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Un essai japonais de phase 1 du TH-302 chez des sujets atteints de tumeurs solides et de cancer du pancréas

8 mars 2018 mis à jour par: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Un essai monocentrique japonais, ouvert, de phase I sur le TH-302 administré par voie intraveineuse à des sujets atteints de tumeurs solides en monothérapie ou à des sujets atteints d'un cancer du pancréas avancé en association avec la gemcitabine

Il s'agit d'un essai japonais de phase 1, ouvert et à doses croissantes de TH-302 en monothérapie chez des sujets atteints de tumeurs solides et en association avec la gemcitabine chez des sujets atteints d'un cancer du pancréas.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

20

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Japon
      • Kashiwa, Japon
        • Research Site
      • Tokyo, Japon
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

20 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Au moins 20 ans
  • Formulaire de consentement éclairé écrit signé
  • Tumeur solide avancée ou métastatique confirmée histologiquement ou cytologiquement précédemment traitée avec un ou plusieurs schémas thérapeutiques standards ou pour laquelle aucun traitement efficace n'est disponible
  • Adénocarcinome pancréatique non résécable ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement localement avancé non traité précédemment par chimiothérapie ou thérapie systémique
  • Récupéré des toxicités d'un traitement anticancéreux antérieur au grade 1 ou moins
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • Espérance de vie d'au moins 3 mois
  • Fonction hépatique, fonction rénale, état hématologique et état de coagulation acceptables tels que définis dans le protocole
  • Aucune anomalie cliniquement significative dans l'analyse d'urine
  • Contraception efficace pour les sujets masculins et féminins si le risque de conception existe
  • D'autres critères d'inclusion s'appliquent

Critère d'exclusion:

  • Traitement anticancéreux antérieur avec plus de 3 schémas de chimiothérapie cytotoxique myélosuppressive
  • Traitement antérieur par gemcitabine pour leur cancer du pancréas avancé ou métastatique, sauf pour les doses radiosensibilisantes de gemcitabine
  • Radiothérapie antérieure à plus de 30 % de la moelle osseuse dans les 6 mois précédant l'entrée dans l'essai
  • Maladie cardiaque avec la classe 3 ou 4 de la New York Heart Association (NYHA), dans les 6 mois précédant l'entrée à l'essai
  • Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c'est-à-dire active)
  • Troubles épileptiques nécessitant un traitement anticonvulsivant
  • Métastases cérébrales, leptoméningées ou épidurales connues (sauf si elles ont été préalablement traitées et bien contrôlées pendant au moins 3 mois à l'entrée dans l'essai)
  • Tumeurs malignes précédemment traitées autres que la maladie actuelle pendant au moins 5 ans à l'entrée de l'essai
  • Chirurgie majeure obstructive chronique grave ou autre maladie pulmonaire, dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'essai, sans récupération complète
  • Infections bactériennes, virales ou fongiques actives et non contrôlées, nécessitant un traitement systémique
  • Traitement anticancéreux avant l'entrée à l'essai
  • Participation à un essai expérimental de médicament ou de dispositif dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'essai
  • Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B ou l'hépatite C
  • Une histoire de réactions allergiques
  • Prendre un médicament qui est un inhibiteur ou un inducteur modéré ou puissant du cytochrome P450 (CYP) 3A4 ou qui est un substrat sensible d'un autre cytochrome P450
  • Période de grossesse ou de lactation
  • Maladie ou affection concomitante qui pourrait interférer avec le déroulement de l'essai ou qui, de l'avis de l'investigateur, poserait un risque inacceptable pour le sujet dans cet essai
  • Refus ou incapacité de se conformer au protocole d'essai pour quelque raison que ce soit
  • Incapacité juridique ou capacité juridique limitée
  • D'autres critères d'exclusion s'appliquent

