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Determinanti della progressione e dell'esito del rigurgito mitralico (PROGRAM)

27 ottobre 2021 aggiornato da: Philippe Pibarot, Laval University

Determinanti della progressione e dell'esito del rigurgito mitralico-PROGRAMMA STUDIO

Il rigurgito mitralico (MR) è una delle lesioni valvolari più frequenti, sia in Nord America che in Europa, e la sua prevalenza aumenta con l'invecchiamento della popolazione. Il rigurgito mitralico organico (OMR) e il rigurgito mitralico ischemico sono le 2 categorie principali di MR. La MR organica o primaria è causata da un'alterazione anatomica dell'apparato mitralico valvolare o sottovalvolare e si riferisce alla MR reumatica e alla MR degenerativa che include il prolasso del lembo mitralico e il lembo del flagello. Negli ultimi 20 anni, la MR degenerativa è diventata di gran lunga la causa più frequente di grave MR che porta alla chirurgia nel mondo occidentale. Tuttavia, il miglior trattamento attuale per l'OMR rimane incerto e controverso. Abbiamo ottenuto dati preliminari che mostrano che l'OMR è una lesione dinamica. Pertanto, la valutazione ecocardiografica dell'insufficienza mitralica a riposo, come generalmente eseguita durante l'esame clinico di routine, non riflette necessariamente lo stato dell'insufficienza mitralica durante le attività quotidiane del paziente e quindi non valuta adeguatamente il rischio di rapida progressione e scarso esito in questi pazienti. L'obiettivo di questo studio è identificare i predittori indipendenti della progressione e dell'esito della malattia nei pazienti con OMR cronico asintomatico e sviluppare e convalidare nuovi biomarcatori di imaging e circolanti per migliorare la stratificazione del rischio e il processo decisionale terapeutico nei pazienti con OMR primario asintomatico cronico.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Insufficienza della valvola mitrale

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il rigurgito mitralico (MR) è una delle lesioni valvolari più frequenti, sia in Nord America che in Europa, e la sua prevalenza è in aumento a causa dell'invecchiamento della popolazione. Ci sono 2 categorie principali di MR: rigurgito mitralico organico (OMR) e rigurgito mitralico ischemico. La MR organica o primaria è causata da un'alterazione anatomica dell'apparato mitralico valvolare o sottovalvolare e si riferisce alla MR reumatica e alla MR degenerativa che include il prolasso del lembo mitralico e il lembo del flagello. Negli ultimi 20 anni, la MR degenerativa è diventata di gran lunga la causa più frequente di grave MR che porta alla chirurgia nel mondo occidentale. Tuttavia, il miglior trattamento attuale per l'OMR rimane incerto e controverso. Ciò è, in gran parte, dovuto alla mancanza di dati prospettici sui determinanti della progressione e dell'esito dell'OMR. Inoltre, abbiamo ottenuto dati preliminari che dimostrano che l'OMR è una lesione dinamica. Pertanto, la valutazione ecocardiografica dell'insufficienza mitralica a riposo, come generalmente eseguita durante l'esame clinico di routine, non riflette necessariamente lo stato dell'insufficienza mitralica durante le attività quotidiane del paziente e quindi non valuta adeguatamente il rischio di rapida progressione e scarso esito in questi pazienti.

L'obiettivo generale di questo studio è quindi: identificare i predittori indipendenti della progressione e dell'esito della malattia in pazienti con OMR cronica asintomatica e sviluppare e convalidare nuovi biomarcatori di imaging e circolanti per migliorare la stratificazione del rischio e il processo decisionale terapeutico in pazienti con malattia cronica asintomatica OMR primario.

