Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Japonská fáze 1 studie TH-302 u subjektů se solidními nádory a rakovinou pankreatu

8. března 2018 aktualizováno: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Japonské jednotné centrum, otevřená studie fáze I s TH-302 podávaným intravenózně pacientům se solidními nádory jako monoterapie nebo pacientům s pokročilým karcinomem pankreatu v kombinaci s gemcitabinem

Toto je japonská fáze 1, otevřená studie s eskalací dávky TH-302 jako monoterapie u subjektů se solidními nádory a v kombinaci s gemcitabinem u subjektů s rakovinou slinivky břišní.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

20

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Japonsko
      • Kashiwa, Japonsko
        • Research Site
      • Tokyo, Japonsko
        • Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

20 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Minimálně 20 let věku
  • Podepsaný písemný informovaný souhlas
  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý nebo metastatický solidní nádor dříve léčený jedním nebo více standardními léčebnými režimy nebo pro který není dostupná účinná léčba
  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený lokálně pokročilý neresekabilní nebo metastazující adenokarcinom pankreatu dříve neléčený chemoterapií nebo systémovou terapií
  • Zotaveno z toxicity předchozí protirakovinné léčby na stupeň 1 nebo nižší
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
  • Přijatelné funkce jater, funkce ledvin, hematologický stav a stav koagulace, jak je definováno v protokolu
  • Žádné klinicky významné abnormality v analýze moči
  • Účinná antikoncepce pro muže i ženy, pokud existuje riziko početí
  • Platí další kritéria pro zařazení

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí protinádorová léčba s více než 3 režimy myelosupresivní cytotoxické chemoterapie
  • Předchozí léčba gemcitabinem pro jejich pokročilou nebo metastazující rakovinu pankreatu, s výjimkou radiosenzibilizačních dávek gemcitabinu
  • Před ozařováním více než 30 procent kostní dřeně během 6 měsíců před vstupem do studie
  • Srdeční onemocnění s New York Heart Association (NYHA) třídy 3 nebo 4, během 6 měsíců před vstupem do studie
  • Klinicky významné (tedy aktivní) kardiovaskulární onemocnění
  • Záchvatové poruchy vyžadující antikonvulzivní léčbu
  • Známé mozkové, leptomeningeální nebo epidurální metastázy (pokud nebyly dříve léčeny a dobře kontrolovány po dobu alespoň 3 měsíců při vstupu do studie)
  • Dříve léčené malignity jiné než aktuální onemocnění po dobu nejméně 5 let při vstupu do studie
  • Závažná operace s těžkou chronickou obstrukční nebo jinou plicní nemocí, během 4 týdnů před vstupem do studie, bez úplného uzdravení
  • Aktivní, nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce vyžadující systémovou léčbu
  • Protinádorová léčba před vstupem do studie
  • Účast na testovaném léku nebo zařízení během 4 týdnů před vstupem do studie
  • Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidou B nebo hepatitidou C