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Évofosfamide 240 mg
Médicament: Évofosfamide
Perfusion d'évofosfamide par voie intraveineuse à une dose augmentée de 240, 340 ou 480 milligrammes par mètre carré (mg/m^2) les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de traitement de 28 jours jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou retrait.
Expérimental: Évofosfamide 340 mg
Médicament: Évofosfamide
Perfusion d'évofosfamide par voie intraveineuse à une dose augmentée de 240, 340 ou 480 milligrammes par mètre carré (mg/m^2) les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de traitement de 28 jours jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou retrait.
Expérimental: Évofosfamide 480 mg
Médicament: Évofosfamide
Perfusion d'évofosfamide par voie intraveineuse à une dose augmentée de 240, 340 ou 480 milligrammes par mètre carré (mg/m^2) les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de traitement de 28 jours jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou retrait.
Expérimental: Évofosfamide 340 mg + Gemcitabine
Médicament: Évofosfamide
Perfusion d'évofosfamide par voie intraveineuse à une dose augmentée de 240, 340 ou 480 milligrammes par mètre carré (mg/m^2) les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de traitement de 28 jours jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou retrait.
Médicament: Gemcitabine
Gemcitabine 1 000 mg/m^2 aux jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de traitement de 28 jours jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou arrêt.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants ayant subi une toxicité limitant la dose (DLT) au cours du premier cycle - Jour 1 à 28
Délai: Jour 1 à Jour 28 du Cycle 1
Un DLT a été défini comme l'une des toxicités suivantes à n'importe quel niveau de dose qui s'est produite au cours du premier cycle, et a été considérée comme étant liée au médicament à l'étude par l'investigateur ou le promoteur : - toxicité non hématologique de grade 3 ou 4, sauf pour les nausées, vomissements et diarrhées de grade 3 ou 4, - réactions cutanées ou toxicités muqueuses de grade 3 ou plus, - neutropénie fébrile, - élévation de grade 3 de l'alanine aminotransférase (ALT)/aspartate aminotransférase (AST) durant plus de 7 jours, - grade 4 neutropénie durant plus de 5 jours, - Thrombocytopénie de grade 4, - Anémie de grade 4, - Toute toxicité non hématologique non préexistante de grade 2 ou supérieur qui, de l'avis de l'Investigateur et du Promoteur, a été considérée comme un DLT, - Toute Toxicité non hématologique de grade 2 ou supérieur qui ne s'est pas résolue en toxicité de grade 0 ou de grade 1 au début du cycle suivant qui, selon le jugement de l'investigateur et du promoteur, a été considérée comme un DLT.
Jour 1 à Jour 28 du Cycle 1

