Determinanten des Fortschreitens und des Ergebnisses der Mitralinsuffizienz (PROGRAM)

Die Mitralinsuffizienz (MR) ist eine der häufigsten Klappenläsionen, sowohl in Nordamerika als auch in Europa, und ihre Prävalenz nimmt aufgrund der Alterung der Bevölkerung zu. Es gibt 2 Hauptkategorien von MI: Organische Mitralinsuffizienz (OMR) und ischämische Mitralinsuffizienz. Organische oder primäre MR wird durch eine anatomische Veränderung des valvulären oder subvalvulären Mitralapparats verursacht und bezieht sich auf rheumatische MR und degenerative MR, die Mitralsegelprolaps und Schlegelsegel umfassen. In den letzten 20 Jahren ist die degenerative MI in der westlichen Welt mit Abstand die häufigste Ursache für eine schwere MI, die zu einer Operation führt. Die derzeit beste Behandlung für OMR bleibt jedoch ungewiss und umstritten. Dies ist zum großen Teil auf das Fehlen prospektiver Daten zu den Determinanten der OMR-Progression und -Ergebnis zurückzuführen. Darüber hinaus haben wir vorläufige Daten erhalten, die zeigen, dass OMR eine dynamische Läsion ist. Daher spiegelt die echokardiographische Bewertung der MR in Ruhe, wie sie im Allgemeinen während der klinischen Routineuntersuchung durchgeführt wird, nicht unbedingt den Status der MR während der täglichen Aktivitäten des Patienten wider und bewertet daher das Risiko einer schnellen Progression und eines schlechten Ergebnisses bei diesen Patienten nicht angemessen.

Das allgemeine Ziel dieser Studie ist daher: die unabhängigen Prädiktoren für den Krankheitsverlauf und das Outcome bei Patienten mit asymptomatischer chronischer OMR zu identifizieren und neue Bildgebungs- und zirkulierende Biomarker zu entwickeln und zu validieren, um die Risikostratifizierung und den therapeutischen Entscheidungsprozess bei Patienten mit chronischer Asymptomatik zu verbessern primäre OME.

Die spezifischen Ziele der Studie sind: (1) Erhalten und Analysieren von: a) den dynamischen Änderungen der MR-Schwere, des pulmonalarteriellen Drucks und der LV-Funktion während des Trainings; b) die maximale Trainingskapazität; c) das Stoffwechselprofil; d) die natriuretischen Plasmapeptide; e) das Ausmaß und die Lokalisation der myokardialen Fibrose, gemessen durch kardiale Magnetresonanztomographie (MRI); f) die Blutmarker des Umsatzes der myokardialen extrazellulären Matrix (ECM); g) das Fortschreiten des Schweregrades der MR und der LV-Dysfunktion während der Nachsorge; und h) das Auftreten unerwünschter klinischer Ergebnisse (d. h. Symptome, LV-Dysfunktion, Vorhofflimmern (Holter-EKG), pulmonale Hypertonie, Herzinsuffizienz, kardiovaskulärer Tod) während der Nachbeobachtung bei einer Serie von 440 Patienten mit mindestens mäßiger OMR und ohne Symptome zu Studienbeginn. (2) Analyse der explantierten Klappengewebeproben von Patienten, die sich während der Nachsorge einer Mitralklappenrekonstruktion mit viereckiger Resektion unterziehen, um das Vorhandensein von Lipiden, Entzündungen und die Expression von Metalloproteinasen (MMPs) zu dokumentieren. (3) Um die postoperativen Veränderungen der LV-Geometrie und -Funktion, des pulmonalarteriellen Drucks, der Symptome und der körperlichen Leistungsfähigkeit bei der Untergruppe von Patienten zu erhalten und zu analysieren, die sich während der Nachsorge einer Mitralklappenoperation unterziehen. (4) Um die Nützlichkeit der belastungsinduzierten Änderungen des MR-Schweregrads, des pulmonalarteriellen Drucks und der LV-Funktion (d.h. kontraktile Reserve) und der Blutspiegel von natriuretischen Peptiden und ECM-Biomarkern zur Vorhersage einer raschen Progression zu einer LV-Dysfunktion und von unerwünschten Ereignissen. (5) Untersuchung der Beziehung zwischen Stoffwechselanomalien im Zusammenhang mit viszeraler Adipositas und dem Fortschreiten und Ergebnis von OMR. (6) Bestimmung der klinischen, echokardiographischen, MRT-, metabolischen und Biomarker-Variablen zu Studienbeginn, die unabhängig voneinander mit dem Fortschreiten der MR-Schwere und der LV-Dysfunktion sowie dem Auftreten unerwünschter klinischer Ergebnisse bei Patienten mit OMR assoziiert sind.