  • Alergické reakce v anamnéze
  • Užívání léku, který je buď středně silným nebo silným inhibitorem nebo induktorem cytochromu P450 (CYP)3A4 nebo je citlivým substrátem jiného cytochromu P450
  • Období těhotenství nebo kojení
  • Souběžné onemocnění nebo stav, který by mohl narušovat provádění studie nebo který by podle názoru zkoušejícího představoval nepřijatelné riziko pro subjekt v této studii
  • Neochota nebo neschopnost dodržet zkušební protokol z jakéhokoli důvodu
  • Právní nezpůsobilost nebo omezená způsobilost k právním úkonům
  • Platí další kritéria vyloučení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Evofosfamid 240 mg
Lék: Evofosfamid
Intravenózní infuze evofosfamidu ve zvýšené dávce 240, 340 nebo 480 miligramů na metr čtvereční (mg/m^2) 1., 8. a 15. den každého 28denního léčebného cyklu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo vysazení.
Experimentální: Evofosfamid 340 mg
Lék: Evofosfamid
Intravenózní infuze evofosfamidu ve zvýšené dávce 240, 340 nebo 480 miligramů na metr čtvereční (mg/m^2) 1., 8. a 15. den každého 28denního léčebného cyklu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo vysazení.
Experimentální: Evofosfamid 480 mg
Lék: Evofosfamid
Intravenózní infuze evofosfamidu ve zvýšené dávce 240, 340 nebo 480 miligramů na metr čtvereční (mg/m^2) 1., 8. a 15. den každého 28denního léčebného cyklu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo vysazení.
Experimentální: Evofosfamid 340 mg + gemcitabin
Lék: Evofosfamid
Intravenózní infuze evofosfamidu ve zvýšené dávce 240, 340 nebo 480 miligramů na metr čtvereční (mg/m^2) 1., 8. a 15. den každého 28denního léčebného cyklu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo vysazení.
Lék: Gemcitabin
Gemcitabin 1000 mg/m22 v den 1, 8 a 15 každého 28denního léčebného cyklu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo vysazení.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří zažili jakoukoli toxicitu limitující dávku (DLT) během prvního cyklu – 1. až 28. den
Časové okno: Den 1 až den 28 cyklu 1
DLT byla definována jako jakákoli z následujících toxicit při jakékoli hladině dávky, která se vyskytla během prvního cyklu, a výzkumník nebo sponzor ji považoval za související se studovaným lékem: - Nehematologická toxicita 3. nebo 4. stupně, s výjimkou pro nevolnost, zvracení a průjem 3. nebo 4. stupně, - kožní reakce nebo slizniční toxicitu 3. nebo vyššího stupně, - febrilní neutropenie, - zvýšení alaninaminotransferázy (ALT)/aspartátaminotransferázy (AST) 3. stupně trvající déle než 7 dní, - stupeň 4 neutropenie trvající déle než 5 dní, - trombocytopenie 4. stupně, - anémie 4. stupně, - jakákoliv dříve neexistující nehematologická toxicita 2. nebo vyššího stupně, která byla podle úsudku zkoušejícího a sponzora považována za DLT, - jakákoli Nehematologická toxicita 2. nebo vyššího stupně, která se nevyřešila na toxicitu 0 nebo 1 stupně do začátku dalšího cyklu, který byl podle úsudku výzkumníka a sponzora považován za DLT.
Den 1 až den 28 cyklu 1

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE), vážnými TEAE, TEAE vedoucími ke smrti
Časové okno: Základní stav až 33 měsíců
AE byla definována jako jakákoliv nežádoucí lékařská událost, která nemusí mít nutně kauzální vztah s tímto studovaným lékem. AE byla definována jako jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním studovaného léčiva, ať už se považuje za související se studovaným léčivem či nikoli. Závažná AE byla AE, která vedla k některému z následujících výsledků: smrt; život ohrožující; trvalé/významné postižení/neschopnost; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; vrozená anomálie/vrozená vada nebo byla jinak považována za lékařsky důležitou. TEAE jsou události s datem zahájení v nebo po datu první dávky studované léčby a do 30 dnů včetně po poslední dávce studované léčby nebo události s datem začátku před datem první dávky studované léčby a zhoršené v závažnosti nebo se během léčby stanou vážnými. TEAE zahrnují vážné TEAE i nezávažné TEAE.
Základní stav až 33 měsíců
Doba k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) evofosfamidu a jeho metabolitu (bromo-isofosforamidová hořčice [Br-IPM])
Časové okno: Monoterapie: před dávkou, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 hodin po dávce v den 1 a 15 Kombinovaná terapie: před dávkou, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 hodin po dávce v den 1 a 15
Monoterapie: před dávkou, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 hodin po dávce v den 1 a 15 Kombinovaná terapie: před dávkou, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 hodin po dávce v den 1 a 15
Doba k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) gemcitabinu a jeho metabolitu (2',2'-difluordeoxyuridin [dFdU])
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1 a 15
Tmax byla doba do dosažení maximální koncentrace v plazmě, získaná přímo z křivky závislosti koncentrace na čase. Tento výsledek byl použitelný pouze pro kombinovanou větev, ve které byl evofosfamid podáván spolu s gemcitabinem.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1 a 15
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) evofosfamidu a jeho metabolitu (bromo-isofosforamidová hořčice [Br-IPM])
Časové okno: Monoterapie: před dávkou, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 hodin po dávce v den 1 a 15 Kombinovaná terapie: před dávkou, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 hodin po dávce v den 1 a 15
Byla hodnocena maximální pozorovaná plazmatická koncentrace.
Monoterapie: před dávkou, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 hodin po dávce v den 1 a 15 Kombinovaná terapie: před dávkou, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 hodin po dávce v den 1 a 15
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) gemcitabinu a jeho metabolitu (2',2'-difluordeoxyuridin [dFdU])
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1 a 15
Byla hodnocena maximální pozorovaná koncentrace v plazmě. Tento výsledek byl použitelný pouze pro kombinovanou větev, ve které byl evofosfamid podáván spolu s gemcitabinem.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1 a 15
Konstanta konečné rychlosti spojená s konečnou fází eliminace (λz) evofosfamidu a jeho metabolitu (bromo-isofosforamidová hořčice [Br-IPM])
Časové okno: Monoterapie: před dávkou, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 hodin po dávce v den 1 a 15 Kombinovaná terapie: před dávkou, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 hodin po dávce v den 1 a 15
Terminální rychlostní konstanta byla stanovena z konečného sklonu logaritmicky transformované plazmatické koncentrace za použití lineární regrese na koncových datových bodech křivky.
Monoterapie: před dávkou, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 hodin po dávce v den 1 a 15 Kombinovaná terapie: před dávkou, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 hodin po dávce v den 1 a 15
Konstanta terminální rychlosti spojená s fází terminální eliminace (λz) gemcitabinu a jeho metabolitu (2',2'-difluordeoxyuridin [dFdU])
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1 a 15
Terminální rychlostní konstanta byla stanovena z konečného sklonu logaritmicky transformované plazmatické koncentrace za použití lineární regrese na koncových datových bodech křivky. Tento výsledek byl použitelný pouze pro kombinovanou větev, ve které byl evofosfamid podáván spolu s gemcitabinem.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1 a 15
Zdánlivý konečný poločas (t1/2) evofosfamidu a jeho metabolitu (bromo-isofosforamidová hořčice [Br-IPM])
Časové okno: Monoterapie: před dávkou, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 hodin po dávce v den 1 a 15 Kombinovaná terapie: před dávkou, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 hodin po dávce v den 1 a 15
Terminální poločas byl vypočten jako ln(2)/Az. Kde Az je konečná rychlostní konstanta, která byla stanovena z konečného sklonu logaritmicky transformované plazmatické koncentrace za použití lineární regrese na koncových datových bodech křivky.
Monoterapie: před dávkou, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 hodin po dávce v den 1 a 15 Kombinovaná terapie: před dávkou, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 hodin po dávce v den 1 a 15
Zdánlivý konečný poločas (t1/2) gemcitabinu a jeho metabolitu (2',2'-difluordeoxyuridin [dFdU])
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1 a 15
Terminální poločas byl vypočten jako ln(2)/Az. Kde Az je konečná rychlostní konstanta, která byla stanovena z konečného sklonu logaritmicky transformované plazmatické koncentrace za použití lineární regrese na koncových datových bodech křivky. Tento výsledek byl použitelný pouze pro kombinovanou větev, ve které byl evofosfamid podáván spolu s gemcitabinem.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1 a 15
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas (AUC) od času nula do doby odběru s koncentrací na nebo nad dolní mezí kvantifikace (AUC[0-t]) evofosfamidu a jeho metabolitu (bromo-isofosforamidová hořčice [Br-IPM] )
Časové okno: Monoterapie: před dávkou, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 hodin po dávce v den 1 a 15 Kombinovaná terapie: před dávkou, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 hodin po dávce v den 1 a 15
Byla hodnocena plocha pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do poslední kvantifikovatelné koncentrace.
Monoterapie: před dávkou, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 hodin po dávce v den 1 a 15 Kombinovaná terapie: před dávkou, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 hodin po dávce v den 1 a 15
Oblast pod křivkou koncentrace v plazmě-čas (AUC) od času nula do doby odběru s koncentrací na nebo nad dolním limitem kvantifikace (AUC[0-t]) gemcitabinu a jeho metabolitu (2',2'-difluordeoxyuridin [dFdU] ])
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1 a 15
Byla hodnocena plocha pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do poslední kvantifikovatelné koncentrace. Tento výsledek byl použitelný pouze pro kombinovanou větev, ve které byl evofosfamid podáván spolu s gemcitabinem.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1 a 15
Oblast pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od času 0 do nekonečna (AUC [0-nekonečno]) evofosfamidu a jeho metabolitu (bromo-isofosforamidová hořčice [Br-IPM])
Časové okno: Monoterapie: před dávkou, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 hodin po dávce v den 1 a 15 Kombinovaná terapie: před dávkou, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 hodin po dávce v den 1 a 15
Plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula extrapolovaná do nekonečna, vypočtená jako AUC(0-poslední) + poslední pozorovaná koncentrace (Clast)/koncová rychlostní konstanta (λz), za použití lineárního lichoběžníkového pravidla pro rostoucí koncentrace a logaritmického pravidla pro klesající koncentrace. Kde AUC(0-poslední) je plocha pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do poslední kvantifikovatelné koncentrace. Xz bylo stanoveno z koncového sklonu logaritmicky transformované plazmatické koncentrace za použití lineární regrese na koncových datových bodech křivky.
Monoterapie: před dávkou, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 hodin po dávce v den 1 a 15 Kombinovaná terapie: před dávkou, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 hodin po dávce v den 1 a 15
Oblast pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od času 0 do nekonečna (AUC [0-nekonečno]) gemcitabinu a jeho metabolitu (2',2'-difluordeoxyuridin [dFdU])
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1 a 15
Plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula extrapolovaná do nekonečna, vypočtená jako AUC(0-poslední) + poslední pozorovaná koncentrace (Clast)/koncová rychlostní konstanta (λz), za použití lineárního lichoběžníkového pravidla pro rostoucí koncentrace a logaritmického pravidla pro klesající koncentrace. Kde AUC(0-poslední) je plocha pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do poslední kvantifikovatelné koncentrace. Xz bylo stanoveno z koncového sklonu logaritmicky transformované plazmatické koncentrace za použití lineární regrese na koncových datových bodech křivky. Tento výsledek byl použitelný pouze pro kombinovanou větev, ve které byl evofosfamid podáván spolu s gemcitabinem.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1 a 15
Zjevná celková tělesná clearance (CL) evofosfamidu
Časové okno: Monoterapie: před dávkou, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 hodin po dávce v den 1 a 15 Kombinovaná terapie: před dávkou, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 hodin po dávce v den 1 a 15
Zdánlivá celková clearance (CL/F) byla vypočtena jako dávka dělená plochou pod profilem plazmatické koncentrace-čas od času nula extrapolovaného do nekonečna (AUC[inf]).
Monoterapie: před dávkou, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 hodin po dávce v den 1 a 15 Kombinovaná terapie: před dávkou, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 hodin po dávce v den 1 a 15
Zjevná celková tělesná clearance (CL) gemcitabinu
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1 a 15
Zdánlivá celková clearance (CL/F) byla vypočtena jako dávka dělená plochou pod profilem plazmatické koncentrace-čas od času nula extrapolovaného do nekonečna (AUC[inf]). Tento výsledek byl použitelný pouze pro kombinovanou větev, ve které byl evofosfamid podáván spolu s gemcitabinem.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1 a 15
Zjevný objem distribuce Evofosfamidu v ustáleném stavu (Vss).
Časové okno: Monoterapie: před dávkou, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 hodin po dávce v den 1 a 15 Kombinovaná terapie: před dávkou, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 hodin po dávce v den 1 a 15
Distribuční objem byl definován jako teoretický objem, ve kterém by bylo potřeba rovnoměrně distribuovat celkové množství léčiva, aby se vytvořila požadovaná koncentrace léčiva v krvi. Distribuční objem v ustáleném stavu (Vss) byl zdánlivý distribuční objem v ustáleném stavu.
Monoterapie: před dávkou, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 hodin po dávce v den 1 a 15 Kombinovaná terapie: před dávkou, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 hodin po dávce v den 1 a 15
Zdánlivý objem distribuce gemcitabinu v ustáleném stavu (Vss).
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1 a 15
Distribuční objem byl definován jako teoretický objem, ve kterém by bylo potřeba rovnoměrně distribuovat celkové množství léčiva, aby se vytvořila požadovaná koncentrace léčiva v krvi. Distribuční objem v ustáleném stavu (Vss) byl zdánlivý distribuční objem v ustáleném stavu. Tento výsledek byl použitelný pouze pro kombinovanou větev, ve které byl evofosfamid podáván spolu s gemcitabinem.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1 a 15
Zdánlivý objem distribuce během terminální fáze (Vz) Evofosfamidu
Časové okno: Monoterapie: před dávkou, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 hodin po dávce v den 1 a 15 Kombinovaná terapie: před dávkou, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 hodin po dávce v den 1 a 15
Zdánlivý distribuční objem během terminální fáze, vypočítaný jako Vz = dávka/AUCO-inf vynásobený konstantou rychlosti eliminace [Az]) po jedné dávce. Plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od času nula do nekonečna, vypočtená (AUCO-inf) jako AUC0-t + AUCextra. AUCextra představuje extrapolovanou hodnotu získanou pomocí Clast / λz, kde Clast je vypočtená koncentrace v séru v posledním časovém bodě odběru vzorků, ve kterém je naměřená plazmatická koncentrace na nebo nad dolním limitem kvantifikace (LLQ) a λz je konstanta rychlosti eliminace. A rychlostní konstanta eliminace získaná z lineární regrese terminální fáze logaritmicky transformovaných dat koncentrace-čas.
Monoterapie: před dávkou, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 hodin po dávce v den 1 a 15 Kombinovaná terapie: před dávkou, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 hodin po dávce v den 1 a 15
Zdánlivý objem distribuce během terminální fáze (Vz) gemcitabinu
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1 a 15
Zdánlivý distribuční objem během terminální fáze, vypočítaný jako Vz = dávka/AUCO-inf vynásobený konstantou rychlosti eliminace [Az]) po jedné dávce. Plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od času nula do nekonečna, vypočtená (AUCO-inf) jako AUC0-t + AUCextra. AUCextra představuje extrapolovanou hodnotu získanou pomocí Clast / λz, kde Clast je vypočtená koncentrace v séru v posledním časovém bodě odběru vzorků, ve kterém je naměřená plazmatická koncentrace na nebo nad dolním limitem kvantifikace (LLQ) a λz je konstanta rychlosti eliminace. A rychlostní konstanta eliminace získaná z lineární regrese terminální fáze logaritmicky transformovaných dat koncentrace-čas. Tento výsledek byl použitelný pouze pro kombinovanou větev, ve které byl evofosfamid podáván spolu s gemcitabinem.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1 a 15
Kumulativní množství evofosfamidu vyloučeného od času nula do času po podání (Ae0-t)
Časové okno: Monoterapie: před dávkou, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 hodin po dávce v den 1 a 15 Kombinovaná terapie: před dávkou, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 hodin po dávce v den 1 a 15
Bylo hlášeno kumulativní množství vyloučené močí od času nula do konce poslední měřitelné koncentrace.
Monoterapie: před dávkou, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 hodin po dávce v den 1 a 15 Kombinovaná terapie: před dávkou, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 hodin po dávce v den 1 a 15
Renální clearance (CL) pro evofosfamid
Časové okno: Monoterapie: před dávkou, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 hodin po dávce v den 1 a 15 Kombinovaná terapie: před dávkou, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 hodin po dávce v den 1 a 15