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec des événements indésirables liés au traitement (TEAE), des TEAE graves, des TEAE entraînant la mort
Délai: Baseline jusqu'à 33 mois
L'EI a été défini comme tout événement médical indésirable qui n'a pas nécessairement de relation causale avec le médicament à l'étude. Un EI a été défini comme tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation du médicament à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament à l'étude. Un EI grave était un EI qui entraînait l'un des résultats suivants : décès ; vie en danger; handicap/incapacité persistant/important ; hospitalisation initiale ou prolongée; anomalie congénitale/malformation congénitale ou était autrement considérée comme médicalement importante. Les EIAT sont des événements dont la date de début est égale ou postérieure à la date de la première dose du traitement à l'étude et jusqu'à 30 jours inclus après la dernière dose du traitement à l'étude, ou des événements dont la date de début est antérieure à la date de la première dose du traitement à l'étude et qui se sont aggravés s'aggraver ou s'aggraver pendant le traitement. Les TEAE comprennent à la fois les TEAE graves et les TEAE non graves.
Baseline jusqu'à 33 mois
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) de l'évofosfamide et de son métabolite (bromo-isophosphoramide moutarde [Br-IPM])
Délai: Monothérapie : pré-dose, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 heures après la dose les jours 1 et 15 ; Traitement combiné : pré-dose, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 heures après la dose les jours 1 et 15
Monothérapie : pré-dose, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 heures après la dose les jours 1 et 15 ; Traitement combiné : pré-dose, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 heures après la dose les jours 1 et 15
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) de la gemcitabine et de son métabolite (2',2'-difluorodésoxyuridine [dFdU])
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose aux jours 1 et 15
Tmax était le temps jusqu'à la concentration maximale dans le plasma, obtenu directement à partir de la courbe de concentration en fonction du temps. Ce résultat n'était applicable qu'au bras combiné dans lequel l'évofosfamide était administré avec la gemcitabine.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose aux jours 1 et 15
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de l'évofosfamide et de son métabolite (bromo-isophosphoramide moutarde [Br-IPM])
Délai: Monothérapie : pré-dose, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 heures après la dose les jours 1 et 15 ; Traitement combiné : pré-dose, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 heures après la dose les jours 1 et 15
La concentration plasmatique maximale observée a été évaluée.
Monothérapie : pré-dose, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 heures après la dose les jours 1 et 15 ; Traitement combiné : pré-dose, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 heures après la dose les jours 1 et 15
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de la gemcitabine et de son métabolite (2',2'-difluorodésoxyuridine [dFdU])
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose aux jours 1 et 15
La concentration plasmatique maximale observée a été évaluée. Ce résultat n'était applicable qu'au bras combiné dans lequel l'évofosfamide était administré avec la gemcitabine.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose aux jours 1 et 15
Constante de vitesse terminale associée à la phase d'élimination terminale (λz) de l'évofosfamide et de son métabolite (bromo-isophosphoramide moutarde [Br-IPM])
Délai: Monothérapie : pré-dose, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 heures après la dose les jours 1 et 15 ; Traitement combiné : pré-dose, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 heures après la dose les jours 1 et 15
La constante de vitesse terminale a été déterminée à partir de la pente terminale de la courbe de concentration plasmatique transformée en log en utilisant une régression linéaire sur les points de données terminaux de la courbe.
Monothérapie : pré-dose, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 heures après la dose les jours 1 et 15 ; Traitement combiné : pré-dose, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 heures après la dose les jours 1 et 15
Constante de vitesse terminale associée à la phase d'élimination terminale (λz) de la gemcitabine et de son métabolite (2',2'-difluorodésoxyuridine [dFdU])
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose aux jours 1 et 15
La constante de vitesse terminale a été déterminée à partir de la pente terminale de la courbe de concentration plasmatique transformée en log en utilisant une régression linéaire sur les points de données terminaux de la courbe. Ce résultat n'était applicable qu'au bras combiné dans lequel l'évofosfamide était administré avec la gemcitabine.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose aux jours 1 et 15
Demi-vie terminale apparente (t1/2) de l'évofosfamide et de son métabolite (bromo-isophosphoramide moutarde [Br-IPM])
Délai: Monothérapie : pré-dose, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 heures après la dose les jours 1 et 15 ; Traitement combiné : pré-dose, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 heures après la dose les jours 1 et 15