Gli obiettivi specifici dello studio sono: (1) Ottenere e analizzare: a) i cambiamenti dinamici della gravità del MR, della pressione arteriosa polmonare e della funzione ventricolare sinistra durante l'esercizio; b) la massima capacità di esercizio; c) il profilo metabolico; d) i peptidi natriuretici plasmatici, e) il grado e la localizzazione della fibrosi miocardica misurata mediante risonanza magnetica cardiaca (MRI); f) i marcatori ematici del turnover della matrice extracellulare miocardica (ECM); g) la progressione della gravità della MR e della disfunzione ventricolare sinistra durante il follow-up; e h) il verificarsi di esiti clinici avversi (ad es. sintomi, disfunzione ventricolare sinistra, fibrillazione atriale (Holter ECG), ipertensione polmonare, insufficienza cardiaca, morte cardiovascolare) durante il follow-up in una serie di 440 pazienti con OMR almeno moderato e nessun sintomo al basale. (2) Analizzare i campioni di tessuto valvolare espiantati dai pazienti che saranno sottoposti a riparazione della valvola mitrale con resezione quadrangolare durante il follow-up al fine di documentare la presenza di lipidi, infiammazione ed espressione di metalloproteinasi (MMP). (3) Ottenere e analizzare i cambiamenti postoperatori nella geometria e nella funzione del ventricolo sinistro, nella pressione arteriosa polmonare, nei sintomi e nella capacità di esercizio nel sottogruppo di pazienti che saranno sottoposti a chirurgia della valvola mitrale durante il follow-up. (4) Per valutare l'utilità dei cambiamenti indotti dall'esercizio nella gravità del MR, nella pressione arteriosa polmonare e nella funzione del ventricolo sinistro (es. riserva contrattile) e dei livelli ematici di peptidi natriuretici e biomarcatori ECM per la previsione della rapida progressione verso la disfunzione ventricolare sinistra e gli eventi avversi. (5) Esaminare la relazione tra le anomalie metaboliche legate all'obesità viscerale e la progressione e l'esito dell'OMR. (6) Determinare, tra le variabili cliniche, ecocardiografiche, MRI, metaboliche e biomarcatori al basale, quelle che sono indipendentemente associate alla progressione della gravità dell'MR e della disfunzione ventricolare sinistra e al verificarsi di esiti clinici avversi nei pazienti con OMR.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Anticipato)

440

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Nome: Philippe Pibarot, PhD, DVM
Numero di telefono: 5938 418-656-8711
Email: Philippe.Pibarot@med.ulaval.ca

Backup dei contatti dello studio

Nome: Jérémy Bernard, Msc
Numero di telefono: 2647 418-656-8711
Email: jeremy.bernard@criucpq.ulaval.ca

Luoghi di studio

Belgio
- - Liège, Belgio, 4000
    - Reclutamento
    - University Hospital of Sart Tilman
    - Contatto:
      
      Patrizio Lancellotti, MD, PhD
      
      Numero di telefono: 32(0)4/366 7194
      
      Email: plancellotti@chu.ulg.ac.be
    - Investigatore principale:
      
      Patrizio Lancellotti, MD, PhD
    - Sub-investigatore:
      
      Julien Magne, PhD
Canada
- - Québec, Canada, G1V4G5
    - Reclutamento
    - Institut universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Quebec
    - Contatto:
      
      Philippe Pibarot, PhD, DVM
      
      Numero di telefono: 5938 418-656-8711
      
      Email: Philippe.Pibarot@med.ulaval.ca
    - Contatto:
      
      Oumhani Toubal, MD, Fellow
      
      Numero di telefono: 2647 418-656-5711
      
      Email: oumhani.toubal@criucpq.ulaval.ca
    - Investigatore principale:
      
      Philippe Pibarot, PhD, DVM
Francia
- - Brest, Francia, 29609
    - Reclutamento
    - University Hospital (CHU) of Brest, Hôpital La Cavale Blanche
    - Contatto:
      
      Florent Le Ven, MD
      
      Numero di telefono: 33298347391
      
      Email: florent.leven@chu-brest.fr
    - Investigatore principale:
      
      Florent Le Ven, MD
  - Rennes, Francia, 35033
    - Attivo, non reclutante
    - University Hospital of Rennes

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

21 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

La coorte sarà selezionata presso la clinica di assistenza primaria

Descrizione

Criterio di inclusione:

Età > 18 o 21 anni (età legale in base ai paesi coinvolti in questo studio)
Presenza di OMR cronico almeno lieve definito come ERO ≥10mm2 e/o volume di rigurgito ≥20mL

Criteri di esclusione:

RM dovuta a cardiopatia ischemica o cardiomiopatia
> lieve stenosi mitralica, rigurgito aortico, stenosi aortica o stenosi polmonare
precedente funzionamento della valvola
storia di infarto del miocardio o stenosi coronarica documentata angiograficamente
cardiopatie congenite o pericardiche
endocardite
controindicazione o incapacità di esercitare
gravidanza
Indicazione di classe I o IIa per il funzionamento della valvola mitrale secondo le linee guida 2014 ACC/AHA/ESC
Controindicazioni tipiche alla risonanza magnetica con mezzo di contrasto (chirurgia negli ultimi 3 mesi, defibrillatore, elettrodi pericardici, chirurgia cerebrale, taglio di aneurisma, neurostimolatore, dispositivo di stimolazione elettrica o attivato magneticamente, impianto cocleare, pompa per insulina o dispositivo di erogazione di farmaci, catetere di Swan-Ganz)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Numero di gruppi/coorti

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte	Intervento / Trattamento
Pazienti con rigurgito mitralico All'ingresso nello studio, i pazienti hanno 1) una valutazione clinica che include il profilo di rischio metabolico; 2) un campione di sangue per l'analisi dei biomarcatori ematici metabolici, neuroormonali cardiaci e la raccolta del DNA; 3) un'ecocardiografia doppler a riposo completa; 4) un'ecocardiografia doppler da sforzo; 5) un test da sforzo cardiopolmonare; 6) una risonanza magnetica (MRI); 7) un ECG Holter delle 24 ore. Al follow-up, i pazienti hanno 1) una valutazione degli eventi clinici; 2) un'analisi del campione di sangue; 3) un ecocardiogramma a riposo ogni anno; 4) RM (al preoperatorio. valutazione nel sottogruppo di pazienti sottoposti ad intervento chirurgico); 5) un ECG Holter delle 24 ore (a 2 anni e postoperatorio).	Altro: Ecocardiografia Studio osservazionale mediante imaging e biomarcatori Altro: Biomarcatori del sangue Studio osservazionale mediante imaging e biomarcatori Genetico: Raccolta del DNA Studio osservazionale mediante imaging e biomarcatori Altro: Test da sforzo cardiopolmonare Studio osservazionale mediante imaging e biomarcatori Altro: Imaging a risonanza magnetica (MRI) Studio osservazionale mediante imaging e biomarcatori Altro: Ecocardiografia doppler da sforzo Studio osservazionale mediante imaging e biomarcatori Altro: Elettrocardiogramma Holter Studio osservazionale mediante imaging e biomarcatori

Gruppo / Coorte

Intervento / Trattamento

Pazienti con rigurgito mitralico

All'ingresso nello studio, i pazienti hanno 1) una valutazione clinica che include il profilo di rischio metabolico; 2) un campione di sangue per l'analisi dei biomarcatori ematici metabolici, neuroormonali cardiaci e la raccolta del DNA; 3) un'ecocardiografia doppler a riposo completa; 4) un'ecocardiografia doppler da sforzo; 5) un test da sforzo cardiopolmonare; 6) una risonanza magnetica (MRI); 7) un ECG Holter delle 24 ore.

Al follow-up, i pazienti hanno 1) una valutazione degli eventi clinici; 2) un'analisi del campione di sangue; 3) un ecocardiogramma a riposo ogni anno; 4) RM (al preoperatorio. valutazione nel sottogruppo di pazienti sottoposti ad intervento chirurgico); 5) un ECG Holter delle 24 ore (a 2 anni e postoperatorio).

Altro: Ecocardiografia