kvantitoinnin alarajassa (AUC[0-t]) tai sen yläpuolella ])
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 15
|
Pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen arvioitiin.
Tämä tulos soveltui vain yhdistelmähaaraan, jossa evofosfamidia annettiin yhdessä gemsitabiinin kanssa.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 15
|
|
Evofosfamidin ja sen metaboliitin (bromi-isofosforamidisinappi [Br-IPM]) plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva alue ajasta 0 äärettömyyteen (AUC [0-ääretön])
Aikaikkuna: Monoterapia: ennen annosta, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 15 Yhdistelmähoito: ennen annosta, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 15
|
Pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala hetkestä nolla ekstrapoloituna äärettömyyteen, laskettuna AUC(0-viimeinen) + viimeinen havaittu pitoisuus (Clast)/terminaalinen nopeusvakio (λz), käyttäen lineaarista puolisuunnikkaan muotoista sääntöä pitoisuuksien lisäämiseksi ja logaritmista sääntöä pitoisuuksien pieneneminen.
Missä AUC(0-last) on pitoisuus-aika-käyrän alla oleva alue ajankohdasta 0 viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen, arvioitiin.
λz määritettiin log-muunnetun plasmakonsentraatiokäyrän terminaalisesta jyrkkyydestä käyttämällä lineaarista regressiota käyrän terminaalisissa datapisteissä.
|
Monoterapia: ennen annosta, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 15 Yhdistelmähoito: ennen annosta, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 15
|
|
Gemsitabiinin ja sen metaboliitin (2',2'-difluorideoksiuridiini [dFdU]) plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva alue ajasta 0 äärettömyyteen (AUC [0-ääretön])
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 15
|
Pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala hetkestä nolla ekstrapoloituna äärettömyyteen, laskettuna AUC(0-viimeinen) + viimeinen havaittu pitoisuus (Clast)/terminaalinen nopeusvakio (λz), käyttäen lineaarista puolisuunnikkaan muotoista sääntöä pitoisuuksien lisäämiseksi ja logaritmista sääntöä pitoisuuksien pieneneminen.
Missä AUC(0-last) on pitoisuus-aika-käyrän alla oleva alue ajankohdasta 0 viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen, arvioitiin.
λz määritettiin log-muunnetun plasmakonsentraatiokäyrän terminaalisesta jyrkkyydestä käyttämällä lineaarista regressiota käyrän terminaalisissa datapisteissä.
Tämä tulos soveltui vain yhdistelmähaaraan, jossa evofosfamidia annettiin yhdessä gemsitabiinin kanssa.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 15
|
|
Evofosfamidin näennäinen kokonaispuhdistuma (CL).
Aikaikkuna: Monoterapia: ennen annosta, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 15 Yhdistelmähoito: ennen annosta, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 15
|
Näennäinen kokonaispuhdistuma (CL/F) laskettiin jaettuna annoksella plasmakonsentraatio-aikaprofiilin alapuolella ajankohdasta nolla ekstrapoloituna äärettömään (AUC[inf]).
|
Monoterapia: ennen annosta, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 15 Yhdistelmähoito: ennen annosta, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 15
|
|
Gemsitabiinin näennäinen kokonaispuhdistuma (CL).
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 15
|
Näennäinen kokonaispuhdistuma (CL/F) laskettiin jaettuna annoksella plasmakonsentraatio-aikaprofiilin alapuolella ajankohdasta nolla ekstrapoloituna äärettömään (AUC[inf]).
Tämä tulos soveltui vain yhdistelmähaaraan, jossa evofosfamidia annettiin yhdessä gemsitabiinin kanssa.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 15
|
|
Evofosfamidin näennäinen jakautumistilavuus vakaassa tilassa (Vss).
Aikaikkuna: Monoterapia: ennen annosta, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 15 Yhdistelmähoito: ennen annosta, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 15
|
Jakautumistilavuus määriteltiin teoreettiseksi tilavuudeksi, jossa lääkkeen kokonaismäärä olisi jakautunut tasaisesti, jotta saataisiin aikaan lääkkeen haluttu pitoisuus veressä.
Vakaan tilan jakautumistilavuus (Vss) oli näennäinen jakautumistilavuus vakaassa tilassa.
|
Monoterapia: ennen annosta, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 15 Yhdistelmähoito: ennen annosta, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 15
|
|
Gemsitabiinin näennäinen jakautumistilavuus vakaassa tilassa (Vss).