La demi-vie terminale a été calculée comme ln(2)/λz. Où λz est une constante de vitesse terminale, qui a été déterminée à partir de la pente terminale de la courbe de concentration plasmatique transformée en log en utilisant une régression linéaire sur les points de données terminaux de la courbe.
Monothérapie : pré-dose, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 heures après la dose les jours 1 et 15 ; Traitement combiné : pré-dose, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 heures après la dose les jours 1 et 15
Demi-vie terminale apparente (t1/2) de la gemcitabine et de son métabolite (2',2'-difluorodésoxyuridine [dFdU])
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose aux jours 1 et 15
La demi-vie terminale a été calculée comme ln(2)/λz. Où λz est une constante de vitesse terminale, qui a été déterminée à partir de la pente terminale de la courbe de concentration plasmatique transformée en log en utilisant une régression linéaire sur les points de données terminaux de la courbe. Ce résultat n'était applicable qu'au bras combiné dans lequel l'évofosfamide était administré avec la gemcitabine.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose aux jours 1 et 15
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (ASC) du temps zéro au moment de l'échantillonnage avec une concentration égale ou supérieure à la limite inférieure de quantification (ASC[0-t]) de l'évofosfamide et de son métabolite (bromo-isophosphoramide moutarde [Br-IPM] )
Délai: Monothérapie : pré-dose, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 heures après la dose les jours 1 et 15 ; Traitement combiné : pré-dose, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 heures après la dose les jours 1 et 15
L'aire sous la courbe concentration-temps du temps 0 à la dernière concentration quantifiable a été évaluée.
Monothérapie : pré-dose, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 heures après la dose les jours 1 et 15 ; Traitement combiné : pré-dose, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 heures après la dose les jours 1 et 15
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps (ASC) du temps zéro au moment de l'échantillonnage avec une concentration égale ou supérieure à la limite inférieure de quantification (ASC [0-t]) de la gemcitabine et de son métabolite (2',2'-difluorodésoxyuridine [dFdU ])
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose aux jours 1 et 15
L'aire sous la courbe concentration-temps du temps 0 à la dernière concentration quantifiable a été évaluée. Ce résultat n'était applicable qu'au bras combiné dans lequel l'évofosfamide était administré avec la gemcitabine.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose aux jours 1 et 15
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps 0 à l'infini (ASC [0-infini]) de l'évofosfamide et de son métabolite (bromo-isophosphoramide moutarde [Br-IPM])
Délai: Monothérapie : pré-dose, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 heures après la dose les jours 1 et 15 ; Traitement combiné : pré-dose, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 heures après la dose les jours 1 et 15
Aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro extrapolé à l'infini, calculée comme AUC(0-dernier) + dernière concentration observée (Clast)/constante de vitesse terminale (λz), en utilisant la règle trapézoïdale linéaire pour les concentrations croissantes et la règle logarithmique pour concentrations décroissantes. Où AUC (0-dernier) est l'aire sous la courbe concentration-temps du temps 0 à la dernière concentration quantifiable a été évaluée. λz a été déterminé à partir de la pente terminale de la courbe de concentration plasmatique transformée en log en utilisant une régression linéaire sur les points de données terminaux de la courbe.
Monothérapie : pré-dose, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 heures après la dose les jours 1 et 15 ; Traitement combiné : pré-dose, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 heures après la dose les jours 1 et 15
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps 0 à l'infini (ASC [0-infini]) de la gemcitabine et de son métabolite (2',2'-difluorodésoxyuridine [dFdU])
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose aux jours 1 et 15
Aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro extrapolé à l'infini, calculée comme AUC(0-dernier) + dernière concentration observée (Clast)/constante de vitesse terminale (λz), en utilisant la règle trapézoïdale linéaire pour les concentrations croissantes et la règle logarithmique pour concentrations décroissantes. Où AUC (0-dernier) est l'aire sous la courbe concentration-temps du temps 0 à la dernière concentration quantifiable a été évaluée. λz a été déterminé à partir de la pente terminale de la courbe de concentration plasmatique transformée en log en utilisant une régression linéaire sur les points de données terminaux de la courbe. Ce résultat n'était applicable qu'au bras combiné dans lequel l'évofosfamide était administré avec la gemcitabine.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose aux jours 1 et 15
Clairance corporelle totale apparente (CL) de l'évofosfamide
Délai: Monothérapie : pré-dose, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 heures après la dose les jours 1 et 15 ; Traitement combiné : pré-dose, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 heures après la dose les jours 1 et 15
La clairance totale apparente (CL/F) a été calculée comme la dose divisée par la surface sous le profil concentration plasmatique-temps à partir du temps zéro extrapolé à l'infini (AUC[inf]).
