- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01835054
Déterminants de la progression et de l'issue de la régurgitation mitrale (PROGRAM)
Déterminants de la progression et de l'issue de la régurgitation mitrale - ÉTUDE DU PROGRAMME
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La régurgitation mitrale (RM) est l'une des lésions valvulaires les plus fréquentes, tant en Amérique du Nord qu'en Europe, et sa prévalence augmente en raison du vieillissement de la population. Il existe 2 grandes catégories de RM : la régurgitation mitrale organique (RMO) et la régurgitation mitrale ischémique. L'IRM organique ou primaire est causée par une altération anatomique de l'appareil mitral valvulaire ou sous-valvulaire et fait référence à l'IRM rhumatismale et à l'IRM dégénérative qui comprend le prolapsus du feuillet mitral et le feuillet du fléau. Au cours des 20 dernières années, l'IRM dégénérative est devenue, de loin, la cause la plus fréquente d'IRM grave entraînant une intervention chirurgicale dans le monde occidental. Cependant, le meilleur traitement actuel pour la RMO reste incertain et controversé. Cela est dû en grande partie au manque de données prospectives sur les déterminants de la progression et des résultats de la RMO. De plus, nous avons obtenu des données préliminaires montrant que l'OMR est une lésion dynamique. Par conséquent, l'évaluation échocardiographique de l'IRM au repos, telle qu'elle est généralement effectuée lors d'un examen clinique de routine, ne reflète pas nécessairement l'état de l'IRM au cours des activités quotidiennes du patient et n'évalue donc pas de manière adéquate le risque de progression rapide et de mauvais résultat chez ces patients.
L'objectif général de cette étude est donc : d'identifier les prédicteurs indépendants de la progression de la maladie et des résultats chez les patients atteints de RMO chronique asymptomatique et de développer et de valider de nouveaux biomarqueurs d'imagerie et circulants pour améliorer la stratification des risques et le processus de prise de décision thérapeutique chez les patients atteints de RMO chronique asymptomatique. OMR primaire.
Les objectifs spécifiques de l'étude sont les suivants : (1) Obtenir et analyser : a) les changements dynamiques de la sévérité de l'IRM, de la pression artérielle pulmonaire et de la fonction VG pendant l'exercice ; b) la capacité d'exercice maximale ; c) le profil métabolique ; d) les peptides natriurétiques plasmatiques, e) le degré et la localisation de la fibrose myocardique mesurés par imagerie par résonance magnétique cardiaque (IRM) ; f) les marqueurs sanguins du renouvellement de la matrice extracellulaire myocardique (ECM) ; g) la progression de la sévérité de la RM et du dysfonctionnement du VG au cours du suivi ; h) la survenue de résultats cliniques indésirables (c.-à-d. symptômes, dysfonction VG, fibrillation auriculaire (Holter ECG), hypertension pulmonaire, insuffisance cardiaque, décès d'origine cardiovasculaire) pendant le suivi d'une série de 440 patients avec un RMO au moins modéré et aucun symptôme au départ. (2) Analyser les échantillons de tissus valvulaires explantés des patients qui subiront une réparation de la valve mitrale avec résection quadrangulaire au cours du suivi afin de documenter la présence de lipides, l'inflammation et l'expression des métalloprotéinases (MMP). (3) Obtenir et analyser les changements postopératoires dans la géométrie et la fonction du VG, la pression artérielle pulmonaire, les symptômes et la capacité d'exercice dans le sous-ensemble de patients qui subiront une chirurgie de la valve mitrale pendant le suivi. (4) Évaluer l'utilité des changements induits par l'exercice dans la sévérité de la RM, la pression artérielle pulmonaire et la fonction VG (c.-à-d. réserve contractile) et des taux sanguins de peptides natriurétiques et de biomarqueurs de la MEC pour la prédiction de la progression rapide vers le dysfonctionnement du VG et les événements indésirables. (5) Examiner la relation entre les anomalies métaboliques liées à l'obésité viscérale et la progression et l'issue de l'OMR. (6) Déterminer, parmi les variables cliniques, échocardiographiques, IRM, métaboliques et biomarqueurs de base, celles qui sont indépendamment associées à la progression de la gravité de la RM et du dysfonctionnement du VG, et à la survenue de résultats cliniques indésirables chez les patients atteints de RMO.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Philippe Pibarot, PhD, DVM
- Numéro de téléphone: 5938 418-656-8711
- E-mail: Philippe.Pibarot@med.ulaval.ca
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Jérémy Bernard, Msc
- Numéro de téléphone: 2647 418-656-8711
- E-mail: jeremy.bernard@criucpq.ulaval.ca
Lieux d'étude