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 15
|
Jakautumistilavuus määriteltiin teoreettiseksi tilavuudeksi, jossa lääkkeen kokonaismäärä olisi jakautunut tasaisesti, jotta saataisiin aikaan lääkkeen haluttu pitoisuus veressä.
Vakaan tilan jakautumistilavuus (Vss) oli näennäinen jakautumistilavuus vakaassa tilassa.
Tämä tulos soveltui vain yhdistelmähaaraan, jossa evofosfamidia annettiin yhdessä gemsitabiinin kanssa.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 15
|
|
Näennäinen jakautumistilavuus evofosfamidin päätevaiheessa (Vz).
Aikaikkuna: Monoterapia: ennen annosta, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 15 Yhdistelmähoito: ennen annosta, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 15
|
Näennäinen jakautumistilavuus terminaalivaiheen aikana, laskettuna Vz = Annos/AUC0-inf kerrottuna eliminaationopeusvakiolla [λz]) kerta-annoksen jälkeen.
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nollasta äärettömään, laskettuna (AUC0-inf) AUC0-t + AUCextra.
AUCextra edustaa ekstrapoloitua arvoa, joka on saatu arvolla Clast / λz, jossa Clast on laskettu seerumipitoisuus viimeisellä näytteenottohetkellä, jolloin mitattu plasmapitoisuus on kvantifioinnin alarajalla (LLQ) tai sen yläpuolella, ja λz on eliminaationopeusvakio.
Ja eliminaationopeusvakio, joka on saatu logaritmisten konsentraatio-aikadatan terminaalin vaiheen lineaarisesta regressiosta.
|
Monoterapia: ennen annosta, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 15 Yhdistelmähoito: ennen annosta, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 15
|
|
Gemsitabiinin näennäinen jakautumismäärä terminaalivaiheessa (Vz).
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 15
|
Näennäinen jakautumistilavuus terminaalivaiheen aikana, laskettuna Vz = Annos/AUC0-inf kerrottuna eliminaationopeusvakiolla [λz]) kerta-annoksen jälkeen.
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nollasta äärettömään, laskettuna (AUC0-inf) AUC0-t + AUCextra.
AUCextra edustaa ekstrapoloitua arvoa, joka on saatu arvolla Clast / λz, jossa Clast on laskettu seerumipitoisuus viimeisellä näytteenottohetkellä, jolloin mitattu plasmapitoisuus on kvantifioinnin alarajalla (LLQ) tai sen yläpuolella, ja λz on eliminaationopeusvakio.
Ja eliminaationopeusvakio, joka on saatu logaritmisten konsentraatio-aikadatan terminaalin vaiheen lineaarisesta regressiosta.
Tämä tulos soveltui vain yhdistelmähaaraan, jossa evofosfamidia annettiin yhdessä gemsitabiinin kanssa.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 15
|
|
Evofosfamidin kumulatiivinen määrä erittyy nollasta annoksen jälkeen (Ae0-t)
Aikaikkuna: Monoterapia: ennen annosta, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 15 Yhdistelmähoito: ennen annosta, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 15
|
Virtsaan erittynyt kumulatiivinen määrä ajankohdasta nollasta viimeisen mitattavan pitoisuuden loppuun.
|
Monoterapia: ennen annosta, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 15 Yhdistelmähoito: ennen annosta, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 15
|
|
Evofosfamidin munuaispuhdistuma (CL).
Aikaikkuna: Monoterapia: ennen annosta, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 15 Yhdistelmähoito: ennen annosta, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 15
|
Munuaispuhdistuma on plasman tilavuus, josta lääkeaine poistuu kokonaan munuaisten kautta tietyssä ajassa.
|
Monoterapia: ennen annosta, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 15 Yhdistelmähoito: ennen annosta, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 15
|
|
Paras kokonaisvastaus (BOR)
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä hoidosta lopulliseen arviointiin 33 kuukauden kohdalla
|
BOR määritettiin vasteen arviointikriteerien mukaisesti Solid Tumors -versiossa 1.1 (RECIST v1.1).
BOR määriteltiin parhaaksi vasteeksi vahvistetusta täydellisestä vasteesta (CR), vahvistetusta osittaisesta vasteesta (PR), stabiilista sairaudesta (SD) ja progressiivisesta sairaudesta (PD).
CR: Kaikkien todisteiden katoaminen kohde- ja ei-kohdevaurioista.
PR: Vähintään 30 %:n vähennys perustasosta kaikkien leesioiden pisimmän halkaisijan (SLD) summassa.
Stabiili sairaus (SD) = Ei riittävää kasvua PD:n saamiseksi eikä riittävää kutistumista PR:n saamiseksi.