Monothérapie : pré-dose, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 heures après la dose les jours 1 et 15 ; Traitement combiné : pré-dose, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 heures après la dose les jours 1 et 15
Clairance corporelle totale apparente (CL) de la gemcitabine
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose aux jours 1 et 15
La clairance totale apparente (CL/F) a été calculée comme la dose divisée par la surface sous le profil concentration plasmatique-temps à partir du temps zéro extrapolé à l'infini (AUC[inf]). Ce résultat n'était applicable qu'au bras combiné dans lequel l'évofosfamide était administré avec la gemcitabine.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose aux jours 1 et 15
Volume apparent de distribution à l'état d'équilibre (Vss) de l'évofosfamide
Délai: Monothérapie : pré-dose, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 heures après la dose les jours 1 et 15 ; Traitement combiné : pré-dose, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 heures après la dose les jours 1 et 15
Le volume de distribution a été défini comme le volume théorique dans lequel la quantité totale de médicament devrait être uniformément distribuée pour produire la concentration sanguine souhaitée d'un médicament. Le volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss) était le volume de distribution apparent à l'état d'équilibre.
Monothérapie : pré-dose, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 heures après la dose les jours 1 et 15 ; Traitement combiné : pré-dose, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 heures après la dose les jours 1 et 15
Volume apparent de distribution à l'état d'équilibre (Vss) de la gemcitabine
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose aux jours 1 et 15
Le volume de distribution a été défini comme le volume théorique dans lequel la quantité totale de médicament devrait être uniformément distribuée pour produire la concentration sanguine souhaitée d'un médicament. Le volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss) était le volume de distribution apparent à l'état d'équilibre. Ce résultat n'était applicable qu'au bras combiné dans lequel l'évofosfamide était administré avec la gemcitabine.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose aux jours 1 et 15
Volume apparent de distribution pendant la phase terminale (Vz) de l'évofosfamide
Délai: Monothérapie : pré-dose, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 heures après la dose les jours 1 et 15 ; Traitement combiné : pré-dose, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 heures après la dose les jours 1 et 15
Volume de distribution apparent pendant la phase terminale, calculé comme Vz = Dose/ASC0-inf multiplié par la constante du taux d'élimination [λz]) après une dose unique. Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro à l'infini, calculée (AUC0-inf) comme AUC0-t + AUCextra. AUCextra représente une valeur extrapolée obtenue par Clast / λz, où Clast est la concentration sérique calculée au dernier point de temps d'échantillonnage auquel la concentration plasmatique mesurée est égale ou supérieure à la limite inférieure de quantification (LLQ) et λz est la constante de vitesse d'élimination. Et la constante de vitesse d'élimination obtenue à partir de la régression linéaire de la phase terminale des données concentration-temps transformées en log.
Monothérapie : pré-dose, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 heures après la dose les jours 1 et 15 ; Traitement combiné : pré-dose, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 heures après la dose les jours 1 et 15
Volume apparent de distribution pendant la phase terminale (Vz) de la gemcitabine
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose aux jours 1 et 15
Volume de distribution apparent pendant la phase terminale, calculé comme Vz = Dose/ASC0-inf multiplié par la constante du taux d'élimination [λz]) après une dose unique. Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro à l'infini, calculée (AUC0-inf) comme AUC0-t + AUCextra. AUCextra représente une valeur extrapolée obtenue par Clast / λz, où Clast est la concentration sérique calculée au dernier point de temps d'échantillonnage auquel la concentration plasmatique mesurée est égale ou supérieure à la limite inférieure de quantification (LLQ) et λz est la constante de vitesse d'élimination. Et la constante de vitesse d'élimination obtenue à partir de la régression linéaire de la phase terminale des données concentration-temps transformées en log. Ce résultat n'était applicable qu'au bras combiné dans lequel l'évofosfamide était administré avec la gemcitabine.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose aux jours 1 et 15
Quantité cumulée d'évofosfamide excrété du temps zéro au temps après l'administration (Ae0-t)
Délai: Monothérapie : pré-dose, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 heures après la dose les jours 1 et 15 ; Traitement combiné : pré-dose, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 heures après la dose les jours 1 et 15
La quantité cumulative excrétée dans l'urine du temps zéro à la fin de la dernière concentration mesurable a été rapportée.
Monothérapie : pré-dose, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 heures après la dose les jours 1 et 15 ; Traitement combiné : pré-dose, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 heures après la dose les jours 1 et 15
Clairance rénale (CL) pour l'évofosfamide
Délai: Monothérapie : pré-dose, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 heures après la dose les jours 1 et 15 ; Traitement combiné : pré-dose, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 heures après la dose les jours 1 et 15
