僧帽弁閉鎖不全症の進行と結果の決定要因 (PROGRAM)
2021年10月27日 更新者：Philippe Pibarot、Laval University
僧帽弁閉鎖不全症の進行と転帰の決定要因-プログラム研究
僧帽弁閉鎖不全症 (MR) は、北米とヨーロッパの両方で最も頻繁に発生する弁病変の 1 つであり、その有病率は人口の高齢化に伴って増加しています。
器質性僧帽弁閉鎖不全症 (OMR) と虚血性僧帽弁閉鎖不全症は、MR の 2 つの主要なカテゴリです。
有機性または原発性 MR は、僧帽弁または弁下僧帽弁装置の解剖学的変化によって引き起こされ、リウマチ性 MR および僧帽弁尖逸脱およびフレイル尖を含む変性 MR を指します。
過去 20 年間で、退行性 MR は、西側世界で手術につながる重度の MR の最も頻繁な原因となっています。
ただし、OMR の現在の最善の治療法は不確実であり、議論の余地があります。
OMRが動的病変であることを示す予備データを取得しました。
したがって、通常の臨床検査中に一般的に行われる安静時の MR の心エコー評価は、患者の日常活動中の MR の状態を必ずしも反映していないため、これらの患者の急速な進行と転帰不良のリスクを適切に評価していません。
この研究の目的は、無症候性の慢性 OMR 患者における疾患の進行と転帰の独立した予測因子を特定し、新規のイメージングおよび循環バイオマーカーを開発および検証して、慢性無症候性の原発性 OMR 患者のリスク層別化と治療上の意思決定プロセスを改善することです。
調査の概要
状態
募集
条件
詳細な説明
僧帽弁閉鎖不全症 (MR) は、北米とヨーロッパの両方で最も頻繁に発生する弁病変の 1 つであり、その有病率は人口の高齢化により増加しています。 MR には、器質性僧帽弁閉鎖不全症 (OMR) と虚血性僧帽弁閉鎖不全症の 2 つの主なカテゴリがあります。 有機性または原発性 MR は、僧帽弁または弁下僧帽弁装置の解剖学的変化によって引き起こされ、リウマチ性 MR および僧帽弁尖逸脱およびフレイル尖を含む変性 MR を指します。 過去 20 年間で、退行性 MR は、西側世界で手術につながる重度の MR の最も頻繁な原因となっています。 ただし、OMR の現在の最善の治療法は不確実であり、議論の余地があります。 これは主に、OMR の進行と転帰の決定要因に関する前向きデータの欠如によるものです。 さらに、OMR が動的病変であることを示す予備データを取得しました。 したがって、通常の臨床検査中に一般的に行われる安静時の MR の心エコー評価は、患者の日常活動中の MR の状態を必ずしも反映していないため、これらの患者の急速な進行と転帰不良のリスクを適切に評価していません。
したがって、この研究の一般的な目的は、無症候性慢性 OMR 患者の疾患進行と転帰の独立した予測因子を特定し、慢性無症候性 OMR 患者のリスク層別化と治療上の意思決定プロセスを改善するための新しいイメージングおよび循環バイオマーカーを開発および検証することです。プライマリ OMR。
この研究の具体的な目的は次のとおりです。(1) 以下を取得して分析すること: a) 運動中の MR 重症度、肺動脈圧、および左室機能の動的変化。 b) 最大運動能力; c) 代謝プロファイル; ｄ）血漿ナトリウム利尿ペプチド、ｅ）心臓磁気共鳴画像法（ＭＲＩ）によって測定された心筋線維症の程度および局在。 f) 心筋細胞外マトリックス (ECM) ターンオーバーの血液マーカー。 g) フォローアップ中の MR の重症度と左室機能障害の進行。 h) 有害な臨床転帰の発生 (すなわち 症状、LV 機能不全、心房細動 (ホルター心電図)、肺高血圧症、心不全、心血管死) を、少なくとも中等度の OMR を有し、ベースラインで症状のない一連の 440 人の患者のフォローアップ中。 (2) 脂質の存在、炎症、およびメタロプロテイナーゼ (MMPs) の発現を文書化するために、フォローアップ中に四角形切除を伴う僧帽弁修復を受ける患者から外植された弁組織サンプルを分析すること。 (3) フォローアップ中に僧帽弁手術を受ける患者のサブセットにおける LV の形状と機能、肺動脈圧、症状、運動能力の術後変化を取得して分析する。 (4) MR 重症度、肺動脈圧、および左室機能 (すなわち、 収縮予備力)、および左室機能不全への急速な進行および有害事象の予測のためのナトリウム利尿ペプチドおよび ECM バイオマーカーの血中レベルの。 (5) 内臓肥満に関連する代謝異常とOMRの進行および転帰との関係を調べること。 (6) ベースラインの臨床変数、心エコー検査変数、MRI 変数、代謝変数、バイオマーカー変数のうち、MR の重症度と左室機能不全の進行、および OMR 患者における有害な臨床転帰の発生と独立して関連する変数を決定すること。
研究の種類
観察的
入学 (予想される)
440
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Philippe Pibarot, PhD, DVM
- 電話番号：5938 418-656-8711
- メール：Philippe.Pibarot@med.ulaval.ca
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Jérémy Bernard, Msc
- 電話番号：2647 418-656-8711
- メール：jeremy.bernard@criucpq.ulaval.ca
研究場所
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Québec、カナダ、G1V4G5
- 募集
- Institut Universitaire de cardiologie et de pneumologie de Quebec
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コンタクト：
- Philippe Pibarot, PhD, DVM
- 電話番号：5938 418-656-8711
- メール：Philippe.Pibarot@med.ulaval.ca
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コンタクト：
- Oumhani Toubal, MD, Fellow
- 電話番号：2647 418-656-5711
- メール：oumhani.toubal@criucpq.ulaval.ca
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主任研究者：
- Philippe Pibarot, PhD, DVM
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Brest、フランス、29609
- 募集
- University Hospital (CHU) of Brest, Hôpital La Cavale Blanche
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コンタクト：
- Florent Le Ven, MD
- 電話番号：33298347391
- メール：florent.leven@chu-brest.fr
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主任研究者：
- Florent Le Ven, MD
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Rennes、フランス、35033
- 積極的、募集していない
- University Hospital of Rennes
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Liège、ベルギー、4000
- 募集
- University Hospital of Sart Tilman
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コンタクト：
- Patrizio Lancellotti, MD, PhD
- 電話番号：32(0)4/366 7194
- メール：plancellotti@chu.ulg.ac.be
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主任研究者：
- Patrizio Lancellotti, MD, PhD
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副調査官：
- Julien Magne, PhD
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
21年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
確率サンプル
調査対象母集団
コホートはプライマリケアクリニックで選択されます
説明
包含基準:
- 年齢 > 18 または 21 歳 (この研究に関与する国による法定年齢)
- -ERO≧10mm2および/または逆流量≧20mLとして定義される少なくとも軽度の慢性OMRの存在
除外基準:
- 虚血性心疾患または心筋症によるMR
- > 軽度の僧帽弁狭窄症、大動脈弁閉鎖不全症、大動脈弁狭窄症または肺動脈弁狭窄症
- 以前のバルブ操作
- -心筋梗塞または血管造影で記録された冠動脈狭窄の病歴
- 先天性または心膜性心疾患
- 心内膜炎
- 禁忌または運動不能
- 妊娠
- 2014 ACC/AHA/ESC ガイドラインに基づく僧帽弁操作のクラス I または IIa 適応症
- -造影MRIの典型的な禁忌（過去3か月以内の手術、除細動器、心膜電極、脳手術、動脈瘤クリッピング、神経刺激装置、電気刺激装置または磁気活性化、人工内耳、インスリンポンプまたは薬物送達装置、Swan-Ganzカテーテル）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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僧帽弁閉鎖不全症の患者
研究登録時に、患者は 1) 代謝リスクプロファイルを含む臨床評価を受ける。 2) 代謝、心臓神経ホルモンの血液バイオマーカーおよび DNA コレクションの分析のための血液サンプル。 3) 完全安静ドップラー心エコー検査; 4) 運動負荷ドップラー心エコー検査; 5) 心肺運動試験; 6) 磁気共鳴画像法 (MRI); 7) 24 時間ホルター心電図。 フォローアップ時に、患者は 1) 臨床事象の評価を受けます。 2) 血液サンプル分析; 3) 安静時の心エコー検査を毎年。 4) MRI (術前。 手術を受けている患者のサブセットにおける評価）; ５）２４時間ホルター心電図（２年後および術後）。 |
イメージングとバイオマーカーを用いた観察研究
イメージングとバイオマーカーを用いた観察研究
イメージングとバイオマーカーを用いた観察研究
イメージングとバイオマーカーを用いた観察研究
イメージングとバイオマーカーを用いた観察研究
イメージングとバイオマーカーを用いた観察研究
イメージングとバイオマーカーを用いた観察研究
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床的エンドポイントと心エコー検査エンドポイントの組み合わせ
時間枠：患者は10年間追跡されます
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主な結果は、最初の複合エンドポイントの発生までの時間です: 症状の発症、左心室 (LV) 機能不全 (LV 駆出率 < 60% および/または LV 拡張末期直径 > 40mm)、入院を必要とする心室性不整脈、調停および/または除細動器の移植、心房細動または粗動、肺動脈高血圧症 (安静時の収縮期圧 > 50mmHg)、肺水腫の発生、うっ血性心不全または心血管死。
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患者は10年間追跡されます
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MR重症度の進行
時間枠：患者は10年間追跡されます
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MR 重症度の年換算の進行率は、ベースラインで測定された有効な逆流口、逆流容積、および縮流幅の差と、最初の検査と最後の検査の間の時間で割った最後のフォローアップで測定されたものとして計算されます。
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患者は10年間追跡されます
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肺動脈性肺高血圧症の進行
時間枠：患者は10年間追跡されます
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安静時収縮期肺動脈圧の年間進行率が計算されます。
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患者は10年間追跡されます
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手術前の左室機能不全の進行
時間枠：患者は10年間追跡されます
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ＬＶＥＦ、ＬＶ収縮末期寸法、およびＬＶ心筋全体の最大収縮期速度および全体的な縦ひずみの年換算率が計算される。
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患者は10年間追跡されます
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ベースライン時および僧帽弁手術後の最大運動能力
時間枠：患者は10年間追跡されます
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年齢と性別で予測される VO2max のパーセンテージによって測定される、ベースラインでの最大運動能力。
臨床変数とドップラー心エコー変数のうち、ベースラインでの最大運動能力の独立した決定要因はどれかを判断します。
ベースラインの運動能力も独立変数として使用されます。つまり、それが一次エンドポイントおよび他の二次エンドポイントの独立した予測因子であるかどうかを判断します。
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患者は10年間追跡されます
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僧帽弁手術前の複合エンドポイント
時間枠：患者は10年間追跡されます
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すなわち、手術時に打ち切られたフォローアップ
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患者は10年間追跡されます
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僧帽弁手術後の複合主要エンドポイント
時間枠：患者は10年間追跡されます
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すなわち、手術時に設定されたタイムゼロ
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患者は10年間追跡されます
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僧帽弁手術
時間枠：患者は10年間追跡されます
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症状の発生、左室収縮機能不全、心房細動、および/または安静時肺圧> 50 mmHgが動機。
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患者は10年間追跡されます
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不整脈の負担
時間枠：患者は10年間追跡されます
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24 時間あたりの心室異所性の数と割合、心房細動の時間の割合、または 24 時間あたりの粗動。
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患者は10年間追跡されます
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Philippe Pibarot, PhD, DVM、Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec, University Laval
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Magne J, Mahjoub H, Pibarot P, Pirlet C, Pierard LA, Lancellotti P. Prognostic importance of exercise brain natriuretic peptide in asymptomatic degenerative mitral regurgitation. Eur J Heart Fail. 2012 Nov;14(11):1293-302. doi: 10.1093/eurjhf/hfs114. Epub 2012 Jul 10.
- Magne J, Mahjoub H, Pierard LA, O'Connor K, Pirlet C, Pibarot P, Lancellotti P. Prognostic importance of brain natriuretic peptide and left ventricular longitudinal function in asymptomatic degenerative mitral regurgitation. Heart. 2012 Apr;98(7):584-91. doi: 10.1136/heartjnl-2011-301128. Epub 2012 Feb 18.
- Lancellotti P, Magne J. Stress testing for the evaluation of patients with mitral regurgitation. Curr Opin Cardiol. 2012 Sep;27(5):492-8. doi: 10.1097/HCO.0b013e3283565c3b.
- Senechal M, Michaud N, Machaalany J, Bernier M, Dubois M, Magne J, Couture C, Mathieu P, Bertrand OF, Voisine P. Relation of mitral valve morphology and motion to mitral regurgitation severity in patients with mitral valve prolapse. Cardiovasc Ultrasound. 2012 Jan 27;10:3. doi: 10.1186/1476-7120-10-3.
- Van de Heyning CM, Magne J, Vrints CJ, Pierard L, Lancellotti P. The role of multi-imaging modality in primary mitral regurgitation. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2012 Feb;13(2):139-51. doi: 10.1093/ejechocard/jer257. Epub 2011 Nov 29.
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- Magne J, Lancellotti P, Pierard LA. Exercise-induced changes in degenerative mitral regurgitation. J Am Coll Cardiol. 2010 Jul 20;56(4):300-9. doi: 10.1016/j.jacc.2009.12.073.
- Magne J, Lancellotti P, Pierard LA. Exercise pulmonary hypertension in asymptomatic degenerative mitral regurgitation. Circulation. 2010 Jul 6;122(1):33-41. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.938241. Epub 2010 Jun 21.
- Magne J, Mathieu P, Dumesnil JG, Tanne D, Dagenais F, Doyle D, Pibarot P. Impact of prosthesis-patient mismatch on survival after mitral valve replacement. Circulation. 2007 Mar 20;115(11):1417-25. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.631549. Epub 2007 Mar 5.
- Mascle S, Schnell F, Thebault C, Corbineau H, Laurent M, Hamonic S, Veillard D, Mabo P, Leguerrier A, Donal E. Predictive value of global longitudinal strain in a surgical population of organic mitral regurgitation. J Am Soc Echocardiogr. 2012 Jul;25(7):766-72. doi: 10.1016/j.echo.2012.04.009. Epub 2012 May 19.
- Donal E, Mascle S, Brunet A, Thebault C, Corbineau H, Laurent M, Leguerrier A, Mabo P. Prediction of left ventricular ejection fraction 6 months after surgical correction of organic mitral regurgitation: the value of exercise echocardiography and deformation imaging. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2012 Nov;13(11):922-30. doi: 10.1093/ehjci/jes068. Epub 2012 Apr 14.
- Magne J, Mahjoub H, Dulgheru R, Pibarot P, Pierard LA, Lancellotti P. Left ventricular contractile reserve in asymptomatic primary mitral regurgitation. Eur Heart J. 2014 Jun 21;35(24):1608-16. doi: 10.1093/eurheartj/eht345. Epub 2013 Sep 7.
- Toubal O, Mahjoub H, Thebault C, Clavel MA, Dahou A, Magne J, O'Connor K, Beaudoin J, Bernier M, Le Ven F, Pibarot P. Increasing Pulmonary Arterial Pressure at Low Level of Exercise in Asymptomatic, Organic Mitral Regurgitation. J Am Coll Cardiol. 2018 Feb 13;71(6):700-701. doi: 10.1016/j.jacc.2017.11.062. No abstract available.
- Clemenceau A, Berube JC, Belanger P, Gaudreault N, Lamontagne M, Toubal O, Clavel MA, Capoulade R, Mathieu P, Pibarot P, Bosse Y. Deleterious variants in DCHS1 are prevalent in sporadic cases of mitral valve prolapse. Mol Genet Genomic Med. 2018 Jan;6(1):114-120. doi: 10.1002/mgg3.347. Epub 2017 Dec 10.
- Dupuis M, Mahjoub H, Clavel MA, Cote N, Toubal O, Tastet L, Dumesnil JG, O'Connor K, Dahou A, Thebault C, Belanger C, Beaudoin J, Arsenault M, Bernier M, Pibarot P. Forward Left Ventricular Ejection Fraction: A Simple Risk Marker in Patients With Primary Mitral Regurgitation. J Am Heart Assoc. 2017 Oct 27;6(11):e006309. doi: 10.1161/JAHA.117.006309.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2008年12月1日
一次修了 (予期された)
2024年3月1日
研究の完了 (予期された)
2024年3月1日
試験登録日
最初に提出
2013年4月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年4月16日
最初の投稿 (見積もり)
2013年4月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年10月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年10月27日
最終確認日
2021年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。