PD määriteltiin vähintään 20 prosentin (%) nousuksi SLD:ssä, kun viitearvoksi otettiin pienin SLD, joka on tallennettu lähtötilanteesta tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen.
Osallistujien lukumäärä, joilla oli CR, PR, SD ja PD, ilmoitettiin.
|
Aika ensimmäisestä hoidosta lopulliseen arviointiin 33 kuukauden kohdalla
|
|
Objektiivisen vastauksen saaneiden osallistujien lukumäärä
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä hoidosta lopulliseen arviointiin 33 kuukauden kohdalla
|
TAI määritettiin RECIST v1.1:n mukaan.
Objektiivinen vaste määritellään vahvistetun täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) parhaaksi kokonaisvasteeksi.
CR: Kaikkien todisteiden katoaminen kohde- ja ei-kohdevaurioista.
PR: Vähintään 30 %:n vähennys perustasosta kaikkien leesioiden pisimmän halkaisijan (SLD) summassa.
Osallistujien lukumäärä, joilla oli OR, ilmoitettiin.
|
Aika ensimmäisestä hoidosta lopulliseen arviointiin 33 kuukauden kohdalla
|
|
Taudin hallinnassa olevien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä hoidosta lopulliseen arviointiin 33 kuukauden kohdalla
|
Taudin torjunta määriteltiin saavuttaneen vähintään taudin stabiloinnin; eli osallistujat, joilla on vahvistettu CR, PR tai SD, joka kestää vähintään 16 viikkoa.
CR: Kaikkien kohdevaurioiden katoaminen.
PR: Vähintään 30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa.
PD: PD määritellään vähintään 20 prosentin (%) nousuksi SLD:ssä, kun viitearvoksi otetaan pienin SLD, joka on tallennettu lähtötasosta, tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen.
SD: Ei riittävää kutistumista osittaiseen vasteeseen eikä riittävää lisäystä etenevän taudin saamiseksi.
|
Aika ensimmäisestä hoidosta lopulliseen arviointiin 33 kuukauden kohdalla
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä laboratoriopoikkeavuuksia ja elintoimintojen poikkeavuuksia, jotka on raportoitu hoitoon liittyvinä haittatapahtumina
Aikaikkuna: Perustaso jopa 33 kuukautta
|
Kliiniset laboratorioparametrit, joita arvioitiin, sisälsivät: hematologiset parametrit, veren kemialliset parametrit, hyytymis- ja virtsanmääritys sekä arvioidut elintoiminnot: verenpaine, syke, hengitystiheys ja kehon lämpötila.
|
Perustaso jopa 33 kuukautta
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on poikkeavia EKG-löydöksiä, jotka on raportoitu hoitoon liittyvinä haittatapahtumina (TEAE)
Aikaikkuna: Perustaso jopa 33 kuukautta
|
Kaksitoistakytkentäistä EKG:tä suoritettiin ja arvioitiin vähintään 5 minuutin lepoajan jälkeen makuuasennossa paikallisesti.
|
Perustaso jopa 33 kuukautta
|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden ECOG-suorituskykypiste on 2 tai suurempi kuin 2
Aikaikkuna: Perustaso jopa 33 kuukautta
|
ECOG-suorituskykyä mitataan koehenkilön suorituskyvyn arvioimiseksi asteikolla 0-5, jossa 0 = Täysin aktiivinen, pystyy suorittamaan kaikkia sairautta edeltäviä toimintoja ilman rajoituksia; 1=rajoittunut fyysisesti rasittavaan toimintaan, liikkuva ja kykenevä tekemään kevyttä tai istuvaa työtä; 2 = Avohoito (yli 50 % valveillaoloajasta), kykenee kaikkeen itsehoitoon, ei pysty suorittamaan työtehtäviä; 3 = Pystyy vain rajoitetusti huolehtimaan itsestä, sängyssä tai tuolissa yli 50 % valveillaoloajasta; 4=Täysin vammainen, ei pysty hoitamaan itseään, on täysin rajoittunut sänkyyn/tuoliin; 5 = Kuolema.
Ilmoitettu määrä osallistujia, joiden ECOG-suorituskyvyn pistemäärä oli 2 tai suurempi kuin 2.
|
Perustaso jopa 33 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 18. huhtikuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 31. elokuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 25. tammikuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 12. huhtikuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 12. huhtikuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 17. huhtikuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 15. lokakuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 8. maaliskuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. helmikuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Haiman sairaudet
- Haiman kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Gemsitabiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- EMR200592-002
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .