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Déterminants de la progression et de l'issue de la régurgitation mitrale (PROGRAM)

27 octobre 2021 mis à jour par: Philippe Pibarot, Laval University

Déterminants de la progression et de l'issue de la régurgitation mitrale - ÉTUDE DU PROGRAMME

La régurgitation mitrale (RM) est l'une des lésions valvulaires les plus fréquentes, tant en Amérique du Nord qu'en Europe, et sa prévalence augmente avec le vieillissement de la population. La régurgitation mitrale organique (RMO) et la régurgitation mitrale ischémique sont les 2 principales catégories de RM. L'IRM organique ou primaire est causée par une altération anatomique de l'appareil mitral valvulaire ou sous-valvulaire et fait référence à l'IRM rhumatismale et à l'IRM dégénérative qui comprend le prolapsus du feuillet mitral et le feuillet du fléau. Au cours des 20 dernières années, l'IRM dégénérative est devenue, de loin, la cause la plus fréquente d'IRM grave entraînant une intervention chirurgicale dans le monde occidental. Cependant, le meilleur traitement actuel pour la RMO reste incertain et controversé. Nous avons obtenu des données préliminaires montrant que l'OMR est une lésion dynamique. Par conséquent, l'évaluation échocardiographique de l'IRM au repos, telle qu'elle est généralement effectuée lors d'un examen clinique de routine, ne reflète pas nécessairement l'état de l'IRM au cours des activités quotidiennes du patient et n'évalue donc pas de manière adéquate le risque de progression rapide et de mauvais résultat chez ces patients. L'objectif de cette étude est d'identifier les prédicteurs indépendants de la progression de la maladie et des résultats chez les patients atteints de RMO chronique asymptomatique et de développer et de valider de nouveaux biomarqueurs d'imagerie et circulants pour améliorer la stratification des risques et le processus de prise de décision thérapeutique chez les patients atteints de RMO primaire asymptomatique chronique.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

La régurgitation mitrale (RM) est l'une des lésions valvulaires les plus fréquentes, tant en Amérique du Nord qu'en Europe, et sa prévalence augmente en raison du vieillissement de la population. Il existe 2 grandes catégories de RM : la régurgitation mitrale organique (RMO) et la régurgitation mitrale ischémique. L'IRM organique ou primaire est causée par une altération anatomique de l'appareil mitral valvulaire ou sous-valvulaire et fait référence à l'IRM rhumatismale et à l'IRM dégénérative qui comprend le prolapsus du feuillet mitral et le feuillet du fléau. Au cours des 20 dernières années, l'IRM dégénérative est devenue, de loin, la cause la plus fréquente d'IRM grave entraînant une intervention chirurgicale dans le monde occidental. Cependant, le meilleur traitement actuel pour la RMO reste incertain et controversé. Cela est dû en grande partie au manque de données prospectives sur les déterminants de la progression et des résultats de la RMO. De plus, nous avons obtenu des données préliminaires montrant que l'OMR est une lésion dynamique. Par conséquent, l'évaluation échocardiographique de l'IRM au repos, telle qu'elle est généralement effectuée lors d'un examen clinique de routine, ne reflète pas nécessairement l'état de l'IRM au cours des activités quotidiennes du patient et n'évalue donc pas de manière adéquate le risque de progression rapide et de mauvais résultat chez ces patients.

L'objectif général de cette étude est donc : d'identifier les prédicteurs indépendants de la progression de la maladie et des résultats chez les patients atteints de RMO chronique asymptomatique et de développer et de valider de nouveaux biomarqueurs d'imagerie et circulants pour améliorer la stratification des risques et le processus de prise de décision thérapeutique chez les patients atteints de RMO chronique asymptomatique. OMR primaire.

Les objectifs spécifiques de l'étude sont les suivants : (1) Obtenir et analyser : a) les changements dynamiques de la sévérité de l'IRM, de la pression artérielle pulmonaire et de la fonction VG pendant l'exercice ; b) la capacité d'exercice maximale ; c) le profil métabolique ; d) les peptides natriurétiques plasmatiques, e) le degré et la localisation de la fibrose myocardique mesurés par imagerie par résonance magnétique cardiaque (IRM) ; f) les marqueurs sanguins du renouvellement de la matrice extracellulaire myocardique (ECM) ; g) la progression de la sévérité de la RM et du dysfonctionnement du VG au cours du suivi ; h) la survenue de résultats cliniques indésirables (c.-à-d. symptômes, dysfonction VG, fibrillation auriculaire (Holter ECG), hypertension pulmonaire, insuffisance cardiaque, décès d'origine cardiovasculaire) pendant le suivi d'une série de 440 patients avec un RMO au moins modéré et aucun symptôme au départ. (2) Analyser les échantillons de tissus valvulaires explantés des patients qui subiront une réparation de la valve mitrale avec résection quadrangulaire au cours du suivi afin de documenter la présence de lipides, l'inflammation et l'expression des métalloprotéinases (MMP). (3) Obtenir et analyser les changements postopératoires dans la géométrie et la fonction du VG, la pression artérielle pulmonaire, les symptômes et la capacité d'exercice dans le sous-ensemble de patients qui subiront une chirurgie de la valve mitrale pendant le suivi. (4) Évaluer l'utilité des changements induits par l'exercice dans la sévérité de la RM, la pression artérielle pulmonaire et la fonction VG (c.-à-d. réserve contractile) et des taux sanguins de peptides natriurétiques et de biomarqueurs de la MEC pour la prédiction de la progression rapide vers le dysfonctionnement du VG et les événements indésirables. (5) Examiner la relation entre les anomalies métaboliques liées à l'obésité viscérale et la progression et l'issue de l'OMR. (6) Déterminer, parmi les variables cliniques, échocardiographiques, IRM, métaboliques et biomarqueurs de base, celles qui sont indépendamment associées à la progression de la gravité de la RM et du dysfonctionnement du VG, et à la survenue de résultats cliniques indésirables chez les patients atteints de RMO.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

440

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

      • Liège, Belgique, 4000
        • Recrutement
        • University Hospital of Sart Tilman
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Patrizio Lancellotti, MD, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Julien Magne, PhD
      • Québec, Canada, G1V4G5
        • Recrutement
        • Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Quebec
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Philippe Pibarot, PhD, DVM
      • Brest, France, 29609
        • Recrutement
        • University Hospital (CHU) of Brest, Hôpital La Cavale Blanche
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Florent Le Ven, MD
      • Rennes, France, 35033
        • Actif, ne recrute pas
        • University Hospital of Rennes

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

21 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

La cohorte sera sélectionnée à la clinique de soins primaires

La description

Critère d'intégration:

  • Âge > 18 ou 21 ans (âge légal selon les pays impliqués dans cette étude)
  • Présence d'au moins un OMR chronique léger défini comme un ERO ≥10mm2 et/ou un volume de régurgitation ≥20mL

Critère d'exclusion:

  • RM due à une cardiopathie ischémique ou à une cardiomyopathie
  • > sténose mitrale légère, régurgitation aortique, sténose aortique ou sténose pulmonaire
  • fonctionnement précédent de la vanne
  • antécédent d'infarctus du myocarde ou de sténose coronarienne documentée par angiographie
  • cardiopathie congénitale ou péricardique
  • endocardite
  • contre-indication ou incapacité à faire de l'exercice
  • grossesse
  • Indication de classe I ou IIa pour le fonctionnement de la valve mitrale selon les directives ACC/AHA/ESC 2014
  • Contre-indications typiques à l'IRM de contraste (chirurgie au cours des 3 derniers mois, défibrillateur, électrodes péricardiques, chirurgie cérébrale, clipping d'anévrisme, neurostimulateur, appareil de stimulation électrique ou magnétique, implant cochléaire, pompe à insuline ou dispositif d'administration de médicaments, cathéter de Swan-Ganz)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Patients avec régurgitation mitrale

Au début de l'étude, les patients ont 1) une évaluation clinique comprenant un profil de risque métabolique ; 2) un échantillon de sang pour l'analyse des biomarqueurs sanguins neurohormonaux métaboliques et cardiaques et la collecte d'ADN ; 3) une échocardiographie Doppler complète au repos ; 4) une échocardiographie Doppler d'effort ; 5) une épreuve d'effort cardiopulmonaire ; 6) une imagerie par résonance magnétique (IRM) ; 7) un ECG Holter de 24 heures.

Lors du suivi, les patients ont 1) une évaluation des événements cliniques ; 2) une analyse d'échantillon de sang ; 3) une échocardiographie de repos tous les ans ; 4) IRM (en préop. évaluation dans le sous-ensemble de patients subissant une intervention chirurgicale) ; 5) un Holter ECG de 24 heures (à 2 ans et postop.).

Étude observationnelle utilisant l'imagerie et les biomarqueurs
Étude observationnelle utilisant l'imagerie et les biomarqueurs
Étude observationnelle utilisant l'imagerie et les biomarqueurs
Étude observationnelle utilisant l'imagerie et les biomarqueurs
Étude observationnelle utilisant l'imagerie et les biomarqueurs
Étude observationnelle utilisant l'imagerie et les biomarqueurs
Étude observationnelle utilisant l'imagerie et les biomarqueurs

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Critère combiné clinique et échocardiographique
Délai: Les patients seront suivis pendant 10 ans
Le critère de jugement principal est le délai d'apparition du premier critère composite : développement de symptômes, dysfonctionnement ventriculaire gauche (VG) (fraction d'éjection VG < 60 % et/ou diamètre télédiastolique VG > 40 mm), arythmie ventriculaire nécessitant une hospitalisation, médiation et/ou implantation de défibrillateur, fibrillation ou flutter auriculaire, hypertension artérielle pulmonaire (pression systolique au repos > 50 mmHg), survenue d'œdème pulmonaire, insuffisance cardiaque congestive ou décès cardiovasculaire.
Les patients seront suivis pendant 10 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Progression de la sévérité de la RM
Délai: Les patients seront suivis pendant 10 ans
Le taux de progression annualisé de la gravité de l'IRM sera calculé comme la différence entre l'orifice de régurgitation effectif, le volume de régurgitation et la largeur de la veine contractée mesurés au départ et ceux mesurés au dernier suivi divisé par le temps entre le premier et le dernier examen.
Les patients seront suivis pendant 10 ans
Progression de l'hypertension artérielle pulmonaire
Délai: Les patients seront suivis pendant 10 ans
Le taux de progression annualisé de la pression artérielle pulmonaire systolique au repos sera calculé.
Les patients seront suivis pendant 10 ans
Progression du dysfonctionnement du VG avant la chirurgie
Délai: Les patients seront suivis pendant 10 ans
Le taux de progression annualisé de la FEVG, la dimension télésystolique du VG, les vitesses systoliques maximales globales du myocarde VG et la déformation longitudinale globale seront calculés.
Les patients seront suivis pendant 10 ans
Capacité d'exercice maximale au départ et après une chirurgie de la valve mitrale
Délai: Les patients seront suivis pendant 10 ans
Capacité d'exercice maximale au départ, mesurée par le pourcentage de VO2max prédit par l'âge et le sexe. Nous déterminerons quels sont, parmi les variables cliniques et échocardiographiques Doppler, les déterminants indépendants de la capacité d'effort maximale à l'inclusion. La capacité d'exercice de base sera également utilisée comme variable indépendante, c'est-à-dire que nous déterminerons s'il s'agit d'un prédicteur indépendant du critère principal et des autres critères secondaires.
Les patients seront suivis pendant 10 ans
Point final composite avant la chirurgie de la valve mitrale
Délai: Les patients seront suivis pendant 10 ans
i.e. suivi censuré à la chirurgie
Les patients seront suivis pendant 10 ans
Critère primaire composite après chirurgie de la vallée mitrale
Délai: Les patients seront suivis pendant 10 ans
c'est-à-dire le temps zéro réglé à la chirurgie
Les patients seront suivis pendant 10 ans
Chirurgie de la valve mitrale
Délai: Les patients seront suivis pendant 10 ans
Motivé par la survenue de symptômes, dysfonctionnement systolique VG, fibrillation auriculaire et/ou pression pulmonaire au repos > 50 mmHg.
Les patients seront suivis pendant 10 ans
Fardeau arythmique
Délai: Les patients seront suivis pendant 10 ans
Nombre et pourcentage d'ectopiques ventriculaires par 24 h, pourcentage de temps en fibrillation auriculaire ou flutter par 24 h.
Les patients seront suivis pendant 10 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Philippe Pibarot, PhD, DVM, Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec, University Laval

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2008

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

1 mars 2024

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

1 mars 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 avril 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 avril 2013

Première publication (ESTIMATION)

18 avril 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

28 octobre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 octobre 2021

Dernière vérification

1 octobre 2021

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Insuffisance de la valve mitrale

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