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Liège, Belgique, 4000
- Recrutement
- University Hospital of Sart Tilman
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Contact:
- Patrizio Lancellotti, MD, PhD
- Numéro de téléphone: 32(0)4/366 7194
- E-mail: plancellotti@chu.ulg.ac.be
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Chercheur principal:
- Patrizio Lancellotti, MD, PhD
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Sous-enquêteur:
- Julien Magne, PhD
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Québec, Canada, G1V4G5
- Recrutement
- Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Quebec
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Contact:
- Philippe Pibarot, PhD, DVM
- Numéro de téléphone: 5938 418-656-8711
- E-mail: Philippe.Pibarot@med.ulaval.ca
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Contact:
- Oumhani Toubal, MD, Fellow
- Numéro de téléphone: 2647 418-656-5711
- E-mail: oumhani.toubal@criucpq.ulaval.ca
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Chercheur principal:
- Philippe Pibarot, PhD, DVM
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-
Brest, France, 29609
- Recrutement
- University Hospital (CHU) of Brest, Hôpital La Cavale Blanche
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Contact:
- Florent Le Ven, MD
- Numéro de téléphone: 33298347391
- E-mail: florent.leven@chu-brest.fr
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Chercheur principal:
- Florent Le Ven, MD
-
Rennes, France, 35033
- Actif, ne recrute pas
- University Hospital of Rennes
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Âge > 18 ou 21 ans (âge légal selon les pays impliqués dans cette étude)
- Présence d'au moins un OMR chronique léger défini comme un ERO ≥10mm2 et/ou un volume de régurgitation ≥20mL
Critère d'exclusion:
- RM due à une cardiopathie ischémique ou à une cardiomyopathie
- > sténose mitrale légère, régurgitation aortique, sténose aortique ou sténose pulmonaire
- fonctionnement précédent de la vanne
- antécédent d'infarctus du myocarde ou de sténose coronarienne documentée par angiographie
- cardiopathie congénitale ou péricardique
- endocardite
- contre-indication ou incapacité à faire de l'exercice
- grossesse
- Indication de classe I ou IIa pour le fonctionnement de la valve mitrale selon les directives ACC/AHA/ESC 2014
- Contre-indications typiques à l'IRM de contraste (chirurgie au cours des 3 derniers mois, défibrillateur, électrodes péricardiques, chirurgie cérébrale, clipping d'anévrisme, neurostimulateur, appareil de stimulation électrique ou magnétique, implant cochléaire, pompe à insuline ou dispositif d'administration de médicaments, cathéter de Swan-Ganz)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Patients avec régurgitation mitrale
Au début de l'étude, les patients ont 1) une évaluation clinique comprenant un profil de risque métabolique ; 2) un échantillon de sang pour l'analyse des biomarqueurs sanguins neurohormonaux métaboliques et cardiaques et la collecte d'ADN ; 3) une échocardiographie Doppler complète au repos ; 4) une échocardiographie Doppler d'effort ; 5) une épreuve d'effort cardiopulmonaire ; 6) une imagerie par résonance magnétique (IRM) ; 7) un ECG Holter de 24 heures. Lors du suivi, les patients ont 1) une évaluation des événements cliniques ; 2) une analyse d'échantillon de sang ; 3) une échocardiographie de repos tous les ans ; 4) IRM (en préop. évaluation dans le sous-ensemble de patients subissant une intervention chirurgicale) ; 5) un Holter ECG de 24 heures (à 2 ans et postop.). |
Étude observationnelle utilisant l'imagerie et les biomarqueurs
Étude observationnelle utilisant l'imagerie et les biomarqueurs
Étude observationnelle utilisant l'imagerie et les biomarqueurs
Étude observationnelle utilisant l'imagerie et les biomarqueurs
Étude observationnelle utilisant l'imagerie et les biomarqueurs
Étude observationnelle utilisant l'imagerie et les biomarqueurs
Étude observationnelle utilisant l'imagerie et les biomarqueurs
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Critère combiné clinique et échocardiographique
Délai: Les patients seront suivis pendant 10 ans
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Le critère de jugement principal est le délai d'apparition du premier critère composite : développement de symptômes, dysfonctionnement ventriculaire gauche (VG) (fraction d'éjection VG < 60 % et/ou diamètre télédiastolique VG > 40 mm), arythmie ventriculaire nécessitant une hospitalisation, médiation et/ou implantation de défibrillateur, fibrillation ou flutter auriculaire, hypertension artérielle pulmonaire (pression systolique au repos > 50 mmHg), survenue d'œdème pulmonaire, insuffisance cardiaque congestive ou décès cardiovasculaire.
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Les patients seront suivis pendant 10 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Progression de la sévérité de la RM
Délai: Les patients seront suivis pendant 10 ans
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Le taux de progression annualisé de la gravité de l'IRM sera calculé comme la différence entre l'orifice de régurgitation effectif, le volume de régurgitation et la largeur de la veine contractée mesurés au départ et ceux mesurés au dernier suivi divisé par le temps entre le premier et le dernier examen.
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Les patients seront suivis pendant 10 ans
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Progression de l'hypertension artérielle pulmonaire
Délai: Les patients seront suivis pendant 10 ans
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Le taux de progression annualisé de la pression artérielle pulmonaire systolique au repos sera calculé.
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Les patients seront suivis pendant 10 ans
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Progression du dysfonctionnement du VG avant la chirurgie
Délai: Les patients seront suivis pendant 10 ans
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Le taux de progression annualisé de la FEVG, la dimension télésystolique du VG, les vitesses systoliques maximales globales du myocarde VG et la déformation longitudinale globale seront calculés.
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Les patients seront suivis pendant 10 ans
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Capacité d'exercice maximale au départ et après une chirurgie de la valve mitrale
Délai: Les patients seront suivis pendant 10 ans
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Capacité d'exercice maximale au départ, mesurée par le pourcentage de VO2max prédit par l'âge et le sexe.
Nous déterminerons quels sont, parmi les variables cliniques et échocardiographiques Doppler, les déterminants indépendants de la capacité d'effort maximale à l'inclusion.
La capacité d'exercice de base sera également utilisée comme variable indépendante, c'est-à-dire que nous déterminerons s'il s'agit d'un prédicteur indépendant du critère principal et des autres critères secondaires.
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Les patients seront suivis pendant 10 ans
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Point final composite avant la chirurgie de la valve mitrale
Délai: Les patients seront suivis pendant 10 ans
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i.e. suivi censuré à la chirurgie
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Les patients seront suivis pendant 10 ans
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Critère primaire composite après chirurgie de la vallée mitrale
Délai: Les patients seront suivis pendant 10 ans
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c'est-à-dire le temps zéro réglé à la chirurgie
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Les patients seront suivis pendant 10 ans
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Chirurgie de la valve mitrale
Délai: Les patients seront suivis pendant 10 ans
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Motivé par la survenue de symptômes, dysfonctionnement systolique VG, fibrillation auriculaire et/ou pression pulmonaire au repos > 50 mmHg.
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Les patients seront suivis pendant 10 ans
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Fardeau arythmique
Délai: Les patients seront suivis pendant 10 ans
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Nombre et pourcentage d'ectopiques ventriculaires par 24 h, pourcentage de temps en fibrillation auriculaire ou flutter par 24 h.
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Les patients seront suivis pendant 10 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Philippe Pibarot, PhD, DVM, Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec, University Laval
Publications et liens utiles
Publications générales
- Magne J, Mahjoub H, Pibarot P, Pirlet C, Pierard LA, Lancellotti P. Prognostic importance of exercise brain natriuretic peptide in asymptomatic degenerative mitral regurgitation. Eur J Heart Fail. 2012 Nov;14(11):1293-302. doi: 10.1093/eurjhf/hfs114. Epub 2012 Jul 10.
- Magne J, Mahjoub H, Pierard LA, O'Connor K, Pirlet C, Pibarot P, Lancellotti P. Prognostic importance of brain natriuretic peptide and left ventricular longitudinal function in asymptomatic degenerative mitral regurgitation. Heart. 2012 Apr;98(7):584-91. doi: 10.1136/heartjnl-2011-301128. Epub 2012 Feb 18.
- Lancellotti P, Magne J. Stress testing for the evaluation of patients with mitral regurgitation. Curr Opin Cardiol. 2012 Sep;27(5):492-8. doi: 10.1097/HCO.0b013e3283565c3b.
- Senechal M, Michaud N, Machaalany J, Bernier M, Dubois M, Magne J, Couture C, Mathieu P, Bertrand OF, Voisine P. Relation of mitral valve morphology and motion to mitral regurgitation severity in patients with mitral valve prolapse. Cardiovasc Ultrasound. 2012 Jan 27;10:3. doi: 10.1186/1476-7120-10-3.
- Van de Heyning CM, Magne J, Vrints CJ, Pierard L, Lancellotti P. The role of multi-imaging modality in primary mitral regurgitation. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2012 Feb;13(2):139-51. doi: 10.1093/ejechocard/jer257. Epub 2011 Nov 29.
- Magne J, Lancellotti P, O'Connor K, Van de Heyning CM, Szymanski C, Pierard LA. Prediction of exercise pulmonary hypertension in asymptomatic degenerative mitral regurgitation. J Am Soc Echocardiogr. 2011 Sep;24(9):1004-12. doi: 10.1016/j.echo.2011.04.003. Epub 2011 May 17.
- Magne J, Lancellotti P, Pierard LA. Exercise-induced changes in degenerative mitral regurgitation. J Am Coll Cardiol. 2010 Jul 20;56(4):300-9. doi: 10.1016/j.jacc.2009.12.073.
- Magne J, Lancellotti P, Pierard LA. Exercise pulmonary hypertension in asymptomatic degenerative mitral regurgitation. Circulation. 2010 Jul 6;122(1):33-41. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.938241. Epub 2010 Jun 21.
- Magne J, Mathieu P, Dumesnil JG, Tanne D, Dagenais F, Doyle D, Pibarot P. Impact of prosthesis-patient mismatch on survival after mitral valve replacement. Circulation. 2007 Mar 20;115(11):1417-25. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.631549. Epub 2007 Mar 5.
- Mascle S, Schnell F, Thebault C, Corbineau H, Laurent M, Hamonic S, Veillard D, Mabo P, Leguerrier A, Donal E. Predictive value of global longitudinal strain in a surgical population of organic mitral regurgitation. J Am Soc Echocardiogr. 2012 Jul;25(7):766-72. doi: 10.1016/j.echo.2012.04.009. Epub 2012 May 19.
- Donal E, Mascle S, Brunet A, Thebault C, Corbineau H, Laurent M, Leguerrier A, Mabo P. Prediction of left ventricular ejection fraction 6 months after surgical correction of organic mitral regurgitation: the value of exercise echocardiography and deformation imaging. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2012 Nov;13(11):922-30. doi: 10.1093/ehjci/jes068. Epub 2012 Apr 14.
- Magne J, Mahjoub H, Dulgheru R, Pibarot P, Pierard LA, Lancellotti P. Left ventricular contractile reserve in asymptomatic primary mitral regurgitation. Eur Heart J. 2014 Jun 21;35(24):1608-16. doi: 10.1093/eurheartj/eht345. Epub 2013 Sep 7.
- Toubal O, Mahjoub H, Thebault C, Clavel MA, Dahou A, Magne J, O'Connor K, Beaudoin J, Bernier M, Le Ven F, Pibarot P. Increasing Pulmonary Arterial Pressure at Low Level of Exercise in Asymptomatic, Organic Mitral Regurgitation. J Am Coll Cardiol. 2018 Feb 13;71(6):700-701. doi: 10.1016/j.jacc.2017.11.062. No abstract available.
- Clemenceau A, Berube JC, Belanger P, Gaudreault N, Lamontagne M, Toubal O, Clavel MA, Capoulade R, Mathieu P, Pibarot P, Bosse Y. Deleterious variants in DCHS1 are prevalent in sporadic cases of mitral valve prolapse. Mol Genet Genomic Med. 2018 Jan;6(1):114-120. doi: 10.1002/mgg3.347. Epub 2017 Dec 10.
- Dupuis M, Mahjoub H, Clavel MA, Cote N, Toubal O, Tastet L, Dumesnil JG, O'Connor K, Dahou A, Thebault C, Belanger C, Beaudoin J, Arsenault M, Bernier M, Pibarot P. Forward Left Ventricular Ejection Fraction: A Simple Risk Marker in Patients With Primary Mitral Regurgitation. J Am Heart Assoc. 2017 Oct 27;6(11):e006309. doi: 10.1161/JAHA.117.006309.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
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Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
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Termes liés à cette étude
Mots clés
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- MOP#102737
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