La clairance rénale est le volume de plasma à partir duquel le médicament est complètement éliminé par le rein en un laps de temps donné.
Monothérapie : pré-dose, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 heures après la dose les jours 1 et 15 ; Traitement combiné : pré-dose, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 heures après la dose les jours 1 et 15
Meilleure réponse globale (BOR)
Délai: Délai entre le premier traitement et l'évaluation finale à 33 mois
Le BOR a été déterminé selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1). La BOR a été définie comme la meilleure réponse parmi la réponse complète confirmée (CR), la réponse partielle confirmée (PR), la maladie stable (SD) et la maladie évolutive (PD). CR : Disparition de toutes les preuves de lésions cibles et non cibles. PR : réduction d'au moins 30 % par rapport à la valeur initiale de la somme du diamètre le plus long (SLD) de toutes les lésions. Maladie stable (SD) = Ni augmentation suffisante pour se qualifier pour la PD ni rétrécissement suffisant pour se qualifier pour la RP. La MP a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % (%) de la SLD, en prenant comme référence la plus petite SLD enregistrée par rapport à la ligne de base ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions. Le nombre de participants avec CR, PR, SD et PD a été rapporté.
Délai entre le premier traitement et l'évaluation finale à 33 mois
Nombre de participants avec une réponse objective
Délai: Délai entre le premier traitement et l'évaluation finale à 33 mois
L'OR a été déterminé selon RECIST v1.1. La réponse objective est définie comme la meilleure réponse globale de réponse complète confirmée (RC) ou de réponse partielle (RP). CR : Disparition de toutes les preuves de lésions cibles et non cibles. PR : réduction d'au moins 30 % par rapport à la valeur initiale de la somme du diamètre le plus long (SLD) de toutes les lésions. Le nombre de participants avec RO a été rapporté.
Délai entre le premier traitement et l'évaluation finale à 33 mois
Nombre de participants avec contrôle de la maladie
Délai: Délai entre le premier traitement et l'évaluation finale à 33 mois
Le contrôle de la maladie a été défini comme ayant atteint au moins la stabilisation de la maladie ; c'est-à-dire les participants avec une RC, une RP ou une SD confirmée depuis au moins 16 semaines. CR : Disparition de toutes les lésions cibles. PR : Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles. PD : la PD est définie comme une augmentation d'au moins 20 % (%) de la SLD, en prenant comme référence la plus petite SLD enregistrée par rapport à la ligne de base ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions. SD : Ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour une réponse partielle ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour une maladie évolutive.
Délai entre le premier traitement et l'évaluation finale à 33 mois
Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire cliniquement significatives et des anomalies des signes vitaux signalées comme événements indésirables liés au traitement
Délai: Baseline jusqu'à 33 mois
Les paramètres de laboratoire clinique qui ont été évalués comprenaient : les paramètres hématologiques, les paramètres de la chimie du sang, la coagulation et l'analyse d'urine et les signes vitaux qui ont été évalués comprenaient : la pression artérielle, la fréquence cardiaque, la fréquence respiratoire et la température corporelle.
Baseline jusqu'à 33 mois
Nombre de participants présentant des résultats d'électrocardiogramme (ECG) anormaux signalés comme événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: Baseline jusqu'à 33 mois
Des ECG à douze dérivations ont été réalisés et évalués après au moins 5 minutes de repos en position couchée localement.
Baseline jusqu'à 33 mois
Nombre de participants avec un score de statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2 ou supérieur à 2
Délai: Baseline jusqu'à 33 mois
Statut de performance ECOG mesuré pour évaluer le statut de performance du sujet sur une échelle de 0 à 5, où 0 = Pleinement actif, capable de poursuivre toutes les activités pré-maladie sans restriction ; 1=Limité dans les activités physiques intenses, ambulatoire et capable d'effectuer des travaux légers ou sédentaires ; 2=ambulatoire (plus de 50 % des heures d'éveil), capable de prendre soin de lui-même, incapable d'effectuer des activités professionnelles ; 3=Capable de prendre soin d'eux-mêmes de manière limitée, confiné au lit ou au fauteuil plus de 50 % des heures d'éveil ; 4=Complètement handicapé, ne peut pas s'occuper de lui-même, totalement confiné au lit/chaise ; 5=Mort. Le nombre de participants avec un score d'état de performance ECOG de 2 ou supérieur à 2 a été signalé.
Baseline jusqu'à 33 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Collaborateurs

Threshold Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 avril 2013

Achèvement primaire (Réel)

31 août 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

25 janvier 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 avril 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 avril 2013

Première publication (Estimation)

17 avril 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 octobre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 mars 2018

Dernière vérification

1 février 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EMR200592-002

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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