Renální clearance je objem plazmy, ze kterého je léčivo zcela odstraněno ledvinami za daný čas.
Monoterapie: před dávkou, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 hodin po dávce v den 1 a 15 Kombinovaná terapie: před dávkou, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 hodin po dávce v den 1 a 15
Nejlepší celková odezva (BOR)
Časové okno: Doba od prvního ošetření do konečného hodnocení ve 33 měsících
BOR byla stanovena podle kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1). BOR byla definována jako nejlepší odpověď ze všech potvrzených kompletních odpovědí (CR), potvrzených částečných odpovědí (PR), stabilních onemocnění (SD) a progresivních onemocnění (PD). CR: Zmizení všech známek cílových a necílových lézí. PR: Nejméně 30% snížení od výchozí hodnoty v součtu nejdelšího průměru (SLD) všech lézí. Stabilní onemocnění (SD) = Ani dostatečný nárůst pro kvalifikaci pro PD, ani dostatečné zmenšení pro kvalifikaci pro PR. PD byla definována jako alespoň 20% (%) zvýšení SLD, přičemž se za referenční považuje nejmenší SLD zaznamenaný od výchozí hodnoty nebo výskyt 1 nebo více nových lézí. Byl hlášen počet účastníků s CR, PR, SD a PD.
Doba od prvního ošetření do konečného hodnocení ve 33 měsících
Počet účastníků s objektivní odezvou
Časové okno: Doba od prvního ošetření do konečného hodnocení ve 33 měsících
NEBO bylo určeno podle RECIST v1.1. Objektivní odpověď je definována jako nejlepší celková odpověď potvrzené kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR). CR: Zmizení všech známek cílových a necílových lézí. PR: Nejméně 30% snížení od výchozí hodnoty v součtu nejdelšího průměru (SLD) všech lézí. Byl hlášen počet účastníků s NEBO.
Doba od prvního ošetření do konečného hodnocení ve 33 měsících
Počet účastníků s kontrolou nemocí
Časové okno: Doba od prvního ošetření do konečného hodnocení ve 33 měsících
Kontrola onemocnění byla definována jako dosažení alespoň stabilizace onemocnění; tj. účastníci s potvrzenou CR, PR nebo SD trvající minimálně 16 týdnů. CR: Zmizení všech cílových lézí. PR: Pokles alespoň o 30 % v součtu nejdelšího průměru cílových lézí. PD: PD je definováno jako alespoň 20% (%) zvýšení SLD, přičemž se za referenční považuje nejmenší SLD zaznamenaný od výchozí hodnoty nebo výskyt 1 nebo více nových lézí. SD: Ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro částečnou odpověď, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro progresivní onemocnění.
Doba od prvního ošetření do konečného hodnocení ve 33 měsících
Počet účastníků s klinicky významnými laboratorními abnormalitami a abnormalitami vitálních funkcí hlášenými jako nežádoucí příhody naléhavé při léčbě
Časové okno: Základní stav až 33 měsíců
Klinické laboratorní parametry, které byly hodnoceny, zahrnovaly: hematologické parametry, biochemické parametry krve, koagulaci a analýzu moči a vitální funkce, které byly hodnoceny: krevní tlak, srdeční frekvence, dechová frekvence a tělesná teplota.
Základní stav až 33 měsíců
Počet účastníků s abnormálními nálezy elektrokardiogramu (EKG) hlášenými jako nežádoucí příhody vzniklé při léčbě (TEAE)
Časové okno: Základní stav až 33 měsíců
Dvanáctisvodové EKG bylo provedeno a vyhodnoceno po nejméně 5 minutách odpočinku v poloze na zádech lokálně.
Základní stav až 33 měsíců
Počet účastníků se skóre stavu výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 2 nebo vyšším než 2
Časové okno: Základní stav až 33 měsíců
ECOG výkonnostní stav měřený k posouzení výkonnostního stavu subjektu na stupnici od 0 do 5, kde 0 = Plně aktivní, schopný vykonávat všechny aktivity před onemocněním bez omezení; 1 = Omezený ve fyzicky namáhavé činnosti, chodící a schopný vykonávat lehkou nebo sedavou práci; 2=Ambulantní (více než 50 % doby bdění), schopný veškeré sebeobsluhy, neschopný vykonávat jakékoli pracovní činnosti; 3 = Schopný pouze omezené sebeobsluhy, upoutaný na lůžko nebo židli více než 50 % doby bdění; 4=Zcela invalidní, nemůže vykonávat žádnou sebeobsluhu, zcela upoutaný na lůžko/křeslo; 5 = Smrt. Byl hlášen počet účastníků se skóre výkonnostního stavu podle ECOG 2 nebo vyšším než 2.
Základní stav až 33 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Spolupracovníci

Threshold Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. dubna 2013

Primární dokončení (Aktuální)

31. srpna 2015

Dokončení studie (Aktuální)

25. ledna 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. dubna 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. dubna 2013

První zveřejněno (Odhad)

17. dubna 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. října 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. března 2018

Naposledy ověřeno

1. února 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EMR200592-002

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Evofosfamid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Myanmar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit